專利名稱：一種6-甲氧基苯并噻唑的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種6-甲氧基苯并噻唑的制備方法，屬于有機化學領域。
背景技術：
苯并噻唑類化合物具有獨特的生理和生物活性，在農(nóng)藥、醫(yī)藥等領域有著廣泛的 應用。苯并噻唑類化合物是制作熒光增白劑、熒光染料的重要原料，在高靈敏度顯色劑的合 成中也具有重要的地位。 目前，文獻報道6-甲氧基苯并噻唑的合成主要有兩種方法一是用2-氨基-6-甲 氧基苯并噻唑在硫酸溶液或磷酸溶液中經(jīng)重氮化后還原而得；二是用2-氨基-6_甲氧基苯 并噻唑在有機溶劑中用亞硝酸酯進行重氮化后加熱分解而得。這些方法主要的問題是條件 苛刻、試劑昂貴、收率低、工藝復雜，難以大規(guī)模生產(chǎn)。因此尋找一種工藝簡單、可以放大生 產(chǎn)的6_甲氧基苯并噻唑的制備方法具有重要意義。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于彌補上述現(xiàn)有技術的不足，提供一種e-甲氧基苯并噻唑的制 備方法，該方法反應條件溫和、較易控制，工藝簡單，有利于大規(guī)模生產(chǎn)。 實現(xiàn)本發(fā)明目的的技術方案是一種6_甲氧基苯并噻唑的制備方法，該方法是 將2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑、20 50wt%的次磷酸溶液和催化劑量的氧化亞銅混勻，然 后于-10 15t:、攪拌條件下向該混合物中緩慢滴加25 35wt^亞硝酸鈉溶液，于-10 15t:反應2 6小時，其中，2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑、次磷酸和亞硝酸鈉的摩爾比為
i : 6 26 : i 1.1 ;將所得反應液稀釋，用飽和碳酸鈉溶液中和后，萃取、合并有機相、
洗滌、干燥，濃縮結晶即得到6-甲氧基苯并噻唑。 上述制備方法中是將所得反應液稀釋1 2倍。 上述制備方法中是采用乙酸乙酯、乙醚、二氯甲烷或甲苯進行萃取。 上述制備方法中合并有機相后采用飽和食鹽水洗滌。 上述制備方法中是采用硫酸鎂或硫酸鈉對洗滌后的有機相進行干燥。 本發(fā)明方法采用一步法反應，2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑與次磷酸成鹽且過量的
次磷酸同時作為重氮鹽的還原劑，加入催化劑，再滴加亞硝酸鈉溶液，邊進行重氮化反應邊
進行氫置換反應，簡化操作步驟；同時使用了催化劑氧化亞銅，使氫置換反應在較低溫度下
與重氮化反應同時進行，可減少升溫過程中的水解反應，提高選擇性；整個反應工藝條件溫
和、操作簡單、收率更高，為工業(yè)生產(chǎn)提供了進一步的技術支持。
具體實施例方式
下面結合具體實施例對本發(fā)明作進一步的說明，但本發(fā)明的保護范圍不局限于以
下實施例。 實施例1
3
在500mL三口瓶中加入2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑10g(55. 5mmo1) 、30wt^次磷 酸溶液160mL(含次磷酸873mmo1)，氧化亞銅0. 5g(3. 5mmo1)，攪拌冷卻到5t:后滴加10mL 亞硝酸鈉水溶液(含亞硝酸鈉4g， 58mmo1)，于5t:反應2小時，然后將所得反應液稀釋2倍， 用飽和碳酸鈉溶液中和，乙酸乙酯萃取，合并有機相后用飽和食鹽水洗滌，硫酸鎂干燥，濃 縮結晶得類白色晶體。采用15、11順1 對產(chǎn)品進行表征，證實所得類白色晶體為6-甲氧基苯 并噻唑。產(chǎn)率為79%，純度為98. 5%。MS m/z( % ) : 165 (M+， 100) ， 150(53) ， 122(32)。力-NMR S :3.90(3H， s， 0CH3)， 7. 12 (1H， d， C5-H) ， 7. 41 (1H， d， C廠H) ， 8. 00 (1H， d， C4_H) ， 8. 82 (1H， s， C2_H)。
實施例2 在500mL三口瓶中加入2_氨基_6_甲氧基苯并噻唑10g(55. 5mmo1) 、30wt %次 磷酸溶液80mL(含次磷酸437mmo1)，氧化亞銅(采用催化劑量的氧化亞銅即可，本實施例 中用量為0. 5g，3. 5mmo1)，攪拌冷卻到0。C后滴加10mL亞硝酸鈉水溶液(含亞硝酸鈉4g， 58mmo1)，于Ot:反應3小時，然后將所得反應液稀釋1倍，用飽和碳酸鈉溶液中和，乙醚萃 取，合并有機相后用飽和食鹽水洗滌，硫酸鎂干燥，濃縮結晶得類白色晶體。按與實施例1 相同的方法對產(chǎn)品進行表征，證實該類白色晶體為6-甲氧基苯并噻唑。產(chǎn)率為51%，純度 為98. 5%。
實施例3 在500mL三口瓶中加入2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑10g(55. 5mmo1) 、20wt^次磷 酸溶液160mL(含次磷酸558mmo1)，氧化亞銅0. 5g(3. 5mmo1)，攪拌冷卻到15"C后滴加8mL 亞硝酸鈉水溶液(含亞硝酸鈉4g， 58mmo1)，于15。C反應2小時，然后將所得反應液稀釋1. 5 倍，用飽和碳酸鈉溶液中和，二氯甲烷萃取，合并有機相后用飽和食鹽水洗滌，硫酸鈉干燥， 濃縮結晶得類白色晶體。按與實施例l相同的方法對產(chǎn)品進行表征，證實該類白色晶體為 6-甲氧基苯并噻唑。產(chǎn)率為58%，純度為98. 5%。
實施例4 在500mL三口瓶中加入2_氨基_6_甲氧基苯并噻唑10g(55. 5mmo1) 、50wt^次磷 酸溶液150mL(含次磷酸1. 44mol)，氧化亞銅0. 5g(3. 5mmo1)，攪拌冷卻到-8。C后滴加10mL 亞硝酸鈉水溶液(含亞硝酸鈉4g， 58mmo1)，于-8t:反應5小時，然后將所得反應液稀釋2 倍，用飽和碳酸鈉溶液中和，甲苯萃取，合并有機相后用飽和食鹽水洗滌，硫酸鎂干燥，濃縮 結晶得類白色晶體即為6-甲氧基苯并噻唑。產(chǎn)率為65%，純度為98. 5%。
權利要求
一種6-甲氧基苯并噻唑的制備方法，其特征在于將2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑、20～50wt％的次磷酸溶液和催化劑量的氧化亞銅混勻，然后于-10～15℃、攪拌條件下向該混合物中緩慢滴加25～35wt％亞硝酸鈉溶液，于-10～15℃反應2～6小時，其中，2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑、次磷酸和亞硝酸鈉的摩爾比為1∶6～26∶1～1.1；將所得反應液稀釋，用飽和碳酸鈉溶液中和后，萃取、合并有機相、洗滌、干燥，濃縮結晶即得到6-甲氧基苯并噻唑。
2. 根據(jù)權利要求1所述的6-甲氧基苯并噻唑的制備方法，其特征在于將所得反應液 稀釋1 2倍。
3. 根據(jù)權利要求1所述的6-甲氧基苯并噻唑的制備方法，其特征在于采用乙酸乙 酯、乙醚、二氯甲烷或甲苯進行萃取。
4. 根據(jù)權利要求1所述的6_甲氧基苯并噻唑的制備方法，其特征在于合并有機相后采用飽和食鹽水洗滌。
5. 根據(jù)權利要求1所述的6_甲氧基苯并噻唑的制備方法，其特征在于采用硫酸鎂或硫酸鈉對洗滌后的有機相進行干燥。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種6-甲氧基苯并噻唑的制備方法，是將2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑、20～50wt％的次磷酸溶液和催化劑量的氧化亞銅混勻，然后按比例緩慢滴加25～35wt％亞硝酸鈉溶液，于-10～15℃反應2～6小時；將所得反應液稀釋，用飽和碳酸鈉溶液中和后，萃取、合并有機相、洗滌、干燥，濃縮結晶即得到6-甲氧基苯并噻唑。本發(fā)明方法反應條件溫和、較易控制，工藝簡單，易于大規(guī)模生產(chǎn)。
文檔編號C07D277/62GK101774981SQ20101010097
公開日2010年7月14日 申請日期2010年1月22日 優(yōu)先權日2010年1月22日
發(fā)明者吳雪濤, 徐薇, 文峰 申請人:武漢華美華科技(集團)有限公司