專利名稱：法呢醇的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種法呢醇的合成方法，法呢醇學(xué)名為(E) -2，6，10-三甲基-2，6，10-十二碳三烯-12-醇。
背景技術(shù)：
化合物1所示的法呢醇是一種重要的香料和食品添加劑，也是許多藥物活性分子的重要起始原料。它由化合物2香葉醇經(jīng)過(guò)七步反應(yīng)制備所得。
權(quán)利要求
1.一種法呢醇的合成方法，用香葉醇為原料其合成步驟如下步驟一，用香葉醇(E)-3，7- 二甲基-2，6-辛二烯-1-醇與二甲基硫醚及N-氯代丁二酰亞胺在二氯甲烷中反應(yīng)得到香葉基氯；步驟二，香葉基氯與乙酰乙酸乙酯在碳酸鉀作用下可以得到香葉基乙酰乙酸乙酯，反應(yīng)完畢以后加入氫氧化鈉加熱脫羧得到香葉基丙酮；步驟三，香葉基丙酮在無(wú)機(jī)堿作用下通入乙炔氣體，反應(yīng)得到(E)-3，7，11-三甲基十二烷_(kāi)6，10- 二烯-1-炔-3-醇；步驟四，(E)-3，7，11-三甲基十二碳-6，10- 二烯-1-炔-3-醇和乙酸酐在酸催化下得到(E)-3，7，11-三甲基十二碳-6，10- 二烯-1-炔-3-基乙酸脂；步驟五，(E)-3，7，11-三甲基十二碳-6，10-二烯-1-炔-3-基乙酸脂在銀鹽催化下重排得到(E)-3，7，11-三甲基-1，2，6，10-四烯基乙酸脂；步驟六，(E)-3, 7，11-三甲基-1，2，6，10-四烯基乙酸脂的甲醇溶液在無(wú)機(jī)堿水溶液作用下水解得到法呢醛；步驟七，法呢醛在甲醇中使用硼氫化鈉還原為法呢醇。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的法呢醇的合成方法，其特征在于步驟一中，所述香葉醇溶解在二氯甲烷中，在-20 10 °C加入二甲基硫醚，然后分批加入N-氯代丁二酰亞胺，反應(yīng)完畢后濾去丁二酰亞胺，二氯甲烷溶液水洗干燥后，濃縮得到香葉基氯，直接用于下步反應(yīng)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的法呢醇的合成方法，其特征在于所述N-氯代丁二酰亞胺分批加完后在-5 5 °C，攪拌2小時(shí)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的法呢醇的合成方法，其特征在于步驟二中，室溫下，乙酰乙酸乙酯滴加到碳酸鉀和丙酮混合液中，攪拌半小時(shí)后加入香葉基氯的丙酮溶液，反應(yīng)完畢以后過(guò)濾濃縮，加入水和氫氧化鈉水溶液，水浴加熱到50 60°C脫羧得到香葉基丙酮，蒸餾純化得到香葉基丙酮純品，香葉基氯與乙酰乙酸乙酯摩爾比為(1 2) :1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的法呢醇的合成方法，其特征在于步驟三中，乙炔氣體通入到無(wú)機(jī)堿的甲基叔丁基醚混合物中，控制溫度5 10°C滴加香葉基丙酮的甲基叔丁基醚溶液，反應(yīng)完畢用稀鹽酸粹滅，甲基叔丁基醚萃取濃縮得到(E)_3，7，11-三甲基十二烷-6，10- 二烯-1-炔-3-醇，所述的無(wú)機(jī)堿為叔丁醇鉀、叔丁醇鈉或甲醇鈉。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的法呢醇的合成方法，其特征在于步驟四中，乙酸酐和酸加入到(E) -3，7，11-三甲基十二碳_6，10- 二烯-1-炔-3-醇中，反應(yīng)完畢后用甲基叔丁基醚萃取濃縮得到(E)_3，7，11-三甲基十二碳-6，10-二烯-1-炔-3-基乙酸脂，所述的酸為硫酸、 磷酸、多聚磷酸以及鹽酸中的一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的法呢醇的合成方法，其特征在于步驟五中，(E)-3，7，ll-三甲基十二碳_6，10- 二烯-1-炔-3-基乙酸脂的乙二醇二甲醚溶液滴加到銀鹽與乙二醇二甲醚的混合物中，重排得到(E)-3，7，11-三甲基-1，2，6，10-四烯基乙酸脂，加冰水后用甲基叔丁基醚萃取濃縮直接用于下步反應(yīng)中，所述的銀鹽為四氟硼酸銀、乙酸銀、氯化銀以及六氟銻酸銀中的一種。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的法呢醇的合成方法，其特征在于步驟六中，無(wú)機(jī)堿水溶液滴加到(E) -3，7，11-三甲基-1，2，6，10-四烯基乙酸脂的甲醇溶液中，加冰水后用甲基叔丁基醚萃取得到法呢醛，含有10%的Z式異構(gòu)體，使用亞硫酸氫鈉成鹽法純化得到全E式的法呢醛，所述無(wú)機(jī)堿為碳酸鈉或碳酸鉀。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的法呢醇的合成方法，其特征在于所述步驟六反應(yīng)溫度為 0 20°C。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的法呢醇的合成方法，其特征在于所述步驟七中，甲醇加入到法呢醛、硼氫化鈉與四氫呋喃的混合物中，反應(yīng)完畢后加稀鹽酸粹滅，用甲基叔丁基醚萃取，蒸餾得到法呢醇，其中，法呢醛與硼氫化鈉配比為1 :1 1. 2。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種法呢醇的合成方法，具有成本低、反應(yīng)路線安全、環(huán)保，所得產(chǎn)物純度高的特點(diǎn)，步驟一，用香葉醇(E)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-醇與二甲基硫醚及N-氯代丁二酰亞胺在二氯甲烷中反應(yīng)得到香葉基氯；步驟二，香葉基氯與乙酰乙酸乙酯在碳酸鉀作用下可以得到香葉基乙酰乙酸乙酯，反應(yīng)完畢以后加入氫氧化鈉加熱脫羧得到香葉基丙酮；步驟三，香葉基丙酮在無(wú)機(jī)堿作用下通入乙炔氣體，反應(yīng)得到(E)-3,7,11-三甲基十二烷-6,10-二烯-1-炔-3-醇；經(jīng)步驟四、五得到(E)-3,7,11-三甲基-1,2,6,10-四烯基乙酸脂；步驟六，(E)-3,7,11-三甲基-1,2,6,10-四烯基乙酸脂水解得到法呢醛；步驟七，法呢醛在甲醇中使用硼氫化鈉還原為法呢醇。
文檔編號(hào)C07C33/02GK102432433SQ201110443259
公開(kāi)日2012年5月2日 申請(qǐng)日期2011年12月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月27日
發(fā)明者張芳江, 李成永 申請(qǐng)人:上海立科化學(xué)科技有限公司, 上海立科藥物化學(xué)有限公司