專利名稱：一種2-芳基喹唑啉酮的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
該專利涉及有機(jī)合成、有機(jī)化工、藥物合成的研究領(lǐng)域，具體的講，就是2 —芳基喹唑啉酮的合成。
背景技術(shù)：
2-芳基喹唑啉酮化合物具有良好生物活性，在抗腫瘤、抗高血壓、消炎、止痛、殺菌等方面表現(xiàn)出較好的藥理活性。具有多種重要用途的2-芳基喹唑啉酮有多種的合成方法。Croce等用1 一芳基一 4 一二甲胺基一 2 —苯基一 1，3 一二氮一 1，3 一丁二烯與苯異氰酸酯在氮?dú)獗Ｗo(hù)下在甲苯中回流得到2—苯基取代喹唑啉酮，產(chǎn)率70% — 88% (Heterocycles, 1997,45,1309)o Croce的方法原料之一需要多步合成。Connolly等往芳香腈的甲醇溶液中通HCl氣體進(jìn)行反應(yīng)，得到亞胺甲酯鹽酸鹽， 后者再與鄰氨基苯甲酸反應(yīng)得到2-芳基喹唑啉酮，收率42% — 70%(Synlett，2001，(11)， 1707)。Couture及其合作者在強(qiáng)堿LDA在一 30°C奪去鄰氨基苯甲酰二乙基胺的氨基上的質(zhì)子，然后與芳腈或脂肪腈反應(yīng)得到2 —芳基喹唑啉酮，產(chǎn)率15% 75% (Synthesis, 1991， (11)，1609)。Su等人用(^a(OTf)3催化靛紅酸酐、乙酸銨或胺和醛三組分在乙醇中合成二氫喹唑啉酮，然后用DMSO氧化二氫喹唑啉酮得到2 —芳基喹唑啉酮(Tetrahedron Letters, 2008, 49，3814)。與本專利比較相關(guān)的是2004年Tetrahedron Letters的一篇論文，這篇論文采用兩步的方法來合成，第一步鄰氨基苯甲酰胺與苯甲醛反應(yīng)生成亞胺中間體，第二步需要使用亞胺中間體3倍摩爾量的CuCl2來氧化亞胺中間體得到目標(biāo)產(chǎn)物2 —芳基烷基喹唑啉酮 (Tetrahedron Letters 2004,45,3475)。前面這些方法都需要經(jīng)過多步反應(yīng)來合成2 —芳基烷基喹唑啉酮。下面的文獻(xiàn)在一鍋里就可以完成合成2 —芳基烷基喹唑啉酮反應(yīng)。2010年，Wang等用碘催化鄰氨基苯甲酰胺和苯甲醛在離子液體[bmim+] [BF4I中一鍋反應(yīng)合成2—芳基燒基喹唑啉酮(Synthetic Communications, 2010,40, 2633)0但是，該論文自始至終沒有提到碘的用量具體是多少。參考其它一些碘催化有機(jī)反應(yīng)的文獻(xiàn)報道，碘用量一般10(mol)%或以上。此外，離子液體雖然可以通過回收，但是回收過程比較麻煩，而且離子液體成本高、價格昂貴。2011年，F(xiàn)u及其合作者用10%溴化銅催化鄰碘芳基甲酰胺與芐胺在空氣下、在二甲亞砜溶劑里一鍋反應(yīng)合成2 —芳基烷基喹唑啉酮。該方法使用的鄰碘芳甲酰胺之類的碘代試劑，價格昂貴，另外反應(yīng)中生成碘化氫，還需要添加縛酸劑碳酸鉀。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種2 —芳基喹唑啉酮類化合物的合成新方法。本發(fā)明以空氣為氧化劑，以1 (mol) %的釩鹽為催化劑，一鍋完成2 —芳基喹唑啉酮類化合物的合成。該合成方法的實(shí)驗(yàn)操作步驟=Immol鄰氨基苯甲酰胺、Immol芳香醛、0. Olmmol催化劑、一定量溶劑依次加入試管中，在加熱攪拌反應(yīng)一定時間。冷卻后，加入一定量水，用一定量乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)相用水洗兩次，然后以石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑為洗脫劑，用硅膠柱層析分離純化，或者通過在乙醇中重結(jié)晶，得到產(chǎn)物2-芳基喹唑啉酮。
具體實(shí)施例方式
下面通過實(shí)施例進(jìn)一步闡述本發(fā)明，并不因此將本發(fā)明限制在所述的實(shí)施例范圍之中。
實(shí)施例1
Immol鄰氨基苯甲酰胺、Immol苯甲醛、0. Olmmol乙酰丙酮氧釩、5毫升N，N-二甲基乙酰胺溶劑依次加入試管中，在120°C攪拌反應(yīng)15小時。冷卻后，加入10毫升水，用10毫升乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)相用水洗兩次，然后以石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑為洗脫劑，用硅膠柱層析分離純化得到2-苯基喹唑啉酮，產(chǎn)率97%。2-苯基喹唑啉酮 NMR (300 MHz, CDCl3)， δ (ppm) 11. 12 (s , 1H)，8. 33 (d，/ = 7. 52 Hz，1H)，8. 20-8. 22 (m ，2H) 7. 78-7. 85 (m，2H)，7. 59 (t, / = 2. 78 Hz，3H) 7. 51(t , / = 3. 19 Hz， 1H) . IR (CHCl3)，ν (cm—1) 2924，1730，1664，1601，1451，1375，1212， 1045 ， 942 ， 752 ， 694. 實(shí)施例2
實(shí)驗(yàn)操作方法同實(shí)施例1。以硫酸氧釩代替乙酰丙酮氧釩，以二甲亞砜代替N，N- 二甲基乙酰胺，得到2-苯基喹唑啉酮，產(chǎn)率84%。 實(shí)施例3
實(shí)驗(yàn)操作方法同實(shí)施例1。以二甲亞砜代替N，N-二甲基乙酰胺，得到2-苯基喹唑啉酮，產(chǎn)率96%。 實(shí)施例4
實(shí)驗(yàn)操作方法同實(shí)施例1。反應(yīng)時間由實(shí)施例1中的15小時縮短為17小時，得到2-苯基喹唑啉酮，產(chǎn)率88%。 實(shí)施例5
實(shí)驗(yàn)操作方法同實(shí)施例1。以2-溴苯甲醛代替實(shí)施例1中的苯甲醛，得到2-(2-溴苯基)喹唑啉酮，產(chǎn)率99. 2%。2-(2-溴苯基)喹唑啉酮=1H NMR (300 MHz, CDCl3)，δ (ppm) 9. 54 (s , 1H)，8. 32 (d，/=7.87Hz，1H)，7.83 (d，/=2. 23Hz，2H)， 7.71-7.77 (m，2H)，7.48-7.57 (m，2H)，7.41 (dt，/=7.87Hz，1.08Hz，1H).IR (CHCl3)，ν (cm-1) 3015，1673，1606，1472，1304，1216，1145，1046， 945 , 755，666.
實(shí)施例6
實(shí)驗(yàn)操作方法同實(shí)施例1。以3-溴苯甲醛代替實(shí)施例1中的苯甲醛，得到2-(3-溴苯基)喹唑啉酮，產(chǎn)率99. 2%。2-(3-溴苯基)喹唑啉酮1H NMR (300 MHz, DMSO-Or6)，δ (ppm) 12.62 (s , 1H)，8. 38 (s，1H)，8. 10-8. 20 (m，2H)，7. 78-7.88 (m，2H) ，7.66-7. 75 (m，1H)，7. 57-7.45 (m，2H).
實(shí)施例7
實(shí)驗(yàn)操作方法同實(shí)施例1。以4-溴苯甲醛代替實(shí)施例1中的苯甲醛，得到2-(4-溴苯基)喹唑啉酮，產(chǎn)率討.9%。2-溴苯基)喹唑啉酮=1H NMR (300 MHz, DMSO-J6)，δ (ppm) 12.60 (s , 1H)，8. 14 (t，/=7.41Hz，3H)，7.85 (t，J=rL 02Hz，1H)， 7. 76 (t，/=7. 56Hz，3H)，7. 54 (t，/=7. 56Hz，1H) . IR (CHCl3)，ν (cm-1) 2986 ， 1732 ， 1375 ， 1216 ， 1047 ， 756 ， 668.
實(shí)施例8
實(shí)驗(yàn)操作方法同實(shí)施例1。以糠醛代替實(shí)施例1中的苯甲醛，得到2-呋喃基喹唑啉酮，產(chǎn)率 99.2%。2-呋喃基喹唑啉酮=1H 匪R (300 MHz, CDCl3)，δ (ppm) 10. 85 (s ,1H)，8. 30 (d，J=rL 75Hz，1H)
7.45-7. 50 (m，2H)，6. 65-6. 67 (m 1603 ， 1552 ， 1502 ， 1459 ， 1344 ， ,666.
實(shí)施例9
實(shí)驗(yàn)操作方法同實(shí)施例1。以對二甲氨基苯甲醛代替實(shí)施例1中的苯甲醛，得到 2-二甲胺基苯基)喹唑啉酮，產(chǎn)率74. 2%ο 2-二甲胺基苯基)喹唑啉酮 NMR (300 MHz, CDCl3)，δ (ppm) 9.83 (s , 2H)，8. 27 (d，J=rL 78Hz，1H)，8.04 (d， /=8.92Hz，2H)，7.85 (d，/=8. 2 IHz，1H)，7.76 (dt，/=7. OlHz，1.42Hz，1H) ，7.43 (t，/=6.93Hz，1H)，6. 79 (d，/=9.05Hz，2H)，3.64 (s , 1H)，3.03 (s ,5H) . IR (CHCl3)，ν (cm—1) 3018，1731，1665，1592，1533，1372，1215 ，1046 ， 939 ， 750 ， 667.
實(shí)施例10
實(shí)驗(yàn)操作方法同實(shí)施例1。以3，5-二叔丁基水楊醛代替實(shí)施例1中的苯甲醛，得到 2-(3, 5-二叔丁基-2-羥基苯基)喹唑啉酮，產(chǎn)率95. 4%。2-(3, 5-二叔丁基-2-羥基苯基) 喹唑啉酮: NMR (300 MHz, CDCl3)，δ (ppm) 14. 37 (s , 1H)，10. 54 (s , 1H)，
8.32 (d，/=7.95Hz，1H)，7. 74-7.83 (m，2H)，7.47-7. 59 (m，2H) 7. 26 (s , 1H)，1.49 (s , 9H)，1.39 (s , 9H) . IR (CHCl3)，ν (cm-1) 2965，1676，1610 ，1563 ， 1456 ， 1217 ， 1047 ， 769 ， 667.
實(shí)施例11
實(shí)驗(yàn)操作方法同實(shí)施例1。以4-氟苯甲醛代替實(shí)施例1中的苯甲醛，得到2-(4-氟苯基)喹唑啉酮，產(chǎn)率95.4%。2-氟苯基)喹唑啉酮=1H NMR (300 MHz, DMSO-J6)，δ (ppm) 12. 57 (s，1H)，8. 23-8.27 (m，2H)，8. 15 (d，/=7.92Hz，1H)，7.84 (t
-‘O'^、丄 1ZV
7. 77 (d，/=5. 36Hz，2H)，7.66 (s , 1H)， ，1H) . IR (CHCl3)，ν (cm—1) 2986，1667， 1315 ， 1242 ， 1217 ， 1173 ， 1030 ， 965 ， 750，/=6.84Hz，1H)，7. 74 (d，/=8.08Hz，1H)，7. 53 (t，J=rL 03Hz，1H)，7. 39 (t，/=8.85Hz，2H).
實(shí)施例12
實(shí)驗(yàn)操作方法同實(shí)施例1。以4-氯苯甲醛代替實(shí)施例1中的苯甲醛，得到2-(4-氯苯基)喹唑啉酮，產(chǎn)率39.0%。2- -氯苯基)喹唑啉酮1H NMR (300 MHz, DMSO-Or6)，δ (ppm) 12.61 (s , 1H)，8. 20 (d，/=8. 55Hz，2H)，8. 15 (d，/=7.92Hz，1H)， 7.85 (t，J=rL IOHz，1H)，7.74 (d，/=8. 16Hz，1H)，7.63 (d，/=8. 55Hz，2H) ，7. 53 (t，/=7. 37Hz，1H).
實(shí)施例13
實(shí)驗(yàn)操作方法同實(shí)施例1。以4-甲基苯甲醛代替實(shí)施例1中的苯甲醛，得到2- -甲苯基)喹唑啉酮，產(chǎn)率95. 0%。2-(4-甲苯基)喹唑啉酮 匪R (300 MHz, DMSO-J6)，δ (ppm) 12.46 (s , 1H)，8. 14 (d，/=7.95Hz，1H)，8.09 (d，/=8. 2 IHz，2H)， 7.83 (t，/=6.87Hz，1H)，7.72 (d，/=7.68Hz，1H)，7. 51 (t，J=rL 02Hz，1H) ，7. 35 (d，/=8.07Hz，2H)，2. 50 (d，J=I. 65Hz，3H).
實(shí)施例14
實(shí)驗(yàn)操作方法同實(shí)施例1。以3-甲氧基苯甲醛代替實(shí)施例1中的苯甲醛，得到2-(3-甲氧基苯基)喹唑啉酮，產(chǎn)率99. 2%。2-(3_甲氧基苯基)喹唑啉酮 NMR (300 MHz,⑶Cl3) ，δ (ppm) 10. 75 (s , 1H)，8. 31 (d，/=8. 16Hz，1H)，7.81-7.84 (m，2H)， 7.69-7. 73 (m，2H)，7.46-7.53 (m，2H)，7. 15 (d，J=I. 71Hz，1H)
3H). IR (CHCl3) ，669.
3. 95 (s，
ν (cm-1) 2987，1786，1679，1584，1375，1218，1043，758
權(quán)利要求
1.一種2-芳基喹唑啉酮類化合物的合成方法，其特征在于在空氣下，在釩鹽催化劑存在下，鄰氨基芳酰胺和芳香醛反應(yīng)生成2-芳基喹唑啉酮類化合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-芳基喹唑啉酮類化合物的合成方法，其特征在于所說的釩鹽催化劑為乙酰丙酮氧釩、硫酸氧釩；鄰氨基芳酰胺芳香醛釩鹽催化劑的比率為 1 0.8 1.5 0.01 ；反應(yīng)在惰性氣體氬氣或氮?dú)獗Ｗo(hù)下進(jìn)行，溫度為80 160°C，反應(yīng)時間為2 24小時。
全文摘要
本發(fā)明提供一種釩催化合成2-芳基喹唑啉酮的方法。以釩鹽作催化劑，空氣作氧化劑，鄰氨基芳酰胺和芳香醛反應(yīng)一鍋反應(yīng)得到2-芳基喹唑啉酮類化合物。該方法釩鹽催化劑只需要1(mol)%、原料易得、成本低廉、工藝環(huán)保、產(chǎn)率高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D239/91GK102432551SQ20111036572
公開日2012年5月2日 申請日期2011年11月18日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月18日
發(fā)明者曾慶樂, 詹丹 申請人:成都理工大學(xué)