專利名稱：哌啶衍生物及其治療肥胖癥、糖尿病、異常脂肪血癥和動脈粥樣硬化的用途的制作方法
脈啶衍生物及其治療肥胖癥、糖尿病、異常脂肪血癥和動脈
粥樣硬化的用途本發(fā)明涉及可用作HSL抑制劑的新型哌啶衍生物。本發(fā)明具體地涉及式(I)化合物
權(quán)利要求
1.式⑴的化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1是取代的苯基，其中取代的苯基是被一至三個取代基取代的苯基，所述取代基獨(dú)立地選自烷基，鹵素和鹵代烷氧基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的化合物，其中R1是2-甲基苯基，2-氯苯基，2-氟苯基或2-三氟甲氧基苯基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)的化合物，其中R3是取代的苯基，其中取代的苯基是被一個取代基取代的苯基，所述取代基選自烷基，商素，烷氧基，商代烷氧基和烯基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)的化合物，其中R3是取代的苯基，其中取代的苯基是在4-位被取代基取代的苯基，所述取代基選自烷基，烷氧基和商代烷氧基。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)的化合物，其中A1是-S(O)2-或-CR5R6-。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)的化合物，其中A1是-S(0)2-。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)的化合物，其中R5和R6都是氫。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)的化合物，其中A2是-NR7-O
10.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)的化合物，所述化合物選自 1-芐基-4-羥基-哌啶-4-甲酸(4-異丙基-苯基)-酰胺；1-(4-氟-芐基)-4-羥基-哌啶-4-甲酸(4-異丙基-苯基)-酰胺； 1-芐基-4-羥基-哌啶-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)-酰胺； 1-(3，3-二甲基-丁?；?-4-羥基-哌啶-4-甲酸(4-異丙基-苯基)-酰胺； 4-羥基-1-(甲苯-4-磺?；?-哌啶-4-甲酸(4-異丙基-苯基)-酰胺； 4-羥基-哌啶-1，4-二甲酸4-[(4_異丙基-苯基)-酰胺]1-[(4_三氟甲基-苯基)_酰胺]；1- (2-氯-苯磺?；?-4-羥基-哌啶-4-甲酸(4-異丙基-苯基)-酰胺； 4-羥基-1-(4-甲氧基-苯磺?；?_哌啶-4-甲酸(4-異丙基-苯基)-酰胺； 4-羥基-1- (4-三氟甲基-芐基)-哌啶-4-甲酸(4-異丙基-苯基)-酰胺； 1-2-氯-苯磺?；?-4-羥基-哌啶-4-甲酸(4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺； 1-4-氟-苯甲?；?-4-羥基-哌啶-4-甲酸(4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺； 4-羥基-1-(甲苯-4-磺?；?-哌啶-4-甲酸(4-異丙氧基-苯基)-酰胺； 1-2-氯-苯磺?；?-4-羥基-哌啶-4-甲酸(4-異丙氧基-苯基)-酰胺； 4-羥基-1- (4-三氟甲氧基-芐基)-哌啶-4-甲酸(4-異丙氧基-苯基)-酰胺； 4-羥基-哌啶-1，4-二甲酸4-[(4_叔丁基-苯基)-酰胺]1-[(4_三氟甲基-苯基)_酰胺]；4-羥基-1-(甲苯-4-磺?；?-哌啶-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)-酰胺； 1-2-氯-苯磺?；?-4-羥基-哌啶-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)-酰胺； 1-4-氟-苯甲酰基)-4-羥基-哌啶-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)-酰胺； 4-羥基-1-(4-甲氧基-苯磺?；?_哌啶-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)-酰胺； 4-羥基-1- (4-三氟甲基-芐基)-哌啶-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)-酰胺； 4-羥基-1- (4-三氟甲氧基-芐基)-哌啶-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)-酰胺； 4-羥基-1-(甲苯-2-磺?；?-哌啶-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)-酰胺； 1-2-氟-苯磺?；?-4-羥基-哌啶-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)-酰胺； 4-羥基-1-(2-甲氧基-苯磺?；?_哌啶-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)-酰胺； 4-羥基-1- (2-甲磺?；?苯磺?；?-哌啶-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)-酰胺； 1- (4-氯-2-氟-苯磺?；?-4-羥基-哌啶-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)-酰胺； 1- (2，4- 二氟-苯磺?；?-4-羥基-哌啶-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)-酰胺； 1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-4-羥基-哌啶-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)-酰胺； 1- (4-氟-2-甲基-苯磺酰基)-4-羥基-哌啶-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)-酰胺； 4-羥基-1- (2-甲氧基-5-甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)-酰胺；1-(2，5-二甲氧基-苯磺?；?-4-羥基-哌啶-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)-酰胺； 1- (2，5- 二氟-苯磺?；?-4-羥基-哌啶-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)-酰胺；1-(2，5-二甲基-苯磺?；?-4-羥基-哌啶-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)-酰胺； 1-(5-氟-2-甲基-苯磺?；?-4-羥基-哌啶-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)-酰胺； 1- (5-氟-2-甲氧基-苯磺?；?-4-羥基-哌啶-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)-酰胺； 4-羥基-1-(2-甲基-苯甲?；?_哌啶-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)-酰胺； 1- (2-氟-苯甲?；?-4-羥基-哌啶-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)-酰胺； 1- (2-氯-苯甲酰基)-4-羥基-哌啶-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)-酰胺； 4-羥基-1- (2-三氟甲基-苯甲?；?-哌啶-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)-酰胺； 4-羥基-1-(2-三氟甲氧基-苯甲?；?_哌啶-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)_酰胺； 1- (2，4- 二氟-苯甲?；?-4-羥基-哌啶-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)-酰胺； 1- (4-氟-2-三氟甲基-苯甲?；?-4-羥基-哌啶-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)-酰胺；1- (2，5- 二氟-苯甲?；?-4-羥基-哌啶-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)-酰胺； 1- (2-氯-芐基)-4-羥基-哌啶-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)-酰胺； 1-(2-氟-芐基)-4-羥基-哌啶-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)-酰胺； 4-羥基-1-(2-甲基-芐基)_哌啶-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)-酰胺； 4-羥基-1-(2-三氟甲基-芐基)_哌啶-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)_酰胺； 4-羥基-1- (2-三氟甲氧基-芐基)-哌啶-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)-酰胺； 4-羥基-哌啶-1，4-二甲酸4-[(4_叔丁基-苯基)-酰胺]1-[(2，5_ 二甲氧基-苯基)_酰胺]；4-羥基-哌啶-1，4- 二甲酸4-[ (4-叔丁基-苯基)-酰胺]1_[ (5-氯-2-甲氧基-苯基)_酰胺]；1-(3，3-二甲基-丁酰基)-4-羥基-哌啶-4-甲酸(4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺； 4-羥基-哌啶-1，4-二甲酸1-[(4_氟-苯基)-酰胺]4-K4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺]；1-(2-環(huán)戊基-乙?；?-4-羥基-哌啶-4-甲酸(4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺； 4-羥基-1- (2-甲基-丙-1-磺?；?-哌啶-4-甲酸(4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺； 1- (2，2- 二甲基-丙-1-磺?；?-4-羥基-哌啶-4-甲酸(4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺；1- (2-氯-苯甲?；?-4-羥基-哌啶-4-甲酸(4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺； 4-羥基-1-(噻吩-2-磺?；?-哌啶-4-甲酸(4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺； 1-(2-氟-芐基)-4-羥基-哌啶-4-甲酸(4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺； 4-羥基-1-(甲苯-2-磺?；?-哌啶-4-甲酸(4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺； 4-羥基-1-(甲苯-4-磺?；?-哌啶-4-甲酸(4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺； 1- (2-氟-苯磺?；?-4-羥基-哌啶-4-甲酸(4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺； 4-羥基-1- (3，3，3-三氟-丙-1-磺酰基)-哌啶-4-甲酸(4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺；1- (2-氯-芐基)-4-羥基-哌啶-4-甲酸(4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺；4-羥基-1- (2-三氟甲基-苯磺?；?-哌啶-4-甲酸(4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺；1-(2，2-二甲基-丙-1-磺?；?-4-羥基-哌啶-4-甲酸甲基-(4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺；4-羥基-1-(噻吩-2-磺?；?-哌啶-4-甲酸甲基-(4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺； 1-(2-氟-芐基)-4-羥基-哌啶-4-甲酸甲基-(4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺； 4-羥基-1-(甲苯-2-磺?；?_哌啶-4-甲酸甲基-(4-三氟甲氧基-苯基)_酰胺； 4-羥基-1-(甲苯-4-磺?；?_哌啶-4-甲酸甲基-(4-三氟甲氧基-苯基)_酰胺； 1- (2-氟-苯磺?；?-4-羥基-哌啶-4-甲酸甲基-(4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺； 1- (2-氯-芐基)-4-羥基-哌啶-4-甲酸甲基-(4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺； 1- (2-氯-苯磺?；?-4-羥基-哌啶-4-甲酸甲基-(4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺； 4-羥基-1-(2-三氟甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-甲酸甲基-(4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺；4-羥基-1-(甲苯-2-磺?；?-哌啶-4-甲酸乙基-(4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺； 1- (2-氟-苯磺?；?-4-羥基-哌啶-4-甲酸乙基-(4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺； 1- (2-氯-苯磺酰基)-4-甲氧基-哌啶-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)-酰胺； 4-氨基-1-(甲苯-4-磺?；?-哌啶-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)-酰胺； 4-氨基-1-(甲苯-4-磺?；?-哌啶-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)-酰胺鹽酸鹽； 4-氨基-1-(甲苯-4-磺酰基)-哌啶-4-甲酸(4-異丙基-苯基)-酰胺； 4-氨基-1-(甲苯-4-磺酰基)-哌啶-4-甲酸(4-異丙基-苯基)-酰胺鹽酸鹽； 4-氨基-1-(甲苯-4-磺酰基)-哌啶-4-甲酸(4-異丙氧基-苯基)-酰胺； 4-氨基-1-(甲苯-4-磺酰基)-哌啶-4-甲酸(4-異丙氧基-苯基)-酰胺鹽酸鹽； 4-氨基-1-(甲苯-4-磺酰基)-哌啶-4-甲酸(4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺； 4-氨基-1-(甲苯-4-磺?；?-哌啶-4-甲酸(4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺鹽酸鹽； 4-氨基-1-(甲苯-4-磺?；?_哌啶-4-甲酸乙基-苯基)_酰胺； 4-氨基-4- (4-異丙基-苯基氨基甲?；?-哌啶-1-甲酸芐酯； 4-氨基-4-(4-異丙基-苯基氨基甲?；?_哌啶-1-甲酸芐酯鹽酸鹽； 4-氨基-1-(4-異丙基-苯磺?；?_哌啶-4-甲酸(4-異丙基-苯基)_酰胺； 4-氨基-1- (4-異丙基-苯磺酰基)-哌啶-4-甲酸異丙基-苯基)-酰胺鹽酸鹽； 4-氨基-哌啶-1，4- 二甲酸4-對甲苯基酰胺1- [ (4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺]； 4-氨基-哌啶-1，4- 二甲酸4-對甲苯基酰胺1- [ (4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺]鹽酸鹽；4-氨基-哌啶-1，4-二甲酸4-[(4_異丙基-苯基)-酰胺]1-[(4_三氟甲氧基-苯基)_酰胺]；4-氨基-哌啶-1，4-二甲酸4-[(4_異丙基-苯基)-酰胺]1-[(4_三氟甲氧基-苯基)_酰胺]鹽酸鹽；4-氨基-哌啶-1，4-二甲酸4-[(4_叔丁基-苯基)-酰胺]1-[(4_三氟甲氧基-苯基)_酰胺]；4-氨基-哌啶-1，4-二甲酸4-[(4_叔丁基-苯基)-酰胺]1-[(4_三氟甲氧基-苯基)_酰胺]鹽酸鹽；4-氨基-哌啶-1，4- 二甲酸1-[(4_叔丁基-苯基)_酰胺]4-[(4_氟-苯基)-酰胺]；4-氨基-哌啶-1，4-二甲酸l-[(4-叔丁基-苯基)-酰胺]4-[(4_氟-苯基)-酰胺] 鹽酸鹽；4-氨基-哌啶-1，4- 二甲酸1- [ (4-叔丁基-苯基)-酰胺]4-對甲苯基酰胺； 4-氨基-哌啶-1，4- 二甲酸1- [ (4-叔丁基-苯基)-酰胺]4-對甲苯基酰胺鹽酸鹽； 4-氨基-哌啶-1，4-二甲酸1-[(4_叔丁基-苯基)-酰胺]4-[(4_異丙基-苯基)-酰胺]；4-氨基-哌啶-1，4-二甲酸1-[(4_叔丁基-苯基)-酰胺]4-[(4_異丙基-苯基)-酰胺]鹽酸鹽；4-氨基-哌啶-1，4- 二甲酸雙-[(4-叔丁基-苯基)-酰胺]； 4-氨基-哌啶-1，4- 二甲酸雙-[(4-叔丁基-苯基)-酰胺]鹽酸鹽； 4-氨基-1- (2-氯-苯磺酰基)-哌啶-4-甲酸(3-三氟甲基-苯基)-酰胺； 4-氨基-1- (2-氯-苯磺?；?-哌啶-4-甲酸(3-乙基-苯基)-酰胺； 4-氨基-1- (2-氯-苯磺?；?-哌啶-4-甲酸G-乙基-苯基)-酰胺； 4-氨基-1- (2-氯-苯磺酰基)-哌啶-4-甲酸(4-氟-苯基)-酰胺； 4-氨基-1- (2-氯-苯磺酰基)-哌啶-4-甲酸(4-氯-苯基)-酰胺； 4-氨基-1- (2-氯-苯磺?；?-哌啶-4-甲酸(4-異丙氧基-苯基)-酰胺； 4-氨基-1- (2-氯-苯磺?；?-哌啶-4-甲酸(4- 二氟甲氧基-苯基)-酰胺； 4-氨基-1- (2-氯-苯磺?；?-哌啶-4-甲酸(4-丙基-苯基)-酰胺； 4-氨基-1- (2-氯-苯磺酰基)-哌啶-4-甲酸2，3- 二氫化茚-5-基酰胺； 4-氨基-1- (2-氯-苯磺?；?-哌啶-4-甲酸乙烯基-苯基)-酰胺； 4-氨基-1-(2-氯-苯磺?；?-哌啶-4-甲酸(6-異丙基-吡啶-3-基)-酰胺； 4-氨基-1-(2-氯-苯磺酰基)-哌啶-4-甲酸W-(2，2，2-三氟-1，1-二甲基-乙氧基)-苯基]-酰胺；4-氨基-1- (2-氯-苯磺?；?-哌啶-4-甲酸(4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺；4-氨基-1- (2-氯-苯磺?；?-哌啶-4-甲酸(4- 丁基-苯基)-酰胺；4-氨基-1- (2-氯-苯磺?；?-哌啶-4-甲酸W- (2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-酰胺；4-氨基-哌啶-1，4-二甲酸1-[(4_氟-苯基)-酰胺]4-[(4_異丙基-苯基)-酰胺]；4-氨基-哌啶-1，4-二甲酸1-[(4_氟-苯基)-酰胺]4-[(4_異丙基-苯基)-酰胺] 鹽酸鹽；4-氨基-哌啶-1，4- 二甲酸雙-[(4-異丙基-苯基)_酰胺]； 4-氨基-哌啶-1，4- 二甲酸雙-[(4-異丙基-苯基)-酰胺]鹽酸鹽； 4-氨基-哌啶-1，4-二甲酸1-[(4_氯-苯基)-酰胺]4-[(4_異丙基-苯基)-酰胺]；4-氨基-哌啶-1，4-二甲酸1-[(4_氯-苯基)-酰胺]4-[(4_異丙基-苯基)-酰胺] 鹽酸鹽；4-氨基-1- (2-氟-芐基)-哌啶-4-甲酸(4-異丙基-苯基)-酰胺； 4-氨基-1- (2-氟-芐基)-哌啶-4-甲酸異丙基-苯基)-酰胺鹽酸鹽；4-氨基-1- (2-氯-芐基)-哌啶-4-甲酸(4-異丙基-苯基)-酰胺；4-氨基-1- (2-氯-芐基)-哌啶-4-甲酸異丙基-苯基)-酰胺鹽酸鹽；4-氨基-1- (3-氟-芐基)-哌啶-4-甲酸(4-異丙基-苯基)-酰胺；4-氨基-1- (3-氟-芐基)-哌啶-4-甲酸異丙基-苯基)-酰胺鹽酸鹽；4-氨基-1- (4-三氟甲基-芐基)-哌啶-4-甲酸(4-異丙基-苯基)-酰胺；4-氨基-1- (4-三氟甲基-芐基)-哌啶-4-甲酸(4-異丙基-苯基)-酰胺鹽酸鹽；4-氨基-1- (2-三氟甲氧基-芐基)-哌啶-4-甲酸(4-異丙基-苯基)-酰胺；4-氨基-1- (2-三氟甲氧基-芐基)-哌啶-4-甲酸(4-異丙基-苯基)-酰胺鹽酸鹽；4-氨基-1- (2-三氟甲基-芐基)-哌啶-4-甲酸(4-異丙基-苯基)-酰胺；4-氨基-1- (2-三氟甲基-芐基)-哌啶-4-甲酸(4-異丙基-苯基)-酰胺鹽酸鹽；4-氨基-1- (4-異丙基-芐基)-哌啶-4-甲酸(4-異丙基-苯基)-酰胺；4-氨基-1- (4-異丙基-芐基)-哌啶-4-甲酸異丙基-苯基)-酰胺鹽酸鹽；4-氨基-1- (2-氯-苯磺?；?-哌啶-4-甲酸(4-異丙基-苯基)-酰胺；4-氨基-1- (2-氯-苯磺?；?-哌啶-4-甲酸異丙基-苯基)-酰胺鹽酸鹽；4-氨基-1- (3-氯-苯磺?；?-哌啶-4-甲酸(4-異丙基-苯基)-酰胺；4-氨基-1- (2-氟-苯磺?；?-哌啶-4-甲酸(4-異丙基-苯基)-酰胺；4-氨基-1-(甲苯-2-磺?；?-哌啶-4-甲酸(4-異丙基-苯基)-酰胺；4-氨基-1- (2-甲基-丙-1-磺?；?-哌啶-4-甲酸(4-異丙基-苯基)-酰胺；4-氨基-1-(2-甲基-丙-1-磺?；?_哌啶-4-甲酸(4-異丙基-苯基)-酰胺鹽酸^rt.；4-氨基-1- (4-氟-芐基)-哌啶-4-甲酸(4-異丙基-苯基)-酰胺；4-氨基-1- G-氟-芐基)-哌啶-4-甲酸異丙基-苯基)-酰胺鹽酸鹽；4-氨基-1-芐基-哌啶-4-甲酸(4-異丙基-苯基)_酰胺；4-氨基-1- (2-三氟甲氧基-苯甲?；?-哌啶-4-甲酸(4-異丙基-苯基)-酰胺；4-氨基-1- (2-氯-苯甲酰基)-哌啶-4-甲酸(4-異丙基-苯基)-酰胺；4-氨基-1- (4-氯-苯甲酰基)-哌啶-4-甲酸(4-異丙基-苯基)-酰胺；4-氨基-1- (4-三氟甲基-苯甲?；?-哌啶-4-甲酸(4-異丙基-苯基)-酰胺；4-氨基-1- (4-氟-苯甲酰基)-哌啶-4-甲酸(4-異丙基-苯基)-酰胺；4-氨基-1- (3-甲基-丁酰基)-哌啶-4-甲酸(4-異丙基-苯基)-酰胺；4-氨基-1- (4-甲基-戊?；?-哌啶-4-甲酸(4-異丙基-苯基)-酰胺；4-氨基-1- (6-三氟甲基-吡啶-3-羰基)-哌啶-4-甲酸(4-異丙基-苯基)-酰胺；4-氨基-1- (2-氯-4-三氟甲基-苯磺?；?-哌啶-4-甲酸(4-異丙基-苯基)-酰胺；4-氨基-4-(4-乙基-苯基氨基甲?；?_哌啶-1-甲酸芐酯； 4-氨基-1-苯磺?；?哌啶-4-甲酸(4-乙基-苯基)-酰胺； 4-氨基-1- (2-氟-苯磺酰基)-哌啶-4-甲酸(4-乙基-苯基)-酰胺； 4-氨基-1-(甲苯-2-磺?；?-哌啶-4-甲酸(4-乙基-苯基)-酰胺； 4-氨基-1- (2-甲磺?；?苯磺?；?-哌啶-4-甲酸(4-乙基-苯基)-酰胺； 4-氨基-1- (2-甲氧基-苯磺?；?-哌啶-4-甲酸(4-乙基-苯基)-酰胺；4-氨基-1- (4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌啶-4-甲酸G-乙基-苯基)-酰胺；4-氨基-1- (4-甲氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-甲酸G-乙基-苯基)-酰胺；4-氨基-1- (4-乙基-苯磺酰基)-哌啶-4-甲酸G-乙基-苯基)-酰胺；4-氨基-1- (4- 丁基-苯磺?；?-哌啶-4-甲酸G-乙基-苯基)-酰胺；4-氨基-1- (2,6- 二氟-苯磺?；?-哌啶-4-甲酸G-乙基-苯基)-酰胺；4-氨基-1- ( 丁 -1-磺?；?-哌啶-4-甲酸G-乙基-苯基)-酰胺；4-氨基-1-環(huán)己基甲磺?；?哌啶-4-甲酸乙基-苯基)-酰胺；4-氨基-1- (2-三氟甲基-苯磺?；?-哌啶-4-甲酸G-乙基-苯基)-酰胺；4-氨基-1- (2-氯-4-氟-苯磺?；?-哌啶-4-甲酸G-乙基-苯基)-酰胺；4-氨基-1- (2-氯-4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-甲酸(4-乙基-苯基)-酰胺；4-氨基-1- (6-氯-吡啶-3-磺?；?-哌啶-4-甲酸(4-乙基-苯基)-酰胺；4-氨基-1- (2-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌啶-4-甲酸(4-乙基-苯基)-酰胺；4-氨基-1- (2,6- 二氯-苯磺?；?-哌啶-4-甲酸(4-乙基-苯基)-酰胺；4-氨基-1-芐基-哌啶-4-甲酸G-乙基-苯基)-酰胺；4-氨基-1- (2-甲基-芐基)-哌啶-4-甲酸G-乙基-苯基)-酰胺；4-氨基-1- (2-氟-芐基)-哌啶-4-甲酸G-乙基-苯基)-酰胺；4-氨基-1- (2-氯-芐基)-哌啶-4-甲酸G-乙基-苯基)-酰胺；4-氨基-1- (2- 二氟甲氧基-芐基)-哌啶-4-甲酸(4-乙基-苯基)-酰胺；4-氨基-1- (2-三氟甲氧基-芐基)-哌啶-4-甲酸(4-乙基-苯基)-酰胺；4-氨基-1- (2-三氟甲基-芐基)-哌啶-4-甲酸(4-乙基-苯基)-酰胺；4-氨基-1- (4-異丙基-芐基)-哌啶-4-甲酸G-乙基-苯基)-酰胺；4-氨基-1- 二苯甲基-哌啶-4-甲酸G-乙基-苯基)-酰胺；和4-甲基氨基-1-(甲苯-4-磺酰基)-哌啶-4-甲酸(4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺。
11.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)的化合物，所述化合物選自1- (2-氯-苯磺?；?-4-羥基-哌啶-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)-酰胺； 4-羥基-1-(甲苯-2-磺?；?-哌啶-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)-酰胺； 1- (2-氯-芐基)-4-羥基-哌啶-4-甲酸甲基-(4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺； 4-氨基-1-(甲苯-4-磺酰基)-哌啶-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)-酰胺； 4-氨基-1-(甲苯-4-磺?；?-哌啶-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)-酰胺鹽酸鹽； 4-氨基-1-(甲苯-4-磺?；?_哌啶-4-甲酸(4-三氟甲氧基-苯基)_酰胺； 4-氨基-1-(甲苯-4-磺?；?-哌啶-4-甲酸(4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺鹽酸鹽； 4-氨基-1-(2-氯-苯磺?；?_哌啶-4-甲酸乙基-苯基)_酰胺； 4-氨基-1-(2-氯-苯磺酰基)_哌啶-4-甲酸(4-異丙氧基-苯基)_酰胺； 4-氨基-1- (2-氯-苯磺?；?-哌啶-4-甲酸(4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺； 4-氨基-1-(2-氯-苯磺?；?_哌啶-4-甲酸(4-異丙基-苯基)_酰胺； 4-氨基-1-(2-氯-苯磺?；?_哌啶-4-甲酸異丙基-苯基)_酰胺鹽酸鹽； 4-氨基-1-(2-氟-苯磺酰基)_哌啶-4-甲酸(4-異丙基-苯基)_酰胺；和 4-氨基-1-(2-三氟甲氧基-苯磺酰基)_哌啶-4-甲酸乙基-苯基)_酰胺。
12.—種制備如權(quán)利要求1至11的任一項(xiàng)中定義的式(I)化合物的方法，所述方法包括a)式(VI)化合物在式(VII)化合物存在下的反應(yīng)，其中Α^Α2，! 1，! 2，! 3，R4和R7如權(quán)利要求1中定義，并且X是鹵素；
13.用作治療活性物質(zhì)的根據(jù)權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)的化合物。
14.一種藥物組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)的化合物和治療惰性載體。
15.根據(jù)權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)的化合物，其用于制備治療或預(yù)防糖尿病，異常脂肪血癥，動脈粥樣硬化或肥胖癥用藥物。
16.根據(jù)權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)的化合物用于制備藥物的應(yīng)用，所述藥物用于治療或預(yù)防糖尿病，異常脂肪血癥，動脈粥樣硬化或肥胖癥。
17.根據(jù)權(quán)利要求12的方法制備的根據(jù)權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)的化合物。
18.一種用于治療或預(yù)防糖尿病，異常脂肪血癥，動脈粥樣硬化或肥胖癥的方法，所述方法包括給藥有效量的如權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)所定義的化合物。
19.如上所述的發(fā)明。
全文摘要
式(I)化合物及其藥用鹽可以以藥物組合物的形式使用，其中A1，A2，R1，R2，R3和R4具有權(quán)利要求1中給出的含義。
文檔編號C07D211/58GK102471265SQ201080033807
公開日2012年5月23日 申請日期2010年7月27日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月30日
發(fā)明者丹尼爾·洪齊格, 奧理莉亞·康特, 斯坦利·韋爾泰梅, 維爾納·奈德哈特, 讓·阿克曼, 馬蒂亞斯·內(nèi)特科文 申請人:霍夫曼-拉羅奇有限公司