專利名稱：利用Pfitzner-moffatt氧化反應(yīng)合成茋類化合物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及芪類化合物即具有二苯乙烯骨架的化合物的合成方法，具體地說是一 種利用Pfitzner-moffatt氧化反應(yīng)合成芪類化合物的方法。
背景技術(shù)：
具有1，2-二苯乙烯骨架的化合物及其聚合物總稱為芪類化合物，具有較高的化 學(xué)和藥物活性。含有不同取代基的芪類化合物因其化學(xué)性質(zhì)不同而具有不同的用途，取代 基的位置主要集中在二苯乙烯分子的3，5，4，4'位，當(dāng)3，5，4'位分別含有甲氧基、羥基或 氨基時(shí)具有明顯的藥物生理活性，如經(jīng)研究顯示3，5位羥基取代、4位異丙基取代的二苯 乙烯(苯烯莫德)；3，5位甲氧基取代、4'位羥基取代的二苯乙烯(紫檀芪)；3，5，4'位全 部被羥基取代的二苯乙烯(白藜蘆醇)；3，5，2' ,4'位全部被羥基取代的二苯乙烯(氧化 白藜蘆醇)；3，5，3'、4'位全部被羥基取代的二苯乙烯(白皮杉醇)等，都具有明顯的化 學(xué)和藥物生理活性，其生理活性主要表現(xiàn)為抗癌、抗細(xì)菌和真菌、抗血脂、抗血小板凝聚、抑 制心血管病、抗糖尿病、防治組織癌變和腫瘤發(fā)生等，用于制藥領(lǐng)域。近年來國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道的合成芪類化合物的骨架一般通過Wittig-Horner縮合 實(shí)現(xiàn)，縮合反應(yīng)在取代芐基磷酸二乙酯和取代苯甲醛之間進(jìn)行，一些復(fù)雜的取代苯甲醛一 般由取代的苯甲醇氧化合成，為防止取代苯甲酸的生成，保證氧化停留在醛的階段，通常采 用特殊的氧化試劑，如高毒和致癌性的PCC (氯鉻酸吡啶)和PDC (氯重鉻酸吡啶)等，雖然 氧化收率較高，但過量的PCC和PDC以及反應(yīng)后產(chǎn)生的大量含鉻廢液會(huì)對(duì)環(huán)境造成嚴(yán)重破 壞，難以實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。也曾有報(bào)道以六次甲基四胺氧化合成芪類化合物的方法，但該方 法收率較低。如何采用毒性小的反應(yīng)試劑且反應(yīng)條件溫和
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題，是提供一種反應(yīng)收率高、合成過程安全易行的合成芪 類化合物的方法，由取代芐醇為原料，采用DMS0(即二甲基亞砜)經(jīng)Pfitzner-moffatt氧 化反應(yīng)制備相應(yīng)的取代苯甲醛類化合物，再經(jīng)Wittig-Horner縮合制備目標(biāo)產(chǎn)物。該方法 合成過程中所涉及的反應(yīng)物安全，反應(yīng)條件溫和，過程簡單易行且收率高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明要解決上述的技術(shù)問題是通過以下的技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的一種利用Pfitzner-moffatt氧化反應(yīng)合成芪類化合物的方法，以取代芐醇為原 料，采用DMS0經(jīng)Pfi tzner-moffatt氧化反應(yīng)制備相應(yīng)的取代苯甲醛類化合物；然后經(jīng) Wittig-Horner縮合，生成目標(biāo)產(chǎn)物即芪類化合物。上述方法的合成路線如式(I)<formula>formula see original document page 10</formula>式(I)式(I)中R1、! 2、! 4、! ' \R' 2、R' 4為氫或甲氧基；R3為甲氧基、氫或取代的異
丙基；R' 3為乙酰氧基或烷基硅氧基、氫、甲氧基。作為本發(fā)明的一種限定，當(dāng)式(I)中Ri、R' \R' 2、R' 3、R' 4分別為氫；R2、R4 分別為甲氧基；R3為取代的異丙基時(shí)，所述方法為利用Pf itzner-moffatt氧化反應(yīng)合成3， 5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯即苯烯莫德的方法，其合成路線如式(II)式(II)上述利用Pfitzner-moffatt氧化反應(yīng)合成苯烯莫德的方法按照以下的步驟順序 進(jìn)行3，5-二甲氧基-4-異丙基苯甲醛的制備取3，5- 二甲氧基-4-異丙基芐醇與DMS0、醋酐混合，攪拌，室溫反應(yīng)，TLC監(jiān)測(cè)；反 應(yīng)完畢后，加入水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽濾，旋蒸除去溶劑，得化合物Ai即3，5- 二 甲氧基-4-異丙基苯甲醛；& 3，5- 二甲氧基-4-異丙基二苯乙烯的制備另取芐基磷酸酯、無水四氫呋喃混合，攪拌，N2保護(hù)，降溫至0°C時(shí)加入NaH，然后 滴加上步所得化合物~的四氫呋喃溶液，滴加完畢后升溫至回流，TLC監(jiān)測(cè)；反應(yīng)完畢后加 水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽濾，旋蒸，得化合物&即3，5_ 二甲氧基-4-異丙基二苯乙 烯；Cl. 3，5- 二羥基-4-異丙基二苯乙烯的制備上步所得化合物&與吡啶鹽酸鹽混合，加熱回流，TLC監(jiān)測(cè)；反應(yīng)完畢后加水，乙 酸乙酯萃取，水洗，旋蒸，得產(chǎn)品Q即3，5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯。作為本發(fā)明的另一種限定，當(dāng)式(I)中R1、! 3、! ' \R' 2、R' 4分別為氫；R2、R4分別為甲氧基；R' 4為4-叔丁基二甲基硅氧基時(shí)，所述方法為利用Pfitzner-moffatt氧化 反應(yīng)合成3，5_ 二甲氧基-4'-叔丁基二甲基硅氧基二苯乙烯即紫檀芪的方法，其合成路線 見式(III)
<formula>formula see original document page 11</formula>上述利用Pfitzner-moffatt氧化反應(yīng)合成紫檀芪的方法按照以下的步驟順序進(jìn)
a2. 3，5-二甲氧基苯甲醛的制備
取3，5- 二甲氧基芐醇與DMS0、醋酐混合，攪拌，室溫反應(yīng)，TLC監(jiān)測(cè)；反應(yīng)完畢后， 加入水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽濾，旋蒸除去溶劑，得化合物^即3，5-二甲氧基苯甲 醛；b2. 3，5-二甲氧基-4'-叔丁基二甲基硅氧基二苯乙烯的制備另取4' _叔丁基二甲基硅氧基芐基磷酸酯、無水四氫呋喃混合，攪拌，N2保護(hù)， 降溫至0°C時(shí)加入NaH，然后滴加上步所得化合物A2的四氫呋喃溶液，滴加完畢后升溫至 回流，TLC監(jiān)測(cè)；反應(yīng)完畢后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽濾，旋蒸，得化合物B2即3， 5-二甲氧基-4'-叔丁基二甲基硅氧基二苯乙烯；c2. 3，5-二甲氧基-4' _羥基二苯乙烯的制備取B2與四氫呋喃混合攪拌，滴加四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液，室溫反應(yīng)12 18min，減壓蒸除溶劑，柱層析分離，得產(chǎn)品(2即3，5_ 二甲氧基-4'-羥基二苯乙烯。作為本發(fā)明的第三種限定，當(dāng)式(I)中HR' \R' 2、R' 4分別為氫；R2、R4、 R' 4分別為甲氧基時(shí)，所述方法為利用Pfitzner-moffatt氧化反應(yīng)合成芪類化合物合成 3,4'，5-三羥基二苯乙烯即白藜蘆醇的方法。其具體合成方法有兩種，其中①白藜蘆醇的合成方法一的合成路線見式(IV)<formula>formula see original document page 12</formula>式(IV)所述利用Pfitzner-moffatt氧化反應(yīng)合成白藜蘆醇的方法一按照以下的步驟順 序進(jìn)行a3. 3，5-二甲氧基苯甲醛的制備取3，5- 二甲氧基芐醇與DMS0、醋酐混合，攪拌，室溫反應(yīng)，TLC監(jiān)測(cè)；反應(yīng)完畢后， 加入水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽濾，旋蒸除去溶劑，得化合物^即3，5-二甲氧基苯甲 醛；b3. 3,4'，5-三甲氧基二苯乙烯的制備另取4'-甲氧芐基磷酸酯、無水四氫呋喃混合，攪拌，N2保護(hù)，降溫至0°C時(shí)加入 NaH，然后滴加上步所得化合物A3的四氫呋喃溶液，滴加完畢后升溫至回流，TLC監(jiān)測(cè)；反應(yīng) 完畢后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽濾，旋蒸，得化合物 即3，4'，5-三甲氧基二苯 乙烯；c3. 3,4'，5-三羥基二苯乙烯的制備化合物B3與吡啶鹽酸鹽混合，165 220°C油浴加熱回流，TLC監(jiān)測(cè)，反應(yīng)完畢后加 水，乙酸乙酯萃取，水洗有機(jī)相，旋蒸，得產(chǎn)品C3即3，4'，5-三羥基二苯乙烯。②白藜蘆醇的合成方法二的合成路線見式(V)
<formula>formula see original document page 12</formula>式(V)所述利用Pf itzner-moffatt氧化反應(yīng)合成白藜蘆醇的方法二按照以下的步驟順 序進(jìn)行a4. 3，5-二甲氧基苯甲醛的制備
取4-甲氧基芐醇與DMS0、醋酐混合，攪拌，室溫反應(yīng)，TLC監(jiān)測(cè)；反應(yīng)完畢后，加入 水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽濾，旋蒸除去溶劑，得化合物A4即3，5-二甲氧基苯甲醛；b4.4,3' ,5'—三甲氧基二苯乙烯的制備另取4-甲氧芐基磷酸酯、無水四氫呋喃混合，攪拌，N2保護(hù)，降溫至0°C時(shí)加入 NaH，然后滴加上步所得化合物A4的四氫呋喃溶液，滴加完畢后升溫至回流，TLC監(jiān)測(cè)；反應(yīng) 完畢后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽濾，旋蒸，得化合物氏即4，3' ,5'-三甲氧基二 苯乙烯的制備；c4.4,3' ,5'—三羥基二苯乙烯的制備化合物B4與吡啶鹽酸鹽混合，165 220°C油浴加熱回流，TLC監(jiān)測(cè)，反應(yīng)完畢后加 水，乙酸乙酯萃取，水洗有機(jī)相，旋蒸，得產(chǎn)品(；即4，3' ,5' 一三羥基二苯乙烯。作為本發(fā)明的第四種限定，當(dāng)式(I)中R1、! 3、! ' 2、R' 4為氫；R2、R4、R' \R' 3 為甲氧基時(shí)，所述方法為利用？打仏1^1-!11(^^1 氧化反應(yīng)合成3，5，2' ,4'-四羥基二苯 乙烯即氧化白藜蘆醇的方法，其合成方法有兩種。其中①合成路線方法一的合成路線見式(VI)
<formula>formula see original document page 13</formula>式(VI)所述利用Pfitzner-moffatt氧化反應(yīng)合成氧化白藜蘆醇的方法一按照以下的步 驟順序進(jìn)行a5. 3，5-二甲氧基苯甲醛的制備取3，5- 二甲氧基芐醇與DMS0、醋酐混合，攪拌，室溫反應(yīng)，TLC監(jiān)測(cè)；反應(yīng)完畢后， 加入水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽濾，旋蒸除去溶劑，得化合物^即3，5-二甲氧基苯甲 醛；b5. 3，5，2' ,4'-四甲氧基二苯乙烯的制備另取2' ,4' _ 二甲氧基芐基磷酸酯、無水四氫呋喃混合，攪拌，N2保護(hù)，降溫至 0°C時(shí)加入NaH，然后滴加上步所得化合物A5的四氫呋喃溶液，滴加完畢后升溫至回流，TLC 監(jiān)測(cè)；反應(yīng)完畢后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽濾，旋蒸，得化合物B5即3，5，2 ‘， 4' _四甲氧基二苯乙烯的制備；C5.3,5,2' ,4'-四羥基二苯乙烯的制備化合物B5與吡啶鹽酸鹽混合，165 220°C油浴加熱回流，TLC監(jiān)測(cè)，反應(yīng)完畢后加水，乙酸乙酯萃取，水洗有機(jī)相，旋蒸，得產(chǎn)品(5即3，5，2' ,4'-四羥基二苯乙烯。②合成方法二的合成路線見式(VII)<formula>formula see original document page 14</formula>式(VII)所述利用Pfitzner-moffatt氧化反應(yīng)合成氧化白藜蘆醇的方法二按照以下的步 驟順序進(jìn)行a6. 2,4- 二甲氧基苯甲醛的制備取2，4- 二甲氧基芐醇與DMS0、醋酐混合，攪拌，室溫反應(yīng)，TLC監(jiān)測(cè)；反應(yīng)完畢后， 加入水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽濾，旋蒸除去溶劑，得化合物慫即2，4-二甲氧基苯甲b6. 2,4,3' ,5'-四甲氧基二苯乙烯的制備另取3' ,5' _ 二甲氧基芐基磷酸酯、無水四氫呋喃混合，攪拌，N2保護(hù)，降溫至 0°C時(shí)加入NaH，然后滴加上步所得化合物A6的四氫呋喃溶液，滴加完畢后升溫至回流，TLC 監(jiān)測(cè)；反應(yīng)完畢后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽濾，旋蒸，得化合物B6即2，4，3 ‘， 5' _四甲氧基二苯乙烯；c6. 2,4,3' ,5'-四羥基二苯乙烯的制備化合物B6與吡啶鹽酸鹽混合，165 220°C油浴加熱回流，TLC監(jiān)測(cè)，反應(yīng)完畢后加 水，乙酸乙酯萃取，水洗有機(jī)相，旋蒸，得產(chǎn)品(6即2，4，3' ,5'-四羥基二苯乙烯。作為本發(fā)明的第五種限定，當(dāng)式(I)中Ri、R3、R' \R' 2為氫；R2、R4、R' 3、R' 4 為甲氧基時(shí)，所述方法為利用Pfitzner-moffatt氧化反應(yīng)合成3，5，3' ,4'-四羥基二苯 乙烯即白皮杉醇的方法，其合成方法有兩種。其中①白皮杉醇的合成方法一的合成路線見式(VIII)<formula>formula see original document page 15</formula>式(VIII)該方法按照以下步驟順序進(jìn)行a7. 3，5-二甲氧基苯甲醛的制備取3，5- 二甲氧基芐醇與DMS0、醋酐混合，攪拌，室溫反應(yīng)，TLC監(jiān)測(cè)；反應(yīng)完畢后， 加入水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽濾，旋蒸除去溶劑，得化合物A7即3，5-二甲氧基苯甲 醛；b7.3,5,3' ,4'-四甲氧基二苯乙烯的制備另取3' ,4' _ 二甲氧基芐基磷酸酯、無水四氫呋喃混合，攪拌，N2保護(hù)，降溫至 0°C時(shí)加入NaH，然后滴加上步所得化合物A7的四氫呋喃溶液，滴加完畢后升溫至回流，TLC 監(jiān)測(cè)；反應(yīng)完畢后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽濾，旋蒸，得化合物B7即3，5，3 ‘， 4' _四甲氧基二苯乙烯的制備；c7.3,5,3' ,4'-四羥基二苯乙烯的制備化合物B7與吡啶鹽酸鹽混合，165 220°C油浴加熱回流，TLC監(jiān)測(cè)，反應(yīng)完畢后加 水，乙酸乙酯萃取，水洗有機(jī)相，旋蒸，得產(chǎn)品C7即3，5，3' ,4'-四羥基二苯乙烯。②白皮杉醇的合成方法二的合成路線見式(IX)<formula>formula see original document page 15</formula>式(IX)該方法按照以下步驟順序進(jìn)行
a8. 3，4-二甲氧基苯甲醛的制備取3，4- 二甲氧基芐醇與DMS0、醋酐混合，攪拌，室溫反應(yīng)，TLC監(jiān)測(cè)；反應(yīng)完畢后， 加入水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽濾，旋蒸除去溶劑，得化合物A8即3，4-二甲氧基苯甲 醛；b8. 3,4,3' ,5'-四甲氧基二苯乙烯的制備另取3' ,5' _ 二甲氧基芐基磷酸酯、無水四氫呋喃混合，攪拌，N2保護(hù)，降溫至 0°C時(shí)加入NaH，然后滴加上步所得化合物A8的四氫呋喃溶液，滴加完畢后升溫至回流，TLC 監(jiān)測(cè)；反應(yīng)完畢后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽濾，旋蒸，得化合物B8即3，4，3 ‘， 5' _四甲氧基二苯乙烯的制備；C8. 3,4,3' ,5'-四羥基二苯乙烯的制備化合物B8與吡啶鹽酸鹽混合，165 220°C油浴加熱回流，TLC監(jiān)測(cè)，反應(yīng)完畢后加 水，乙酸乙酯萃取，水洗有機(jī)相，旋蒸，得產(chǎn)品C8即3，4，3' ,5'-四羥基二苯乙烯。本發(fā)明的上述技術(shù)方案與現(xiàn)有技術(shù)相比，所取得的技術(shù)進(jìn)步是以取代芐醇 為原料，采用Pfitzner-moffatt氧化反應(yīng)制備相應(yīng)的取代苯甲醛類化合物、然后經(jīng) Wittig-Horner縮合制備目標(biāo)化合物，該方法所采用的反應(yīng)物安全易得，操作簡單易行，反 應(yīng)條件溫和，收率高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明用于合成芪類化合物，如具有抗菌作用的苯 烯莫德、紫檀芪、白藜蘆醇、氧化白藜蘆醇、白皮杉醇等。本發(fā)明下面將結(jié)合具體實(shí)施例作進(jìn)一步詳細(xì)說明。
具體實(shí)施例方式利用Pfitzner-moffatt氧化反應(yīng)合成芪類化合物的方法，該方法是以取代芐醇 為原料，采用DMSO經(jīng)Pfitzner-moffatt氧化反應(yīng)制備相應(yīng)的取代苯甲醛類化合物；然后經(jīng) Wittig-Horner縮合，生成目標(biāo)產(chǎn)物即芪類化合物。合成路線如式(I')。在式(Γ )中R1、! 2、! 4、! ' \R' 2、R' 4為氫或甲氧基； R3為甲氧基、氫或取代的異丙基；R' 3為乙酰氧基或烷基硅氧基、氫、甲氧基；
<formula>formula see original document page 16</formula>
<formula>formula see original document page 17</formula>式(I')，以下實(shí)施例只用于說明本發(fā)明，并不是本發(fā)明的限定。實(shí)施例--種利用Pfitzner-moffatt氧化反應(yīng)合成3，5_ 二甲氧基_4_異丙基
二苯乙烯即苯烯莫德的方法本實(shí)施例的反應(yīng)路線如式(II)<formula>formula see original document page 17</formula>
式(II) HO
其反應(yīng)過程為 一Id1 — C1,分步反應(yīng)式如下<formula>formula see original document page 18</formula>利用Pfitzner-moffatt氧化反應(yīng)合成苯烯莫德的方法按照以下步驟順序進(jìn)行B1.化合物A1即3，5_ 二甲氧基-4-異丙基苯甲醛的制備取3，5- 二 甲氧基-4-異丙基苯甲醇 10. Og (47. 6mmol)、33mLDMS0，22. 5mL 醋酐加 入到四口燒瓶中，攪拌，室溫反應(yīng)，TLC監(jiān)測(cè)。反應(yīng)完畢后處理，加水，乙酸乙酯萃取，水洗， 旋蒸除去溶劑得產(chǎn)物A1 8.72g(41.9mm0l)。收率88%。b”化合物Bl即3，5-二甲氧基-4-異丙基二苯乙烯的制備取芐基磷酸酯8. 22g(41.9mm0l)、無水四氫呋喃150mL加入到四口燒瓶中，攪拌， N2保護(hù)，降溫，0°C時(shí)加入NaH，然后滴加上步所得A1的四氫呋喃溶液，滴加完畢后升溫至回 流，TLC監(jiān)測(cè)。反應(yīng)完畢后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸得產(chǎn)物B1I 58g(34. Ommol)。收 率 86%。C1.化合物Cl即3，5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯(苯烯莫德)的制備上步所得B1與吡啶鹽酸鹽23. 5g(203. 8mmol)加入到IOOmL單口瓶中，加 熱回流，TLC監(jiān)測(cè)。反應(yīng)完畢后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸得產(chǎn)品CJ苯烯莫 德)6. 64g(26. 2mmol)。收率 77%。利用Pfitzner-moffatt氧化反應(yīng)合成苯烯莫德的方法中的幾點(diǎn)說明①3，5-二甲氧基-4異丙基芐醇與DMS0、醋酐的摩爾比為1 1_50 1-10 ；②3，5-二甲氧基-4異丙基苯甲醛與芐基膦酸二乙酯、THF、NaH的摩爾比為 1 1-10 20-100 0. 5-10 ；③過程中所滴加3，5- 二甲氧基-4-異丙基苯甲醛的四氫呋喃溶液是按照3，5- 二 甲氧基-4-異丙基苯甲醛與四氫呋喃之比為Ig 2-50mL的比例配制而成；④3，5_ 二甲氧基-4異丙基二苯乙烯與吡啶鹽酸鹽的摩爾比為1 2-30。實(shí)施例二利用Pfitzner-moffatt氧化方法合成3，5-二甲氧基-4'-羥基二苯 乙烯即紫檀芪的方法本實(shí)施例的反應(yīng)路線如式(III)<formula>formula see original document page 19</formula>
c2.化合物(2即3，5_ 二甲氧基-4'-羥基二苯乙烯(紫檀芪)的制備上步所得B2與THF55mL加入到250mL四口瓶中，攪拌，滴加(n_Bu) 4NF的THF 溶液(11. 10mL/lM)，室溫反應(yīng)約15min。減壓蒸除溶劑，柱層析分離，得產(chǎn)品C2 (紫檀 芪)3. 63g(14. 2mmol)。收率 53%。利用？打仏1^1-111(^^1 氧化方法合成3，5-二甲氧基-4'-羥基二苯乙烯即紫檀 芪的方法中的幾點(diǎn)說明①3，5-二甲氧基與DMS0、醋酐的摩爾比為1 1-50 1-10 ；②3，5-二甲氧基苯甲醛與4'-叔丁基二甲基硅氧基芐基三苯基氯化磷、THF、叔 丁基鋰摩爾比為 1 1-10 20-100 0.5-10;③過程中所滴加3，5_二甲氧基苯甲醛的四氫呋喃溶液是按照3，5_二甲氧基苯甲 醛與四氫呋喃之比為Ig 2-50mL的比例配制而成；④最后一步紫檀芪制備過程中，3，5- 二甲氧基-4 ‘-叔丁基二甲基硅氧基二苯乙 烯即B2與THF的摩爾比為1 20-100。實(shí)施例三利用？打仏1^1-111(^^1 氧化反應(yīng)合成3，4'，5_三羥基二苯乙烯即白 藜蘆醇的方法之合成方法一本實(shí)施例的反應(yīng)路線如式(IV)
ΔΟΗ,ΟΗCHO H3CO^r^CH2PO(CH2CH3)2
DMSO-Ac2O ^_^
TtJL JvNaH/THF
M3UU OCH31 H3CO^^OCH3
H3C0\HO
H3CO^jjHO式(IV) 其反應(yīng)過程為a3 — b3 — c3，分步反應(yīng)式如下
CH2OHCHO
rj^W.DMSO-Ac2O ^xWj
u r t ■■…，
H3COOCH3H3COOCH3<formula>formula see original document page 21</formula>本方法按照以下的步驟順序進(jìn)行a3.化合物A3即3，5_ 二甲氧基苯甲醛的制備取3，5- 二甲氧基苯甲醇10. Og (59. 5mmol)、60mLDMS0，40mL醋酐加入到四口燒瓶 中，攪拌，室溫反應(yīng)，TLC監(jiān)測(cè)。反應(yīng)完畢后處理，加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸除去溶劑 得產(chǎn)物 A3 8. 87g(53. 4mmol)。收率 89. 8%。b3.化合物B3即3，4'，5_三甲氧基二苯乙烯的制備取4'-甲氧基芐基磷酸酯36. 23g(160. 3mmol)、無水四氫呋喃120mL加入到 四口燒瓶中，攪拌，N2保護(hù)，降溫，0°C時(shí)加入NaH，然后滴加上步所得A3的四氫呋喃溶液， 滴加完畢后升溫至回流，TLC監(jiān)測(cè)。反應(yīng)完畢后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸得產(chǎn)物B3 11. 97g(44. 35mmol)。收率 83. 0%。C3.化合物C3即3，4'，5-三甲氧基二苯乙烯(白藜蘆醇)的制備上步所得 與吡啶鹽酸鹽19. 5g(168. 8mmol)加入到IOOmL單口瓶中，170°C油 浴加熱回流，TLC監(jiān)測(cè)。反應(yīng)完畢后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽濾，旋蒸得產(chǎn)品C3 3. 03g(13. 3mmol)，收率 30%。利用？打仏1^1-111(^^1 氧化反應(yīng)合成3，4'，5_三羥基二苯乙烯即白藜蘆醇的方 法之合成方法一中的幾點(diǎn)說明①3，5_ 二甲氧基芐醇與DMS0、醋酐的摩爾比為1 1_50 1-10 ；②3，5-二甲氧苯甲醛與4'-甲氧基芐基磷酸二乙酯、THF、NaH的摩爾比為 1 1-10 20-100 0. 5-10 ；③其中所滴加3，5_二甲氧基苯甲醛的四氫呋喃溶液是按照3，5_二甲氧基苯甲醛 與四氫呋喃之比為Ig 2-50mL的比例配制而成；④3，4'，5-三甲氧基二苯乙烯與吡啶鹽酸鹽摩爾比為1 2-30。實(shí)施例四利用？打仏1^1-111(^^1 氧化反應(yīng)合成3，4'，5_三羥基二苯乙烯即白 藜蘆醇的方法之合成方法二本實(shí)施例的反應(yīng)路線如式(V)<formula>formula see original document page 22</formula>本方法按照以下的步驟順序進(jìn)行a4.化合物A4即4-甲氧基苯甲醛的制備取4-甲氧基苯甲醇10. Og (78. lmmol)、80mLDMS0，50mL醋酐加入到四口燒瓶中，攪 拌，室溫反應(yīng)，TLC監(jiān)測(cè)。反應(yīng)完畢后處理，加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸除去溶劑得產(chǎn)物 A4 8. 27g(65. 6mmol)。收率 84.0%。b4.化合物B4即4，3'，5'-三甲氧基二苯乙烯的制備取3' ,5' - 二甲氧基芐基磷酸酯38. 26g(149.4mmol)、無水四氫呋喃130mL加入 到四口燒瓶中，攪拌，N2保護(hù)，降溫，0°C時(shí)加入NaH，然后滴加上步所得A4的四氫呋喃溶液， 滴加完畢后升溫至回流，TLC監(jiān)測(cè)。反應(yīng)完畢后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸得產(chǎn)物B4 11. 97g(44. 3mmol)。收率 89. 0%。C4.化合物(；即4，3'，5'-三甲氧基二苯乙烯(白藜蘆醇)的制備上步所得氏與吡啶鹽酸鹽15. 36g(133. Ommol)加入到IOOmL單口瓶中，170°C油 浴加熱回流，TLC監(jiān)測(cè)。反應(yīng)完畢后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽濾，旋蒸得產(chǎn)品C4 3. 33g(14. 63mmol)，收率 33%。
利用？打仏1^1-111(^^1 氧化反應(yīng)合成3，4'，5_三羥基二苯乙烯即白藜蘆醇的方 法之合成方法二中的幾點(diǎn)說明①4-甲氧基芐醇與DMS0、醋酐的摩爾比為1 1_50 1-10 ；
②4-甲氧苯甲醛與3' ,5' _ 二甲氧基芐基磷酸二乙酯、THF、NaH的摩爾比為 1 1-10 20-100 0. 5-10 ；③所滴加3' ,5' -二甲氧基苯甲醛的四氫呋喃溶液是按照4-甲氧基苯甲醛與四 氫呋喃之比為Ig 2-50mL的比例配制而成；④4，3' ,5'-三甲氧基二苯乙烯與吡啶鹽酸鹽的摩爾比為1 2-30。實(shí)施例五一種利用Pfitzner-moffatt氧化反應(yīng)合成3，5，2'，4'-四羥基二苯 乙烯即氧化白藜蘆醇的方法之合成方法一本實(shí)施例的反應(yīng)路線如式(VI)
<formula>formula see original document page 23</formula>式(VI)，其反應(yīng)過程為a5 — b5 — c5,分步反應(yīng)式如下
<formula>formula see original document page 23</formula>本方法按照以下的步驟順序進(jìn)行a5.化合物A5即3，5_ 二甲氧基苯甲醛的制備
取3，5- 二甲氧基苯甲醇10. Og(59. 5mmol)、50mLDMS0，35mL醋酐加入到四口燒瓶 中，攪拌，室溫反應(yīng)，TLC監(jiān)測(cè)。反應(yīng)完畢后處理，加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸除去溶劑 得產(chǎn)物 A5 8. 2g(49. 4mmol)。收率 83%。b5.化合物B5即3，5，2'，4'-四甲氧基二苯乙烯的制備取2'，4' -二甲氧基芐基磷酸二乙酯25. 29g(98.8mmol)、無水四氫呋喃I(xiàn)OOmL 加入到四口燒瓶中，攪拌，N2保護(hù)，降溫，0°C時(shí)加入NaH，然后滴加上步所得A5的四氫呋喃溶 液，滴加完畢后升溫至回流，TLC監(jiān)測(cè)。反應(yīng)完畢后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸得產(chǎn)物 B5 11. Ilg(37. Ommol)。收率 75. 0%。
C5.化合物C5即3，5，2'，4'-四甲氧基二苯乙烯(氧化白藜蘆醇)的制備上步所得&與吡啶鹽酸鹽27. 0g(234. Ommol)加入到IOOmL單口瓶中，170°C油 浴加熱回流，TLC監(jiān)測(cè)。反應(yīng)完畢后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽濾，旋蒸得產(chǎn)品C5 1. 72g(7. Ommol)，收率 19%。利用？打仏1^1-111(^^1 氧化反應(yīng)合成3，5，2' ,4'-四羥基二苯乙烯即氧化白藜 蘆醇的方法之合成方法一中的幾點(diǎn)說明①3，5_ 二甲氧基芐醇與DMS0、醋酐的摩爾比為1 1_50 1-10 ；②3，5_ 二甲氧苯甲醛與2' ,4' - 二甲氧基芐基磷酸二乙酯、THF、NaH的摩爾比 為 1 1-10 20-100 0. 5-10 ；③所滴加3，5- 二甲氧基苯甲醛的四氫呋喃溶液是按照3，5- 二甲氧基苯甲醛與四 氫呋喃之比為Ig 2-50mL的比例配制而成；④3，5，2' ,4'-四甲氧基二苯乙烯與吡啶鹽酸鹽的摩爾比為1 2_30。實(shí)施例六一種利用Pfitzner-moffatt氧化反應(yīng)合成2，4，3'，5'-四羥基二苯 乙烯即氧化白藜蘆醇的方法之合成方法二本實(shí)施例的反應(yīng)路線如式(VII)
H3CO
rM nHf\-CH2PO(CH2CH3)2
CH2OHCHO\=y
H3CO-Tj^DMSQ-Ac2O ^H3CQ_^
lL^j^t ^L^lNaH/THF
OCH3OCH3
ΗβΟΟ
OCH3Ο*"1
H3COHO，式(VII)其反應(yīng)過程為a6 — b6 — c6,分步反應(yīng)式如下<formula>formula see original document page 25</formula>本方法按照以下的步驟順序進(jìn)行a6.化合物A6即2，4_ 二甲氧基苯甲醛的制備取2，4- 二甲氧基苯甲醇10. Og (59. 5mmol)、35mLDMS0，20mL醋酐加入到四口燒瓶 中，攪拌，室溫反應(yīng)，TLC監(jiān)測(cè)。反應(yīng)完畢后處理，加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸除去溶劑 得產(chǎn)物 A6 8. Og (48. 21mmol) 收率 81%。b6.化合物B6即2，4，3' ,5'-四甲氧基二苯乙烯的制備取3'，5' -二甲氧基芐基磷酸二乙酯49. 35g(192.8mmol)、無水四氫呋喃160mL 加入到四口燒瓶中，攪拌，N2保護(hù)，降溫，0°C時(shí)加入NaH，然后滴加上步所得A6的四氫呋喃溶 液，滴加完畢后升溫至回流，TLC監(jiān)測(cè)。反應(yīng)完畢后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸得產(chǎn)物 B6 11. 13g(37. Immol)。收率 77. 0%。C6.化合物C6即2，4，3'，5'-四甲氧基二苯乙烯(氧化白藜蘆醇)的制備上步所得 與吡啶鹽酸鹽41.69g(361.0mmol)加入到IOOmL單口瓶中，170°C油 浴加熱回流，TLC監(jiān)測(cè)。反應(yīng)完畢后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽濾，旋蒸得產(chǎn)品C6 1. 81g(7. 4mmol)，收率 20%。利用？打仏1^1-111(^^1 氧化反應(yīng)合成2，4，3' ,5'-四羥基二苯乙烯即氧化白藜 蘆醇的方法之合成方法二中的幾點(diǎn)說明①2，4_ 二甲氧基芐醇與DMS0、醋酐的摩爾比為1 1_50 1-10 ；②2，4-二甲氧苯甲醛與3' ,5' - 二甲氧基芐基磷酸二乙酯、THF、NaH的摩爾比 為 1 1-10 20-100 0. 5-10 ；③所滴加2，4_二甲氧基苯甲醛的四氫呋喃溶液是按照2，4_二甲氧基苯甲醛與四 氫呋喃之比為Ig 2-50mL的比例配制而成；④2，4，3' ,5'-四甲氧基二苯乙烯與吡啶鹽酸鹽的摩爾比為1 2_30。實(shí)施例七一種利用Pfitzner-moffatt氧化反應(yīng)合成3，5，3'，4'-四羥基二苯 乙烯即白皮杉醇的方法之合成方法一
本實(shí)施例的反應(yīng)路線如式(VIII)
<formula>formula see original document page 26</formula>式(VIII)，其反應(yīng)過程為a7 — b7 — c7,分步反應(yīng)式如下
<formula>formula see original document page 26</formula>本方法按照以下的步驟順序進(jìn)行a7.化合物A7即3，5_ 二甲氧基苯甲醛的制備取3，5-二甲氧基苯甲醇10. Og (59. 5mmol)、40mLDMS0，45mL醋酐加入到四口燒瓶 中，攪拌，室溫反應(yīng)，TLC監(jiān)測(cè)。反應(yīng)完畢后處理，加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸除去溶劑 得產(chǎn)物 A7 7. 9g(47. 6mmol)。收率 80%。b7.化合物B7即3，5，3'，4'-四甲氧基二苯乙烯的制備取3'，4' -二甲氧基芐基磷酸二乙酯48. 7g(190.4mmol)、無水四氫呋喃I(xiàn)OOmL 加入到四口燒瓶中，攪拌，N2保護(hù)，降溫，0°C時(shí)加入NaH，然后滴加上步所得A7的四氫呋喃溶 液，滴加完畢后升溫至回流，TLC監(jiān)測(cè)。反應(yīng)完畢后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸得產(chǎn)物 B7 10. 4g(34. 7mmol)。收率 73. 0%。C7.化合物C7即3，5，3'，4'-四甲氧基二苯乙烯(白皮杉醇)的制備上步所得&與吡啶鹽酸鹽20. 0g(173. 3mmol)加入到IOOmL單口瓶中，170°C油 浴加熱回流，TLC監(jiān)測(cè)。反應(yīng)完畢后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽濾，旋蒸得產(chǎn)品C7 1. 77g(7. 3mmol)，收率 21%。
利用？打仏1^1-111(^^1 氧化反應(yīng)合成3，5，3'，4'-四羥基二苯乙烯即白皮杉醇 的方法之合成方法一中的幾點(diǎn)說明①3，5_ 二甲氧基芐醇與DMS0、醋酐的摩爾比為1 1_50 1-10 ；②3，5_ 二甲氧苯甲醛與3' ,4' - 二甲氧基芐基磷酸二乙酯、THF、NaH的摩爾比 為 1 1-10 20-100 0. 5-10 ；③所滴加3，5_二甲氧基苯甲醛的四氫呋喃溶液按照3，5_二甲氧基苯甲醛與四氫 呋喃之比為Ig 2-50mL的比例配制而成；④3，5，3' ,4'-四甲氧基二苯乙烯與吡啶鹽酸鹽的摩爾比為1 2_30。實(shí)施例八一種利用Pfitzner-moffatt氧化反應(yīng)合成3，4，3'，5'-四羥基二苯 乙烯即白皮杉醇的方法之合成方法二
本實(shí)施例的反應(yīng)路線如式(IX)
H3CO
γη ΠΗ”<f^-CH2PO(CH2CH^2
CH2OHCHOV=/
DMSO-Ac2Q ^H3CO_^
H3CoV ^^ H3C0V^
OCH3OCH3
HsCOHO
>=\y0CH^Py.HCI/0H式(IX)其反應(yīng)過程為a8 — b8 — C8,分步反應(yīng)式如下
CH2OHCHO
Ip^jDMSO-Ac2O ^
H3CO^Yj^ “ HsCO^^f
OCH3OCH3
H3CO
CHO
T^《^-CH2PO(CH2CH3)2 H3CO
H3CoV ^^--
OCH3NaH/THFh3C0~
H3COv_HO._
H3COHOv^
本方法按照以下的步驟順序進(jìn)行a8.化合物A8即3，4_ 二甲氧基苯甲醛的制備取3，4- 二甲氧基苯甲醇10. Og (59. 5mmol)、50mLDMS0，20mL醋酐加入到四口燒瓶 中，攪拌，室溫反應(yīng)，TLC監(jiān)測(cè)。反應(yīng)完畢后處理，加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸除去溶劑 得產(chǎn)物 A8 8. IOg (48. 8mmol) 收率 82%。b8.化合物B8即3，4，3'，5'-四甲氧基二苯乙烯的制備取3'，5' -二甲氧基芐基磷酸二乙酯87. 44g(341. 6mmol)、無水四氫呋喃I(xiàn)OOmL 加入到四口燒瓶中，攪拌，N2保護(hù)，降溫，0°C時(shí)加入NaH，然后滴加上步所得A8的四氫呋喃溶 液，滴加完畢后升溫至回流，TLC監(jiān)測(cè)。反應(yīng)完畢后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸得產(chǎn)物 B8 10. 39g(34. 64mmol)。收率 71.0%。c8.化合物C8即3，4，3'，5'-四甲氧基二苯乙烯(白皮杉醇)的制備上步所得&與吡啶鹽酸鹽72. 0g(623. 4mmol)加入到IOOmL單口瓶中，170°C油 浴加熱回流，TLC監(jiān)測(cè)。反應(yīng)完畢后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽濾，旋蒸得產(chǎn)品C8 1. 52g(6. 23mmol)，收率 18% 0利用？打仏1^1-111(^^1 氧化反應(yīng)合成3，4，3' ,5'-四羥基二苯乙烯即白皮杉醇 的方法之合成方法二中的幾點(diǎn)說明①3，4_ 二甲氧基芐醇與DMS0、醋酐的摩爾比為1 1_50 1-10 ；②3，4-二甲氧苯甲醛與3' ,5' - 二甲氧基芐基磷酸二乙酯、THF、NaH的摩爾比 為 1 1-10 20-100 0. 5-10 ；③所滴加3，4_二甲氧基苯甲醛的四氫呋喃溶液是按照3，4_二甲氧基苯甲醛與四 氫呋喃之比為Ig 2-50mL的比例配制而成；④3，4，3' ,5'-四甲氧基二苯乙烯與吡啶鹽酸鹽的摩爾比為1 2_30。本發(fā)明所提供的利用Pfitzner-moffatt氧化反應(yīng)合成芪類化合物的方法，不限 于上述的幾個(gè)具體實(shí)施例，即不只限于用來合成苯烯莫德、紫檀芪、白藜蘆醇、氧化白藜蘆 醇、白皮杉醇幾種化合物，該合成方法適用于合成具有1，2-二苯乙烯骨架的所有化合物及 其聚合物，即本發(fā)明所提供的合成方法可用于合成所有的芪類化合物。
權(quán)利要求
一種利用Pfitzner-moffatt氧化反應(yīng)合成茋類化合物的方法，其特征在于所述方法以取代芐醇為原料，采用DMSO經(jīng)Pfitzner-moffatt氧化反應(yīng)制備相應(yīng)的取代苯甲醛類化合物；然后經(jīng)Wittig-Horner縮合，生成目標(biāo)產(chǎn)物--- 茋類化合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利用Pfitzner-moffatt氧化反應(yīng)合成芪類化合物的方法，其 特征在于所述方法的合成路線如式(I)<formula>formula see original document page 2</formula>式(I)中R1、! 2、! 4、! ' \R' 2、R' 4為氫或甲氧基；R3為甲氧基、氫或取代的異丙基； R' 3為乙酰氧基或烷基硅氧基、氫、甲氧基。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的利用Pfitzner-moffatt氧化反應(yīng)合成芪類化合物的方法，其 特征在于式(I)中RW \R' 2>R' 3>R' 4分別為氫；R2、R4分別為甲氧基；R3為取代 的異丙基時(shí)，所述方法為利用Pfitzner-moffatt氧化反應(yīng)合成3，5- 二羥基-4-異丙基二 苯乙烯即苯烯莫德的方法，其合成路線如式(II)<formula>formula see original document page 2</formula>所述利用Pfitzner-moffatt氧化反應(yīng)合成苯烯莫德的方法按照以下的步驟順序進(jìn)行al. 3，5-二甲氧基-4-異丙基苯甲醛的制備取3，5- 二甲氧基-4-異丙基芐醇與DMS0、醋酐混合，攪拌，室溫反應(yīng)，TLC監(jiān)測(cè)；反應(yīng)完 畢后，加入水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽濾，旋蒸除去溶劑，得化合物Ai即3，5- 二甲氧 基-4-異丙基苯甲醛；b” 3，5- 二甲氧基-4-異丙基二苯乙烯的制備另取芐基磷酸酯、無水四氫呋喃混合，攪拌，N2保護(hù)，降溫至0°C時(shí)加入NaH，然后滴加上 步所得化合物~的四氫呋喃溶液，滴加完畢后升溫至回流，TLC監(jiān)測(cè)；反應(yīng)完畢后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽濾，旋蒸，得化合物&即3，5-二甲氧基-4-異丙基二苯乙烯； Cl. 3，5- 二羥基-4-異丙基二苯乙烯的制備上步所得化合物B1與吡啶鹽酸鹽混合，加熱回流，TLC監(jiān)測(cè)；反應(yīng)完畢后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸，得產(chǎn)品Q即3，5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的利用Pfitzner-moffatt氧化反應(yīng)合成芪類化合物的方法，其特征在于式⑴中HR' \R' 2>R' 4分別為氫；R2、R4分別為甲氧基；R' 4為4_叔丁基二甲基硅氧基時(shí)，所述方法為利用Pfitzner-moffatt氧化反應(yīng)合成3，5-二甲氧基-4'-叔丁基二甲基硅氧基二苯乙烯即紫檀芪的方法，其合成路線見式(III)<formula>formula see original document page 0</formula>式(III)所述利用Pfitzner-moffatt氧化反應(yīng)合成紫檀芪的方法按照以下的步驟順序進(jìn)行 a2. 3，5-二甲氧基苯甲醛的制備取3，5_ 二甲氧基芐醇與DMS0、醋酐混合，攪拌，室溫反應(yīng)，TLC監(jiān)測(cè)；反應(yīng)完畢后，加入 水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽濾，旋蒸除去溶劑，得化合物A2即3，5-二甲氧基苯甲醛； b2. 3，5-二甲氧基-4'-叔丁基二甲基硅氧基二苯乙烯的制備 另取4'-叔丁基二甲基硅氧基芐基磷酸酯、無水四氫呋喃混合，攪拌，N2保護(hù)，降溫至 0°C時(shí)加入NaH，然后滴加上步所得化合物A2的四氫呋喃溶液，滴加完畢后升溫至回流，TLC 監(jiān)測(cè)；反應(yīng)完畢后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽濾，旋蒸，得化合物B2即3，5- 二甲氧 基-4'-叔丁基二甲基硅氧基二苯乙烯；c2. 3，5-二甲氧基-4'-羥基二苯乙烯的制備取化與四氫呋喃混合攪拌，滴加四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液，室溫反應(yīng)12 18min，減壓蒸除溶劑，柱層析分離，得產(chǎn)品(2即3，5_ 二甲氧基-4'-羥基二苯乙烯。
5.根據(jù)權(quán)利要2所述的利用Pfitzner-moffatt氧化反應(yīng)合成芪類化合物的方法，其特 征在于式⑴中tRW \R' 2>R' 4分別為氫；R2、R4、R' 4分別為甲氧基時(shí)，所述方 法為利用Pfitzner-moffatt氧化反應(yīng)合成芪類化合物合成3，4'，5-三羥基二苯乙烯即白 藜蘆醇的方法，白藜蘆醇的合成方法一的合成路線見式(IV)<formula>formula see original document page 4</formula>所述利用Pfitzner-moffatt氧化反應(yīng)合成白藜蘆醇的方法一按照以下的步驟順序進(jìn)行a3. 3，5-二甲氧基苯甲醛的制備取3，5_ 二甲氧基芐醇與DMS0、醋酐混合，攪拌，室溫反應(yīng)，TLC監(jiān)測(cè)；反應(yīng)完畢后，加入 水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽濾，旋蒸除去溶劑，得化合物A3即3，5-二甲氧基苯甲醛； b3.3，4'，5-三甲氧基二苯乙烯的制備另取4'-甲氧芐基磷酸酯、無水四氫呋喃混合，攪拌，N2保護(hù)，降溫至0°C時(shí)加入NaH， 然后滴加上步所得化合物A3的四氫呋喃溶液，滴加完畢后升溫至回流，TLC監(jiān)測(cè)；反應(yīng)完畢 后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽濾，旋蒸，得化合物B3即3，4 ‘，5-三甲氧基二苯乙 烯；cs.3,4'，5-三羥基二苯乙烯的制備化合物B3與吡啶鹽酸鹽混合，165 220°C油浴加熱回流，TLC監(jiān)測(cè)，反應(yīng)完畢后加水， 乙酸乙酯萃取，水洗有機(jī)相，旋蒸，得產(chǎn)品C3即3，4 ‘，5-三羥基二苯乙烯。
6.根據(jù)權(quán)利要2所述的利用Pfitzner-moffatt氧化反應(yīng)合成芪類化合物的方法，其特 征在于式⑴中tRW \R' 2>R' 4分別為氫；R3、R' 2>R' 4分別為甲氧基時(shí)，所述 方法為利用Pfitzner-moffatt氧化反應(yīng)合成芪類化合物合成4，3' ,5'-三羥基二苯乙烯 即白藜蘆醇的方法，白藜蘆醇的合成方法二的合成路線見式(V)<formula>formula see original document page 4</formula>所述利用Pfitzner-moffatt氧化反應(yīng)合成白藜蘆醇的方法二按照以下的步驟順序進(jìn)a4. 3，5-二甲氧基苯甲醛的制備取4-甲氧基芐醇與DMS0、醋酐混合，攪拌，室溫反應(yīng)，TLC監(jiān)測(cè)；反應(yīng)完畢后，加入水，乙 酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽濾，旋蒸除去溶劑，得化合物A4即3，5-二甲氧基苯甲醛； b4.4,3' ,5' 一三甲氧基二苯乙烯的制備另取4-甲氧芐基磷酸酯、無水四氫呋喃混合，攪拌，N2保護(hù)，降溫至0°C時(shí)加入NaH，然 后滴加上步所得化合物^的四氫呋喃溶液，滴加完畢后升溫至回流，TLC監(jiān)測(cè)；反應(yīng)完畢后 加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽濾，旋蒸，得化合物氏即4，3' ,5'-三甲氧基二苯乙烯 的制備；c4.4,3' ,5' 一三羥基二苯乙烯的制備化合物B4與吡啶鹽酸鹽混合，165 220°C油浴加熱回流，TLC監(jiān)測(cè)，反應(yīng)完畢后加水， 乙酸乙酯萃取，水洗有機(jī)相，旋蒸，得產(chǎn)品(；即4，3' ,5' 一三羥基二苯乙烯。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的利用Pfitzner-moffatt氧化反應(yīng)合成芪類化合物的方法， 其特征在于式⑴中此妒、…2>R' 4為氫；R2、R4、R' \R' 3為甲氧基時(shí)，所述方法為 利用？打仏1^1-111(^^1 氧化反應(yīng)合成3，5，2' ,4'-四羥基二苯乙烯即氧化白藜蘆醇的方 法，其合成方法一的合成路線見式(VI)<formula>formula see original document page 5</formula>式(VI)所述利用Pfitzner-moffatt氧化反應(yīng)合成氧化白藜蘆醇的方法一按照以下的步驟順 序進(jìn)行a5. 3，5-二甲氧基苯甲醛的制備取3，5_ 二甲氧基芐醇與DMS0、醋酐混合，攪拌，室溫反應(yīng)，TLC監(jiān)測(cè)；反應(yīng)完畢后，加入 水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽濾，旋蒸除去溶劑，得化合物A5即3，5-二甲氧基苯甲醛； b5.3，5，2'，4'-四甲氧基二苯乙烯的制備另取2' ,4' - 二甲氧基芐基磷酸酯、無水四氫呋喃混合，攪拌，N2保護(hù)，降溫至0°C時(shí) 加入HaH，然后滴加上步所得化合物A5的四氫呋喃溶液，滴加完畢后升溫至回流，TLC監(jiān)測(cè)； 反應(yīng)完畢后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽濾，旋蒸，得化合物&即3，5，2' ,4'-四甲 氧基二苯乙烯的制備；c5.3，5，2'，4'-四羥基二苯乙烯的制備化合物B5與吡啶鹽酸鹽混合，165 220°C油浴加熱回流，TLC監(jiān)測(cè)，反應(yīng)完畢后加水， 乙酸乙酯萃取，水洗有機(jī)相，旋蒸，得產(chǎn)品(5即3，5，2' ,4'-四羥基二苯乙烯。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的利用Pfitzner-moffatt氧化反應(yīng)合成芪類化合物的方法， 其特征在于式⑴中Ri、R3、R' 2、R' 4為氫；R1、! 3、! ' 2、R' 4為甲氧基時(shí)，所述方法為利用Pf itzner-moffatt氧化反應(yīng)合成2，4，3 ‘ 法，其合成方法二的合成路線見式(VII)<formula>formula see original document page 6</formula>5'-四羥基二苯乙烯即氧化白藜蘆醇的方<formula>formula see original document page 6</formula>式(VII)所述利用Pf itzner-moffatt氧化反應(yīng)合成氧化白藜蘆醇的方法二按照以下的步驟順 序進(jìn)行a6. 2，4-二甲氧基苯甲醛的制備取2，4_ 二甲氧基芐醇與DMS0、醋酐混合，攪拌，室溫反應(yīng)，TLC監(jiān)測(cè)；反應(yīng)完畢后，加入 水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽濾，旋蒸除去溶劑，得化合物A6即2，4-二甲氧基苯甲醛； b6. 2,4,3'，5'-四甲氧基二苯乙烯的制備另取3' ,5' - 二甲氧基芐基磷酸酯、無水四氫呋喃混合，攪拌，N2保護(hù)，降溫至0°C時(shí) 加入NaH，然后滴加上步所得化合物A6的四氫呋喃溶液，滴加完畢后升溫至回流，TLC監(jiān)測(cè)； 反應(yīng)完畢后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽濾，旋蒸，得化合物 即2，4，3' ,5'-四甲 氧基二苯乙烯；c6. 2,4,3'，5'-四羥基二苯乙烯的制備化合物B6與吡啶鹽酸鹽混合，165 220°C油浴加熱回流，TLC監(jiān)測(cè)，反應(yīng)完畢后加水， 乙酸乙酯萃取，水洗有機(jī)相，旋蒸，得產(chǎn)品(6即2，4，3' ,5'-四羥基二苯乙烯。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的利用Pfitzner-moffatt氧化反應(yīng)合成芪類化合物的方法，其 特征在于式(I)中Ri、R3、R' \R' 2為氫；R2、R4、R' 3、R' 4為甲氧基時(shí)，所述方法為利用 Pf itzner-moffatt 氧化反應(yīng)合成 3，5，3' 合成方法一的合成路線見式(VIII)，4'-四羥基二苯乙烯即白皮杉醇的方法，其<formula>formula see original document page 7</formula>所述利用Pfitzner-moffatt氧化反應(yīng)合成白皮杉醇的方法一按照以下的步驟順序進(jìn)行a7. 3，5-二甲氧基苯甲醛的制備取3，5_ 二甲氧基芐醇與DMS0、醋酐混合，攪拌，室溫反應(yīng)，TLC監(jiān)測(cè)；反應(yīng)完畢后，加入 水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽濾，旋蒸除去溶劑，得化合物A7即3，5-二甲氧基苯甲醛； b7.3，5，3'，4'-四甲氧基二苯乙烯的制備另取3' ,4' - 二甲氧基芐基磷酸酯、無水四氫呋喃混合，攪拌，N2保護(hù)，降溫至0°C時(shí) 加入NaH，然后滴加上步所得化合物A7的四氫呋喃溶液，滴加完畢后升溫至回流，TLC監(jiān)測(cè)； 反應(yīng)完畢后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽濾，旋蒸，得化合物1即3，5，3' ,4'-四甲 氧基二苯乙烯的制備；c7.3，5，3'，4'-四羥基二苯乙烯的制備化合物B7與吡啶鹽酸鹽混合，165 220°C油浴加熱回流，TLC監(jiān)測(cè)，反應(yīng)完畢后加水， 乙酸乙酯萃取，水洗有機(jī)相，旋蒸，得產(chǎn)品(7即3，5，3' ,4'-四羥基二苯乙烯。
10.根據(jù)權(quán)利要求2所述利用Pfitzner-moffatt氧化反應(yīng)合成芪類化合物的方法，其 特征在于式(I)中Ri、R3、R' \R' 2為氫；R3、R4、R' 2、R' 4為甲氧基時(shí)，所述方法為利 用？打仏1^1-!11(^^1 氧化反應(yīng)合成3，4，3' ,5'-四羥基二苯乙烯即白皮杉醇的方法，其 合成方法二的合成路線見式(IX)<formula>formula see original document page 8</formula>a8. 3，4-二甲氧基苯甲醛的制備取3，4_ 二甲氧基芐醇與DMS0、醋酐混合，攪拌，室溫反應(yīng)，TLC監(jiān)測(cè)；反應(yīng)完畢后，加入 水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽濾，旋蒸除去溶劑，得化合物A8即3，4-二甲氧基苯甲醛； b8. 3,4,3'，5'-四甲氧基二苯乙烯的制備另取3' ,5' - 二甲氧基芐基磷酸酯、無水四氫呋喃混合，攪拌，N2保護(hù)，降溫至0°C時(shí) 加入NaH，然后滴加上步所得化合物A8的四氫呋喃溶液，滴加完畢后升溫至回流，TLC監(jiān)測(cè)； 反應(yīng)完畢后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽濾，旋蒸，得化合物&即3，4，3' ,5'-四甲 氧基二苯乙烯的制備；c8. 3,4,3'，5'-四羥基二苯乙烯的制備化合物B8與吡啶鹽酸鹽混合，165 220°C油浴加熱回流，TLC監(jiān)測(cè)，反應(yīng)完畢后加水， 乙酸乙酯萃取，水洗有機(jī)相，旋蒸，得產(chǎn)品(8即3，4，3' ,5'-四羥基二苯乙烯。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種利用Pfitzner-moffatt氧化反應(yīng)合成茋類化合物的方法，該方法以取代芐醇為原料，采用DMSO即二甲基亞砜經(jīng)Pfitzner-moffatt氧化制備相應(yīng)的取代苯甲醛類化合物，再經(jīng)Wittig-Horner縮合制備目標(biāo)產(chǎn)物茋類化合物。該方法簡單易行，合成過程中所涉及的反應(yīng)物安全，反應(yīng)條件溫和，收率高，適合工業(yè)化生產(chǎn)各種茋類化合物如苯烯莫德、紫檀茋、白藜蘆醇、氧化白藜蘆醇、白皮杉醇等。
文檔編號(hào)C07B37/00GK101830764SQ20101016204
公開日2010年9月15日 申請(qǐng)日期2010年5月5日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月5日
發(fā)明者張?jiān)? 趙樹春 申請(qǐng)人:河北科技大學(xué)