專利名稱：一種醛還原胺化方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及胺類化合物的合成方法，尤其涉及一種醛還原胺化方法。 含氮化合物廣泛存在于自然界中，是很多重要生物活性分子的結(jié)構(gòu)單元，是合成 天然產(chǎn)物和手性藥物的重要中間體。所以，含氮化合物的制備有很重要的實(shí)際應(yīng)用意義。 羰基的還原胺化反應(yīng)是得到含氮化合物的最直接有效的方法，所以各國科學(xué)家利用&、 NaBH4、 NaBH3CN、 NaBH(0Ac)3、 Et3SiH、 PhSiH3等作為氫源對(duì)于羰基的還原胺化做了較為深 入的研究，也取得了很好的效果，但是以這些物質(zhì)作為氫源的還原胺化反應(yīng)具有反應(yīng)條件 苛刻、放出有毒氣體、反應(yīng)當(dāng)量高等缺點(diǎn)。最近，輔酶NADH的類似物二氫吡啶酯由于其無 毒、反應(yīng)條件溫和作為一類新的氫源受到重視，在烯烴還原、亞胺還原反應(yīng)中取得了很好的 應(yīng)用(Chem. Int. Ed. ， 2006， 45， 4193 ;Qrg. Lett. ， 2008， 10， 2035 ;Tetrahedron :Asymmetry， 2009，20，461 ;Angew. Chem. Int. Ed. ，2006，45，3909 ;Acc. Chem. Res. ，2007,40，1327 ;Chem. Asian J. ，2007， 2， 820 ;Org. Lett. ， 2008， 10， 2031)，在羰基還原胺化方面也有成功應(yīng) 用的報(bào)道(Tetrahedron, 2004， 60， 6649 ;Org.Biomol. Chem. ，2005， 3， 1617 ; J. Am. Chem. Soc. 2006， 128,84)，但是，以二氫吡啶酯作為氫源的這類反應(yīng)必須要有布朗斯特酸或者路 易斯酸作為催化劑，而酸的腐蝕性、與產(chǎn)物難分離以及給產(chǎn)物后處理帶來的問題是其最大 的缺陷；同時(shí)這類反應(yīng)時(shí)間較長，所以開發(fā)溫和、綠色的反應(yīng)條件、高效的進(jìn)行醛、酮的還原 胺化是非常有必要的。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的技術(shù)方案是提供一種醛還原胺化方法。它是在無需催化劑的條件下進(jìn)行 的醛還原胺化方法。 本發(fā)明提供了一種醛還原胺化方法，將醛、胺、二氫吡啶酯溶于有機(jī)溶劑中，微波
加熱反應(yīng)，純化，即得產(chǎn)物胺化合物，其反應(yīng)式如下
其中，所述的微波加熱反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間為10-60分鐘；微波功率為300-1000W，反 應(yīng)溫度40-110。C。 進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的微波加熱反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間為10-40分鐘；微波功率為 600-900W，反應(yīng)溫度55-65 °C。 其中，所述的醛包括苯甲醛及其衍生物、肉桂醛、糠醛、苯乙醛及其衍生物、丁醛。 其中，所述的苯甲醛衍生物為對(duì)溴苯甲醛、對(duì)甲氧基苯甲醛、對(duì)硝基苯甲醛。
背景技術(shù)：
人+ ,2R3
3
其中，所述的胺包括苯胺及其衍生物、叔丁基胺、芐胺。進(jìn)一步地，所述的苯胺衍生 物為對(duì)甲氧基苯胺、對(duì)甲苯胺、對(duì)氯苯胺。其中，所述的二氫吡啶酯 J[ I 的R4基團(tuán)是甲基、乙基或叔丁基。
,N H 其中，所述的有機(jī)溶劑為甲苯、二氯甲烷或氯仿。 本發(fā)明醛還原胺化方法利用微波輻射直接作用反應(yīng)物，不需要任何催化劑，以二
氫吡啶酯為氫源對(duì)醛進(jìn)行還原胺化，反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)時(shí)間短，處理簡(jiǎn)單。 在本發(fā)明中使用的所有原材料等均是常規(guī)使用的，可以從市場(chǎng)購得。在本發(fā)明中，
如非特指，所有的量、百分比均為重量單位。 顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段，在不脫離
本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。 以下通過實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式
，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說
明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容
所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
具體實(shí)施例方式
下述實(shí)施例中所述的微波加熱反應(yīng)是在MAS-II型常壓微波合成反應(yīng)儀中進(jìn)行， 該微波合成反應(yīng)儀由上海新儀微波化學(xué)科技有限公司制造。
本發(fā)明醛還原胺化方法中反應(yīng)儀器的具體操作方式為
(1)打開儀器電源，預(yù)熱30min。 (2)將醛、胺和二氫吡啶酯加入反應(yīng)瓶中，量取一定有機(jī)溶劑于反應(yīng)瓶中，并放入 磁力攪拌子。 (3)按"開門"鍵，將反應(yīng)瓶連接玻璃導(dǎo)管，再連接球形冷凝管，整個(gè)裝置固定在底 座上，開啟磁力攪拌器。 (4)按"預(yù)置"鍵，設(shè)置所需溫度、時(shí)間、功率(T，t，W值)。
(5)按"啟動(dòng)"鍵，再按"運(yùn)行"鍵。
(6)反應(yīng)時(shí)間到，儀器提示聲，按"開門"鍵取出裝置。 以下是具體制備實(shí)施方式 實(shí)施例1本發(fā)明醛還原胺化方法將4mmo1苯甲醛、4. 8mmo1對(duì)甲氧基苯胺、5. 2mmo1 二氫吡啶酯溶解于20ml氯仿 中，調(diào)節(jié)微波功率600W，溫度55°C ，反應(yīng)10分鐘，反應(yīng)液減壓濃縮，柱層析，即得產(chǎn)物胺，黃 色液體，產(chǎn)率85%。
NMR(600MHz， CDC13) :S = 3. 72 (s， 3H) ， 4. 27 (s， 2H) ， 6. 58-6. 60 (m， 2H) ，6. 75-6. 78(m，2H) ，7. 25(t， J = 7. 14Hz， 1H) ， 7. 31-7. 36(m，4H)。
實(shí)施例2本發(fā)明醛還原胺化方法 將4mmo1對(duì)溴苯甲醛、4. 8mmo1苯胺、5. 2mmo1 二氫妣啶酯溶解于20ml甲苯中，調(diào)節(jié)微波功率900W，溫度65°C ，反應(yīng)30分鐘，反應(yīng)液減壓濃縮，柱層析，即得產(chǎn)物胺，棕黃色液體，產(chǎn)率89%。力NMR(600MHz，CDC13) : S = 4. 29(s，2H) ，6. 60(d， J = 8. 46Hz，2H) ，6. 72 (t，J = 7. 32Hz， 1H) ，7. 16 (t， J = 7. 62Hz，2H) ，7. 24 (d， J = 8. 52Hz，2H) ，7. 45 (d， J = 8. 22Hz，2H)。 實(shí)施例3本發(fā)明醛還原胺化方法將4mmo1對(duì)溴苯甲醛、4. 8mmo1對(duì)甲苯胺、5. 2mmo1 二氫吡啶酯溶解于20ml氯仿中，調(diào)節(jié)微波功率600W，溫度55°C，反應(yīng)40分鐘，反應(yīng)液減壓濃縮，柱層析，即得產(chǎn)物胺，淺黃色固體，熔點(diǎn)62-64"，產(chǎn)率95%。 'HNMR(600MHz，CDC13) : S = 2. 23(s，3H) ，4. 26(s，2H)，6. 51-6. 53(m，2H) ，6. 97(d， J = 8. 4Hz，2H) ，7. 23(d， J = 8. 4Hz，2H) ，7. 43—7. 45 (m， 2H)。
實(shí)施例4本發(fā)明醛還原胺化方法 將4mmo1對(duì)甲氧基苯甲醛、4. 8mmo1對(duì)甲氧基苯胺、5. 2mmo1 二氫吡啶酯溶解于20ml氯仿中，調(diào)節(jié)微波功率600W，溫度55°C，反應(yīng)20分鐘，反應(yīng)液減壓濃縮，重結(jié)晶，即得產(chǎn)物胺，淺黃色固體，熔點(diǎn)92-93"，產(chǎn)率74%。 ^ NMR(600MHz，CDCl3) : S =3. 74(s，3H)，3. 80 (s， 3H) ， 4. 21 (s， 2H) ， 6. 59-6. 62 (m， 2H) ， 6. 76-6. 79 (m， 2H) ， 6. 86-6. 88 (m， 2H) ， 7. 28 (d，J = 8. 58Hz，2H)。 實(shí)施例5本發(fā)明醛還原胺化方法 將4mmo1對(duì)硝基苯甲醛、4. 8mmo1對(duì)甲氧基苯胺、5. 2mmo1 二氫吡啶酯溶解于20ml氯仿中，調(diào)節(jié)微波功率600W，溫度55°C，反應(yīng)20分鐘，反應(yīng)液減壓濃縮，柱層析，即得產(chǎn)
5物胺，紅棕色固體，熔點(diǎn)92-94"，產(chǎn)率87%。力NMR (600MHz ， CDC13) : S =3.73(s，3H)，4. 42 (s， 2H) ， 6. 53-6. 56 (m， 2H) ， 6. 75—6. 78 (m， 2H) ， 7. 53 (d， J = 8. 82Hz， 2H) ， 8. 18 (d， J =8. 6他，2H)。
<formula>formula see original document page 6</formula> 實(shí)施例6本發(fā)明醛還原胺化方法將4mmo1對(duì)溴苯甲醛、4. 8mmo1對(duì)甲氧基苯胺、5. 2mmo1 二氫妣啶酯溶解于20ml氯仿中，調(diào)節(jié)微波功率600W，溫度55°C ，反應(yīng)20分鐘，反應(yīng)液減壓濃縮，柱層析，即得產(chǎn)物胺，黃色固體，熔點(diǎn)48-5rC，產(chǎn)率92^ H NMR(600MHz，CDCl3) :S = 3. 73 (s， 3H) ， 4. 24 (s， 2H)，6. 55-6. 57 (m， 2H) ， 6. 75-6. 77 (m， 2H) ， 7. 24 (d， J = 8. 22Hz， 2H) ， 7. 44 (d， J = 8. 22Hz， 2H)。
<formula>formula see original document page 6</formula> 實(shí)施例7本發(fā)明醛還原胺化方法 將4mmo1對(duì)溴苯甲醛、4. 8mmo1對(duì)氯苯胺、5. 2mmo1 二氫妣啶酯溶解于20ml氯仿中，調(diào)節(jié)微波功率800W，溫度55°C ，反應(yīng)60分鐘，反應(yīng)液減壓濃縮，柱層析，即得產(chǎn)物胺，產(chǎn)率58%。 NMR(600MHz，CDCl3) :S = 4. 26 (s， 2H) ， 6. 51 (d， J = 8. 40Hz， 2H) ， 7. 10 (d， J =8. 82Hz， 2H) ， 7. 21 (d， J = 8. 0他，2H) ， 7. 45 (d， J = 8. 0他，2H)。<formula>formula see original document page 6</formula> 實(shí)施例8本發(fā)明醛還原胺化方法 將4mmo1肉桂醛、4. 8mmo1對(duì)甲氧基苯胺、5. 2mmo1 二氫吡啶酯溶解于20ml氯仿中，調(diào)節(jié)微波功率600W，溫度55°C，反應(yīng)50分鐘，反應(yīng)液減壓濃縮，柱層析，即得產(chǎn)物胺，淺黃色固體，熔點(diǎn)67-70°C ，產(chǎn)率79% 。'HNMR(300MHz， CDC13) : S = 3. 75 (s， 3H) ， 3. 89-3. 91 (m，2H) ， 6. 32-6. 39 (m， 1H) ， 6. 62 (d， J = 12. 5Hz， 1H) ， 6. 66 (d， J = 6. 6他，2H) ， 6. 80 (d， J =8. 92Hz， 2H) ， 7. 23-7. 39 (m， 5H)。 實(shí)施例9本發(fā)明醛還原胺化方法<formula>formula see original document page 6</formula>將4mmo1糠醛、4. 8mmo1對(duì)甲氧基苯胺、5. 2mmo1 二氫吡啶酯溶解于20ml氯仿中，調(diào)節(jié)微波功率600W，溫度55°C ，反應(yīng)60分鐘，反應(yīng)液減壓濃縮，柱層析，即得產(chǎn)物胺，淺黃色固體，熔點(diǎn)44-45。C，產(chǎn)率82%。 NMR (300MHz, CDC13) : S = 3. 75 (s， 3H) ， 4. 27 (s， 2H)，6. 22 (d， J = 3. 12Hz， 1H) ，6. 31 (d， J = 2. 99Hz， 1H) ，6. 64 (d， J = 8. 85Hz，2H) ，6. 77 (d， J =8. 88Hz，2H) ，7. 36 (s， 1H)。 實(shí)施例10本發(fā)明醛還原胺化方法 將8mmo1糠醛、4. Ommol對(duì)甲氧基苯胺、lOmmol 二氫吡啶酯溶解于20ml氯仿中，調(diào)節(jié)微波功率600W，溫度55°C ，反應(yīng)60分鐘，反應(yīng)液減壓濃縮，柱層析，即得產(chǎn)物胺，產(chǎn)率74%。 'H NMR (300MHz ， CDC13) : S = 3. 75 (s， 3H) ， 4. 27 (s， 4H) ， 6. 22 (d， J = 3. lOHz， 2H)，6. 31 (d， J = 2. 97Hz，2H) ，6. 64 (d， J = 8. 85Hz，2H) ，6. 77 (d， J = 8. 88Hz，2H) ，7. 36(s，2H)。
實(shí)施例11本發(fā)明醛還原胺化方法 將4mmo1苯乙醛、4. 8mmo1對(duì)甲氧基苯胺、5. 2mmo1 二氫吡啶酯溶解于20ml氯仿中，調(diào)節(jié)微波功率800W，溫度55°C，反應(yīng)60分鐘，反應(yīng)液減壓濃縮，柱層析，即得產(chǎn)物胺，淺黃色液體，產(chǎn)率58%。
NMR(600MHz，CDCl3) :S = 2. 91 (t， J = 6. 96Hz， 2H) ， 3. 36 (t， J =
6. 96Hz，2H) ，3. 74(s，3H) ，6. 59(d， J = 8. 76Hz，2H) ，6. 78(d， J = 8. 82Hz，2H) ，7. 22(t， J =
7. 68Hz， 3H) ， 7. 32 (t， J = 7. 68Hz， 2H)。 實(shí)施例12本發(fā)明醛還原胺化方法 將4mmo1 丁醛、4. 8mmo1對(duì)甲氧基苯胺、5. 2mmo1 二氫吡啶酯溶解于20ml氯仿中，調(diào)節(jié)微波功率800W，溫度55°C ，反應(yīng)60分鐘，反應(yīng)液減壓濃縮，柱層析，即得產(chǎn)物胺，淺黃色液體，產(chǎn)率45%。 'HNMR(600MHz，CDCl3) :S = 0. 95 (t， J = 7. 32Hz， 3H) ， 1. 39-1. 45 (m， 2H)，1. 56-1. 61(m，2H) ，3. 06(t， J = 7. 38Hz，2H) ，6. 58(d， J = 8. 82Hz，2H) ，6. 77(d， J = 8. 82Hz，2H)。 實(shí)施例13本發(fā)明醛還原胺化方法
7
將4mmo1對(duì)溴苯甲醛、4. 8mmo1叔丁基胺、5. 2mmo1 二氫吡啶酯溶解于20ml甲苯 中，調(diào)節(jié)微波功率700W，溫度IO(TC，反應(yīng)60分鐘，反應(yīng)液減壓濃縮，柱層析，即得產(chǎn)物胺， 黃色液體，產(chǎn)率22%。 NMR(600MHz，CDC13) :S = 1. 17 (s， 9H) ， 3. 68 (s， 2H) ， 7. 23 (d， J = 7. 86Hz， 2H) ， 7. 42 (d， J = 8. 22Hz， 2H)。 實(shí)施例14本發(fā)明醛還原胺化方法將4mmo1對(duì)溴苯甲醛、4. 8mmo1芐胺、5. 2mmo1 二氫吡啶酯溶解于20ml氯仿中，調(diào) 節(jié)微波功率IOOOW，溫度55°C ，反應(yīng)60分鐘，反應(yīng)液減壓濃縮，柱層析，即得產(chǎn)物胺，黃色液 體，產(chǎn)率38%。 'H NMR(600MHz， CDC13) :S = 3. 75 (s， 2H) ， 3. 78 (s， 2H) ， 7. 21-7. 26 (m， 3H)， 7. 32-7. 34 (m， 4H) ， 7. 43-7. 45 (m， 2H)。
實(shí)施例15本發(fā)明醛還原胺化方法將4mmo1苯甲醛、4. 8mmo1對(duì)甲氧基苯胺、5. 2mmo1 二氫妣啶酯溶解于20ml甲苯 中，調(diào)節(jié)微波功率300W，溫度110°C ，反應(yīng)30分鐘，反應(yīng)液減壓濃縮，柱層析，即得產(chǎn)物胺，黃 色液體，產(chǎn)率90%。丄HNMR (600MHz ， CDC13) :S = 3. 72 (s， 3H) ， 4. 27 (s， 2H) ， 6. 58-6. 60 (m， 2H) ，6. 75-6. 78(m，2H) ，7. 25 (t， J = 7. 14Hz， 1H) ， 7. 31-7. 36(m，4H)。
實(shí)施例16本發(fā)明醛還原胺化方法將4mmo1苯甲醛、4. 8mmo1對(duì)甲氧基苯胺、5. 2mmo1 二氫妣啶酯溶解于20ml 二氯甲 烷中，調(diào)節(jié)微波功率500W，溫度40°C ，反應(yīng)40分鐘，反應(yīng)液減壓濃縮，柱層析，即得產(chǎn)物胺， 黃色液體，產(chǎn)率87^ZH NMR(600MHz，CDCl3) :S = 3. 72 (s， 3H) ， 4. 27 (s， 2H) ， 6. 58-6. 60 (m， 2H) ，6. 75-6. 78(m，2H) ，7. 25(t， J = 7. 14Hz， 1H) ， 7. 31-7. 36(m，4H)。
<formula>formula see original document page 8</formula>
本發(fā)明實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明醛還原胺化方法利用微波輻射直接作用反應(yīng)物，不需要任何催化劑，克服現(xiàn)有的醛還原胺化方法中酸的腐蝕性、與產(chǎn)物難分離以及產(chǎn)物的后處理 困難的缺陷，反應(yīng)條件溫和、綠色，反應(yīng)時(shí)間短，處理簡(jiǎn)單，成本低，效率高。
權(quán)利要求
一種醛還原胺化方法，其特征在于將醛、胺、二氫吡啶酯溶于有機(jī)溶劑中，微波加熱反應(yīng)，純化，即得產(chǎn)物胺化合物，其反應(yīng)式如下FSA00000047137800011.tif
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的醛還原胺化方法，其特征在于，所述的微波加熱反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間為10-60分鐘；微波功率為300-1000W，反應(yīng)溫度40-110。C。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的醛還原胺化方法，其特征在于，所述的微波加熱反應(yīng)的反應(yīng) 時(shí)間為10-40分鐘；微波功率為600-900W，反應(yīng)溫度55-65°C。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的醛還原胺化方法，其特征在于，所述的醛包括苯甲醛及其衍 生物、肉桂醛、糠醛、苯乙醛及其衍生物、丁醛。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的醛還原胺化方法，其特征在于，所述的苯甲醛衍生物為對(duì)溴 苯甲醛、對(duì)甲氧基苯甲醛、對(duì)硝基苯甲醛。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的醛還原胺化方法，其特征在于，所述的胺包括苯胺及其衍生 物、叔丁基胺、芐胺。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的醛還原胺化方法，其特征在于，所述的苯胺衍生物為對(duì)甲氧 基苯胺、對(duì)甲苯胺、對(duì)氯苯胺。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的醛還原胺化方法，其特征在于，所述的二氫吡啶酯
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醛還原胺化方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑為甲苯、二氯 甲烷或氯仿。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種在微波的作用下醛的還原胺化方法，它是以二氫吡啶酯為氫源，直接通過微波作用將醛還原胺化。反應(yīng)式如下本發(fā)明醛還原胺化方法利用微波輻射直接作用反應(yīng)物，不需要任何催化劑，以二氫吡啶酯為氫源對(duì)醛進(jìn)行還原胺化，反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)時(shí)間短，處理簡(jiǎn)單。
文檔編號(hào)C07D307/52GK101792361SQ201010113909
公開日2010年8月4日 申請(qǐng)日期2010年2月25日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月25日
發(fā)明者李建惠, 王周玉 申請(qǐng)人:西華大學(xué)