專利名稱：一種喹喏酮內(nèi)酯化合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新型喹喏酮內(nèi)酯化合物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
喹喏酮類(lèi)化合物是一類(lèi)全化學(xué)合成的抗菌藥物，自從60年代第一個(gè)喹喏酮類(lèi)抗菌藥萘啶酸問(wèn)世以來(lái)，已有數(shù)以千計(jì)的喹喏酮類(lèi)化合物得以合成。喹喏酮類(lèi)化合物因具有抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，療效好，副作用小，價(jià)格便宜等特點(diǎn)，是目前臨床應(yīng)用最廣泛的抗菌類(lèi)藥物之一。隨著喹喏酮的普遍使用，耐藥菌的增多，以及喹喏酮不良反應(yīng)的出現(xiàn)，探索新的喹喏酮類(lèi)藥物已成為重要的研究方向。本發(fā)明就是在此背景下，對(duì)喹喏酮的結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，將8號(hào)位原子取代，自身環(huán)合形成含有三個(gè)環(huán)的新型喹喏酮內(nèi)酯化合物。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是對(duì)喹喏酮的結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，將8號(hào)位原子取代，自身環(huán)合形成含有三個(gè)環(huán)的新型喹喏酮內(nèi)酯化合物，該喹諾酮內(nèi)酯化合物具有良好的抑菌活性。本發(fā)明所述的喹喏酮內(nèi)酯化合物，其結(jié)構(gòu)如式(II)所示:
權(quán)利要求
1.一種喹喏酮內(nèi)酯化合物，其結(jié)構(gòu)如式(II)所示:
2.如權(quán)利要求1所述的喹喏酮內(nèi)酯化合物，其特征在于=R1為氫；R2選自下列之一:氫、Cl C6的烷基、C5 C6的環(huán)烷基、Cl C6的烷氧基、Cl C6的羥基亞烷基、C2 C6的烷基氧基亞烷基、Cl C6的烷基硫基、Cl C6的巰基亞烷基、C2 C6的烷基硫基亞烷基、Cl C6的烷胺基、芐基、取代芐基、C6 C7芳基、取代芳基；所述的取代芐基苯環(huán)上的取代基為一個(gè)或多個(gè)，所述取代基各自獨(dú)立選自下列之一:羥基、硝基、Cl C3烷基；所述取代芳基芳環(huán)上的取代基為一個(gè)或多個(gè)，所述取代基各自獨(dú)立選自下列之一:羥基、硝基、Cl C3烷基。
3.如權(quán)利要求2所述的喹暗酮內(nèi)酯化合物,其特征在于:R2選自下列之一:氫、Cl C6的烷基、芐基、苯基；R3選自H或F;R4、R5SF。
4.一種如權(quán)利要求1所述的喹喏酮內(nèi)酯化合物的制備方法，所述的制備方法為:在有機(jī)溶劑中，式(I)所示的喹喏酮衍生物在堿性環(huán)境下置于微波反應(yīng)器中進(jìn)行分子內(nèi)環(huán)合反應(yīng)，反應(yīng)完畢經(jīng)分離純化得到式(II)所示的喹喏酮內(nèi)酯化合物；
5.如權(quán)利要求4所述的喹喏酮內(nèi)酯化合物的制備方法，其特征在于:所述的有機(jī)溶劑選自下列之一:二甲基亞砜，N, N- 二甲基甲酰胺，甲醇，乙醇，乙腈，四氫呋喃，丙酮，乙酸乙酯；反應(yīng)體系中通過(guò)加入堿性化合物形成堿性環(huán)境，所述堿性化合物選自下列之一:①碳酸鈉、②碳酸鉀、③氫氧化鈉、④氫氧化鉀、⑤吡啶、⑥N，N-二甲胺基吡啶、⑦三乙胺、⑧三乙烯二胺。
6.如權(quán)利要求5所述的喹喏酮內(nèi)酯化合物的制備方法，其特征在于:所述堿性化合物選自下列之一:三乙胺、吡啶、碳酸鈉或碳酸鉀；所述有機(jī)溶劑選自二甲基亞砜，N, N-二甲基甲酰胺或乙醇。
7.如權(quán)利要求4 6之一所述的喹喏酮內(nèi)酯化合物的制備方法，其特征在于:所述堿性化合物與喹喏酮衍生物的投料摩爾比為0.8 4.5: I ;有機(jī)溶劑的體積用量以喹喏酮衍生物的摩爾數(shù)計(jì)為2 8ml/mmol。
8.如權(quán)利要求4 6之一所述的喹喏酮內(nèi)酯化合物的制備方法，其特征在于:所述分子內(nèi)環(huán)合反應(yīng)在25-200°C的條件下進(jìn)行，反應(yīng)時(shí)間為1-30分鐘。
9.如權(quán)利要求7所述的喹喏酮內(nèi)酯化合物的制備方法，其特征在于:所述分子內(nèi)環(huán)合反應(yīng)在70-100°C的條件下進(jìn)行，反應(yīng)時(shí)間為5-15分鐘；所述堿性化合物與喹喏酮衍生物的投料摩爾比為1.0 3.0: I。
10.如權(quán)利要求1所 述的喹喏酮內(nèi)酯化合物在制備抑菌劑中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種喹喏酮內(nèi)酯化合物及其制備方法和應(yīng)用，所述喹諾酮內(nèi)酯化合物的結(jié)構(gòu)如式(II)所示，是由式(I)所示的喹喏酮衍生物在堿性環(huán)境下置于微波反應(yīng)器中進(jìn)行分子內(nèi)環(huán)合反應(yīng)制得。所述的喹諾酮內(nèi)酯化合物具有良好的抑菌效果，可用于制備抑菌劑。
文檔編號(hào)C07D498/06GK103183684SQ20111044980
公開(kāi)日2013年7月3日 申請(qǐng)日期2011年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月29日
發(fā)明者鄭輝, 劉娟, 施巧月, 梅怡嘉, 章鵬飛 申請(qǐng)人:杭州師范大學(xué)