專利名稱：D(-)-磺芐西林鈉的提純方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種D (-)-磺芐西林鈉提純方法，具體的說，涉及用β -環(huán)糊精提純 D(-)_磺芐西林鈉的方法。
背景技術(shù)：
磺芐西林鈉的分子結(jié)構(gòu)具有手性，因而分為左旋體、右旋體和消旋體。工業(yè)上磺芐西林鈉粗品為左旋體(D(-))和右旋體(L(+))的混合物，其質(zhì)量比約為3 1。人們發(fā)現(xiàn) D(-)_磺芐西林鈉的生物活性高于L(+)磺芐西林鈉4 8倍，因而一直在尋找一種從工業(yè)粗品中提取D (-)-磺芐西林鈉的方法。分離手性化合物的常用方法有手性源合成法、不對(duì)稱合成法和高效液相色譜法。 各法均存在一定的缺陷，如手性源合成法用于磺芐西林鈉生產(chǎn)時(shí)反應(yīng)過程不易控制，且產(chǎn)物中的左旋體易消旋；不對(duì)稱合成法和高效液相色譜法則存在工藝復(fù)雜、設(shè)備成本高等問題而無法運(yùn)用于工業(yè)上。因而需要進(jìn)一步探究D (_)-磺芐西林鈉的分離提純方法。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種高效、節(jié)能、產(chǎn)物純度高的D(-)_磺芐西林鈉的提純方法。本發(fā)明提供一種D(-)_磺芐西林鈉的提純方法，該方法包括以下步驟將磺芐西林鈉粗品溶解到水中，制得磺芐西林鈉粗品水溶液；將磺芐西林鈉粗品水溶液通過負(fù)載有 β “環(huán)糊精類化合物膜的多孔陶瓷管；對(duì)濾液進(jìn)行重結(jié)晶處理。進(jìn)一步地，β -環(huán)糊精類化合物膜為β “環(huán)糊精改性衍生物膜；進(jìn)一步地，β _環(huán)糊精改性衍生物膜為L(zhǎng)-賴氨酸-β -環(huán)糊精膜。進(jìn)一步地，多孔陶瓷管平均孔徑為1 100 μ m，磺芐西林鈉粗品水溶液通過多孔陶瓷管流速為4 7dl/sec。本發(fā)明提供的提純方法所采用的L-賴氨酸_ β _環(huán)糊精膜的制備方法包括以下步驟將β-環(huán)糊精加入到吡啶中并加熱溶解；將反應(yīng)溶液冷卻至5°C 10°C，加入L-賴氨酸，在室溫下并攪拌4 5小時(shí)；加入丙酮析出白色沉淀，離心過濾后得到L-賴氨酸-β -環(huán)糊精；接枝于高分子材料制得L-賴氨酸-β -環(huán)糊精膜。優(yōu)選地，L-賴氨酸與β-環(huán)糊精反應(yīng)摩爾比為1 3 1。其中，高分子材料為聚乙烯醇、聚氯乙烯醇、聚乙烯比咯烷酮、聚丙烯酸、聚丙烯腈的任一。本發(fā)明的技術(shù)效果在于采用本法能將磺芐西林鈉粗品中D(-)-磺芐西林鈉的含量提高到99%且收率 65%。本方法設(shè)備投入少，工藝過程能耗小，工序簡(jiǎn)便并適于工業(yè)運(yùn)用。本發(fā)明所提供的膜能更加有效的提純左旋磺芐西林鈉，從而提高生產(chǎn)效率。
具體實(shí)施例方式磺芐西林鈉又名為格達(dá)西林、可達(dá)西林，英文名Sulbeicllin sodium?；瘜W(xué)名為 (2S，5R，6R) -3，3- 二甲基-6- (2-苯基-2-磺基乙酰氨基)_7_氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán) [3. 2. 0]庚烷-2-甲酸二鈉鹽。其中D(-)_磺芐西林鈉結(jié)構(gòu)式
權(quán)利要求
1.一種D (-)-磺芐西林鈉的提純方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟 將磺芐西林鈉粗品溶解到水中，制得磺芐西林鈉粗品水溶液；將所述磺芐西林鈉粗品水溶液通過負(fù)載有環(huán)糊精類化合物膜的多孔陶瓷管；以及對(duì)濾液進(jìn)行重結(jié)晶處理。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提純方法，其特征在于，所述環(huán)糊精類化合物膜為環(huán)糊精改性衍生物膜。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的提純方法，其特征在于，所述環(huán)糊精改性衍生物膜為 L-賴氨酸-β-環(huán)糊精膜。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的提純方法，其特征在于，所述L-賴氨酸-β-環(huán)糊精膜的制備方法為將β-環(huán)糊精加入吡啶中并加熱溶解；將反應(yīng)溶液冷卻至5°C 10°C，加入L-賴氨酸，室溫下攪拌反應(yīng)4 5小時(shí)后，減壓蒸餾；加入丙酮析出沉淀，離心洗滌后得到L-賴氨酸- β -環(huán)糊精；以及將所述L-賴氨酸-β -環(huán)糊精接枝于高分子材料制得所述L-賴氨酸-β -環(huán)糊精膜。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的提純方法，其特征在于，在所述L-賴氨酸-β-環(huán)糊精膜的制備方法中，所述L-賴氨酸與β-環(huán)糊精的摩爾比為1 3 1。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的提純方法，其特征在于，所述多孔陶瓷管的平均孔徑為1 100 μ m。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的提純方法，其特征在于，所述磺芐西林鈉粗品水溶液通過所述多孔陶瓷管流速為4 7dl/sec。
全文摘要
本發(fā)明提供一種D(-)-磺芐西林鈉的提純方法，該方法包括將磺芐西林鈉粗品與水按重量比1～10∶1混合溶解；將溶液通過負(fù)載β-環(huán)糊精膜的多孔陶瓷管，溶液流速1～10dl/sec；加入溶劑，攪拌至晶體不再析出為止，低溫冷卻；離心即得D(-)-磺芐西林鈉。經(jīng)該方法處理的D(-)-磺芐西林鈉含量可達(dá)99％，收率達(dá)65％；該方法簡(jiǎn)單方便，對(duì)設(shè)備要求低，有效降低了D(-)-磺芐西林鈉的生成成本。
文檔編號(hào)C07D499/18GK102219793SQ201110114569
公開日2011年10月19日 申請(qǐng)日期2011年5月4日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月4日
發(fā)明者帥放文, 王向峰, 章家偉 申請(qǐng)人:湖南湘藥制藥有限公司