專利名稱：制備泰比培南酯開環(huán)雜質(zhì)的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域，進(jìn)一步涉及泰比培南酯開環(huán)雜質(zhì)的制備方法。
背景技術(shù)：
泰比培南匹伏酯(II)是由惠氏制藥公司研究開發(fā)的一種新型的口服碳青霉烯類藥物。該化合物是活性母體泰比培南C2位羧酸酯化形成的前藥。泰比培南抗菌譜廣，對大多數(shù)臨床分離的菌株(除Enterococcus faecium(屎腸球菌)及Pseudomonas aeruginosa (綠膿桿菌)等少部分菌種外)，泰比培南均表現(xiàn)出比青霉素系列及頭孢系列更強(qiáng)的抗菌性，而與其他注射用的碳青霉烯類抗生素相比，泰比培南也表現(xiàn)出同程度或更強(qiáng)的抗菌效果。特別是針對近幾年引起兒童感染主要原因的PRSP(耐青霉素肺炎鏈球菌)、 MRSP (耐紅霉素肺炎鏈球菌)及Haemophilus influenzae (流感嗜血桿菌)表現(xiàn)出極強(qiáng)的抗菌效果。作為泰比培南的前藥，泰比培南匹伏酯相比于泰比培南具有更好的吸收動力學(xué)， 并且具有良好的穩(wěn)定性。其結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.制備如式I所示的泰比培南酯開環(huán)雜質(zhì)的方法，其特征在于，包含以下步驟1)將泰比培南酯加入2NHCl中，10 30°C攪拌；2)反應(yīng)液澄清后，立即用二氯甲烷萃?。?)用堿將水相的pH調(diào)節(jié)至7.0士0.1，所述的堿為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、2，6-二甲基吡啶；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1)所述的溫度為25°C。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1)反應(yīng)時間為0.5 1小時。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟幻所述的堿為碳酸鉀。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟4)中干燥時采用的干燥劑為無水硫酸鎂或無水硫酸鈉。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種制備泰比培南酯開環(huán)雜質(zhì)的方法，該方法操作簡便，反應(yīng)時間短，有效控制了酯基的水解，產(chǎn)物純度在95％以上，為淡黃色固體，性狀好，適合作為對照品進(jìn)行泰比培南酯的雜質(zhì)研究。
文檔編號C07D417/14GK102503940SQ20111037435
公開日2012年6月20日 申請日期2011年11月22日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月22日
發(fā)明者劉立力, 呂博雅, 尹志媛, 張廣明, 李瑞遠(yuǎn), 陳輝, 陳齊陽 申請人:深圳萬樂藥業(yè)有限公司