專利名稱：1-羰基-7-氮雜螺[3．5]壬烷-7-羧酸-叔丁酯的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物中間體合成領(lǐng)域，具體涉及I-羰基-7-氮雜螺[3. 5]壬烷-7-羧酸-叔丁酯的合成方法。
背景技術(shù)：
最近發(fā)現(xiàn)的一種新型螺脂肪酸酰胺水解酶抑制劑以7-氮雜螺[3. 5]壬烷和I-羰基 _8_ 氮雜螺[4.5]癸燒為主要骨架(Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters,21(21),6538-6544 ;2011)。US2005/0070609 Al報(bào)道了以I-羰基_7_氮雜螺[3. 5]壬烷-7-羧酸-叔丁酯 為原料合成的一系列衍生物，這些化合物可以調(diào)控趨化因子受體CCR3和CCR5的活性，因此該類化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽可以用來預(yù)防和治療與趨化因子受體相關(guān)的疾病，例如HIV病毒感染和艾滋病。另外此類化合物還有助于延緩，治療，或預(yù)防某些炎癥和免疫調(diào)節(jié)障礙等疾病。I-羰基-7-氮雜螺[3. 5]壬烷-7-羧酸-叔丁酯⑴將是一種非常有市場潛力的醫(yī)藥中間體，以它為分子骨架可以設(shè)計(jì)和合成結(jié)構(gòu)新穎多樣的衍生物，用于針對不同靶點(diǎn)的創(chuàng)新醫(yī)藥的篩選和研發(fā)。US2005/0070609 Al報(bào)道了一種1_羰基_7_氮雜螺[3. 5]壬烷_7_羧酸-叔丁酯
的合成方法
權(quán)利要求
1.ー種化合物(I)的制備方法，包括
2.權(quán)利要求I的制備方法，其中化合物II化合物V NaH三者的摩爾比為I.O I. O I. 5 4. O。
3.權(quán)利要求I的制備方法，其中由化合物II和化合物V制備化合物VI吋，反應(yīng)溶劑為四氫呋喃或N，N- ニ甲基甲酰胺。
4.權(quán)利要求I的制備方法，其中由化合物II和化合物V制備化合物VI吋，反應(yīng)溫度為60°C 120°C。
5.權(quán)利要求I的制備方法，其中過氧化物為間氯過氧苯甲酸或雙氧水。
6.權(quán)利要求I的制備方法，其中由化合物VI制備化合物I時，化合物VI與過氧化物的摩爾比為I. O I. O I. O I. 5。
7.權(quán)利要求I的制備方法，其中由化合物VI制備化合物I時，反應(yīng)溶劑為ニ氯甲烷或こ腈。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物中間體合成領(lǐng)域，具體涉及1-羰基-7-氮雜螺[3.5]壬烷-7-羧酸-叔丁酯的合成方法。其特征是本發(fā)明制備方法以化合物II和化合物V為原料，反應(yīng)得到化合物VI；再經(jīng)環(huán)氧化和擴(kuò)環(huán)反應(yīng)得到化合物I。本發(fā)明制備方法反應(yīng)步驟少，操作簡單，原料便宜易得，產(chǎn)率高，總收率可達(dá)70.7％，并且適合大規(guī)模制備。
文檔編號C07D221/20GK102659678SQ201210098939
公開日2012年9月12日 申請日期2012年3月31日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月31日
發(fā)明者劉貴華, 吳希罕, 楊民民, 董洪瑞 申請人:南京藥石藥物研發(fā)有限公司