專利名稱：一種藜蘆醛的制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明具體涉及一種藜蘆醛的制備工藝。
背景技術(shù)：
藜蘆醛(Veratraldehyde)，又稱甲基香蘭素、甲基香蘭醛，化學(xué)名3，4_ 二甲氧基苯甲醛，分子式為C9HltlO3,是一種具有香莢蘭型香味的合成香料，也是用途較多的醫(yī)藥中間體。它不僅是多巴類藥物合成的重要中間體，如左旋多巴L-D0PA，而且用它可以合成抗過敏藥物曲尼克博，降壓藥物哌唑嗪和治療關(guān)節(jié)炎的四氫巴馬騰，對(duì)心臟有選擇性的腎上腺素 β-受體阻斷劑藜蘆心胺，用于防止過敏性哮喘及過敏性鼻炎的藥物利喘貝，還可以用來(lái)合成一些重要的醫(yī)藥中間體如6. 7- 二甲氧基-2-苯乙烯喹啉，6. 7- 二甲氧基-2. 4 二羥基喹唑啉，N. N' -二(3. 4-二甲氧基芐基)-1. 2-乙二胺(DB-乙二胺)，3. 4-二甲氧基苯乙胺等，大量使用于醫(yī)藥合成。以往藜蘆醛的制備工藝存在的缺點(diǎn)
以香蘭素為原料，與硫酸二甲酯在堿溶液中反應(yīng)制得，但成本高且收率只在50%-80% 之間。以相應(yīng)的羥基甲氧基苯甲醛為原料，在堿水溶液中與硫酸二甲酯進(jìn)行甲基化反應(yīng)制得。該方法反應(yīng)方向不宜控制，副產(chǎn)物多。③以對(duì)羥基苯甲醛為原料，先溴化，再進(jìn)行還原，最后進(jìn)行甲氧基化得到。該方法主原料雖然價(jià)格不貴，但是溴化不宜控制，造成收率不穩(wěn)定，副產(chǎn)多。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種成本低、純度高、收率高、反應(yīng)時(shí)間短的藜蘆醛的制備工藝。
為達(dá)到上述目的本發(fā)明采取的技術(shù)方案是 一種藜蘆醛的制備工藝，包括下述步驟
(1)在反應(yīng)容器中加入藜蘆醚350g，開啟攪拌，再加入三氯氧磷345g，加熱升溫到30°C 時(shí)，開始滴加^Og的N-甲基甲酰苯胺，控制溫度在30-90°C，將N-甲基甲酰苯胺2-6小時(shí)加完，加完后繼續(xù)在30-90°C之間反應(yīng)；
(2)將反應(yīng)完畢的產(chǎn)物轉(zhuǎn)移至裝有IOOOml甲苯的另一反應(yīng)容器
內(nèi)，在攪拌下，慢慢加入IOOOml的清水，控制清水的加入溫度為65-85°C，加完清水后， 繼續(xù)在65-85°C水解2-6小時(shí)；將油層濃縮，蒸出甲苯，剩余物用高真空精餾，先接收未反應(yīng)完的藜蘆醚，再接收藜蘆醛成品。本發(fā)明中，以藜蘆醚為主要合成原料并作為溶劑，與N-甲基甲酰苯胺和三氯氧磷生成的絡(luò)合物進(jìn)行甲?；磻?yīng)，水解后得到產(chǎn)物，減少了反應(yīng)時(shí)的溶劑使用，提高了單批的產(chǎn)量。同時(shí)有大量的藜蘆醚、N-甲基苯胺可以回收使用，很大程度上降低了生產(chǎn)成本。另外，提高加料溫度，可使得絡(luò)合與甲?；磻?yīng)同時(shí)進(jìn)行，大量節(jié)省了時(shí)間，經(jīng)蒸餾后產(chǎn)品的純度達(dá)99%以上。
具體實(shí)施例方式以下實(shí)施例用于說明本發(fā)明，但不用來(lái)限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1 在接有尾氣吸收裝置并已經(jīng)干燥好的2000ml的四
口燒瓶中加入藜蘆醚350g，開啟攪拌，再加入三氯氧磷345g，加熱升溫到30°C時(shí)，開始滴加^Og的N-甲基甲酰苯胺，控制溫度在30-90°C，大約2-6小時(shí)加完，加完后繼續(xù)在 30-90°C之間反應(yīng)。在3000ml的燒瓶?jī)?nèi)加入甲苯IOOOml待用。合格后將物料轉(zhuǎn)移至裝有甲苯的3000ml燒瓶?jī)?nèi)，攪拌下慢慢加入IOOOml的清水，控制加入溫度65-85°C，加完后繼續(xù)在65-85°C水解2-6小時(shí)，靜止，分層，水層加堿回收原料；油層濃縮，蒸出甲苯，剩余物高真空簡(jiǎn)單精餾，先接收未反應(yīng)完的藜蘆醚，再接收藜蘆醛成品，接收時(shí)為淺黃色液體，冷卻后呈白色至淡黃色針狀晶體，含量99%以上，熔點(diǎn)44°C。產(chǎn)品使用福立9790氣相色譜儀進(jìn)行分析，柱溫140°C，檢測(cè)溫度260°C，汽化溫度 250°C，采用 0V-1301 柱子 30mX0. 53mmX 5 μ m，檢測(cè)含量 99% 以上。
權(quán)利要求
1. 一種藜蘆醛的制備工藝，其特征在于，包括下述步驟(1)在反應(yīng)容器中加入藜蘆醚350g，開啟攪拌，再加入三氯氧磷345g，加熱升溫到30°C 時(shí)，開始滴加^Og的N-甲基甲酰苯胺，控制溫度在30-90°C，將N-甲基甲酰苯胺2-6小時(shí)加完，加完后繼續(xù)在30-90°C之間反應(yīng)；(2)將反應(yīng)完畢的產(chǎn)物轉(zhuǎn)移至裝有IOOOml甲苯的另一反應(yīng)容器內(nèi)，在攪拌下，慢慢加入IOOOml的清水，控制清水的加入溫度為65-85°C，加完清水后， 繼續(xù)在65-85°C水解2-6小時(shí)；靜止，分層，水層加堿回收原料；油層濃縮，蒸出甲苯，剩余物用高真空精餾，先接收未反應(yīng)完的藜蘆醚，再接收藜蘆醛成品。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種藜蘆醛的制備工藝，以藜蘆醚為主要合成原料并作為溶劑，與N-甲基甲酰苯胺和三氯氧磷生成的絡(luò)合物進(jìn)行甲?；磻?yīng)，水解后得到產(chǎn)物，減少了反應(yīng)時(shí)的溶劑使用，提高了單批的產(chǎn)量。同時(shí)有大量的藜蘆醚、N-甲基苯胺可以回收使用，很大程度上降低了生產(chǎn)成本。另外，提高加料溫度，可使得絡(luò)合與甲酰化反應(yīng)同時(shí)進(jìn)行，大量節(jié)省了時(shí)間，經(jīng)蒸餾后產(chǎn)品的純度達(dá)99%以上。
文檔編號(hào)C07C45/45GK102320944SQ201110337189
公開日2012年1月18日 申請(qǐng)日期2011年10月31日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月31日
發(fā)明者李蘭花, 沈林華, 藺珍, 裘月南 申請(qǐng)人:濱州泓瑞醫(yī)藥科技有限公司