專利名稱：一種地塞米松中間體的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及地塞米松中間體的制備方法。
背景技術(shù)：
地塞米松與其他糖皮質(zhì)激素一樣，具有抗炎、抗內(nèi)毒素、抑制免疫、抗休克及增強(qiáng)應(yīng)激反應(yīng)等藥理作用，故廣泛應(yīng)用于各科治療多種疾病。中國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)枮?01010278556. 9，申請(qǐng)公布號(hào)為CN101979399A的專利文獻(xiàn)報(bào)道了一種地塞米松中間體甲基四烯物的生產(chǎn)方法，用霉菌脫氫物做為起始物料，經(jīng)過(guò)脫水、 還原得到21-甲基四烯物(5ST)，其20位甲基還需要經(jīng)過(guò)一系列反應(yīng)才能得到地塞米松的一關(guān)鍵官能團(tuán)(21羥基)。中國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)枮?00710061255. 9，公開(kāi)號(hào)為CN 101397320A的專利文獻(xiàn)公開(kāi)了用上述21-甲基四烯物(5ST)制備地塞米松的方法，經(jīng)過(guò)格式反應(yīng)，環(huán)氧反應(yīng)，上氟反應(yīng)，上碘反應(yīng)，置換反應(yīng)，水解反應(yīng)；多步反應(yīng)造成產(chǎn)物得率較低，反應(yīng)時(shí)間較長(zhǎng)，因此21-甲基四烯物(5ST )并不是一個(gè)很好的制備地塞米松的中間體。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種收率較高的制備地塞米松中間體的方法，本發(fā)明的地塞米松中間體只要將其水解就能得到地塞米松的一關(guān)鍵官能團(tuán)(21羥基)，比其他中間體更易于生產(chǎn)地塞米松。本發(fā)明的地塞米松中間體的結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種地塞米松中間體的制備方法，所述地塞米松中間體的結(jié)構(gòu)式如下
2.如權(quán)利要求I所述的地塞米松中間體的制備方法，其特征是炔化鉀的制備方法是將乙炔通入溶有氫氧化鉀的有機(jī)溶劑中，有機(jī)溶劑包括四氫呋喃、乙醚、2-甲基呋喃或 1，4- 二氧六環(huán)。
3.如權(quán)利要求2所述的地塞米松中間體的制備方法，其特征是有機(jī)溶劑中還包括加大氫氧化鉀溶解性的助溶劑，助溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、丁醇或叔丁醇。
4.如權(quán)利要求2或3所述的地塞米松中間體的制備方法，其特征是化合物I和氫氧化鉀的重量比為1:1 3。
5.如權(quán)利要求I所述的地塞米松中間體的制備方法，其特征是有機(jī)酸酐為乙酸酐、丙酸酐或丁酸酐。
6.如權(quán)利要求I所述的地塞米松中間體的制備方法，其特征是化合物II和有機(jī)酸酐的重量體積比為lw: IV 2V，反應(yīng)溫度為40-65°C。
7.如權(quán)利要求I所述的地塞米松中間體的制備方法，其特征是化合物IV與1,8-二氮雜二環(huán)[5. 4. O] i^一碳-7-烯或四氫嘧啶的重量體積比為1W:0. 2V IV，反應(yīng)溫度為 40-70。。。
8.如權(quán)利要求I所述的地塞米松中間體的制備方法，其特征是所述惰性氣體為氮?dú)狻?br>
9.如權(quán)利要求I所述的地塞米松中間體的制備方法，其特征是所述氧化劑為氧氣或空氣。
全文摘要
本發(fā)明涉及地塞米松中間體的制備方法，包括將化合物Ⅰ經(jīng)過(guò)炔化反應(yīng)，酯化反應(yīng)，氧化反應(yīng)，重排反應(yīng)制得地塞米松中間體化合物Ⅴ，本發(fā)明的路線如下本發(fā)明收率較高，產(chǎn)物是合成地塞米松的關(guān)鍵中間體。
文檔編號(hào)C07J5/00GK102603843SQ20121003806
公開(kāi)日2012年7月25日 申請(qǐng)日期2012年2月20日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月20日
發(fā)明者劉喜榮, 蔣青鋒 申請(qǐng)人:湖南諾凱生物醫(yī)藥有限公司