專利名稱：一類麥冬中高異黃酮類化合物及制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，更具體地說涉及從中藥麥冬中提取分離具有抗腫瘤抑制活性的一類高異黃酮類化合物及其制備方法與醫(yī)藥用途。
背景技術(shù)：
腫瘤是一種常見病、多發(fā)病，其中惡性腫瘤是目前危害人類健康最嚴重的一類疾病。我國危害性最為嚴重的腫瘤為肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、大腸癌、肝癌、乳腺癌、宮頸癌、白血病及淋巴瘤等。特別是肝癌的發(fā)生率近年來有所增加。值得重視，這些腫瘤的病因?qū)W、發(fā)病學(xué)及其防治，均為我國腫瘤研究的重點。尋找高效低毒的抗癌藥物以及抗癌輔助藥物是當前腫瘤研究的重要內(nèi)容?，F(xiàn)代藥理研究及臨床流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，麥冬對多種腫瘤具有非器官特異性的預(yù)防作用，在降低腫瘤發(fā)生率、治療及預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)方面有重要作用。麥冬iPphiopgon japonicus)為百合科沿階草屬，常用于肺燥干咳、虛勞咳嗽、津傷口渴、心煩失眠、內(nèi)熱消渴、腸燥便秘等病癥。近代藥理研究證明，麥冬能調(diào)節(jié)神經(jīng)、心血管及內(nèi)分泌系統(tǒng)，促進機體物質(zhì)代謝及蛋白質(zhì)和RNA、DNA的合成，提高腦、體力活動能力和免疫功能，增強抗應(yīng)激、抗疲勞、抗腫瘤、抗衰老、抗輻射的能力。麥冬的主要成分是皂苷類、黃酮類化合物和糖類成分。如，麥冬皂甙A、B、C、D，甙元均為假葉樹皂甙元；麥冬皂甙B’、C’、D’，甙元均為薯蕷皂甙元；麥冬甲基黃烷酮A、B, 麥冬黃烷酮A、麥冬黃酮A、B，甲基麥冬黃酮A，B等。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一類麥冬中高異黃酮類化合物，主要包括三種從麥冬中提取的具有腫瘤抑制活性的高異黃酮類化合物(3R)-2，3-二氫-7-羥基-5-甲氧基-3-(4-甲氧基苯基)-6，8- 二甲基-4H-色原-4酮(化合物A)，(3R)-3-(1, 3-苯并二氧醇-5-基甲基)-2，3-二氫-7-羥基-5-甲氧基-6，8-二甲基-4H-色原_4_酮(化合物B)和 (3R)-3-(1, 3-苯并二氧醇-5-基甲基)-2，3- 二氫-7-羥基-5-甲氧基-6-甲基-4H-色原-4-酮(化合物C)，其結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一類麥冬中高異黃酮類化合物，其特征在于，該類化合物的分子式為(3R)-2，3-二氫-7-羥基-5-甲氧基-3- (4-甲氧基苯基)-6，8- 二甲基-4H-色原-4酮，(3R) -3- (1，3-苯并二氧醇-5-基甲基)-2，3- 二氫-7-羥基-5-甲氧基-6，8- 二甲基-4H-色原-4-酮和 (3R)-3-(1, 3-苯并二氧醇-5-基甲基)-2，3- 二氫-7-羥基-5-甲氧基-6-甲基-4H-色原-4-酮。
2.一類麥冬中高異黃酮類化合物的制備方法，其特征在于，通過以下步驟實現(xiàn)(1)將麥冬用90%乙醇回流提取；(2)提取物減壓濃縮至浸膏；(3)將浸膏混懸于水中，用石油醚脫脂，用乙酸乙酯萃取，減壓回收乙酸乙酯得乙酸乙酯提取物；(4)將乙酸乙酯提取物與硅膠進行拌樣，用正相硅膠柱對其進行分離，先用體積比為 100:0 70:1的二氯甲烷和甲醇洗脫劑洗脫，再用體積比為50:1的二氯甲烷和甲醇洗脫， 收集體積比為50:1的洗脫液，濃縮干燥后得樣品，再用正相硅膠柱對其進行第二次分離， 先用體積比為8:1 5:1的石油醚和丙酮洗脫劑洗脫，再用體積比為4:1的石油醚和丙酮洗脫，收集體積比為4:1的洗脫液，濃縮干燥后得樣品，制備液相色譜繼續(xù)分離得到的樣品，制備色譜的分離條件色譜柱為制備柱，流動相為水和乙腈，等度洗脫。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一類麥冬中高異黃酮類化合物的制備方法，其特征在于，制備液相色譜分離條件色譜柱=Agilent Zorbax SB-Cw柱，250 X 21. 2 mm, 7 μ m ；流動相 乙腈水為45:55，流速6ml/min，，檢測波長280 nm，收集59. 0 min的色譜峰，減壓回收溶劑，得(3R)-2，3-二氫-7-羥基-5-甲氧基-3-(4-甲氧基苯基)_6，8-二甲基-4H-色原-4酮；收集62.1 min的色譜峰，減壓回收溶劑，得(3R)-3-(1，3-苯并二氧醇-5-基甲基)-2，3-二氫-7-羥基-5-甲氧基-6，8-二甲基-4H-色原-4-酮；收集69.0 min的色譜峰，減壓回收溶劑，得(3R) -3-(1, 3-苯并二氧醇-5-基甲基)-2，3- 二氫-7-羥基-5-甲氧基-6-甲基-4H-色原-4-酮。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一類麥冬中高異黃酮類化合物在制備預(yù)防和治療腫瘤疾病藥物中的應(yīng)用。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物由麥冬中高異黃酮類化合物加入藥劑學(xué)上可接受的輔料，按照藥劑學(xué)上記載的方法制備。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的制劑包括液體制劑或固體制劑。
全文摘要
本發(fā)明提供一類從麥冬中提取的高異黃酮類化合物，將麥冬藥材通過乙醇水溶液加熱提取，提取濃縮液石油醚脫脂，乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，硅膠柱分離，洗脫，濃縮干燥，再用制備液相色譜繼續(xù)分離，收集溶液，濃縮干燥后得到。本發(fā)明首次從麥冬藥材中提取分離了三種高異黃酮類化合物，經(jīng)藥理實驗證實具有抗腫瘤抑制活性，對于開發(fā)治療腫瘤疾病的現(xiàn)代中藥具有重要的意義，可用于制備預(yù)防和治療腫瘤的藥物。
文檔編號C07D407/06GK102180850SQ201110073999
公開日2011年9月14日 申請日期2011年3月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月26日
發(fā)明者張建兵, 沈培強, 瞿海斌, 聶晶, 范驍輝, 邵青 申請人:浙江大學(xué)