專利名稱：一種合成7-anca的新工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，特別涉及一種合成頭孢布烯、頭孢唑肟等小頭孢的重
要中間體-7-氨基-3-無-3-頭孢環(huán)-4-羧酸(7-Amiro-3-nor-3-c印hem-4-carboxyl
icacid，簡稱7-ANCA)的方法。
背景技術(shù)：
7-ANCA的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.7"氨基-3-無-3-頭孢環(huán)-4-羧酸(7-ANCA)的制備方法，包括以下步驟(a)將7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)溶于溶劑中，加熱攪拌下滴加氨基保護(hù)劑，控制溫度， 反應(yīng)一定時間，反應(yīng)完成后，冷卻，萃取有機(jī)相、旋蒸除去溶劑，得到7-氨基保護(hù)基頭孢烷酸⑵；(b)將( 溶于溶劑，加入酸或堿，加熱回流，待反應(yīng)完成后，將反應(yīng)液倒入冷水中，析出固體——7-氨基保護(hù)基-3-乙氧基-3-頭孢環(huán)-4-羧酸(3)；(c)將(3)、催化劑和溶劑加入反應(yīng)器中，通入氫氣，加熱回流，冷卻，過濾，多次用飽和無機(jī)鹽水溶液洗滌，將有機(jī)層旋蒸，得到7-氨基保護(hù)基-3-無-頭孢環(huán)-4-羧酸(4)；(d)將G)、堿和溶液加入反應(yīng)器，加熱回流，進(jìn)行脫保護(hù)基反應(yīng)，待反應(yīng)完成后，加酸中和、萃取有機(jī)相、用無機(jī)鹽飽和溶液洗滌多次，萃取有機(jī)相，濃縮，上柱層析，收集含有 7-ANCA的片段，旋蒸除去溶劑，重結(jié)晶、過濾、烘干，得到7-ANCA(l)晶體。
2.權(quán)利要求1步驟(a)中的氨基保護(hù)劑包括鄰苯二甲酰亞胺、對苯磺酰氯、氯乙酰； 溶劑包括三乙胺、四氫呋喃、二乙胺、甲苯、1，4_ 二氧六環(huán)、吡啶、N，N-二甲基甲酰胺或其混合物；反應(yīng)時間為2 6小時。
3.權(quán)利要求1步驟(b)中的溶劑包括乙酸乙酯、乙酸丁酯、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺 (DMF)和甲醇等；酸或堿主要包括氫氧化鋰、金屬鈉、碳酸鉀、氫碘酸、濃硫酸等；加熱回流時間為4 13小時。
4.權(quán)利要求1步驟(c)中的催化劑包括氧化銅-亞鉻酸銅、氧化鋁-氧化鋅-氧化鉻絡(luò)合物、三氧化鋁和鎳-鉬。
5.權(quán)利要求1步驟(d)中的堿包括氫氧化鈉、氨水、醇鈉、三乙胺；溶劑包括N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙醇、異丁醇；柱層析采用的填料為中性三氧化二鋁，洗I^ititffl V乙酸乙酯V石油醚(60-90) = 1 2 9。
全文摘要
本發(fā)明提供一種合成頭孢克肟和頭孢丙烯重要中間體7-ANCA的新工藝，以7-ACA為原料，經(jīng)過氨基保護(hù)、水解、裂解和脫氨基保護(hù)基制得7-ANCA，摩爾收率≥54％(以7-ACA計算)，操作簡單，反應(yīng)步驟少，適合工業(yè)生產(chǎn)。
文檔編號C07D501/04GK102558198SQ201110449720
公開日2012年7月11日 申請日期2011年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月29日
發(fā)明者張健, 張曉娟 申請人:北京通瑞源醫(yī)藥研究院有限公司