專利名稱：用于合成苯并茚前列腺素的中間體和其制備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于制備式I的環(huán)戊酮的新穎方法，
權(quán)利要求
1.一種制備式I化合物的方法，
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中P1為未經(jīng)取代的烷基、烯丙基、未經(jīng)取代或經(jīng)取代的芐基、乙?；⑼榛驶?、甲氧基甲基、甲氧基硫甲基、2-甲氧基乙氧基甲基、雙(2-氯乙氧基)甲基、四氫吡喃基、四氫噻喃基、4-甲氧基四氫吡喃基、4-甲氧基四氫噻喃基、四氫呋喃基、四氫硫代呋喃基、I-乙氧基乙基、I-甲基-I-甲氧基乙基、三苯基甲基或SiRaRbR。，其中Ra、Rb和R。各自獨(dú)立地為Cu烷基、苯基、芐基、經(jīng)取代的苯基或經(jīng)取代的芐基。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中P1是選自烯丙基、未經(jīng)取代或經(jīng)取代的芐基、乙?；⑼榛驶蚐iRaRbR。，其中Ra、Rb和R。各自獨(dú)立地為CV8烷基、苯基、芐基、經(jīng)取代的苯基或經(jīng)取代的芐基。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中R2為單鍵并且R3為戊基。
5.一種制備式6化合物的方法，
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中所述亞甲基化試劑是由CH2Br2、Zn和TiCl4制備。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中所述亞甲基化包含使所述式I環(huán)戊酮與甲基苯基-N-甲基-磺基肟的陰離子在適合溶劑中反應(yīng)，然后在水-乙酸-四氫呋喃的溶劑混合物中用招萊齊(aluminium amalgam)處理所得粗加合物,獲得所述式2化合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中所述硼試劑為9-硼雙環(huán)[3，3，I]壬烷(9-BBN)。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中所述X1的磺?；鶠榧淄榛酋；?qū)妆交酋；?br>
10.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中R2為單鍵并且R3為戊基。
11.一種制備式6c化合物的方法，
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述亞甲基化試劑是由CH2Br2、Zn和TiCl4制備。
13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述亞甲基化包含使所述式Ic環(huán)戊酮與甲基苯基-N-甲基-磺基肟的陰離子在適合溶劑中反應(yīng)，然后在水-乙酸-四氫呋喃的溶劑混合物中用鋁汞齊處理所得粗加合物，從而獲得所述式2c化合物。
14.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述硼試劑為9-硼雙環(huán)[3，3，I]壬烷(9-BBN)。
15.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述磺酰基為甲烷磺?；?qū)妆交酋；?br>
16.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中R2為單鍵并且R3為戊基。
17.—種制備曲前列尼爾(Treprostinil)的方法,其包含以下步驟 (I)使式IIIa化合物
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其中P1是選自烯丙基、未經(jīng)取代或經(jīng)取代的芐基、乙?；⑼榛驶蚐iRaRbR。，其中Ra、Rb和R。各自獨(dú)立地為CV8烷基、苯基、芐基、經(jīng)取代的苯基或經(jīng)取代的芐基。
19.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，步驟(1) (6)形成式6d化合物，隨后
20.一種制備曲前列尼爾的方法，其包含以下步驟 (1)使式IIIa化合物
21.—種制備式8d化合物的方法，
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其中M為苯基或4-苯基苯基。
23.一種式Ie化合物，
24.一種式8D-1化合物，
25.一種式11-1化合物，
全文摘要
本發(fā)明提供制備光學(xué)活性環(huán)戊酮1的新穎方法，所述環(huán)戊酮適用于制備苯并茚前列腺素，并且提供新穎環(huán)戊酮。本發(fā)明還提供制備苯并茚前列腺素的新穎方法和苯并茚前列腺素的新穎中間體。
文檔編號(hào)C07C59/72GK102952157SQ201210305379
公開日2013年3月6日 申請日期2012年8月24日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月24日
發(fā)明者魏士益, 許敏冠, 許明坤 申請人:佳和桂科技股份有限公司