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一種高溶解度的多索茶堿化合物的制作方法

文檔序號:3520299閱讀:447來源:國知局
專利名稱:一種高溶解度的多索茶堿化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域中的藥品,尤其是涉及ー種高溶解度的多索茶堿化合物。
背景技術(shù)
隨著地球空氣污染和環(huán)境惡化,哮喘的發(fā)病率和死亡率呈逐年上升態(tài)勢,專家預(yù)測,平喘藥市場是未來20年內(nèi)最具發(fā)展前途的十大藥品市場之一,哮喘在我國沿海與華南地區(qū)發(fā)病率較高,福建最高為3. 03%,廣東其次為2. 53%,北方與內(nèi)陸地區(qū)較少,哮喘冬季發(fā)病率較高,其次為晚秋和早春,夏季最低,支氣管哮喘和慢性支氣管炎、肺氣腫等慢性阻塞性肺病(COPD)最為常見,哮喘病素有治愈難、費用高的特點,在呼吸疾病中,以支氣管哮喘和慢性支氣管炎、肺氣腫等慢性阻塞性肺病(COPD)最為常見。在西方國家,哮喘是最常見的慢性疾病。哮喘發(fā)病的主要因素有環(huán)境污染、接觸寵物、食物過敏、藥物誘發(fā)、心理因素。哮喘會導(dǎo)致呼吸道肌肉過度緊張,使人呼吸困難。其發(fā)病率和死亡率正在逐年上升。2000年我國流行病學(xué)調(diào)查顯示,哮喘的患病率為0. 25—4. 63%,比上10年增加了 I倍以上,其發(fā)病率和死亡率均呈上升趨勢。因此針對以上疾病有顯著療效的治療藥物市場需求量極為廣大。多索茶堿是甲基黃嘌呤的衍生物,它是ー種支氣管擴張劑,可直接作用于支氣管,松弛氣管平滑肌。多索茶堿通過抑制平滑肌細胞內(nèi)的磷酸ニ酯酶,松弛平滑肌,從而達到抑制哮喘的作用。多索茶堿英文名稱Doxofylline;化學(xué)名1,3-ニ甲基-7_(1,3-ニ氧環(huán)戊基-2-基)甲基-3,7-ニ氫-IH-嘌呤-2,6_ ニ酮;分子式=C11H14N4O4; 分子量266.2533 ;化學(xué)性質(zhì)結(jié)晶,溶于水、こ酸こ酷、熱甲醇或熱こ醇,幾不溶于こ醚或石油醚;熔點144-146で;
權(quán)利要求
1.式I所示的ー種高溶解度的多索茶堿化合物,
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的多索茶堿化合物,其特征在于,所述的多索茶堿化合物為單斜晶型。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的多索茶堿化合物,其特征在于,所述的多索茶堿化合物用粉末衍射測定法測定,以20 ±0.2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在5. 010°、 10.040。,14. 200° ,15. 070° ,18. 900° ,19. 320° ,19. 860° ,23. 410° 和 24. 060° 處顯示特征衍射峰。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的多索茶堿化合物,紅外光譜圖,溴化鉀壓片法測定,在 3103±5。111-1 ;2982±5。111-1 ;2800±5。111-1 ;2710±5。111-1 ;2692±5。111-1 ;2601±2。111-1 ;1506±201^ ;1156±201^ 處有特征峰。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的多索茶堿化合物的制備方法,其特征在于包括下列步驟將多索茶堿溶于15-20倍水-丙酮=1 :3-5的混合液中,開動攪拌,加熱升溫到55°C _60°C,攪拌30分鐘,過濾,冷卻至10°C -15°C,加入無水こ醚,然后冷至(TC _5°C,保溫攪拌10 —12小時,過濾,用無水こ醚洗漆,室內(nèi)放置I小時,然后移至真空干燥箱中,室溫真空干燥3小時,得到多索茶堿化合物,化學(xué)純度高達99. 9%,總雜質(zhì)小于0. 08%。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域,具體涉及一種多索茶堿化合物及其制備方法,多索茶堿化合物其空間群為Cc,晶胞參數(shù)α=90.00°γ=90.00°,z=4。本發(fā)明得到的多索茶堿化合物,純度高,穩(wěn)定性好,即使在高濕度條件下吸濕增重也不明顯,有關(guān)物質(zhì)不增長;較其它晶態(tài)的多索茶堿溶解度高。
文檔編號C07D473/08GK102775405SQ20121030340
公開日2012年11月14日 申請日期2012年8月23日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月23日
發(fā)明者梅開忠, 黃欣 申請人:天津梅花醫(yī)藥有限公司
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