專利名稱：一種制備r-扁桃酸的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于R-扁桃酸的制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及用一種用固定化腈水解酶選擇性水解外消旋扁桃腈制備R-扁桃酸的方法。
背景技術(shù)：
扁桃酸分子有一個(gè)手性碳原子，有(R)型和( 型兩個(gè)對(duì)映體。R-扁桃酸是一種有著廣泛用途的化學(xué)中間體，在有機(jī)合成和藥物生產(chǎn)中有著廣泛的用途，是藥物合成、染料領(lǐng)域常用的原料或中間體，如用于半合成青霉素和頭孢菌素等抗生素、血管擴(kuò)張劑、殺菌劑、鎮(zhèn)痙劑、減肥藥物、抗腫瘤藥物等的合成；也用作殺菌劑或防腐劑。近年來(lái)，R-扁桃酸的需求逐年增長(zhǎng)，市場(chǎng)潛力巨大，加快R-扁桃酸的制備開(kāi)發(fā)具有重要的意義?，F(xiàn)有的制備R-扁桃酸的工藝，例如2010年5月19號(hào)公開(kāi)的公開(kāi)號(hào)為CN101709323 的“生物催化與分離耦合法生產(chǎn)R-扁桃酸”的專利，公開(kāi)的方法是在以外消旋扁桃腈為底物、以腈水解酶為催化劑的反應(yīng)體系中，添加強(qiáng)堿性陰離子樹(shù)脂，經(jīng)過(guò)吸附、洗脫，獲得 R-扁桃酸。該方法的主要缺點(diǎn)是①所用的腈水解酶為游離酶，沒(méi)有固定化，只能使用1次， 增加了生產(chǎn)的成本；②對(duì)原料的利用率低，不利于可持續(xù)發(fā)展；③游離酶難以除去，制備過(guò)程復(fù)雜；④沒(méi)有對(duì)所用試劑進(jìn)行回收處理，污染了環(huán)境。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有制備R-扁桃酸工藝的不足之處，提供一種制備R-扁桃酸的方法，該方法具有工藝簡(jiǎn)單，節(jié)約能源，無(wú)有害廢物排放，資源綜合利用率高，產(chǎn)品純度高等特點(diǎn)。本發(fā)明的原理是固定化腈水解酶擁有游離腈水解酶的選擇性并可反復(fù)使用，在適宜條件下，僅與底物外消旋扁桃腈中的R-型結(jié)合并催化其氧化，生成R-扁桃酸；R-扁桃酸有游離羧基，可與陰離子交換樹(shù)脂形成離子鍵，從而與扁桃腈分離。實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)方案是一種制備R-扁桃酸的方法以市售外消旋扁桃腈、大孔強(qiáng)堿性陰離子樹(shù)脂和固定化腈水解酶為原料，催化生成R-扁桃酸，然后經(jīng)洗脫、濃縮、干燥結(jié)晶而得R-扁桃酸產(chǎn)品。其具體的方法步驟如下(1)固定化腈水解酶的活化以固定化腈水解酶為原料，按照固定化腈水解酶的質(zhì)量(g)緩沖溶液的體積 (mL)比為1 8 10的比例，先將腈水解酶加入到緩沖溶液中，攪拌均勻后，放入超聲波處理器中，進(jìn)行超聲波處理10 15分鐘，用于對(duì)固定化腈水解酶的活化，超聲完成后，再泵入抽濾機(jī)中，進(jìn)行抽濾，分別收集抽濾液和抽濾渣。對(duì)于收集的抽濾液，經(jīng)調(diào)節(jié)PH值后能再次用于固定化腈水解酶的活化；對(duì)于收集的抽濾渣，即為活化的固定化腈水解酶，用于下一步處理。其中，所述的固定化腈水解酶為本申請(qǐng)人的“一種制備固定化腈水解酶的方法”申請(qǐng)專利制備出的固定化腈水解酶，所述的緩沖溶液為pH 5. 0 6. 0的磷酸鹽緩沖溶液。(2)組裝固定化腈水解酶柱式反應(yīng)器
第(1)步完成后，先將第(1)步收集的固定化腈水解酶裝入中壓保溫層析柱中，用與固定化腈水解酶等體積的純凈水進(jìn)行反沖，用以排出固定化腈水解酶樹(shù)脂柱中的氣泡， 然后再升溫至40 50°C，就組裝出固定化腈水解酶柱式反應(yīng)器，用于催化生成R-扁桃酸， 收集備用。(3)催化生成R-扁桃酸第(2)步完成后，以市售外消旋扁桃腈為原料，按照外消旋扁桃腈的體積(mL) 純凈水的體積(mL)比為1 50 200的比例，先將外消旋扁桃腈加入到純凈水中，攪拌均勻后，再將外消旋扁桃腈溶液泵入到第( 步收集的固定化腈水解酶柱式反應(yīng)器中，在泵入速度為固定化腈水解酶柱式反應(yīng)器體積的0. 5 2. 0倍/小時(shí)的條件下，連續(xù)反應(yīng)5 8 小時(shí)，反應(yīng)完成后，分別收集過(guò)柱流出液和固定化腈水解酶柱式反應(yīng)器。對(duì)于收集的過(guò)柱流出液，用于第(5)步的處理；對(duì)于收集的固定化腈水解酶柱式反應(yīng)器，用于下步再生處理。(4)再生固定化腈水解酶柱式反應(yīng)器第C3)步完成后，向第C3)步收集的固定化腈水解酶柱式反應(yīng)器中，泵入純凈水進(jìn)行清洗，控制純凈水泵入速度為固定化腈水解酶柱式反應(yīng)器體積的3 6倍/小時(shí)，直至清洗液中無(wú)外消旋扁桃腈和R-扁桃酸時(shí)止，分別收集清洗液和清洗后的固定化腈水解酶柱式反應(yīng)器。對(duì)于收集的清洗液，因含有外消旋扁桃腈和R-扁桃酸，用于下步處理；對(duì)收集的清洗后的固定化腈水解酶柱式反應(yīng)器，即為再生的固定化腈水解酶柱式反應(yīng)器，可再繼續(xù)用于第(3)步催化生成R-扁桃酸。(5)吸附R-扁桃酸第(4)步完成后，以市售大孔強(qiáng)堿性陰離子樹(shù)脂(即D202樹(shù)脂或D290樹(shù)脂或D293 樹(shù)脂等)為原料，將大孔強(qiáng)堿性陰離子樹(shù)脂裝入中壓層析柱中，就制備出了離子交換樹(shù)脂柱。然后將第C3)步收集的過(guò)柱流出液和第(4)步收集的清洗液合并，再泵入離子交換樹(shù)脂柱中，用于R-扁桃酸的吸附，直至流出液中出現(xiàn)R-扁桃酸時(shí)為止，分別收集流出液和吸附R-扁桃酸的離子交換樹(shù)脂柱。對(duì)于收集的流出液，即為剩余的扁桃腈溶液，補(bǔ)充市售外消旋扁桃腈溶液后用于第(3)步催化生成R-扁桃酸；對(duì)于收集的吸附R-扁桃酸的離子交換樹(shù)脂柱，泵入等樹(shù)脂柱體積的蒸餾水進(jìn)行洗滌，用以除去夾雜于樹(shù)脂間的雜質(zhì)，收集洗滌后的吸附R-扁桃酸的離子交換樹(shù)脂柱。(6)制備R-扁桃酸晶體第( 步完成后，按照鹽酸質(zhì)量濃度為10%的鹽酸溶液的體積(mL)乙醇體積濃度為80%的乙醇溶液的體積(mL)比為1 5 10的比例，先將上述鹽酸溶液加入到上述乙醇溶液中，攪拌均勻，就制備出了鹽酸乙醇洗脫液，然后再泵入第( 步洗滌后的吸附 R-扁桃酸的離子交換樹(shù)脂柱中，進(jìn)行洗脫吸附于樹(shù)脂上的R-扁桃酸，控制鹽酸乙醇洗脫液的流速為洗滌后的吸附R-扁桃酸的離子交換樹(shù)脂柱體積的3 5倍/小時(shí)，直至洗脫流出液中無(wú)R-扁桃酸為止，收集洗脫流出液和脫附R-扁桃酸的離子交換樹(shù)脂柱。對(duì)于收集的脫附R-扁桃酸的離子交換樹(shù)脂柱，經(jīng)再生處理后，可再次用于第(5)步吸附R-扁桃酸；對(duì)于收集的洗脫流出液，泵入真空濃縮裝置中，在真空度為-0. 6 -0. 9Mpa、溫度為75 90°C 下，進(jìn)行真空濃縮，直至濃縮液中無(wú)乙醇?xì)馕稌r(shí)為止，分別收集R-扁桃酸濃縮液和蒸發(fā)液 (即回收的乙醇)。對(duì)于回收的乙醇，調(diào)節(jié)其濃度后可再次用于配制鹽酸乙醇洗脫液；對(duì)于收集的R-扁桃酸濃縮液，泵入結(jié)晶罐中，在0 4°C的條件下，進(jìn)行結(jié)晶，就制備出光學(xué)純度為95 98%的R-扁桃酸晶體產(chǎn)品，收率為70 75%。本發(fā)明采用上述技術(shù)方案后，主要有以下效果(1)采用本發(fā)明方法制備出的R-扁桃酸產(chǎn)品的光學(xué)純度高達(dá)98%，能廣泛應(yīng)用于多種藥物中間體的合成；R-扁桃酸的收率達(dá)70%以上，對(duì)原料的利用率較高。(2)本發(fā)明使用常規(guī)的生產(chǎn)設(shè)備在溫和的條件下進(jìn)行生產(chǎn)，操作簡(jiǎn)便且易于控制， 因此生產(chǎn)成本低、能源消耗少。(3)本發(fā)明在生產(chǎn)過(guò)程中制備的固定化腈水解酶樹(shù)脂可多次重復(fù)使用，再生效果好；對(duì)洗脫R-扁桃酸的乙醇進(jìn)行了回收及利用，降低了生產(chǎn)成本且無(wú)“三廢，，排放，是一種綠色環(huán)保，安全無(wú)毒的方法。采用本發(fā)明方法制備的產(chǎn)品，可廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、衛(wèi)生、染料、保健行業(yè)中。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施方式
，進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明。實(shí)施例1一種制備R-扁桃酸的方法，具體方法步驟如下(1)固定化腈水解酶的活化以固定化腈水解酶為原料，按照固定化腈水解酶的質(zhì)量(g)緩沖溶液的體積 (mL)比為1 8的比例，先將腈水解酶加入到緩沖溶液中，攪拌均勻后，放入超聲波處理器中，進(jìn)行超聲波處理10分鐘，用于對(duì)固定化腈水解酶的活化，超聲完成后，再泵入抽濾機(jī)中，進(jìn)行抽濾，分別收集抽濾液和抽濾渣。對(duì)于收集的抽濾液，經(jīng)調(diào)節(jié)PH值后能再次用于固定化腈水解酶的活化；對(duì)于收集的抽濾渣，即為活化的固定化腈水解酶，用于下一步處理。 其中，所述的固定化腈水解酶為本申請(qǐng)人的“一種制備固定化腈水解酶的方法”申請(qǐng)專利制備出的固定化腈水解酶，所述的緩沖溶液為PH 5.0的磷酸鹽緩沖溶液。(2)組裝固定化腈水解酶柱式反應(yīng)器第(1)步完成后，先將第(1)步收集的固定化腈水解酶裝入中壓保溫層析柱中，用與固定化腈水解酶等體積的純凈水進(jìn)行反沖，用以排出固定化腈水解酶樹(shù)脂柱中的氣泡， 然后再升溫至40°C，就組裝出固定化腈水解酶柱式反應(yīng)器，用于催化生成R-扁桃酸，收集(3)催化生成R-扁桃酸第⑵步完成后，以市售外消旋扁桃腈為原料，按照外消旋扁桃腈的體積(mL) 純凈水的體積(mL)比為1 50的比例，先將外消旋扁桃腈加入到純凈水中，攪拌均勻后， 再將外消旋扁桃腈溶液泵入到第( 步收集的固定化腈水解酶柱式反應(yīng)器中，在泵入速度為固定化腈水解酶柱式反應(yīng)器體積的0. 5倍/小時(shí)的條件下，連續(xù)反應(yīng)5小時(shí)，反應(yīng)完成后，分別收集過(guò)柱流出液和固定化腈水解酶柱式反應(yīng)器。對(duì)于收集的過(guò)柱流出液，用于第 (5)步的處理；對(duì)于收集的固定化腈水解酶柱式反應(yīng)器，用于下步再生處理。(4)再生固定化腈水解酶柱式反應(yīng)器第C3)步完成后，向第C3)步收集的固定化腈水解酶柱式反應(yīng)器中，泵入純凈水進(jìn)行清洗，控制純凈水泵入速度為固定化腈水解酶柱式反應(yīng)器體積的3倍/小時(shí)，直至清洗液中無(wú)外消旋扁桃腈和R-扁桃酸時(shí)止，分別收集清洗液和清洗后的固定化腈水解酶柱式反應(yīng)器。對(duì)于收集的清洗液，因含有外消旋扁桃腈和R-扁桃酸，用于下步處理；對(duì)收集的清洗后的固定化腈水解酶柱式反應(yīng)器，即為再生的固定化腈水解酶柱式反應(yīng)器，可再繼續(xù)用于第C3)步催化生成R-扁桃酸。(5)吸附R-扁桃酸第(4)步完成后，以市售大孔強(qiáng)堿性陰離子樹(shù)脂(即D202樹(shù)脂)為原料，將大孔強(qiáng)堿性陰離子樹(shù)脂裝入中壓層析柱中，就制備出了離子交換樹(shù)脂柱。然后將第C3)步收集的過(guò)柱流出液和第(4)步收集的清洗液合并，再泵入離子交換樹(shù)脂柱中，用于R-扁桃酸的吸附，直至流出液中出現(xiàn)R-扁桃酸時(shí)為止，分別收集流出液和吸附R-扁桃酸的離子交換樹(shù)脂柱。對(duì)于收集的流出液，即為剩余的扁桃腈溶液，補(bǔ)充市售外消旋扁桃腈溶液后用于第(3) 步催化生成R-扁桃酸；對(duì)于收集的吸附R-扁桃酸的離子交換樹(shù)脂柱，泵入等樹(shù)脂柱體積的蒸餾水進(jìn)行洗滌，用以除去夾雜于樹(shù)脂間的雜質(zhì)，收集洗滌后的吸附R-扁桃酸的離子交換樹(shù)脂柱。(6)制備R-扁桃酸晶體第( 步完成后，按照鹽酸質(zhì)量濃度為10%的鹽酸溶液的體積(mL)乙醇體積濃度為80%的乙醇溶液的體積(mL)比為1 5的比例，先將上述鹽酸溶液加入到上述乙醇溶液中，攪拌均勻，就制備出了鹽酸乙醇洗脫液，然后再泵入第( 步洗滌后的吸附R-扁桃酸的離子交換樹(shù)脂柱中，進(jìn)行洗脫吸附于樹(shù)脂上的R-扁桃酸，控制鹽酸乙醇洗脫液的流速為洗滌后的吸附R-扁桃酸的離子交換樹(shù)脂柱體積的3倍/小時(shí)，直至洗脫流出液中無(wú)R-扁桃酸為止，收集洗脫流出液和脫附R-扁桃酸的離子交換樹(shù)脂柱。對(duì)于收集的脫附R-扁桃酸的離子交換樹(shù)脂柱，經(jīng)再生處理后，可再次用于第(5)步吸附R-扁桃酸；對(duì)于收集的洗脫流出液，泵入真空濃縮裝置中，在真空度為-0. 6Mpa、溫度為75°C下，進(jìn)行真空濃縮，直至濃縮液中無(wú)乙醇?xì)馕稌r(shí)為止，分別收集R-扁桃酸濃縮液和蒸發(fā)液(即回收的乙醇)。對(duì)于回收的乙醇，調(diào)節(jié)其濃度后可再次用于配制鹽酸乙醇洗脫液；對(duì)于收集的R-扁桃酸濃縮液，泵入結(jié)晶罐中，在0°C的條件下，進(jìn)行結(jié)晶，就制備出光學(xué)純度為95%的R-扁桃酸晶體產(chǎn)品， 收率為70%。實(shí)施例2一種制備R-扁桃酸的方法，同實(shí)施例1，其中第(1)步中，固定化腈水解酶的質(zhì)量緩沖溶液的體積比為Ig 9mL，超聲波處理 13分鐘，其中，所述的緩沖溶液為PH 5. 5的磷酸鹽緩沖溶液。第(2)步中，將固定化腈水解酶升溫至45 0C。第(3)步中，外消旋扁桃腈的體積純凈水的體積比為ImL 150mL，在泵入速度為固定化腈水解酶柱式反應(yīng)器體積的1. 5倍/小時(shí)的條件下，連續(xù)反應(yīng)6小時(shí)。第(4)步中，控制純凈水泵入速度為固定化腈水解酶柱式反應(yīng)器體積的5倍/小時(shí)。第(5)步中，大孔強(qiáng)堿性陰離子樹(shù)脂的原料為D290樹(shù)脂。第(6)步中，鹽酸質(zhì)量濃度為10%的鹽酸溶液的體積乙醇體積濃度為80%的乙醇溶液的體積比為ImL 7mL，控制鹽酸乙醇洗脫液的流速為洗滌后的吸附R-扁桃酸的離子交換樹(shù)脂柱體積的4倍/小時(shí)，真空濃縮裝置的真空度為-0. 8Mpa、溫度為80°C，結(jié)晶罐的溫度為3°C，就制備出光學(xué)純度為97%的R-扁桃酸晶體產(chǎn)品，收率為73%。
實(shí)施例3一種制備R-扁桃酸的方法，同實(shí)施例1，其中第(1)步中，固定化腈水解酶的質(zhì)量緩沖溶液的體積比為Ig 10mL，超聲波處理15分鐘，其中，所述的緩沖溶液為pH 6. O的磷酸鹽緩沖溶液。第(2)步中，將固定化腈水解酶升溫至50 0C。第(3)步中，外消旋扁桃腈的體積純凈水的體積比為ImL 200mL，在泵入速度為固定化腈水解酶柱式反應(yīng)器體積的2. O倍/小時(shí)的條件下，連續(xù)反應(yīng)8小時(shí)。第(4)步中，控制純凈水泵入速度為固定化腈水解酶柱式反應(yīng)器體積的6倍/小時(shí)。第( 步中，大孔強(qiáng)堿性陰離子樹(shù)脂的原料為D293樹(shù)脂。第(6)步中，鹽酸質(zhì)量濃度為10%的鹽酸溶液的體積乙醇體積濃度為80%的乙醇溶液的體積比為ImL 10mL，控制鹽酸乙醇洗脫液的流速為洗滌后的吸附R-扁桃酸的離子交換樹(shù)脂柱體積的5倍/小時(shí)，真空濃縮裝置的真空度為-0. 9Mpa、溫度為90°C，結(jié)晶罐的溫度為4°C，就制備出光學(xué)純度為98%的R-扁桃酸晶體產(chǎn)品，收率為75%。
權(quán)利要求
1. 一種制備R-扁桃酸的方法，其特征在于具體方法步驟如下(1)固定化腈水解酶的活化以固定化腈水解酶為原料，按照固定化腈水解酶的質(zhì)量緩沖溶液的體積比為 Ig 8 IOmL的比例，先將腈水解酶加入到緩沖溶液中，攪拌均勻后，放入超聲波處理器中，進(jìn)行超聲波處理10 15分鐘，再泵入抽濾機(jī)中，進(jìn)行抽濾，分別收集抽濾液和抽濾渣， 其中，所述的緩沖溶液為pH 5. 0 6. 0的磷酸鹽緩沖溶液；(2)組裝固定化腈水解酶柱式反應(yīng)器第(1)步完成后，先將第(1)步收集的固定化腈水解酶裝入中壓保溫層析柱中，用與固定化腈水解酶等體積的純凈水進(jìn)行反沖，再升溫至40 50°C，就組裝出固定化腈水解酶柱式反應(yīng)器，收集備用；(3)催化生成R-扁桃酸第( 步完成后，以市售外消旋扁桃腈為原料，按照外消旋扁桃腈的體積純凈水的體積比為ImL 50 200mL的比例，先將外消旋扁桃腈加入到純凈水中，攪拌均勻后，再將外消旋扁桃腈溶液泵入到第( 步收集的固定化腈水解酶柱式反應(yīng)器中，在泵入速度為固定化腈水解酶柱式反應(yīng)器體積的0. 5 2. 0倍/小時(shí)的條件下，連續(xù)反應(yīng)5 8小時(shí)，分別收集過(guò)柱流出液和固定化腈水解酶柱式反應(yīng)器；(4)再生固定化腈水解酶柱式反應(yīng)器第(3)步完成后，向第C3)步收集的固定化腈水解酶柱式反應(yīng)器中，泵入純凈水進(jìn)行清洗，控制純凈水泵入速度為固定化腈水解酶柱式反應(yīng)器體積的3 6倍/小時(shí)，直至清洗液中無(wú)外消旋扁桃腈和R-扁桃酸時(shí)止，分別收集清洗液和清洗后的固定化腈水解酶柱式反應(yīng)器；(5)吸附R-扁桃酸第(4)步完成后，以市售大孔強(qiáng)堿性陰離子樹(shù)脂，即D202樹(shù)脂或D290樹(shù)脂或D293樹(shù)脂為原料，將大孔強(qiáng)堿性陰離子樹(shù)脂裝入中壓層析柱中，就制備出了離子交換樹(shù)脂柱，然后將第C3)步收集的過(guò)柱流出液和第(4)步收集的清洗液合并，再泵入離子交換樹(shù)脂柱中，直至流出液中出現(xiàn)R-扁桃酸時(shí)為止，分別收集流出液和吸附R-扁桃酸的離子交換樹(shù)脂柱，對(duì)于收集的吸附R-扁桃酸的離子交換樹(shù)脂柱，泵入等樹(shù)脂柱體積的蒸餾水進(jìn)行洗滌，收集洗滌后的吸附R-扁桃酸的離子交換樹(shù)脂柱；(6)制備R-扁桃酸晶體第(5)步完成后，按照鹽酸質(zhì)量濃度為10%的鹽酸溶液的體積乙醇體積濃度為80% 的乙醇溶液的體積比為ImL 5 IOmL的比例，先將上述鹽酸溶液加入到上述乙醇溶液中，攪拌均勻，就制備出了鹽酸乙醇洗脫液，然后再泵入第( 步洗滌后的吸附R-扁桃酸的離子交換樹(shù)脂柱中，進(jìn)行洗脫吸附于樹(shù)脂上的R-扁桃酸，控制鹽酸乙醇洗脫液的流速為洗滌后的吸附R-扁桃酸的離子交換樹(shù)脂柱體積的3 5倍/小時(shí)，直至洗脫流出液中無(wú)R-扁桃酸為止，收集洗脫流出液和脫附R-扁桃酸的離子交換樹(shù)脂柱，對(duì)于收集的洗脫流出液， 泵入真空濃縮裝置中，在真空度為-0. 6 -0. 9Mpa、溫度為75 90°C下，進(jìn)行真空濃縮，直至濃縮液中無(wú)乙醇?xì)馕稌r(shí)為止，分別收集R-扁桃酸濃縮液和蒸發(fā)液，對(duì)于收集的R-扁桃酸濃縮液，泵入結(jié)晶罐中，在0 4°C的條件下，進(jìn)行結(jié)晶，就制備出光學(xué)純度為95 98%的 R-扁桃酸晶體產(chǎn)品，收率為70 75%。
全文摘要
一種制備R-扁桃酸的方法，屬于扁桃酸的制備技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明以市售外消旋扁桃腈、固定化腈水解酶和市售大孔強(qiáng)堿性陰離子樹(shù)脂為原料，催化生成R-扁桃酸，然后經(jīng)洗脫、濃縮、干燥結(jié)晶而得R-扁桃酸。本發(fā)明方法制備出的R-扁桃酸產(chǎn)品的光學(xué)純度高達(dá)98％，能廣泛應(yīng)用于多種藥物中間體的合成，R-扁桃酸的收率達(dá)70％以上，對(duì)原料的利用率較高；生產(chǎn)設(shè)備常規(guī)，反應(yīng)條件溫和，充分利用物料資源，無(wú)“三廢”排放，生產(chǎn)成本低，又有利于環(huán)境保護(hù)，是一種綠色環(huán)保的方法。采用本發(fā)明方法制備的產(chǎn)品，可廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、衛(wèi)生、染料、保健等行業(yè)中。
文檔編號(hào)C07C59/50GK102559781SQ20111042024
公開(kāi)日2012年7月11日 申請(qǐng)日期2011年12月15日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月15日
發(fā)明者周小華, 張 杰, 徐煥煥, 王丹, 蘇昱 申請(qǐng)人:重慶大學(xué)