專利名稱：一種新灰氈毛忍冬皂苷及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及天然藥物化學領(lǐng)域，公開了從灰氈毛忍冬花蕾中提取分離的一種新忍冬綠原酸酯皂苷類化合物，以及該化合物的制備方法和在醫(yī)藥領(lǐng)域中的用途，尤其在制備環(huán)氧化酶II抑制劑、基質(zhì)金屬蛋白酶-2/9抑制劑抗腫瘤藥物及自由基引起的疾病藥物的用途。
二、技術(shù)背景忍冬屬植物中富含綠原酸類和齊墩果酸型皂苷類成分。綠原酸具有抗菌、抗病毒、增高白血球、保肝利膽、抗腫瘤、降血壓、降血脂、清除自由基和興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)等作用；近年有報道表明綠原酸有較強的抑制基質(zhì)金屬蛋白酶-2/9(MMP-9)的活性(Un-Ho， J.，et al. Life Sciences，2005，77 :2760-2769)；同時，綠原酸通過對捕捉自由基正離子 ABTS+、DPPH，穩(wěn)定細胞膜等作用機制對紅細胞溶血和DNA氧化產(chǎn)生保護作用(Kadoma，Y.， et al. Molecules, 2008,13 =2488-2494) 0齊墩果酸型皂苷類成分也是一種重要的生物活性物質(zhì)，這些皂苷報道有抑制環(huán)氧化酶II (C0X-2)活性(Shepo, S.，et al. J Nat Prod, 2006,69 :1591-1595)等活性?；覛置潭?Lonicera macranthoides Hand. -Mazz.)為忍冬科忍冬屬植物，具有清熱解毒、抗菌消炎的功效，在中醫(yī)臨床及民間廣泛應用于癰腫疔瘡，喉痹，丹毒，熱毒血痢，風熱感冒，溫熱發(fā)病等疾病的治療。2005年版《中國藥典》收載， 將其與紅腺忍冬、華南忍冬一同列入山銀花項下。江蘇省中國科學院植物研究所在對灰氈毛忍冬花蕾中皂苷類成分的研究過程中，得到一種新的綠原酸酯皂苷類化合物，命名為 Lonimacranthoide VI，同時具有抑制自由基(IC50 = 0. 37 μ Μ)、環(huán)氧化酶 II (C0X-2) (IC50 =0. 25“厘)、基質(zhì)金屬蛋白酶2(匪卩-2) (IC50 = 3. 61 μ Μ)和基質(zhì)金屬蛋白酶9 (MMP-9) (IC50 =1. 76 μ Μ)活性；在體內(nèi)試驗中，Lonimacranthoide VI高中低劑量組(2. 5、5. O和7. 5mg/ kg)均可明顯抑制小鼠黑色素瘤B16/BL6肺轉(zhuǎn)移灶數(shù)。有望開發(fā)成新的防治腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的抗癌藥物及自由基引起的疾病藥物。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明公開了一種綠原酸酯皂苷類化合物，簡稱Lonimacranthoide VI，分子式為=C75H112O35,分子量1572，化學名為3-0-β -D-glucopyranosyl-(1 — 4)- β -D-glucopyranosyl-(1 — 3)- α ~L~r hamnopyranosyl- (1 2)- α -L-arabinopyranosyl hederagenin 23-0-chlorogenic acyl-28-Ο-β -D-glucopyranosyl ester,化學結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1. 一種綠原酸酯皂苷類化合物Lonimacranthoide VI，其特征在于化學名為3_0_ β-D -glucopyranosyl- (1 — 4) - β -D-glucopyranosyl- (1 — 3) - α -L-rhamnopyranosyl- (1 — 2) - α -L-arabinopyranosyl hederagenin 23-0-chlorogenic acyl-28-0-β-D-glucopyranosyl ester，化學結(jié)構(gòu)式為
2.制備權(quán)利要求1所述化合物的方法，其特征在于以灰氈毛忍冬花蕾為原料，經(jīng)水、甲醇、乙醇或者甲醇-水、乙醇-水的混合溶液提取；水提取液直接過大孔樹脂吸附，甲醇、乙醇或者甲醇-水、乙醇-水的混合溶液的提取液濃縮后加水溶解過大孔樹脂吸附；大孔樹脂吸附物經(jīng)柱層析分離而得。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于所述的大孔樹脂為D101、AB-8、HP-20 中的一種；柱層析用擔體選自硅膠、凝膠、反相硅膠中的一種或幾種。
4.權(quán)利要求1所述的化合物與醫(yī)學上可接受的藥用輔料組成藥物制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制劑劑型是片劑、膠囊劑和注射劑。
6.權(quán)利要求1所述的化合物在制備環(huán)氧化酶II抑制劑、基質(zhì)金屬蛋白酶-2/9抑制劑和/或抗腫瘤藥物的用途。
7.權(quán)利要求1所述化合物在制備治療和/或預防自由基引起的疾病藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種新皂苷化合物及其制備方法和用途，屬于天然藥物化學領(lǐng)域，其特征是通過水或有機溶劑的化學方法，從灰氈毛忍冬花蕾中提取、分離、純化，得到一種新忍冬綠原酸酯皂苷，命名為Lonimacranthoide VI。該化合物可體內(nèi)外抑制環(huán)氧化酶II和基質(zhì)金屬蛋白酶-9活性，且具有較強抗氧化活性，證明Lonimacranthoide VI在醫(yī)藥領(lǐng)域中具有制備抗腫瘤藥物和抗氧化劑的新用途。
文檔編號C07H1/08GK102424699SQ20111028474
公開日2012年4月25日 申請日期2011年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月23日
發(fā)明者馮煦, 單宇, 印敏, 孫浩, 王奇志, 王鳴, 管福琴, 趙友誼, 陳雨 申請人:江蘇省中國科學院植物研究所