專利名稱：：2-(4-苯基-3-芳氧基-1,2,4-三唑-5-硫基)乙酰胺及其合成和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于化學(xué)合成
技術(shù)領(lǐng)域：
，涉及一系列化合物2-(3-芳氧基-4-苯基-1，2，4_三唑-5-硫基)乙酰胺的合成方法；本發(fā)明同時(shí)還涉及該化合物作為植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：20世紀(jì)60年代末，西德Bayer公司和比利時(shí)Janssen藥物公司首先報(bào)道了三唑類雜環(huán)化合物具有廣泛的生物活性以來，人們就對(duì)三唑衍生物進(jìn)行了廣泛而深入的研究，相繼發(fā)現(xiàn)其具有廣泛的生物活性，如抗菌、消炎、抗癌、抗痙攣、抗病毒、調(diào)節(jié)植物生長(zhǎng)和抗血小板凝聚等。近年來相繼有酰胺類化合物藥理活性的報(bào)道，特別是酰胺鍵能明顯改善分子的生物活性。我們將酰胺基團(tuán)與三唑雜環(huán)引入同一分子中并探討他們的生物活性具有一定的意義。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一系列具有生物活性的化合物2-(3-芳氧基-4-苯基-1，2，4-三唑-5-硫基)乙酰胺。本發(fā)明的另一目的是提供該系列化合物2-(3_芳氧基-4-苯基-1，2，4-三唑-5-硫基)乙酰胺的制備方法。本發(fā)明還有一個(gè)目的，就是對(duì)該化合物進(jìn)行初步生物活性測(cè)定，并提供其作為植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑的應(yīng)用。(一)化合物2-(3-芳氧基-4-苯基-1，2，4-三唑_5_硫基)乙酰胺本發(fā)明化合物2-(3_芳氧基-4-苯基-1，2，4-三唑_5_硫基)乙酰胺的結(jié)構(gòu)如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其中，R=H，2-CH3，3-CH3，4-CH3，2-C1，4-C1，4-N02，4-0CH3。該系列化合物由于含有具有生物活性的三唑基和酰胺基團(tuán)，根據(jù)生物活性的疊加原理，我們可以推斷該系列化合物也應(yīng)當(dāng)具有生物活性。(二)化合物2-(3-芳氧基-4-苯基-1，2，4-三唑-5-硫基)乙酰胺的合成本分明化合物2-(3_芳氧基-4-苯基-1，2，4-三唑-5-硫基)乙酰胺的制備方法，是以乙醇為溶劑，使氯乙酰胺與4-苯基-3-芳氧基-1，2，4-三唑-5-硫酮進(jìn)行硫烷基化反應(yīng)，經(jīng)洗滌、抽濾、重結(jié)晶而得。其合成路線如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>其中，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>氯乙酰胺與4-苯基-3-芳氧基-1，2，4-三唑-5-硫酮以1111.2的摩爾比進(jìn)行配比；硫烷基化反應(yīng)溫度為7090°C，反應(yīng)時(shí)間為1.52.5h。為了提高產(chǎn)率，在溶劑乙醇中加入乙醇摩爾量0.250.4倍的氫氧化鈉。中間體4-苯基-3-芳氧基-1，2，4-三唑-5-硫酮分子結(jié)構(gòu)中5位巰基存在硫醇-硫酮的互變異構(gòu)，在堿性條件下，易生成穩(wěn)定的硫負(fù)離子，發(fā)生S-烷基化。Awad等人的理論計(jì)算表明，這類分子中最大電荷密度集中在硫原子上，這顯然有利于硫原子發(fā)生親核反應(yīng)。因此，乙醇溶劑中氫氧化鈉的存在，使4-苯基-3-芳氧基-1，2，4-三唑-5-硫酮與氯乙酰胺反應(yīng)高產(chǎn)率得到2-(3-芳氧基-4-苯基-1，2，4-三唑-5-硫基)乙酰胺。為了產(chǎn)物的大量析出而有較高的產(chǎn)率，并洗掉一些溶于水的雜質(zhì)，上述洗滌在05°C的冷水中進(jìn)行。(三)2-(3-芳氧基-4-苯基-1，2，4-三唑_5_硫基)乙酰胺的數(shù)據(jù)表征本分明制備的化合物2-(3_芳氧基-4-苯基-1，2，4-三唑-5-硫基)乙酰胺(3a3h)的有關(guān)理化性質(zhì)、譜學(xué)數(shù)據(jù)分別見表1和表2。表1化合物3a3h物理數(shù)據(jù)和元素分析數(shù)據(jù)<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>表2目標(biāo)化合物1HNMR和IR數(shù)據(jù)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>表1、2的理化性質(zhì)、譜學(xué)數(shù)據(jù)表明，化合物2-(3_芳氧基-4-苯基-1，2，4_三唑-5-硫基)乙酰胺(3a3h)的紅外光譜數(shù)據(jù)中，在1690CHT1附近出現(xiàn)的強(qiáng)吸收峰為C=O的伸縮振動(dòng)峰；而在3300CHT1和3200CHT1出現(xiàn)兩個(gè)中等強(qiáng)度的肩峰為NH2的伸縮振動(dòng)峰；同時(shí)在690CHT1出現(xiàn)C-S-C吸收峰，C=S雙鍵的吸收峰消失說明5-硫羰基-1，2，4-三唑進(jìn)行的是硫烷基化反應(yīng)。以3a為例說明，δ3.84的峰是亞甲基的CH2，亞甲基中的質(zhì)子化學(xué)位移出現(xiàn)在較低場(chǎng)，一般S-CH2在δ1.52.5之間，這是由于CH2與電負(fù)性較大的硫原子和吸電子作用較強(qiáng)的C=0相連，二者作用的結(jié)果使得其周圍的電子云密度降低因而出現(xiàn)在較低場(chǎng)。δ6.867.54處的多重峰為Ar_H.δ5.06和7.76處NH2裂分為兩個(gè)NH質(zhì)子峰，由于隨化學(xué)環(huán)境的影響而裂分，同時(shí)對(duì)裂分的程度由其結(jié)構(gòu)式可解釋<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>從結(jié)構(gòu)式可以看出，NH2上其中一個(gè)N-H形成分子內(nèi)氫鍵S"H-N，并由此形成五元環(huán)而穩(wěn)定存在。所以形成分子內(nèi)氫鍵的N-H化學(xué)位移偏向較低場(chǎng)即δ7.76，相應(yīng)的另一個(gè)N-H偏向高場(chǎng)即δ5.06。(四)生物活性實(shí)驗(yàn)采用平皿培養(yǎng)法，將該系列部分化合物分別配成1000.001mg/L六個(gè)濃度的溶液，研究其對(duì)油菜幼苗根系的生長(zhǎng)調(diào)節(jié)作用。用蒸餾水做空白試驗(yàn)，相同濃度的吲哚乙酸溶液做標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照，室溫生長(zhǎng)并測(cè)量油菜根系的長(zhǎng)度，并用以下公式計(jì)算調(diào)節(jié)活性百分比A=(N-N0)/N0X100%A——樣品調(diào)節(jié)活性N——為在化合物溶液中培養(yǎng)測(cè)得的根的長(zhǎng)度N0——在蒸餾水中培養(yǎng)測(cè)得的根長(zhǎng)度結(jié)果見表3。從表3中看出，隨著濃度的降低對(duì)根的生長(zhǎng)調(diào)節(jié)活性表現(xiàn)出一定的遞變規(guī)律，在高濃度下幾乎全表現(xiàn)出抑制作用，而在0.1,0.01,0.001mg/L三個(gè)濃度下有促進(jìn)作用；當(dāng)濃度降低至0.001mg/L時(shí)促進(jìn)作用降低，但仍優(yōu)于吲哚乙酸。因此可以看出該類化合物對(duì)油菜幼苗的生長(zhǎng)具有良好的促進(jìn)活性。從表3我們還可以看出，雜環(huán)中引入不同的取代基對(duì)于它的生物活性有比較大的變化。當(dāng)取代基R為H或吸電子基NO2或Cl時(shí)，化合物在低濃度時(shí)對(duì)根表現(xiàn)出更好的促進(jìn)活性。而當(dāng)取代基R為供電子基OCH3或CH3時(shí)，化合物在低濃度下對(duì)植物的促進(jìn)作用卻強(qiáng)于R為吸電子基團(tuán)的化合物。表3植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)活性數(shù)據(jù)化合物％植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)活性aIOOppmIOppmIppmO.lppm0.0Ippm0.00Ippm3a-75.6-34.84.80.19.015.23b-57.2-10.019.914.410.746.53c-60.9-19.87.410.324.622.93d-69.1-23.90.8518.739.68.53e-92.3-68.66.69.09.916.63f-100-72.11.13.95.611.33g-100-72.54.210.68.510.03h-32.5-0.812.825.732.455.6吲哚乙酸-100-100-91.7-68.5-43.1-0.7a溶液按照H2ODMF=99.50.5的比例來配置，并加入0.Ig吐溫-80用于增加溶解性。具體實(shí)施例方式下面通過具體實(shí)驗(yàn)例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。實(shí)施例1、化合物2-[3-芳氧基-4-苯基-1，2，4-三唑_5_硫基]乙酰胺3a的合成將4-苯基-3-芳氧基-1，2，4-三唑-5-硫酮(la)2mmol，乙醇15mL，Na0H2mmol加入圓底燒瓶，攪拌至完全溶解，再加入氯乙酰胺(2)2mmol，在80°C下回流2h，將其傾入200mL的冰水中，抽濾得粗品，EtOH重結(jié)晶得純品。產(chǎn)率為88.4%。其合成路線如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>其理化性質(zhì)、譜學(xué)數(shù)據(jù)見表1、表2；生物活性見表3實(shí)施例2、化合物2-[3-(2_苯甲基)-4_苯基-1，2，4-三唑-5-硫基]乙酰胺3b的合成將4-苯基-3-(2-苯甲基)-1，2，4-三唑-5-硫酮(lb)2mmol，乙醇15mL，NaOH2mmol加入圓底燒瓶，攪拌至完全溶解，再加入氯乙酰胺⑵2mmol，在80°C下回流2h，將其傾入200mL的冰水中，抽濾得粗品，EtOH重結(jié)晶得純品。產(chǎn)率為77.2%。其合成路線如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>其理化性質(zhì)、譜學(xué)數(shù)據(jù)見表1、表2；生物活性見表3。實(shí)施例3、化合物2-[3-(3_苯甲基)-4_苯基-1，2，4-三唑-5-硫基]乙酰胺3c的合成將4-苯基-3-(3-苯甲基)-1，2，4-三唑-5-硫酮(Ic)2mmol，乙醇15mL，NaOH2mmol,加入圓底燒瓶，攪拌至完全溶解，再加入氯乙酰胺(2)2mmol,80°C下回流2h，將其傾入200mL的冰水中，抽濾得粗品，EtOH重結(jié)晶得純品。產(chǎn)率為83.6%。其合成路線如下其理化性質(zhì)、譜學(xué)數(shù)據(jù)見表1、表2；生物活性見表3。實(shí)施例4、化合物2-[3-(4_苯甲基)-4_苯基-1，2，4-三唑-5-硫基]乙酰胺3d的合成將4-苯基-3-(4-苯甲基)-1，2，4-三唑-5-硫酮(Id)2匪ol，乙醇15mL，NaOH2mmol,加入圓底燒瓶，攪拌至完全溶解，再加入氯乙酰胺(2)2mmol,80°C下回流2h，將其傾入200mL的冰水中，抽濾得粗品，EtOH重結(jié)晶得純品。產(chǎn)率為92.4%。其合成路線如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>其理化性質(zhì)、譜學(xué)數(shù)據(jù)見表1、表2；其生物活性見表3。實(shí)施例5、化合物2-[3-(2_氯苯基)-4_苯基-1，2，4-三唑-5-硫基]乙酰胺3e的合成將4-苯基-3-(2_氯苯基)-1，2，4_三唑-5-硫酮(Ie)2讓ol，乙醇15mL，NaOH2mmol,加入圓底燒瓶，攪拌至完全溶解，再加入氯乙酰胺(2)2mmol,80°C下回流2h，將其傾入200mL的冰水中，抽濾得粗品，EtOH重結(jié)晶得純品。產(chǎn)率為87.9%。其合成路線如下<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>其理化性質(zhì)、譜學(xué)數(shù)據(jù)見表1、表2。其生物活性見表3。實(shí)施例6、化合物2-[3-(4_氯苯基)-4_苯基-1，2，4-三唑-5-硫基]乙酰胺3f的合成將4-苯基-3-(4-氯苯基)-1，2，4_三唑-5-硫酮(If)2mmol，乙醇15mL，NaOH2mmol,加入圓底燒瓶，攪拌至完全溶解，再加入氯乙酰胺(2)2mmol,80°C下回流2h，將其傾入200mL的冰水中，抽濾得粗品，EtOH重結(jié)晶得純品。產(chǎn)率為89.1%。其合成路線如下<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>其理化性質(zhì)、譜學(xué)數(shù)據(jù)見表1、表2；生物活性見表3。實(shí)施例7、化合物2-[3-(4_硝基苯基)-4-苯基-1，2，4-三唑-5-硫基]乙酰胺3g的合成將4-苯基-3-(4-硝基苯基)-1，2，4-三唑-5-硫酮(lg)2mmol，乙醇15mL，NaOH2mmol,加入圓底燒瓶，攪拌至完全溶解，再加入氯乙酰胺(2)2mmol,80°C下回流2h，將其傾入200mL的冰水中，抽濾得粗品，EtOH重結(jié)晶得純品。產(chǎn)率為74.3%。其合成路線如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>其理化性質(zhì)、譜學(xué)數(shù)據(jù)見表1、表2；生物活性見表3。實(shí)施例8、化合物2-[3-(4_苯甲氧基)-4_苯基-1，2，4-三唑-5-硫基]乙酰胺3h的合成將4-苯基-3-(4-苯甲氧基)-1，2，4-三唑-5-硫酮(Ih)2mmol，乙醇15mL，NaOH2mmol加入圓底燒瓶，攪拌至完全溶解，再加入氯乙酰胺(2)2mmol，80°C下回流2h，將其傾入200mL的冰水中，抽濾得粗品，EtOH重結(jié)晶得純品。產(chǎn)率為95.0%。其合成路線如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>其理化性質(zhì)、譜學(xué)數(shù)據(jù)見表1、表2；生物活性見表3。上述各實(shí)施例中采用的儀器和試劑如下SMART2000CCD衍射儀；X_4型顯微熔點(diǎn)儀；DigilabFTS-3000型紅外光譜儀(KBr壓片)；PE-2400CHN元素分析儀；VarianMercuryplus_400MHz型核磁共振儀。3-芳氧基-4-苯基-1，2，4-三唑-5-硫酮IaIh可根據(jù)文獻(xiàn)合成。參見文獻(xiàn)(1)魏太保，唐靜，林奇，劉洪，張有明。高等學(xué)?；瘜W(xué)學(xué)報(bào)，2007，28，1080.(2)魏太保，徐蓉，唐靜，張有明·有機(jī)化學(xué)，2008，28(11)，1959.氯乙酰胺2可從市場(chǎng)上購(gòu)得，也可以通過以下方法合成將200mmol氯乙酸乙酯加入200mL的燒杯中，在冰浴(0°C)的攪拌下，緩慢滴加300mmol的濃氨水，發(fā)現(xiàn)在攪拌的過程中就有氯乙酰胺的析出，繼續(xù)攪拌2h后至不再沉淀析出，抽濾，干燥，用乙醇純結(jié)晶即可(產(chǎn)率89%)。熔點(diǎn)119-120°C。所用其它試劑均為市售分析純或化學(xué)純，使用前未經(jīng)純化。權(quán)利要求化合物2-(3-芳氧基-4-苯基-1，2，4-三唑-5-硫基)乙酰胺，其結(jié)構(gòu)式如下其中，R＝H，2-CH3，3-CH3，4-CH3，2-Cl，4-Cl，4-NO2，4-OCH3。FSA00000044179300011.tif2.如權(quán)利要求1所述化合物2-(3-芳氧基-4-苯基-1，2，4-三唑-5-硫基)乙酰胺的制備方法，是以乙醇為溶劑的條件下，氯乙酰胺與4-苯基-3-芳氧基-1，2，4-三唑-5-硫酮進(jìn)行硫烷基化反應(yīng)，洗滌、抽濾、重結(jié)晶而得。3.如權(quán)利要求2所述化合物2-(3-芳氧基-4-苯基-1，2，4-三唑-5-硫基)乙酰胺的制備方法，其特征在于所述氯乙酰胺與4-苯基-3-芳氧基-1，2，4-三唑-5-硫酮以1111.2的摩爾比配比。4.如權(quán)利要求2所述化合物2-(3-芳氧基-4-苯基-1，2，4-三唑-5-硫基)乙酰胺的制備方法，其特征在于所述硫烷基化反應(yīng)溫度為7090°C，反應(yīng)時(shí)間為1.52.5h。5.如權(quán)利要求2所述化合物2-(3-芳氧基-4-苯基-1，2，4-三唑-5-硫基)乙酰胺的制備方法，其特征在于在溶劑乙醇中加入乙醇摩爾量0.250.4倍的氫氧化鈉。6.如權(quán)利要求2所述化合物2-(3-芳氧基-4-苯基-1，2，4-三唑-5-硫基)乙酰胺的制備方法，其特征在于所述洗滌是在05°C的冷水中洗滌。7.如權(quán)利要求1所述化合物2-(3-芳氧基-4-苯基-1，2，4-三唑-5-硫基)乙酰胺作為植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑。全文摘要本發(fā)明涉及化合物2-(3-芳氧基-4-苯基-1，2，4-三唑-5-硫基)乙酰胺的制備及其應(yīng)用，屬于化學(xué)合成
技術(shù)領(lǐng)域：
。該化合物以乙醇為溶劑的條件下，氯乙酰胺與4-苯基-3-芳氧基-1，2，4-三唑-5-硫酮進(jìn)行硫烷基化反應(yīng)，經(jīng)洗滌、抽濾、重結(jié)晶而得。其結(jié)構(gòu)經(jīng)元素分析，IR和1HNMR進(jìn)行了表征。初步的生物活性試驗(yàn)表明，該化合物在低濃度時(shí)對(duì)油菜籽的根有明顯的促進(jìn)作用，因此，可作為植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑應(yīng)用于農(nóng)業(yè)領(lǐng)域。文檔編號(hào)C07D249/12GK101805302SQ20101013425公開日2010年8月18日申請(qǐng)日期2010年3月26日優(yōu)先權(quán)日2010年3月26日發(fā)明者張有明,徐蓉,杜曉莉,魏太保申請(qǐng)人:西北師范大學(xué)