專利名稱：1，3－二取代－3－芳基丙烯類化合物制備方法及應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種化工技術(shù)領(lǐng)域的化合物的合成方法及應(yīng)用，具體是由金屬鈀配合物催化的烯丙基碳酸酯和芳基苯硼酸反應(yīng)，高效率、高選擇性地合成1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯類化合物，還涉及將1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯類化合物經(jīng)過簡單氧化即可方便合成芳基丙酸類抗炎鎮(zhèn)痛藥。
背景技術(shù)：
Suzuki-Miyaura反應(yīng)是重要的碳碳鍵構(gòu)建反應(yīng)，至今為止已開發(fā)了多種親電試劑與有機硼酸化合物的交叉偶聯(lián)反應(yīng)[(a) Fu, G. C. Acc. Chem. Res. 2008, 41, 1555. (b) Martin, R. ； Buchwald, S. L. Acc. Chem. Res. 2008，41, 1461. (c) Kotha, S.； Lahiri, K. ； Kashinath, D. Tetrahedron 2002, 58, 9633. (d) Miyaura, N. ； Suzuki, A. Chem. Rev. 1995，95, 2457.]。但烯丙醇衍生物與有機硼酸化合物的偶聯(lián)反應(yīng)報導(dǎo)卻很少，且其研究主要局限在烯丙基伯醇衍生物的偶聯(lián)反應(yīng)中(Pigge，F(xiàn). C. Synthesis 2010, 1745.)。Hayashi等開發(fā)的1，3-二取代烯丙基仲醇與芳基硼酸的偶聯(lián)反應(yīng)，但反應(yīng)需要大量堿存在(Uozumi, Y. ； Danjo, H. ； Hayashi, T. J. Org. Chem. 1999，64, 3384.)。目前還缺少高效、高選擇性、環(huán)境友好的烯丙基一芳基偶聯(lián)反應(yīng)。1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯類化合物可有效制備芳基丙酸類抗炎鎮(zhèn)痛藥(陳志龍，吳毓林，伍貽康，有機化學，2002, 22，22)，是一重要的有機化合物。雖然有一些方法制備1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯類化合物，但其原料主要用芳基格氏試劑、芳基鋅試劑或芳基鋁試劑等強反應(yīng)性親核試劑。其反應(yīng)原料需要預(yù)先制備，反應(yīng)條件苛刻[(a) Lauer, Α. M. ； Mahmud, F. ； ffu, J. J. Am. Chem. Soc. 2011，133, 9119. (b) Selim, K. B.； Nakanishi, H. ； Matsumoto, Y. ； Yamamoto, Y. ； Yamada, K. ； Tomioka, K. J. Org. Chem. 2011, 76, 1398. (c) Polet, D. ； Rathgeb, X. ； Falciola, C. A. ； Langlois, J. -B. ； Hajjaji, S. E. ； Alexakis, A. Chem. Eur. J. 2009, 15, 1205. (d) Gao, F.； Lee, Y. ； Mandai, K. ； Hoveyda, A. H. Angew. Chem., Int. Ed. 2010， 49, 8370·]。因此開發(fā)高效、高選擇性、環(huán)境友好的烯丙基一芳基偶聯(lián)反應(yīng)，制備1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯類化合物具有重要的意義。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種高效、高選擇性、環(huán)境友好的1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯類化合物的制備方法。本發(fā)明的另一個目的是提供1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯類化合物的用途。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案
本發(fā)明所述的1，3—二取代一 3—芳基丙烯類化合物制備方法，具體為在含水有機溶劑中，以烯丙基碳酸酯類化合物I和芳基硼酸類化合物II為原料，以Pd(OAc)2與配體配位作用生成的鈀配合物為催化劑，進行烯丙基一芳基偶聯(lián)反應(yīng)，制得1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯類化合物III。 根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案，通過如下烯丙基一芳基偶聯(lián)反應(yīng)過程
權(quán)利要求
1. 一種1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯類化合物制備方法，其特征在于該方法具體為在含水有機溶劑中，以烯丙基碳酸酯類化合物I和芳基硼酸類化合物II為原料，以 Pd(OAc)2與配體配位作用生成的鈀配合物為催化劑，進行烯丙基一芳基偶聯(lián)反應(yīng)，制得1， 3 一二取代一 3 —芳基丙烯類化合物III ；其中
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1，3—二取代一 3 —芳基丙烯類化合物制備方法，其特征在于所述的烯丙基碳酸酯、芳基硼酸、Pd(OAc)2、配體和水的摩爾比為1 :1 一 2 0. 001 -0. 05 0. 001 - 0. 1 1 - 50。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的1，3—二取代一 3 —芳基丙烯類化合物制備方法，其特征在于所述配體為，
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的1，3—二取代一 3 —芳基丙烯類化合物制備方法，其特征在于所述的有機溶劑是四氫呋喃、二氧六環(huán)、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、苯、乙醚、甲醇、 乙醇、異丙醇、正丁醇、叔丁醇、二甲基甲酰胺或乙腈。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1，3—二取代一 3 —芳基丙烯類化合物制備方法，其特征在于所述的烯丙基一芳基偶聯(lián)反應(yīng)溫度為0°c 100°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或5所述的1，3—二取代一 3 —芳基丙烯類化合物制備方法，其特征在于所述的烯丙基一芳基偶聯(lián)反應(yīng)時間為4 - 48小時。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1，3—二取代一 3 —芳基丙烯類化合物制備方法，其特征在于所述烯丙基碳酸酯類化合物I為(R)-構(gòu)型的烯丙基碳酸酯時，制備得到(S)-構(gòu)型的-1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯類化合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1，3—二取代一 3 —芳基丙烯類化合物制備方法，其特征在于所述烯丙基碳酸酯類化合物I為(S)-構(gòu)型的烯丙基碳酸酯時，制備得到(R)-構(gòu)型的1， 3 一二取代一 3 —芳基丙烯類化合物，手性轉(zhuǎn)換完全。
9.一種如權(quán)利要求1至8任一項所述方法制得的1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯類化合物的應(yīng)用，其特征在于該1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯類化合物作為手性原料用于制備手性抗炎鎮(zhèn)痛藥萘普生。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的1，3—二取代一 3 —芳基丙烯類化合物的應(yīng)用，其特征在于所述1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯類化合物在氧化劑和堿存在下，于叔丁醇和水溶劑中，經(jīng)過氧化反應(yīng)制得萘普生。
全文摘要
本發(fā)明公開一種1，3－二取代－3－芳基丙烯類化合物制備方法及應(yīng)用，以Pd(OAc)2與配體配位作用生成的鈀配合物為催化劑，將烯丙基碳酸酯類化合物和芳基硼酸類化合物反應(yīng)制得1，3－二取代－3－芳基丙烯類化合物。該方法所使用的鈀催化劑易于獲得，反應(yīng)條件溫和，利用手性底物可以得到構(gòu)型翻轉(zhuǎn)的手性產(chǎn)物，手性轉(zhuǎn)化率高，所得1，3－二取代－3－芳基丙烯類化合物易于轉(zhuǎn)化和衍生化，可用于制備芳基丙酸類抗炎鎮(zhèn)痛藥。
文檔編號C07D317/12GK102432425SQ20111030461
公開日2012年5月2日 申請日期2011年10月10日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月10日
發(fā)明者張勇健, 李晨光, 趙景明, 邢菊香 申請人:上海交通大學