專利名稱：芳環(huán)硼酸的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及芳環(huán)硼酸類化合物的一種制備工藝，屬于有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
芳環(huán)硼酸是具有單芳環(huán)或多芳環(huán)的硼酸化合物。芳環(huán)硼酸是重要的有機(jī)合成中間體，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥的合成以及氨基化合物催化劑等。在生物學(xué)、醫(yī)學(xué)或材料學(xué)上也有非常重要的應(yīng)用，芳環(huán)硼酸已被用于糖類傳感器、物質(zhì)分離純化、藥物控釋系統(tǒng)等方面?，F(xiàn)有的芳環(huán)硼酸合成通常需要先用正丁基鋰與芳環(huán)類化合物生成芳環(huán)金屬鋰化 合物。正丁基鋰需要在低溫條件下(一般需要_30°C以下)滴加。而為了反應(yīng)完全的考慮，滴加正丁基鋰完畢后，需要升溫(通常至(TC以上)。而后，又需要預(yù)先降溫至-30度以下，再滴加硼酸酯。將反應(yīng)所得芳環(huán)硼酸酯水解后得到芳環(huán)硼酸。這種工藝操作復(fù)雜，生產(chǎn)效率低。因此開發(fā)一種簡(jiǎn)便的芳環(huán)硼酸合成工藝具有重要意義。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種簡(jiǎn)便的芳環(huán)硼酸的制備方法，可避免繁復(fù)的升溫、降溫操作。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是其芳環(huán)硼酸的制備方法包括如下步驟
(1)在-30 _78°C下，先將芳環(huán)類化合物、正丁基鋰和具有氮雜環(huán)的螯合劑的混合溶液進(jìn)行反應(yīng)形成金屬絡(luò)合物，然后加入硼酸酯生成芳環(huán)硼酸酯；
(2)在室溫下對(duì)芳環(huán)硼酸酯進(jìn)行水解反應(yīng)生成芳環(huán)硼酸。進(jìn)一步地，本發(fā)明所述螯合劑為1，4，7-三甲基-1，4，7-三氮雜環(huán)壬烷或1，4，7，10-四甲基-I, 4，7，10-四氮雜環(huán)十二烷。本發(fā)明以氮雜環(huán)為環(huán)狀螯合劑，能很好地螯合金屬。通過(guò)正丁基鋰與具有氮雜環(huán)的螯合劑形成絡(luò)合物，可提高丁基負(fù)離子反應(yīng)活性，從而能在-30 _78°C這樣的低溫條件下快速、完全地完成對(duì)芳環(huán)化合物的芳環(huán)氫的拔氫反應(yīng)，而不必如現(xiàn)有技術(shù)那樣，在正丁基鋰滴加完畢后需通過(guò)升溫至0°C以上來(lái)完成對(duì)芳環(huán)化合物的芳環(huán)氫的拔氫反應(yīng)。本發(fā)明的芳環(huán)類化合物可選用常見的吡啶類化合物、苯環(huán)類化合物、或二苯并噻酚類化合物，例如1，3-二甲氧基-5-戊基苯、1，3-雙(甲氧基甲氧基)-5-(1，I-二甲基庚基)-苯、2-三甲基娃基_■苯并唾吩、_■苯并唾吩、5-氣-2_甲氧基-4-卩比淀、3-氛基_卩比淀、I, 3- _■甲氧基苯
坐寸o進(jìn)一步地，本發(fā)明所述硼酸酯為硼酸三甲酯、硼酸三乙酯、硼酸三異丙酯或雙聯(lián)頻哪醇硼酸酯。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是在制備過(guò)程中，在-30 -78°C下加入正丁基鋰后，正丁基鋰、芳環(huán)類化合物和螯合劑之間的反應(yīng)溫度無(wú)需像現(xiàn)有技術(shù)那樣升至o°c以上，可直接加入硼酸酯進(jìn)行反應(yīng)生成芳環(huán)硼酸酯，可見，上述過(guò)程無(wú)需經(jīng)歷先低溫、后升溫、再降溫的過(guò)程，避免了繁復(fù)的升溫、降溫操作，從而節(jié)約了生產(chǎn)成本，提高了生產(chǎn)效率。進(jìn)一步地，利用本發(fā)明方法制備芳環(huán)硼酸的得率不低于現(xiàn)有技術(shù)。
具體實(shí)施例方式下面通過(guò)實(shí)例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明，但不限制本發(fā)明。對(duì)比例I : 4-戊基-2，6- 二甲氧基苯硼酸的制備
在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在反應(yīng)瓶中加入300g無(wú)水四氫呋喃，開啟攪拌，加入28g 1，3-二甲氧基-5-戊基苯，冷卻到_30°C。緩慢滴加入80mL 2. OM的n_BuLi，保溫反應(yīng)2小時(shí)后，在_30°C下緩慢滴加入30mL硼酸三甲酯，攪拌lhr，緩慢升至室溫，攪拌I小時(shí)。加入200g濃鹽酸攪拌I小時(shí)進(jìn)行水解反應(yīng)。靜置分層，有機(jī)層用水洗3次(3 X 50g)。合并水層，水層用50ml石油醚萃取一次，合并有機(jī)層，用50g無(wú)水硫酸鈉干燥后過(guò)濾。濾液濃縮至干，得產(chǎn)品4-戊基-2，6- 二甲氧基苯硼酸Hg。
對(duì)比例2: 4-戊基-2，6-二甲氧基苯硼酸的制備
在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在反應(yīng)瓶中加入300g無(wú)水四氫呋喃，開啟攪拌，加入28g 1，3-二甲氧基-5-戊基苯，冷卻到_30°C。緩慢滴加入80mL 2. OM的n_BuLi，攪拌30分鐘后，緩慢滴加四甲基乙二胺20g。保溫反應(yīng)2小時(shí)后，在-30°C下緩慢滴加入30mL硼酸三甲酯，攪拌lhr，緩慢升至室溫，攪拌I小時(shí)。加入200g濃鹽酸攪拌I小時(shí)進(jìn)行水解反應(yīng)。靜置分層，有機(jī)層用水洗3次(3 X 50g)。合并水層,水層用50ml石油醚萃取一次,合并有機(jī)層,用50g無(wú)水硫酸鈉干燥后過(guò)濾。濾液濃縮至干，得產(chǎn)品4-戊基-2，6- 二甲氧基苯硼酸13g。對(duì)比例3: 4-戊基-2，6-二甲氧基苯硼酸的制備
在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在反應(yīng)瓶中加入300g無(wú)水四氫呋喃，開啟攪拌，加入28g 1，3-二甲氧基-5-戊基苯，冷卻到_30°C。緩慢滴加入80mL 2. OM的n_BuLi，攪拌30分鐘后，緩慢升至室溫。在室溫下攪拌2小時(shí)后，冷卻到-30°C，緩慢滴加入30mL硼酸三甲酯，攪拌lhr，緩慢升至室溫，攪拌I小時(shí)。加入200g濃鹽酸攪拌I小時(shí)進(jìn)行水解反應(yīng)。靜置分層，有機(jī)層用水洗3次(3 X 50g)。合并水層,水層用50ml石油醚萃取一次,合并有機(jī)層,用50g無(wú)水硫酸鈉干燥后過(guò)濾。濾液濃縮至干，得產(chǎn)品4-戊基-2，6- 二甲氧基苯硼酸20g。實(shí)施例I : 4-戊基-2，6- 二甲氧基苯硼酸的制備
在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在反應(yīng)瓶中加入300g無(wú)水四氫呋喃，開啟攪拌，加入28g 1，3-二甲氧基-5-戊基苯，冷卻到_30°C。緩慢滴加入80mL 2. OM的正丁基鋰(n_BuLi )，攪拌30分鐘后，緩慢滴加1，4，7，10-四甲基-1，4，7，10-四氮雜環(huán)十二烷40g。保溫反應(yīng)2小時(shí)后，在-30°C下緩慢滴加入30mL硼酸三甲酯，攪拌lhr，緩慢升至室溫，攪拌I小時(shí)。加入200g濃鹽酸攪拌I小時(shí)進(jìn)行水解反應(yīng)。靜置分層，有機(jī)層用水洗3次(3 X 50g)。合并水層，水層用50ml石油醚萃取一次，合并有機(jī)層，用50g無(wú)水硫酸鈉干燥后過(guò)濾。濾液濃縮至干，得產(chǎn)品4-戊基-2，6-二甲氧基苯硼酸 23g。1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) : 8 7. 20 (s, 2H)，6. 46(s,2H),
3.90 (s, 6H), 2. 63 (t, 2H)，I. 60 (m, 2H)，I. 27-1. 43 (m, 4H)，0. 92 (t, 3H)。實(shí)施例2 4-戊基-2，6- 二甲氧基苯硼酸的制備
在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在反應(yīng)瓶中加入300g無(wú)水四氫呋喃，開啟攪拌，加入28g 1，3-二甲氧基-5-戊基苯，冷卻到_30°C。緩慢滴加入80mL 2. OM的n_BuLi，攪拌30分鐘后，緩慢滴加1，4，7-三甲基-1，4，7-三氮雜環(huán)壬烷30g。保溫反應(yīng)2小時(shí)后，在_30°C下緩慢滴加入30mL硼酸三甲酯，攪拌lhr，緩慢升至室溫，攪拌I小時(shí)。加入200g濃鹽酸攪拌I小時(shí)進(jìn)行水解反應(yīng)。靜置分層，有機(jī)層用水洗3次(3 X 50g)。合并水層,水層用50ml石油醚萃取一次，合并有機(jī)層，用50g無(wú)水硫酸鈉干燥后過(guò)濾。濾液濃縮至干，得產(chǎn)品4-戊基-2，6-二甲氧基苯硼酸21g。與實(shí)施例I和實(shí)施例2相比，對(duì)比例I和對(duì)比例2未加入1，4，7-三甲基-1，4，7-三氮雜環(huán)壬烷或1，4，7，10-四甲基-1，4，7，10-四氮雜環(huán)十二烷螯合劑，反應(yīng)不完全，4-戊基-2，6-二甲氧基苯硼酸產(chǎn)率下降很多。對(duì)比例3采用現(xiàn)有工藝，通過(guò)先低溫、后升溫、再降溫的過(guò)程達(dá)到了接近本發(fā)明所得的產(chǎn)率，但操作復(fù)雜。實(shí)施例3 : 2，6-雙(甲氧基甲氧基)-4_ (1，I- 二甲基庚基)_苯硼酸的制備 在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在反應(yīng)瓶中加入300g無(wú)水四氫呋喃，開啟攪拌，加入44g 1，3_雙(甲
氧基甲氧基)-5-(1, I-二甲基庚基)_苯，冷卻到_30°C。緩慢滴加入80mL 2. OM的n-BuLi，攪拌30分鐘后，緩慢滴加1，4，7，10-四甲基-1，4，7，10-四氮雜環(huán)十二烷40g。保溫反應(yīng)2 小時(shí)后，在_30°C下緩慢滴加入30mL硼酸三甲酯，攪拌lhr，緩慢升至室溫，攪拌I小時(shí)。加入200g濃鹽酸攪拌I小時(shí)進(jìn)行水解反應(yīng)。靜置分層，有機(jī)層用水洗3次(3 X 50g)。合并水層，水層用50ml石油醚萃取一次,合并有機(jī)層,用50g無(wú)水硫酸鈉干燥后過(guò)濾。濾液濃縮至干，得產(chǎn)品2，6_雙(甲氧基甲氧基)-4-(1，I-二甲基庚基)-苯硼酸39§。屮NMR (⑶Cl3,500 MHz) 8 7. 23 (s, 2H)，6. 88 (s, 2H)，5. 32 (s, 4H)，3. 55 (s, 6H)，I. 53-1. 60(m, 2H), I. 18-1. 30 (m, 12H), 1.02-1. 13 (m, 2H)，0.88 (t, 3H)。實(shí)施例4 : 2，6-雙(甲氧基甲氧基)-4_ (1，I- 二甲基庚基)_苯硼酸的制備 在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在反應(yīng)瓶中加入300g無(wú)水四氫呋喃，開啟攪拌，加入44g 1，3_雙(甲
氧基甲氧基)-5-(1, I-二甲基庚基)_苯，冷卻到_78°C。緩慢滴加入80mL 2. OM的n-BuLi，攪拌30分鐘后，緩慢滴加1，4，7-三甲基-1，4，7-三氮雜環(huán)壬烷30g。保溫反應(yīng)2小時(shí)后，在_78°C下緩慢滴加入46mL硼酸三乙酯，攪拌lhr，緩慢升至室溫，攪拌I小時(shí)。加入200g濃鹽酸攪拌I小時(shí)進(jìn)行水解反應(yīng)。靜置分層，有機(jī)層用水洗3次(3 X 50g)。合并水層，水層用50ml石油醚萃取一次，合并有機(jī)層，用50g無(wú)水硫酸鈉干燥后過(guò)濾。濾液濃縮至干，得產(chǎn)品2，6-雙(甲氧基甲氧基)-4-(1，I- 二甲基庚基)_苯硼酸37g。實(shí)施例5: 6-三甲基硅基-二苯并噻吩-4-硼酸的制備
在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在反應(yīng)瓶中加入300g無(wú)水四氫呋喃，開啟攪拌，加入30g 2-三甲基硅基二苯并噻吩，冷卻到-30°C。緩慢滴加入70mL 2. OM的n_BuLi，攪拌30分鐘后，緩慢滴加
1,4,7，10-四甲基-1，4，7，10-四氮雜環(huán)十二烷35g。保溫反應(yīng)2小時(shí)后，在_30°C下緩慢滴加入58g雙聯(lián)頻哪醇硼酸酯，攪拌lhr，緩慢升至室溫，攪拌I小時(shí)。加入400g濃鹽酸攪拌I小時(shí)進(jìn)行水解反應(yīng)。靜置分層，有機(jī)層用水洗3次(3 X IOOgX合并水層，水層用IOOml石油醚萃取一次，合并有機(jī)層，用50g無(wú)水硫酸鈉干燥后過(guò)濾。濾液濃縮至干。用IOOml石油醚打漿，抽濾，烘干，得產(chǎn)品6-三甲基硅基-二苯并噻吩-4-硼酸26g，mp: 397-400 °C。HREIMS m/z 256. 0749 (C15H16SiS,計(jì)算值:256. 0742)。實(shí)施例6: 6-三甲基硅基-二苯并噻吩-4-硼酸的制備
在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在反應(yīng)瓶中加入300g無(wú)水四氫呋喃，開啟攪拌，加入30g 2-三甲基硅基二苯并噻吩，冷卻到-78°C。緩慢滴加入70mL 2. OM的n_BuLi，攪拌30分鐘后，緩慢滴加1，4，7-三甲基-1，4，7-三氮雜環(huán)壬烷26g。保溫反應(yīng)2小時(shí)后，在_78°C下緩慢滴加入4ImL硼酸三異丙酯，攪拌lhr，緩慢升至室溫，攪拌I小時(shí)。加入400g濃鹽酸攪拌I小時(shí)進(jìn)行水解反應(yīng)。靜置分層，有機(jī)層用水洗3次(3 X 100g)。合并水層，水層用IOOml石油醚萃取一次，合并有機(jī)層，用50g無(wú)水硫酸鈉干燥后過(guò)濾。濾液濃縮至干。用IOOml石油醚打漿，抽濾，烘干，得產(chǎn)品6-三甲基硅基-二苯并噻吩-4-硼酸23g。實(shí)施例7 二苯并噻吩-4-硼酸的制備
在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在反應(yīng)瓶中加入300g無(wú)水四氫呋喃，開啟攪拌，加入22g 二苯并噻吩，冷卻至Ij -300C。緩慢滴加入70mL 2. OM的n-BuLi，攪拌30分鐘后，緩慢滴加I, 4，7，10-四甲基-1，4，7，10-四氮雜環(huán)十二烷35g。保溫反應(yīng)2小時(shí)后，在_30°C下緩慢滴加入26mL硼酸三甲酯，攪拌lhr，緩慢升至室溫，攪拌I小時(shí)。加入400g濃鹽酸攪拌I小時(shí)進(jìn)行水解反應(yīng)。靜置分層，有機(jī)層用水洗3次(3 X IOOgX合并水層，水層用IOOml石油醚萃取一次，合并有機(jī)層，用50g無(wú)水硫酸鈉干燥后過(guò)濾。濾液濃縮至干。用IOOml石油醚打漿，抽濾，烘干，得產(chǎn)品二苯并噻吩-4-硼酸 20g。1H NMR (DMS0-d6, 500 MHz) 8 8. 45 (dd, 1H)，8. 40 (dd, 1H)，8. 38 (ddd, 1H)，8. 07 (ddd, 1H)，7. 65 (t, 1H)，7. 50 (m, 2H)。實(shí)施例8 二苯并噻吩-4-硼酸的制備
在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在反應(yīng)瓶中加入300g無(wú)水四氫呋喃，開啟攪拌，加入22g 二苯并噻吩，冷卻至Ij -30 0C。緩慢滴加入70mL 2. OM的n-BuLi，攪拌30分鐘后，緩慢滴加I, 4，7-三甲基-1，4，7-三氮雜環(huán)壬烷26g。保溫反應(yīng)2小時(shí)后，在_30°C下緩慢滴加入26mL硼酸三甲酯，攪拌lhr，緩慢升至室溫，攪拌I小時(shí)。加入400g濃鹽酸攪拌I小時(shí)進(jìn)行水解反應(yīng)。靜置分層，有機(jī)層用水洗3次(3 X 100g)。合并水層,水層用100ml石油醚萃取一次,合并有機(jī)層，用50g無(wú)水硫酸鈉干燥后過(guò)濾。濾液濃縮至干。用IOOml石油醚打漿，抽濾，烘干，得產(chǎn)品二苯并噻吩-4-硼酸19g。實(shí)施例9 : 5-氯-2-甲氧基-4-吡啶硼酸的制備
在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在反應(yīng)瓶中加入300g無(wú)水四氫呋喃，開啟攪拌，加入17g 5-氯-2-甲氧基-4-吡啶，冷卻到-300C。緩慢滴加入70mL 2. OM的n-BuLi，攪拌30分鐘后，緩慢滴加1，4，7，10-四甲基-I, 4，7，10-四氮雜環(huán)十二烷35g。保溫反應(yīng)2小時(shí)后，在_30°C下緩慢滴加入41mL硼酸三異丙酯，攪拌lhr，緩慢升至室溫，攪拌I小時(shí)。加入400g濃鹽酸攪拌I小時(shí)進(jìn)行水解反應(yīng)。靜置分層，有機(jī)層用水洗3次(3 X IOOgX合并水層，水層用IOOml石油醚萃取一次，合并有機(jī)層，用50g無(wú)水硫酸鈉干燥后過(guò)濾。濾液濃縮至干，得產(chǎn)品5-氯-2-甲氧基-4-吡啶硼酸 16g，mp 121-123。C; 1HNMR (400 MHz, acetone_d6) 8
8.07 (s, 1H), 7. 72 (s, 2H)，6. 89 (2，1H)，3. 86 (s, 3H)。實(shí)施例10 : 5-氯-2-甲氧基-4-吡啶硼酸的制備
在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在反應(yīng)瓶中加入300g無(wú)水四氫呋喃，開啟攪拌，加入17g 5-氯-2-甲氧基-4-吡啶，冷卻到-300C。緩慢滴加入70mL 2. OM的n-BuLi，攪拌30分鐘后，緩慢滴加1，4，7-三甲基-1，4，7-三氮雜環(huán)壬烷26§。保溫反應(yīng)2小時(shí)后，在-30°C下緩慢滴加入26mL硼酸三甲酯，攪拌lhr，緩慢升至室溫，攪拌I小時(shí)。加入400g濃鹽酸攪拌I小時(shí)進(jìn)行水解反應(yīng)。靜置分層，有機(jī)層用水洗3次(3 X 100g)。合并水層，水層用IOOml石油醚萃取一次，合并有機(jī)層，用50g無(wú)水硫酸鈉干燥后過(guò)濾。濾液濃縮至干，得產(chǎn)品5-氯-2-甲氧基-4-吡啶硼酸16g。實(shí)施例11 :3-氰基-4-吡啶硼酸的制備
在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在反應(yīng)瓶中加入300g無(wú)水四氫呋喃，開啟攪拌，加入12g 3-氰基-吡啶，冷卻到-30°C。緩慢滴加入70mL 2. OM的n_BuLi，攪拌30分鐘后，緩慢滴加I, 4，7，10-四甲基_1，4，7，10-四氮雜環(huán)十二烷35g。保溫反應(yīng)2小時(shí)后，在-30°C下緩慢滴加入41mL硼酸三異丙酯，攪拌lhr，緩慢升至室溫，攪拌I小時(shí)。加入400g濃鹽酸攪拌I小時(shí)進(jìn)行水解反應(yīng)。靜置分層，有機(jī)層用水洗3次(3 X IOOgX合并水層，水層用IOOml石油醚萃取一次，合并有機(jī)層，用50g無(wú)水硫酸鈉干燥后過(guò)濾。濾液濃縮至干，得產(chǎn)品3-氰基-4-吡啶硼酸 14g，mp 121-123。C; 1HNMR (CDCl3,400 MHz) 8 8.87 (m, 2H)，7.92 (s, 1H)。實(shí)施例12 :3-氰基-4-吡啶硼酸的制備
在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在反應(yīng)瓶中加入300g無(wú)水四氫呋喃，開啟攪拌，加入12g 3-氰基-吡啶，冷卻到-300C。緩慢滴加入70mL 2. OM的n-BuLi，攪拌30分鐘后，緩慢滴加I, 4，7-三甲基-1，4，7-三氮雜環(huán)壬烷26g。保溫反應(yīng)2小時(shí)后，在_30°C下緩慢滴加入26mL硼酸三 甲酯，攪拌lhr，緩慢升至室溫，攪拌I小時(shí)。加入400g濃鹽酸攪拌I小時(shí)進(jìn)行水解反應(yīng)。靜置分層，有機(jī)層用水洗3次(3 X 100g)。合并水層，水層用IOOml石油醚萃取一次，合并有機(jī)層，用50g無(wú)水硫酸鈉干燥后過(guò)濾。濾液濃縮至干，得產(chǎn)品3-氰基-4-吡啶硼酸13g。實(shí)施例13 : 2，6-二甲氧基苯硼酸
在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在反應(yīng)瓶中加入250g無(wú)水四氫呋喃，開啟攪拌，加入19g 1，3_ 二甲氧基苯，冷卻到-50 0C。緩慢滴加A 80mL 2. OM的n-BuLi，攪拌30分鐘后，緩慢滴加
1,4,7，10-四甲基-1，4，7，10-四氮雜環(huán)十二烷40g。保溫反應(yīng)2小時(shí)后，在-50°C下緩慢滴加入30mL硼酸三甲酯，攪拌lhr，緩慢升至室溫，攪拌I小時(shí)。加入200g濃鹽酸攪拌I小時(shí)進(jìn)行水解反應(yīng)。靜置分層，有機(jī)層用水洗3次(3 X 50g)。合并水層，水層用50ml石油醚萃取一次，合并有機(jī)層，用50g無(wú)水硫酸鈉干燥后過(guò)濾。濾液濃縮至干，得產(chǎn)品2，6- 二甲氧基苯硼酸 Wgomp 107-110 ° C; 1H NMR (CDCl3) 8 7. 42 (t, 1H), 7. 23 (s, 2H)，6. 66(d, 2H), 3.95 (s, 6H)。實(shí)施例14: 2，6-二甲氧基苯硼酸
在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在反應(yīng)瓶中加入250g無(wú)水四氫呋喃，開啟攪拌，加入19g 1，3-二甲氧基苯，冷卻到-30°C。緩慢滴加入80mL 2. OM的n_BuLi，攪拌30分鐘后，緩慢滴加1，4，7_三甲基-1，4，7-三氮雜環(huán)壬烷30g。保溫反應(yīng)2小時(shí)后，在_30°C下緩慢滴加入47mL硼酸三異丙酯，攪拌lhr，緩慢升至室溫，攪拌I小時(shí)。加入200g濃鹽酸攪拌I小時(shí)進(jìn)行水解反應(yīng)。靜置分層，有機(jī)層用水洗3次(3 X 50g)。合并水層，水層用50ml石油醚萃取一次，合并有機(jī)層，用50g無(wú)水硫酸鈉干燥后過(guò)濾。濾液濃縮至干，得產(chǎn)品2，6-二甲氧基苯硼酸20g。
權(quán)利要求
1.一種芳環(huán)硼酸的制備方法，其特征是，包括如下步驟 (1)在-30 _78°C下，先將芳環(huán)類化合物、正丁基鋰和具有氮雜環(huán)的螯合劑的混合溶液進(jìn)行反應(yīng)形成金屬絡(luò)合物，然后加入硼酸酯生成芳環(huán)硼酸酯； (2)在室溫下對(duì)芳環(huán)硼酸酯進(jìn)行水解反應(yīng)生成芳環(huán)硼酸。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的芳環(huán)硼酸的制備方法，其特征是所述螯合劑為1，4，7-三甲基-1，4, 7- 二氮雜環(huán)壬燒，或者為1，4, 7, 10-四甲基-1，4, 7, 10-四氮雜環(huán)十二燒。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的芳環(huán)硼酸的制備方法，其特征是所述芳環(huán)類化合物為含有芳環(huán)氫的芳環(huán)類化合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的芳環(huán)硼酸的制備方法，其特征是所述芳環(huán)類化合物為吡啶類化合物、苯環(huán)類化合物或二苯并噻酚類化合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的芳環(huán)硼酸的制備方法，其特征是所述芳環(huán)類化合物為1，3-二甲氧基-5-戊基苯、1，3-雙(甲氧基甲氧基)-5-(1，I-二甲基庚基)-苯、2-三甲基娃基二苯并喔吩、二苯并喔吩、5_氣_2_甲氧基_4_卩比卩定、3_氛基_卩比唳或1，3- 二甲氧基苯。
6.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的芳環(huán)硼酸的制備方法，其特征是所述硼酸酯為硼酸三甲酯、硼酸三乙酯、硼酸三異丙酯或雙聯(lián)頻哪醇硼酸酯。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種芳環(huán)硼酸的制備方法。它包括如下步驟(1)在-30～-78℃下，先將芳環(huán)類化合物、正丁基鋰和具有氮雜環(huán)的螯合劑的混合溶液進(jìn)行反應(yīng)形成金屬絡(luò)合物，然后加入硼酸酯生成芳環(huán)硼酸酯；(2)在室溫下對(duì)芳環(huán)硼酸酯進(jìn)行水解反應(yīng)生成芳環(huán)硼酸。本發(fā)明方法無(wú)需經(jīng)歷先低溫、后升溫、再降溫的過(guò)程，避免了繁復(fù)的升溫、降溫操作，從而節(jié)約了生產(chǎn)成本，提高了生產(chǎn)效率。
文檔編號(hào)C07F5/02GK102718785SQ20121020081
公開日2012年10月10日 申請(qǐng)日期2012年6月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月18日
發(fā)明者周忱, 譚翔暉, 黃建 申請(qǐng)人:浙江凱普化工有限公司