專利名稱：一種卡巴匹林鈣的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物化合物的制備方法，特別涉及一種解熱鎮(zhèn)痛藥物卡巴匹林鈣的制備方法。
背景技術(shù)：
卡巴匹林鈣為阿司匹林(乙酰水楊酸)衍生物，為乙酰水楊酸鈣與脲的絡(luò)合物，化學(xué)名為雙乙酰氧苯甲酸)鈣脲，最初荷蘭DSM公司研制開發(fā)，商品名為ASCAL，于1974年由荷蘭衛(wèi)生當(dāng)局批準(zhǔn)生產(chǎn)?？ò推チ肘}其療效同阿司匹林，副作用低，水溶性好，因而得到廣泛重視。藥理作用卡巴匹林鈣在水中極易溶解，可通過胃腸道被迅速吸收，在循環(huán)血液中很快水解為水楊酸，與血漿蛋白廣泛結(jié)合，迅速分布在全身組織，有較高的生物利用度。其主要功效為解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用?？ò推チ肘}現(xiàn)由吉林制藥股份有限公司做為人藥原料藥進(jìn)行生產(chǎn)，目前已報(bào)道的卡巴匹林鈣的制備方法如下將阿司匹林溶解在2-甲氧基乙醇中，四水合硝酸鈣溶解在乙醇中，加入尿素后，將氨氣的2-甲氧基乙醇溶液滴加入反應(yīng)體系中，攪拌2小時(shí)，即可得到卡巴匹林鈣。收率68% .反應(yīng)路線如下
權(quán)利要求
1.一種卡巴匹林鈣的制備方法，其特征在于，步驟如下步驟1，將阿司匹林，尿素加入水中溶解，向溶液中加入碳酸鈣，反應(yīng)；步驟2，反應(yīng)完后過濾除去沉淀，得到濾液；步驟3，濾液中加入甲醇，有白色固體生成；步驟4，過濾得卡巴匹林鈣。
2.如權(quán)利要求1所述的卡巴匹林鈣的制備方法，其特征在于，步驟如下步驟1，將阿司匹林，尿素加入水中進(jìn)行攪拌，冷卻到一定溫度后，碳酸鈣分批加入上述水溶液中攪拌反應(yīng)，反應(yīng)溫度為0-15度；步驟2，反應(yīng)完后過濾；步驟3，濾液中加入甲醇，攪拌一段時(shí)間，有白色固體生成；步驟4，過濾，濾餅用甲醇浸泡，然后過濾，真空烘干即得卡巴匹林鈣。
3.如權(quán)利要求1所述的卡巴匹林鈣的制備方法，其特征在于，步驟如下將180g阿司匹林，30g尿素加入到IOOOmL水中攪拌，冷卻到10度左右，50g碳酸鈣分三次投入上述體系中進(jìn)行反應(yīng)，控制體系反應(yīng)溫度不超過15度，反應(yīng)1小時(shí)后過濾，濾液中加入IOOOmL甲醇，攪拌2小時(shí)，有白色沉淀生成，過濾，濾餅用500mL甲醇浸泡洗滌5小時(shí)，過濾，40度真空烘干，得到211g卡巴匹林鈣。
4.如權(quán)利要求1所述的卡巴匹林鈣的制備方法，其特征在于，步驟如下將180g阿司匹林，33g尿素加入到1200mL水中攪拌，冷卻到5度左右，55g碳酸鈣分三次投入上述體系中進(jìn)行反應(yīng)，控制體系反應(yīng)溫度不超過10度，反應(yīng)1小時(shí)后過濾，濾液中加入1500mL甲醇，攪拌2小時(shí)，有白色沉淀生成，過濾，濾餅用500mL甲醇浸泡洗滌5小時(shí)，過濾，40度真空烘干，得到215g卡巴匹林鈣。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種卡巴匹林鈣的制備方法，所述制備方法包括以下步驟將阿司匹林，尿素，碳酸鈣加入水中進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)完后通過向上述水溶液中加入甲醇使卡巴匹林鈣從溶液中析出方式得到，該方法具有操作安全，收率高，成本低的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07C273/02GK102382013SQ20111023542
公開日2012年3月21日 申請(qǐng)日期2011年8月16日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月16日
發(fā)明者姚德勇, 林揚(yáng), 王艷玲, 郝智慧 申請(qǐng)人:青島康地恩藥業(yè)股份有限公司