專利名稱：對胍基苯甲酸的化學(xué)合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及對胍基苯甲酸的化學(xué)合成方法。
背景技術(shù)：
對胍基苯甲酸是一種白色或類白色結(jié)晶粉末，主要用途是機(jī)合成方面原料，主要用于合成卡莫他特甲磺酸鹽。卡莫他特甲磺酸鹽是多種蛋白水解酶的抑制劑，它可以緩解慢性胰腺炎急性癥狀?？丶谆撬猁}的起始原料對胍基苯甲酸鹽酸鹽為頂體蛋白酶的抑制劑，也是合成許多其他蛋白酶抑制劑的重要中間體，它在抗生育領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用前景，有望發(fā)展成為避孕藥系列產(chǎn)品。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了對胍基苯甲酸的化學(xué)合成方法，適合工業(yè)規(guī)模生產(chǎn)，同時有利于生產(chǎn)的循環(huán)發(fā)展，節(jié)約成本，并且降低工業(yè)廢棄物對環(huán)境造成的污染。本發(fā)明采用了以下技術(shù)方案對胍基苯甲酸的化學(xué)合成方法，它包括以下步驟 步驟一，在反應(yīng)釜中投入異丙醇、對氨基苯甲酸和鹽酸，升溫并攪拌一段時間，得到混合溶液；步驟二，向混合溶液中滴加單氰胺溶液，攪拌回流一段時間后降溫至常溫；步驟三，向反應(yīng)釜中投入氫氧化鈉，攪拌一段時間，調(diào)節(jié)PH至中性；然后減壓進(jìn)行抽濾、水洗、烘干，得到對胍基苯甲酸粗品；步驟四，在反應(yīng)釜中投入對胍基苯甲酸粗品、乙醇和水，升溫并攪拌一段時間后進(jìn)行減壓濃縮、抽濾、水洗、烘干，得到對胍基苯甲酸。所述步驟一中對氨基苯甲酸和異丙醇和鹽酸質(zhì)量比為1 3 1，反應(yīng)時升溫至50°C并攪拌30分鐘；所述步驟二中對氨基苯甲酸和單氰胺摩爾比為1 1，緩慢滴加單氰胺后，升溫至80°C，攪拌回流6. 5個小時；所述步驟三中對氨基苯甲酸與氫氧化鈉摩爾比為1 1，攪拌時間為3小時；所述步驟四中對胍基苯甲酸粗品和水和乙醇質(zhì)量比為 1 0. 3 1.5，升溫至40°C后攪拌45分鐘。本發(fā)明具有以下有益效果本發(fā)明提供的對胍基苯甲酸的化學(xué)合成方法，適合工業(yè)規(guī)模生產(chǎn)，同時有利于生產(chǎn)的循環(huán)發(fā)展，節(jié)約成本，并且降低工業(yè)廢棄物對環(huán)境造成的污染，同時合成的對胍基苯甲酸中HPLC含量為99. 34%。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明提供了對胍基苯甲酸的化學(xué)合成方法，它包括以下步驟步驟一，在反應(yīng)釜中投入異丙醇、對氨基苯甲酸和鹽酸，對氨基苯甲酸和異丙醇和鹽酸質(zhì)量比為1 3 1，升溫至50°C并攪拌30分鐘，得到混合溶液；步驟二，向混合溶液中滴加單氰胺溶液，對氨基苯甲酸和單氰胺摩爾比為1 1，緩慢滴加單氰胺后，升溫至80°C，攪拌回流6.5個小時后降溫至常溫；步驟三，向反應(yīng)釜中投入氫氧化鈉，對氨基苯甲酸與氫氧化鈉摩爾比為1 1，在常溫下攪拌3小時，調(diào)節(jié)pH至中性；然后減壓濃縮至漿糊狀，進(jìn)行抽濾，用水漂洗，濾餅減壓 60°C烘干，得到對胍基苯甲酸粗品；步驟四，在反應(yīng)釜中投入對胍基苯甲酸粗品、乙醇和水，對胍基苯甲酸粗品和水和乙醇質(zhì)量比為1 0.3 1.5，升溫至40°C后攪拌45分鐘然后進(jìn)行減壓濃縮，蒸出大部分溶劑至漿糊狀，冷卻至5°C以下進(jìn)行抽濾、水洗、減壓60°C烘干，得到對胍基苯甲酸。實(shí)施例1、成鹽反應(yīng)在300ml反應(yīng)釜中投入150g異丙醇和50克對氨基苯甲酸和50g鹽酸，升溫至 50°C，攪拌30分鐘。2、取代反應(yīng)在反應(yīng)釜中緩慢滴加50%單氰胺溶液31g，反應(yīng)溫度由50°C升至80°C，攪拌回流 6. 5個小時，降溫至常溫。3、中和反應(yīng)在反應(yīng)釜中，投入14. 4g氫氧化鈉后，室溫?cái)嚢?小時，調(diào)節(jié)pH至中性，減壓濃縮至漿糊狀，進(jìn)行抽濾，用15ml水進(jìn)行洗，濾餅減壓60°C烘干，得到對胍基苯甲酸粗品72g。4、精制提取在300L反應(yīng)釜中，投入對胍基苯甲酸粗品72g和乙醇108g和水21. 6g，升溫至 40°C，攪拌45分鐘，減壓濃縮，蒸出大部分溶劑，至漿糊狀，冷卻至5°C以下，抽濾，用IOml 水漂洗，得到濕對胍基苯甲酸68. 3g，減壓60°C烘干，得到對胍基苯甲酸65. 2g，HPLC含量 99. 34%。
權(quán)利要求
1.對胍基苯甲酸的化學(xué)合成方法，其特征是它包括以下步驟步驟一，在反應(yīng)釜中投入異丙醇、對氨基苯甲酸和鹽酸，升溫并攪拌一段時間，得到混合溶液；步驟二，向混合溶液中滴加單氰胺溶液，攪拌回流一段時間后降溫至常溫；步驟三，向反應(yīng)釜中投入氫氧化鈉，攪拌一段時間，調(diào)節(jié)PH至中性；然后減壓進(jìn)行抽濾、水洗、烘干，得到對胍基苯甲酸粗品；步驟四，在反應(yīng)釜中投入對胍基苯甲酸粗品、乙醇和水，升溫并攪拌一段時間后進(jìn)行減壓濃縮、抽濾、水洗、烘干，得到對胍基苯甲酸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的對胍基苯甲酸的化學(xué)合成方法，其特征是所述步驟一中對氨基苯甲酸和異丙醇和鹽酸質(zhì)量比為1 3 1，反應(yīng)時升溫至50°C并攪拌30分鐘。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的對胍基苯甲酸的化學(xué)合成方法，其特征是所述步驟二中對氨基苯甲酸和單氰胺摩爾比為1 1，緩慢滴加單氰胺后，升溫至80°C，攪拌回流6. 5個小時。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的對胍基苯甲酸的化學(xué)合成方法，其特征是所述步驟三中對氨基苯甲酸與氫氧化鈉摩爾比為1 1，攪拌時間為3小時。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的對胍基苯甲酸的化學(xué)合成方法，其特征是所述步驟四中對胍基苯甲酸粗品和水和乙醇質(zhì)量比為1 0.3 1.5，升溫至40°C后攪拌45分鐘。
全文摘要
本發(fā)明公開了對胍基苯甲酸的化學(xué)合成方法，它包括以下步驟步驟一，在反應(yīng)釜中投入異丙醇、對氨基苯甲酸和鹽酸，升溫并攪拌一段時間，得到混合溶液；步驟二，向混合溶液中滴加單氰胺溶液，攪拌回流一段時間后降溫至常溫；步驟三，向反應(yīng)釜中投入氫氧化鈉，攪拌一段時間，調(diào)節(jié)pH至中性；然后減壓進(jìn)行抽濾、水洗、烘干，得到對胍基苯甲酸粗品；步驟四，在反應(yīng)釜中投入對胍基苯甲酸粗品、乙醇和水，升溫并攪拌一段時間后進(jìn)行減壓濃縮、抽濾、水洗、烘干，得到對胍基苯甲酸。本發(fā)明提供的這種對胍基苯甲酸的化學(xué)合成方法，適合工業(yè)規(guī)模生產(chǎn)，同時有利于生產(chǎn)的循環(huán)發(fā)展，節(jié)約成本，并且降低工業(yè)廢棄物對環(huán)境造成的污染。
文檔編號C07C279/18GK102329251SQ20111021085
公開日2012年1月25日 申請日期2011年7月22日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月22日
發(fā)明者周彬 申請人:周彬