專利名稱：噁唑啉類藥物分子的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類化合物的合成方法，特別涉及一種含有噁唑啉骨架分子及其類似 物的合成方法。
背景技術(shù)：
噁唑啉類化合物是一類具有很好生物活性的化合物。在天然界中已經(jīng)分離出大量 含有噁唑啉結(jié)構(gòu)的天然藥物分子，該類分子具有昆蟲拒食、抗真菌，抗炎等生理活性，而且 該類分子也在抗各類癌細(xì)胞和抗病毒等方面顯示了很好的生物活性。因此該類分子具有很 好的藥物開發(fā)前景?，F(xiàn)有的噁唑啉類化合物的合成方法都是多步有機(jī)合成反應(yīng)進(jìn)進(jìn)行的。原料也大多 采取比較昂貴且不穩(wěn)定的醛?？傮w反應(yīng)步驟長(zhǎng)而且產(chǎn)率不高，目前尚未見任何文獻(xiàn)報(bào)道可 以直接采用苯甲腈和環(huán)氧苯乙烷為原料直接合成2，5- 二苯基噁唑啉類化合物。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就在于克服現(xiàn)有生產(chǎn)技術(shù)的上述缺陷，研制一種環(huán)保、便捷的噁唑 啉類藥物分子的合成方法。本發(fā)明包括以下步驟
1)將卡賓催化劑3-芐基-5-(2-羥乙基)-4-甲基噻唑氯化鹽、三乙胺、苯甲腈和溶劑 加入容器中常溫?cái)嚢璺磻?yīng)；
2)再向所述容器加入環(huán)氧苯乙烷，加熱攪拌反應(yīng)或微波輻射反應(yīng)；
3)反應(yīng)結(jié)束后，將溶劑蒸干，取反應(yīng)生成的固體用乙醇重結(jié)晶，即得噁唑啉類藥物分子。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和效果在于
1、本發(fā)明以3-芐基-5- (2-羥乙基)-4-甲基噻唑氯化鹽為催化劑，無毒、對(duì)環(huán)境無害， 是一種環(huán)境友好的催化劑。2、本發(fā)明產(chǎn)率較高，幾乎未見任何副產(chǎn)物出現(xiàn)。3、步驟2)中可以采取簡(jiǎn)單的微波輻射的方法代替常規(guī)加熱，這樣可以縮短反應(yīng)時(shí) 間，降低能耗，提高合成效率。另，本發(fā)明的步驟2)中，如采用微波輻射，則微波輻射的頻率分別為150-500HZ， 輻射時(shí)間分別為10士5分鐘。步驟2)中若采用加熱攪拌的方法，則加熱至混合液的溫度為50 100°C，保溫時(shí) 間為30 士 10分鐘。為了提高原料的利用效率，節(jié)約原料，生產(chǎn)時(shí)，步驟1)中的苯甲腈與卡賓催化劑 3-芐基-5-(2-羥乙基)-4-甲基噻唑氯化鹽的投料質(zhì)量比為100 27;步驟1)中的苯甲 腈與三乙胺的投料質(zhì)量比為100 1 ；步驟2)中加入的環(huán)氧苯乙烷與所述步驟1)中加入 的苯甲腈的投料質(zhì)量比為1.2:1。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例一以微波法合成噁唑啉類藥物分子
1、將2.7mg卡賓催化劑3-芐基-5-(2-羥乙基)-4-甲基噻唑氯化鹽、Immol (約0. 1 g)苯甲腈、0. Olmmol (約0. 001 g)三乙胺和IOmL甲苯(或苯、或二甲苯)加入在50mL圓底 燒瓶中常溫?cái)嚢?士 1分鐘；
2、向上述燒瓶中加入lmmol(約0. 12 g)苯基環(huán)氧乙烷，并攪拌5士 1分鐘；
3、將溶液放置到裝有回流冷凝管的化學(xué)實(shí)驗(yàn)用微波爐里，在150-500HZ的頻率下輻射 10 士 5分鐘。也可采用加熱攪拌的方法，可將混合溶液加熱到50 100°C下攪拌30士 10分鐘。4、反應(yīng)結(jié)束后，將溶劑蒸干，固體用乙醇重結(jié)晶即可得到最終的化合物—— 2，5- 二苯基噁唑啉。5、驗(yàn)證
Anal. Calcd for C15H13N0: C, 80.69; H, 5.87; N, 6. 27. Found: C, 80.44，H, 5.83; N, 6.26.元素分析值與理論值一致。通過2，5- 二苯基噁唑啉的文獻(xiàn)報(bào)道的方法合成后與本發(fā)明合成的產(chǎn)物在TLC上 檢測(cè)為同一化合物。實(shí)施例二 以微波法合成噁唑啉類藥物分子
1、將2.7mg卡賓催化劑3-芐基-5-(2-羥乙基)-4-甲基噻唑氯化鹽、Immol (約0. 1 g)苯甲腈、0. Olmmol (約0. 001 g)三乙胺和IOmL甲苯(或苯、或二甲苯)加入在50mL圓底 燒瓶中常溫?cái)嚢?士 1分鐘；
2、向上述燒瓶中加入lmmol(約0. 12 g)苯基環(huán)氧乙烷，并攪拌5士 1分鐘；
3、將溶液放置在回流冷凝管內(nèi)，將混合溶液加熱到50 100°C下攪拌30士10分鐘。4、反應(yīng)結(jié)束后，將溶劑蒸干，固體用乙醇重結(jié)晶即可得到最終的化合物—— 2，5- 二苯基噁唑啉。5、驗(yàn)證
Anal. Calcd for C15H13N0: C, 80.69; H, 5.87; N, 6. 27. Found: C, 80.44，H, 5.83; N, 6.26.元素分析值與理論值一致。通過2，5- 二苯基噁唑啉的文獻(xiàn)報(bào)道的方法合成后與本發(fā)明合成的產(chǎn)物在TLC上 檢測(cè)為同一化合物。
總結(jié)本發(fā)明反應(yīng)方程式如下R-
式中，
Bn
30moK
H
O
/
3 ι H K, Cll ,.,VA7/ JIJ^--S
CI*YL
MEt3, CgHg1 reflux
Ov
\
J,
R
α CH3 Bnv, /
R-
fl
N
H
7
R
4
/^OH
表示3-芐基-5-(2-羥乙基)-4-甲基噻唑氯化鹽。反應(yīng)
條件可以是微波輻射或者加熱。該反應(yīng)方程式表示適用于該方法的不同苯甲腈和苯基環(huán) 氧乙烷為帶有各種取代基的苯甲腈和取代的苯基環(huán)氧乙烷類化合物。
權(quán)利要求
1.噁唑啉類藥物分子的合成方法，其特征在于包括以下步驟1)將卡賓催化劑3-芐基-5-(2-羥乙基)-4-甲基噻唑氯化鹽、三乙胺、苯甲腈和溶劑 加入容器中常溫?cái)嚢璺磻?yīng)；2)再向所述容器加入環(huán)氧苯乙烷，在加熱攪拌或微波輻射條件下反應(yīng)；3)反應(yīng)結(jié)束后，將溶劑蒸干，取反應(yīng)生成的固體用乙醇重結(jié)晶，即得噁唑啉類藥物分子。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述噁唑啉類藥物分子的合成方法，其特征在于步驟2)中微波輻射 反應(yīng)的頻率為150 500Hz，輻射時(shí)間為10士5分鐘。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述噁唑啉類藥物分子的合成方法，其特征在于步驟2)中加熱至混 合液的溫度為50 100°C，保溫時(shí)間30士 10分鐘。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述噁唑啉類藥物分子的合成方法，其特征在于所述步驟1)中的 苯甲腈與卡賓催化劑3-芐基-5-(2-羥乙基)-4-甲基噻唑氯化鹽的投料質(zhì)量比為100 27。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述噁唑啉類藥物分子的合成方法，其特征在于所述步驟1)中的苯 甲腈與三乙胺的投料質(zhì)量比為100 1。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述噁唑啉類藥物分子的合成方法，其特征在于所述步驟2)中加入 的環(huán)氧苯乙烷與所述步驟1)中加入的苯甲腈的投料質(zhì)量比為1.2:1。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述噁唑啉類藥物分子的合成方法，其特征在于所述溶劑為苯、甲 苯、二甲苯中的任意一種。
全文摘要
噁唑啉類藥物分子的合成方法，涉及一類化合物的合成方法，先將卡賓催化劑3-芐基-5-(2-羥乙基)-4-甲基噻唑氯化鹽、三乙胺、苯甲腈和溶劑加入容器中常溫?cái)嚢璺磻?yīng)；再向所述容器加入環(huán)氧苯乙烷，加熱攪拌反應(yīng)或微波輻射反應(yīng)；反應(yīng)結(jié)束后，將溶劑蒸干，取反應(yīng)生成的固體用乙醇重結(jié)晶，即得噁唑啉類藥物分子。本發(fā)明以3-芐基-5-(2-羥乙基)-4-甲基噻唑氯化鹽為催化劑，無毒、對(duì)環(huán)境無害，是一種環(huán)境友好的催化劑；本發(fā)明產(chǎn)率較高，幾乎未見任何副產(chǎn)物出現(xiàn)；本發(fā)明可采取簡(jiǎn)單的微波輻射的方法代替常規(guī)加熱，可縮短反應(yīng)時(shí)間，降低能耗，提高合成效率。
文檔編號(hào)C07D263/12GK102070547SQ20111000755
公開日2011年5月25日 申請(qǐng)日期2011年1月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月14日
發(fā)明者景崤壁, 朱貴 申請(qǐng)人:揚(yáng)州大學(xué)