專利名稱：一種s-硫辛酸外消旋化方法及r-硫辛酸的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種旋光化合物硫辛酸的光學(xué)異構(gòu)體的拆分及外消旋化方法，特別涉及左旋S-(-)-硫辛酸的外消旋化方法，以及右旋R- (+)_硫辛酸的制備方法。
背景技術(shù)：
硫辛酸(alpha lipoic acid，簡稱ALA)，化學(xué)名稱1，2_ 二硫戊環(huán)_3_戊酸，屬于維生素B族化合物，具有清除自由基和活性氧(抗氧化)、螯合金屬離子、再生其他抗氧化劑等作用，臨床主要用于治療糖尿病及其并發(fā)癥、缺血再灌注、退行性神經(jīng)病變、輻射損傷等病癥。因其安全可靠，療效確切，故硫辛酸在醫(yī)藥、保健、美容等領(lǐng)域用量較大。R- ( + )-硫辛酸(1)和S-(-)-硫辛酸(2)是硫辛酸的一對對映異構(gòu)體。研究表明，右旋對映體(1)在功能表達(dá)方面顯著強(qiáng)于左旋對映體(2)，因此右旋R- ( + )-硫辛酸是硫辛酸的活性成分。
權(quán)利要求
1.一種S-(-)-硫辛酸的外消旋化方法，其特征在于，將S-(-)-硫辛酸溶解在溶劑中，于常壓下110 220°C加熱回流，回流15小時以上，濃縮溶劑后的結(jié)晶產(chǎn)物得到外消旋硫辛酸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的S-(-)_硫辛酸的外消旋化方法，其特征在于，所述的溶劑選自甲苯、二甲苯、三甲苯、DMF、苯乙醚、二苯醚或苯甲醇，或是它們的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的S-(-)_硫辛酸的外消旋化方法，其特征在于，所述的溶劑與S- (_)-硫辛酸的體積質(zhì)量比為2 6 :1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的S-(-)_硫辛酸的外消旋化方法，其特征在于，所得到的外消旋硫辛酸的 1>]丨:為士1°。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的S-(-)_硫辛酸的外消旋化方法，其特征在于，所制得的外消旋硫辛酸采用環(huán)己烷重結(jié)晶。
6.一種R- ( + )_硫辛酸的制備方法，以外消旋硫辛酸為原料，其特征在于，使用 R- (+)_苯乙胺為拆分劑，與外消旋硫辛酸在溶劑中生成非對映異構(gòu)體鹽R- (+)_硫辛酸-R-(+)_苯乙胺鹽，過濾，濾餅經(jīng)酸化后制得R-(+)_硫辛酸；母液酸化后得到S-(-)_硫辛酸，將S- (-)_硫辛酸加入溶劑溶解后，于常壓下110 220°C加熱回流，回流15小時以上，濃縮溶劑后結(jié)晶，得到外消旋硫辛酸。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的R-( + )_硫辛酸的制備方法，其特征在于，所述的方法包括以下步驟(1)將外消旋硫辛酸溶于溶劑中，溶解后升溫至60 70°C，滴加R-( + )-苯乙胺，出現(xiàn)沉淀物后，冷卻至0°C 10°C，過濾，濾餅用溶劑洗滌，得到R- ( + )_硫辛酸-R- ( + )_苯乙胺鹽；(2)將步驟(1)得到的產(chǎn)物溶于溶劑，加硫酸酸化至pH值為2 3，靜置分去酸水，有機(jī)相用水洗滌至中性，減壓蒸餾回收溶劑，產(chǎn)物用環(huán)己烷重結(jié)晶，得R- (+)_硫辛酸；(3)將步驟(1)得到的濾液加硫酸酸化至pH值為2 3，濃縮溶劑后結(jié)晶、過濾，得到 S-(-)-硫辛酸；(4)將步驟(3)得到S-(-)_硫辛酸溶解在溶劑中，于常壓下110 220°C加熱回流， 回流15小時以上，濃縮溶劑后結(jié)晶，環(huán)己烷重結(jié)晶，得到的外消旋硫辛酸返回步驟(1)。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的R-( + )_硫辛酸的制備方法，其特征在于，所述的溶劑選自甲苯、二甲苯、三甲苯、DMF、苯乙醚、二苯醚或苯甲醇，或是它們的混合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的R-( + )_硫辛酸的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，所述的溶劑的用量與S- (-)_硫辛酸的體積質(zhì)量比為2 6 1。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的R-( + )_硫辛酸的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述的外消旋硫辛酸與R- (+)_苯乙胺用量的重量比為2 0.6 1.1。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種S-(-)-硫辛酸的外消旋化方法，將S-(-)-硫辛酸溶解在溶劑中，于常壓下110～220℃加熱回流，回流15小時以上，濃縮溶劑后結(jié)晶，得到外消旋硫辛酸，制得的外消旋硫辛酸其為±1°。本發(fā)明還涉及一種R-(+)-硫辛酸的制備方法，以外消旋的硫辛酸為原料，使用R-(+)-苯乙胺進(jìn)行對映體拆分，拆分后的S-(-)-硫辛酸外消旋化為原料重復(fù)利用。本發(fā)明將S-(-)-硫辛酸外消旋化，并利用外消旋化方法對R-(+)-硫辛酸的制備方法進(jìn)行改進(jìn)，工藝簡單，收率顯著提高，降低了生產(chǎn)成本，具有良好的工業(yè)應(yīng)用價值。
文檔編號C07D339/04GK102442994SQ20111033676
公開日2012年5月9日 申請日期2011年10月31日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月31日
發(fā)明者鄒振榮 申請人:江蘇同禾藥業(yè)有限公司