專利名稱：一種4-哌嗪-3-三氟甲基苯胺鹽酸鹽的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種4-哌嗪-3-三氟甲基苯胺鹽酸鹽的合成エ藝技術(shù)改進，屬醫(yī)藥生物化工技術(shù)領(lǐng)域。還涉及通過該法得到的某些中間體。
背景技術(shù)：
4-哌嗪-3-三氟甲基苯胺鹽酸鹽為白色固體，是ー種重要的生物醫(yī)藥化工中間體。4-哌嗪-3-ニ氟甲基苯胺鹽酸鹽的制備,是以4_硝基-I- ニ氟甲基氟苯為起始原料，堿性條件下與叔丁氧羰基哌嗪結(jié)合，經(jīng)過氫化、脫BOC保護，得到目標化合物。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明主要對原エ藝路線改進，使每步反應(yīng)操作可控易操作，利于放大生產(chǎn)，并提高收率。本發(fā)明 提供式 (4 ) 化合物
權(quán)利要求
1.一種4-哌嗪-3-三氟甲基苯胺鹽酸鹽的制備方法，把原料4-硝基-2-三氟甲基氟苯溶解在N，N-二甲基甲酰胺中，加入碳酸鉀和叔丁氧羰基哌嗪，室溫攪拌至反應(yīng)結(jié)束，把反應(yīng)液倒入水中，萃取，干燥濃縮，析出固體，過濾得到4- (4-硝基-2-三氟甲基苯基)-哌嗪-I-羧酸叔丁酯，將4- (4-硝基-2-三氟甲基苯基)-哌嗪-I-羧酸叔丁酯以鈀碳為催化劑氫化，得到4- (4-氨基-2-三氟甲基苯基)-哌嗪-I-羧酸叔丁酯，4- (4-氨基-2-三氟甲基苯基)-哌嗪-I-羧酸叔丁酯溶于乙酸乙酯，冰浴冷卻，通入氯化氫氣體至飽和，室溫攪拌過夜，過濾，獲得目標化合物4-哌嗪-3-三氟甲基苯胺鹽酸鹽。
2.如權(quán)利要求I所述4-哌嗪-3-三氟甲基苯胺鹽酸鹽的制備方法，其特征在于把4-硝基-2-三氟甲基氟苯和叔丁氧羰基哌嗪反應(yīng)，反應(yīng)溶劑包括但不限于甲醇、乙醇、水、二氯甲烷、氯仿、N，N-二甲基甲酰胺和N，N-二甲基乙酰胺，所用堿包括但不限于碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、乙二胺、三乙胺和4-二甲氨基吡啶，反應(yīng)溫度(T120度，反應(yīng)時間2 16小時。
3.如權(quán)利要求I所述4-哌嗪-3-三氟甲基苯胺鹽酸鹽的制備方法，其特征在于將4- (4-硝基-2-三氟甲基苯基)-哌嗪-I-羧酸叔丁酯以鈀碳為催化劑氫化，反應(yīng)溶劑為甲醇、乙醇、水、乙酸乙酯、四氫呋喃、二氯甲烷和氯仿，氫氣壓力I大氣壓飛O大氣壓，反應(yīng)溫度20 100度，反應(yīng)時間I 24小時。
4.如權(quán)利要求I所述4-哌嗪-3-三氟甲基苯胺鹽酸鹽的制備方法，其特征在于4-(4-氨基-2-三氟甲基苯基)-哌嗪-I-羧酸叔丁酯脫BOC，反應(yīng)溶劑包括但不限于甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、丙酮、二氯甲烷、氯仿和二氧六環(huán)，反應(yīng)溫度-5 室溫，反應(yīng)時間f 8小時。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種4-哌嗪-3-三氟甲基苯胺鹽酸鹽的制備方法，是以4-硝基-2-三氟甲基氟苯為起始原料，堿性條件下與叔丁氧羰基哌嗪結(jié)合，經(jīng)過氫化、脫BOC保護，得到目標化合物。
文檔編號C07D295/135GK102731437SQ201210197699
公開日2012年10月17日 申請日期2012年6月15日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月15日
發(fā)明者丁炬平, 余強, 張仁延 申請人:盛世泰科生物醫(yī)藥技術(shù)(蘇州)有限公司