專利名稱：手性α-二氟甲基苯基乙胺的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及手性α - 二氟甲基苯基乙胺化合物及制備方法。
背景技術(shù)：
α -氟代胺基化合物在藥物合成中是非常重要的合成中間體。α -三氟甲基胺基化合物在制藥行業(yè)中已經(jīng)廣泛使用，相應(yīng)的二氟甲基化合物由于在合成上較三氟甲基化合物困難，一直以來受到的關(guān)注度較低，由于二氟甲基(-CF2H)是亞甲基羥基(-CH20H)的電子等排體，同時(shí)是很好的氫鍵供體并且又是很好的親脂性基團(tuán)，因此α - 二氟甲基胺越來越受到廣泛的關(guān)注，本發(fā)明涉及的手性α - 二氟甲基苯基乙胺化合物是這類化合物的重要一員。
權(quán)利要求
1.手性α-二氟甲基苯基乙胺的制備方法，其特征是包括以下步驟 第一步反應(yīng)，以2，2- 二氟-I-苯基乙酮I為原料，在溶劑中經(jīng)過路易斯酸催化縮合反應(yīng)與手性叔丁基亞磺酰胺作用得到手性(2，2-二氟甲基-I-苯基-乙基)-叔丁基亞磺酰亞胺2 ;第二步反應(yīng)，化合物2在溶劑中與還原劑反應(yīng)得到手性(2，2-二氟甲基-I-苯基-乙基)-叔丁基亞磺酰胺3 ;第三步反應(yīng)，化合物3在溶劑與鹽酸混合條件下水解得到目標(biāo)產(chǎn)物手性α-二氟甲基苯基乙胺A :
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的手性α-二氟甲基苯基乙胺的制備方法，其特征是所述第一步反應(yīng)，路易斯酸為鈦酸四乙酯或鈦酸四異丙酯，溶劑為四氫呋喃。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的手性α-二氟甲基苯基乙胺的制備方法，其特征是所述的第二步反應(yīng)，還原劑為三仲丁基硼氫化鋰，反應(yīng)在低溫_78°C下進(jìn)行，溶劑為四氫呋喃。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的手性α-二氟甲基苯基乙胺的制備方法，其特征是所述的第三步反應(yīng)，溶劑為甲醇或乙醚。
全文摘要
本發(fā)明涉及手性α-二氟甲基苯基乙胺的制備方法，主要解決目前手性α-二氟甲基苯基乙胺化合物合成方法復(fù)雜且成本高的技術(shù)問題。本發(fā)明的技術(shù)方案手性α-二氟甲基苯基乙胺(A)的制備，包括以下步驟第一步反應(yīng)，以2,2-二氟-1-苯基乙酮1為原料，在溶劑中經(jīng)過路易斯酸催化縮合反應(yīng)與手性叔丁基亞磺酰胺作用得到手性(2,2-二氟甲基-1-苯基-乙基)-叔丁基亞磺酰亞胺2；第二步反應(yīng)，化合物2在溶劑中與還原劑反應(yīng)得到手性(2,2-二氟甲基-1-苯基-乙基)-叔丁基亞磺酰胺3；第三步反應(yīng)，化合物3在溶劑與鹽酸混合條件下水解得到目標(biāo)產(chǎn)物手性α-二氟甲基苯基乙胺(A)。
文檔編號C07C211/29GK102976953SQ201110259529
公開日2013年3月20日 申請日期2011年9月5日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月5日
發(fā)明者張歆寧, 柏祝, 陳先印, 石衛(wèi)華, 肖貽崧, 賀海鷹, 陳曙輝 申請人:上海藥明康德新藥開發(fā)有限公司, 天津藥明康德新藥開發(fā)有限公司