專利名稱：1-異丙烯基-2-苯并咪唑酮的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)，具體涉及一種合成齊帕特羅的主要原料I-異丙烯基-2-苯并咪唑酮的制備方法。
背景技術(shù)：
齊帕特羅是一種腎上腺素β -2激動劑，如下列結(jié)構(gòu)式
權(quán)利要求
1.I-異丙烯基-2-苯并咪唑酮的制備方法，其特征在于，該方法包括下列步驟(I)合成鄰苯二胺I和乙酰乙酸乙酯II為原料，在催化劑的作用下，在有機溶劑中進行反應(yīng)得到I-異丙烯基-2-苯并咪唑酮粗產(chǎn)物，其反應(yīng)式如下
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述I-異丙烯基-2-苯并咪唑酮的制備方法，其特征在于，所述步驟(I)的催化劑選自吡啶、二甲基吡啶、三乙胺、二甲胺或甲基胍；所述催化劑的質(zhì)量用量為鄰苯二胺質(zhì)量的I 5%。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(I)的催化劑為甲基胍。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述I-異丙烯基-2-苯并咪唑酮的制備方法，其特征在于，所述步驟(I)鄰苯二胺和乙酰乙酸乙酯的摩爾比為I : I I : 1.3。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述I-異丙烯基-2-苯并咪唑酮的制備方法，其特征在于，所述步驟(I)有機溶劑的質(zhì)量用量為鄰苯二胺質(zhì)量的4 10倍W/W。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(I)有機溶劑的質(zhì)量用量為鄰苯二胺質(zhì)量的5 6倍W/W。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述I-異丙烯基-2-苯并咪唑酮的制備方法，其特征在于，所述步驟(I)的反應(yīng)溫度為125 135°C ;反應(yīng)時間為8 12小時。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述I-異丙烯基-2-苯并咪唑酮的制備方法，其特征在于，所述步驟(I)的反應(yīng)時間為7 9小時。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述I-異丙烯基-2-苯并咪唑酮的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)的稀酸選自乙酸、鹽酸、磷酸或硫酸；稀酸的濃度為2% 10%。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)的烯酸為鹽酸。
全文摘要
本發(fā)明提供了1-異丙烯基-2-苯并咪唑酮的制備方法。以鄰苯二胺I和乙酰乙酸乙酯II為原料，在催化劑的作用下進行反應(yīng)得到1-異丙烯基-2-苯并咪唑酮粗產(chǎn)物。往粗產(chǎn)物中加入烯酸，抽濾，水洗后干燥，得到純化的1-異丙烯基-2-苯并咪唑酮Ⅲ產(chǎn)品。其反應(yīng)式如下本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比較，從根本上消除了現(xiàn)有方法的安全隱患大、三廢污染嚴重等問題，并且收率提高15～20％，生產(chǎn)成本降低。本發(fā)明加入少量催化劑，幾乎不增加成本，但顯著提高反應(yīng)收率。本發(fā)明操作簡便安全，宜于工業(yè)化生產(chǎn)，有較大的實際應(yīng)用價值和社會經(jīng)濟效益。
文檔編號C07D235/26GK102584714SQ201210037529
公開日2012年7月18日 申請日期2012年2月17日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月17日
發(fā)明者蔡珍珍, 陳品崗 申請人:瑪耀生物醫(yī)藥(上海)有限公司