專利名稱：一種脲化合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種化合物，尤其是涉及一種脲化合物及其制備方法與用途。
背景技術(shù)：
蟾蜍屬動物有250多種，分布于世界各地。我國有近10種，主要分布的3種分 別是大蟾蜍華西亞種(Bufo bufo andrewsi Schmidt)、大蟾蜍中華亞種(Bufo bufo gar gar i ζ an s Cantor)以及黑眶蟾蜍(Bufo melanostitus Schneider)。蟾蜍之名首載于 《名醫(yī)別錄》，早在《神農(nóng)本草經(jīng)》就載有“蝦蟆”的性味與主治?！侗静菝审堋贰拔缎?、氣涼、 微毒”，《本草再新》入心、肝、脾、肺四經(jīng)。古今驗方廣泛應(yīng)用蟾蜍拔毒消腫、定痛殺蟲、強心 利尿。以蟾蜍為基原的常用中藥材有蟾酥、蟾皮、干蟾，其化學(xué)成分相當復(fù)雜，可分為蟾 蜍二烯內(nèi)酯類(蟾毒配基類、蟾蜍毒素類)、水溶性吲哚生物堿類。目前研究較多的成分為 脂溶性甾族類，該類化合物具有較強的殺滅腫瘤細胞的作用。但同時該類成分屬于強心苷 類，是引起心臟毒性等諸多不良反應(yīng)的主要原因。現(xiàn)已有蟾酥鎮(zhèn)痛膏、蟾酥注射液、華蟾素注射液和復(fù)方蟾皮膠囊等制劑應(yīng)用于臨 床抗腫瘤、鎮(zhèn)痛、利水消腫、增強機體免疫力。蟾蜍制劑在臨床上用于腫瘤的輔助治療具有 標本兼治的優(yōu)點，能夠顯著抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移、提高機體免疫力，與化療藥物相比，具有能夠 減輕腫瘤患者痛苦，顯著改善生活質(zhì)量，延長生命周期的特點，同時也能夠與化療藥物聯(lián)合 使用增強療效。然而，目前的蟾蜍制劑，都是以粗提取物入藥，成分極為復(fù)雜，除含有蟾毒配 基、蟾蜍毒素、吲哚類生物堿(如5-羥色胺，蟾蜍色胺、蟾蜍噻嚀等)外，還含有氨基酸、還 原糖、留類、肽類等多種類型的化學(xué)成分。因此，在臨床使用中，蟾蜍制劑具有以下兩個主要 缺點①心臟毒性，②出現(xiàn)過敏反應(yīng)，血管刺激癥狀，消化道等不良反應(yīng)的發(fā)生率高，這是由 于制劑中含有較多的蟾蜍二烯內(nèi)酯類成分，同時其他的無效、不良反應(yīng)成分也未能很好地 消除。中國專利CN101600707公開一種用于治療癌癥的脲化合物，涉及吡唑脲化合物、 包含它們的藥物組合物以及使用它們治療癌癥的方法。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種脲化合物及其制備方法和用途。所述脲化合物的化學(xué)名為N-[2_羥基-2-(4_羥基苯基)乙基]-N-甲基脲，分子 式為C1QH14N203，其結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1. 一種脲化合物，其特征在于其化學(xué)名為N-[2-羥基-2-(4-羥基苯基)乙基]-N-甲 基脲，分子式為=CltlH14N2O3,其結(jié)構(gòu)式為
2.如權(quán)利要求1所述的一種脲化合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟1)將蟾皮以乙醇冷浸或加熱回流提取，回收乙醇后得濃縮液；2)將濃縮液上大孔樹脂柱，洗脫，收集洗脫液，減壓回收溶劑，得富集物；3)將步驟2)所得的富集物上反相碳-18柱層析，洗脫后，收集產(chǎn)物，得脲化合物粗品；4)將步驟3)所得的脲化合物粗品進行高效液相制備，收集主峰，回收溶劑，干燥后即 得脲化合物。
3.如權(quán)利要求2所述的一種脲化合物的制備方法，其特征在于在步驟1)中，所述乙醇 的用量按質(zhì)量比為蟾皮的5 20倍。
4.如權(quán)利要求2所述的一種脲化合物的制備方法，其特征在于在步驟1)中，所述冷浸 或加熱回流提取的次數(shù)為1 5次。
5.如權(quán)利要求2所述的一種脲化合物的制備方法，其特征在于在步驟2)中，所述洗脫， 是用水或濃度為 30%的乙醇洗脫。
6.如權(quán)利要求2所述的一種脲化合物的制備方法，其特征在于在步驟3)中，所述洗脫， 是采用濃度為10% 30%的甲醇洗脫。
7.如權(quán)利要求1所述的一種脲化合物在制備治療抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
一種脲化合物及其制備方法和用途，涉及一種化合物。所述脲化合物的化學(xué)名為N-[2-羥基-2-(4-羥基苯基)乙基]-N-甲基脲，分子式為C10H14N2O3，呈白色粉末，具水溶性。將蟾皮以乙醇冷浸或加熱回流提取，回收乙醇后得濃縮液；將濃縮液上大孔樹脂柱，洗脫，收集洗脫液，減壓回收溶劑，得富集物；將富集物上反相碳-18柱層析，洗脫后，收集產(chǎn)物，得脲化合物粗品；將脲化合物粗品進行高效液相制備，收集主峰，回收溶劑，干燥后即得脲化合物。經(jīng)試驗，所述脲化合物具有對荷瘤小鼠的生命延長作用，可在制備治療抗腫瘤藥物中應(yīng)用。從蟾皮中提取分離得到一種具有水溶性的脲化合物，該化合物能顯著延長腫瘤小鼠的生存時間。
文檔編號C07C275/24GK102134207SQ20111000831
公開日2011年7月27日 申請日期2011年1月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月14日
發(fā)明者丘鷹昆, 吳振, 吳?？? 莊萍, 趙虎義, 陳琳 申請人:廈門大學(xué)