專(zhuān)利名稱(chēng)：一種對(duì)稱(chēng)的含二硫鍵化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有二硫鍵化合物的制備方法，特別是一種對(duì)稱(chēng)的含二 硫鍵化合物的制備方法，屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
二硫鍵又稱(chēng)S_S鍵，是2個(gè)-SH基被氧化而形成的一S—S—形式的硫 原子間的化學(xué)鍵。在生物化學(xué)的領(lǐng)域中，通常系指在肽和蛋白質(zhì)分子中的 半胱氨酸殘基中的鍵。二硫鍵在一些蛋白質(zhì)的折疊及穩(wěn)定性中占有重要的地 位，對(duì)蛋白質(zhì)分子立體結(jié)構(gòu)的形成上起著一定的重要作用。根據(jù)產(chǎn)物的對(duì)稱(chēng) 性，主要分為對(duì)稱(chēng)的含二硫鍵化合物與不對(duì)稱(chēng)的含二硫鍵化合物。目前，相 關(guān)的對(duì)稱(chēng)的含二硫鍵化合物的有機(jī)合成方法較多，具體合成方法列舉如下
1) 利用1， 3-二溴-5， 5-二甲基乙內(nèi)酰脲對(duì)硫醇或硫酚的氧化偶聯(lián)反應(yīng) 形成對(duì)稱(chēng)的含二硫鍵化合物。反應(yīng)可以在溶劑如二氯甲烷中進(jìn)行，也可在固 相中進(jìn)行。產(chǎn)率通常在90%左右。
O
/ O
R-SH (Ar-SH) -RS-SR (ArS-SAr)
CH2CI2或固相
2) 以四苯基鐵卟啉催化劑，尿素-過(guò)氧化氫為氧化劑氧化硫醇或硫酚，發(fā) 生偶聯(lián)反應(yīng)形成對(duì)稱(chēng)的含二硫鍵化合物，產(chǎn)率在60-95%之間。
Fe(TPP)CI, UHP
R-SH (Ar-SH) - RS-SR (ArS隱SAr)
Methanol3) 以馬來(lái)酸酐為促進(jìn)介質(zhì)，尿素-過(guò)氧化氫為氧化劑氧化硫醇或硫酚，發(fā) 生偶聯(lián)反應(yīng)形成對(duì)稱(chēng)的含二硫鍵化合物，產(chǎn)率在63-95%之間。
UHP/Maleic anhydride
R-SH ( Ar-SH ) - RS-SR (ArS-SAr)
Methanol
4) 以DMS0絡(luò)合的二氯二氧化鉬為催化劑，DMS0為氧化劑，對(duì)硫醇或硫 酚氧化偶聯(lián)反應(yīng)形成對(duì)稱(chēng)的含二硫鍵化合物，產(chǎn)率在85-96%之間。
Mo02CI2(DMSO)2 R-SH ( Ar畫(huà)SH ) + DMSO -
RS-SR (ArS隱SAr) + H20 + Me2S
采用以上的方法制備對(duì)稱(chēng)的含二硫鍵化合物，所采用的原料或者催化劑有 的較為復(fù)雜，如1，3-二溴-5，5-二甲基乙內(nèi)酰脲；有的較為昂貴，不易獲得， 如四苯基鐵卟啉催化劑、DMS0絡(luò)合的二氯二氧化鉬催化劑，而且反應(yīng)比較復(fù) 雜，制備方法的成本大大增加，使得這些方法在實(shí)際應(yīng)用中受到局限。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種對(duì)稱(chēng)的含二硫鍵化合物的制備方法，以提高對(duì) 稱(chēng)的含二硫鍵化合物的產(chǎn)率，同時(shí)降低制備的成本。
為了實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是 一種對(duì)稱(chēng)的含二硫鍵
化合物的制備方法，該方法以硫醇或硫酚為原料在-60 -8(TC條件下與金屬 烷基化合物作用，再與無(wú)水氯化銅發(fā)生氧化偶聯(lián)反應(yīng)，然后對(duì)所得產(chǎn)物進(jìn)行 提純，即制得對(duì)稱(chēng)的含二硫鍵化合物。
該方法具體包括以下步驟將硫醇或硫酚進(jìn)行真空干燥，加入不含活潑
氫的有機(jī)溶劑，冷卻至-70 -80°C，向其中加入金屬烷基化合物，在-70 -8(TC的溫度下保持反應(yīng)0.5 1小時(shí)；再加入無(wú)水氯化銅，在-70 -8(TC保 持反應(yīng)0.5 1小時(shí)，將溫度升至-50 -60。C并保持反應(yīng)1 2小時(shí)，自然升 至室溫并保持反應(yīng)8-12小時(shí)；然后在0 1(TC的條件下，向反應(yīng)產(chǎn)物中加水進(jìn)行淬滅反應(yīng)；最后將反應(yīng)產(chǎn)物提純得到對(duì)稱(chēng)的含二硫鍵化合物。
所述的提純方法為將反應(yīng)產(chǎn)物的水相進(jìn)行萃取，將萃取液與反應(yīng)產(chǎn)物 的有機(jī)相合并，再對(duì)合并后的有機(jī)相進(jìn)行洗滌、干燥，然后進(jìn)行富集得到對(duì) 稱(chēng)的含二硫鍵化合物。
所述的富集方法為硅膠柱層析分離、硅膠柱層析分離與重結(jié)晶相結(jié)合、 沉降、蒸發(fā)濃縮中的一種或者任意組合。
所述的不含活潑氫的有機(jī)溶劑為乙醚、四氫呋喃、二氧六環(huán)、2-甲基四 氫呋喃、苯或者甲苯。
所述的不含活潑氫的有機(jī)溶劑為乙醚或者四氫呋喃。
所述的金屬烷基化合物為正丁基鋰或者特丁基鋰。
其中萃取所采用的萃取劑為氯仿、乙酸乙酯、二氯甲垸等或者乙醚。 所述的萃取劑為乙醚。
所述的洗滌步驟所采用的洗滌劑為水和/或飽和鹽水。
本發(fā)明以硫醇或硫酚為原料，利用金屬烷基化合物奪取硫醇或硫酚上的 活潑氫產(chǎn)生硫負(fù)離子，再用無(wú)水氯化銅氧化偶聯(lián)，產(chǎn)生二硫鍵，形成對(duì)稱(chēng)的
含二硫鍵化合物，產(chǎn)率為66.5 99%。該方法所采用的原料簡(jiǎn)單易得，而且產(chǎn)
率高，成本低，是制備對(duì)稱(chēng)的含二硫鍵化合物的有效路徑。
圖1為實(shí)施例1偶聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)物的核磁共振氫譜圖2為實(shí)施例1偶聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)物的核磁共振碳譜圖3為實(shí)施例1偶聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)物的質(zhì)譜圖4為實(shí)施例1偶聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)物的紅外譜圖5為實(shí)施例2偶聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)物的核磁共振氫譜圖6為實(shí)施例2偶聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)物的核磁共振碳譜圖7為實(shí)施例2偶聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)物的質(zhì)譜圖8為實(shí)施例2偶聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)物的紅外譜圖9為實(shí)施例3偶聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)物的核磁共振氫譜圖10為實(shí)施例3偶聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)物的核磁共振碳譜圖11為實(shí)施例3偶聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)物的質(zhì)譜圖12為實(shí)施例3偶聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)物的紅外譜5產(chǎn)物的核磁共振氫譜圖14為實(shí)施例4偶聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)物的核磁共振碳譜圖15為實(shí)施例4偶聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)物的質(zhì)譜圖16為實(shí)施例4偶聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)物的紅外譜圖17為實(shí)施例5偶聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)物的核磁共振氫譜圖18為實(shí)施例5偶聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)物的核磁共振碳譜圖19為實(shí)施例5偶聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)物的質(zhì)譜圖20為實(shí)施例5偶聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)物的紅外譜圖21為實(shí)施例6偶聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)物的核磁共振氫譜圖22為實(shí)施例6偶聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)物的核磁共振碳譜圖23為實(shí)施例6偶聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)物的質(zhì)譜圖24為實(shí)施例6偶聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)物的紅外譜圖25為實(shí)施例7偶聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)物的核磁共振氫譜圖26為實(shí)施例7偶聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)物的核磁共振碳譜圖27為實(shí)施例7偶聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)物的質(zhì)譜圖28為實(shí)施例7偶聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)物的紅外譜圖29為實(shí)施例8偶聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)物的核磁共振氫譜圖30為實(shí)施例8偶聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)物的核磁共振碳譜圖31為實(shí)施例8偶聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)物的質(zhì)譜圖32為實(shí)施例8偶聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)物的紅外譜圖33為實(shí)施例9偶聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)物的核磁共振氫譜圖34為實(shí)施例9偶聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)物的核磁共振碳譜圖35為實(shí)施例9偶聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)物的質(zhì)譜圖36為實(shí)施例9偶聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)物的紅外譜圖37為實(shí)施例10偶聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)物的核磁共振氫譜圖38為實(shí)施例10偶聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)物的核磁共振碳譜圖39為實(shí)施例10偶聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)物的質(zhì)譜圖40為實(shí)施例10偶聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)物的紅外譜圖。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明具體實(shí)施方式
的反應(yīng)通式如下實(shí)施例l
正十二硫醇硫硫偶聯(lián)反應(yīng)
將0.200 g (0.988 mmol)的正十二硫醇加入50 mL Schlenk容器中，抽 真空干燥45分鐘，充入高純氬氣，用注射器加入10 mL的無(wú)水乙醚，冷卻至 -80 -75°C，用注射器滴加0. 46 mL濃度為2. 57 mol/L正丁基鋰的正己烷溶 液(正丁基鋰的含量為1. 1當(dāng)量)，在-80 -75'C保持反應(yīng)0. 5小時(shí)，加入0. 399 g(3當(dāng)量)的無(wú)水氯化銅，在-80 -75。C保持反應(yīng)0.5小時(shí)，緩慢升至-60 -55'C并保持反應(yīng)1小時(shí)，自然升至室溫并保持反應(yīng)8小時(shí)；在0 5'C加水淬 滅反應(yīng)，將反應(yīng)體系轉(zhuǎn)入250mL分液漏斗中，分離有機(jī)相和水相，水相用20 mL乙醚萃取兩次，將萃取液與反應(yīng)產(chǎn)物的有機(jī)相合并；將合并后的有機(jī)相分 別用20 mL水、20 mL飽和氯化鈉溶液各洗滌一次，用無(wú)水MgS04干燥，再經(jīng) 硅膠柱層析分離(洗脫劑石油醚)得到白色固體197.7mg，產(chǎn)率99.3%， Mp 31-32 。C。對(duì)反應(yīng)產(chǎn)物的光譜分析如圖l-4所示。'H麗R (400MHz， CDC1》:S 2.68 (t， /二7. 6Hz， 4H)， 1.67 (qn， /= 7. 6 Hz， 4H)， 1. 21 1. 42 (m， 36H)， 0.88 (t， /二 6.8 Hz， 6H)。 13C麗R (100MHz， CDC13): S 39.21， 31.92， 29.66， 29.63， 29.60， 29.52， 29.35， 29.24， 29.23， 28.53， 22.69， 14. 12。 IR (KBr): 2955， 2918， 2849 (C—H)， 719 (S—S) cm.1。 MS (EI， 70ev): m/z = 402. 3 (80) [M+]。 實(shí)施例2
苯硫酚硫硫偶聯(lián)反應(yīng)
將0.200 g (1.82 mmol)的苯硫酚加入50 mL Schlenk容器中，抽真空 干燥45分鐘，充入高純氬氣，用注射器加入lOmL的無(wú)水乙醚，冷卻至-80 -75°C，用注射器滴加0.79mL濃度為2.73mol/L正丁基鋰的正己垸溶液(正 丁基鋰的含量為1. 1當(dāng)量)，在-80 -75"C保持反應(yīng)0. 5小時(shí)，加入0. 789 g (3當(dāng)量)的無(wú)水氯化銅，在-80 -75。C保持反應(yīng)0.5小時(shí)，緩慢升至-60 -55"C并保持反應(yīng)1小時(shí)，自然升至室溫并保持反應(yīng)8小時(shí)；在0 5X:加水淬 滅反應(yīng)，將反應(yīng)液轉(zhuǎn)入250mL分液漏斗中，分離有機(jī)相和水相，水相用20mL 乙醚萃取三次，將萃取液與反應(yīng)產(chǎn)物的有機(jī)相合并；將合并后的有機(jī)相分別 用20 mL水、20 mL飽和氯化鈉溶液各洗滌一次，用無(wú)水MgS04干燥，經(jīng)硅膠 柱層析分離(洗脫劑石油醚)和重結(jié)晶(氯仿甲醇=4: 1)，得到無(wú)色固 體182.4 mg，產(chǎn)率84.5%, Mp 61-62°C。對(duì)反應(yīng)產(chǎn)物的光譜分析如圖5-8 所示。'H NMR (400 MHz， CDC13): S 7.50 (d， / = 8. 0 Hz， 4H)， 7.31 (t， /二7.6Hz， 4H)， 7. 23 (t，/=7. 2Hz， 2H)。 13CNMR(100MHz， CDC13): S 137.00， 129.04， 127.48， 127.13。 IR (KBr): 3070， 3052 (C-H)， 687， 463 (S—S) cnf1。 MS (EI， 70ev): m/z=217.9 (100) [M+]。 實(shí)施例3
4-甲基苯硫酚硫硫偶聯(lián)反應(yīng)
將0.200 g (1.61 mmol)的4-甲基苯硫酚加入50 mL Schlenk容器中， 抽真空干燥45分鐘，充入高純氬氣，用注射器加入IO mL的無(wú)水四氫呋喃， 冷卻至-78 -73°C，用注射器滴加0. 69 mL濃度為2. 57 mol/L正丁基鋰的正 己垸溶液(正丁基鋰的含量為1. 1當(dāng)量)，在-78 -73。C保持反應(yīng)0. 6小時(shí)， 加入0.649 g (3當(dāng)量)的無(wú)水氯化銅，在-78 -73'C保持反應(yīng)0.6小時(shí)，緩 慢升至-58 -53"并保持反應(yīng)1. 2小時(shí)，自然升至室溫并保持反應(yīng)8. 5小時(shí);在2 7'C加水淬滅反應(yīng)，將反應(yīng)體系轉(zhuǎn)入250mL分液漏斗中，分離有機(jī)相和 水相，水相用20 mL氯仿萃取兩次，將萃取液與反應(yīng)產(chǎn)物的有機(jī)相合并；將 合并后的有機(jī)相用20mL水洗滌三次，用無(wú)水MgS04干燥，經(jīng)硅膠柱層析分離
(洗脫劑石油醚)和重結(jié)晶(氯仿甲醇=1: 4)，得到白色絮狀固體182.9
mg，產(chǎn)率92. 3°/。， Mp 43-44 。C。對(duì)反應(yīng)產(chǎn)物的光譜分析如圖9-12所示。'H麗R (400 MHz， CDC13): S 7.38 (dt， /= 8.4 Hz， / = 2. 0 Hz， 4H)， 7.11 (d， /=8.0Hz， 4H)， 2.32 (s， 6H)。 13C麗R (lOOMHz， CDC13): S 137.42，
133.85， 129.76， 128.49， 21.05。 IR (KBr): 3054， 1573 (C-H)， 660 (S-S)
cm—、 MS (EI， 70ev): m/z = 245.9 (94) [M+]。
實(shí)施例4
4-叔丁基苯硫酚硫硫偶聯(lián)反應(yīng)
將0.200 g (1.20mmo1)的4-叔丁基苯硫酚加入50 mL Schlenk容器中， 抽真空干燥45分鐘，充入高純氬氣，用注射器加入10 mL的二氧六環(huán)，冷卻 至-78 -73°C，用注射器滴加0. 49 mL濃度為2. 70 mol/L正丁基鋰的正己烷 溶液(正丁基鋰的含量為1.1當(dāng)量)，在-78 -73'C保持反應(yīng)0.6小時(shí)，加入 0.485 g (3當(dāng)量)的無(wú)水氯化銅，在-78 -73。C保持反應(yīng)0.6小時(shí)，緩慢升 至-58 -53t:并保持反應(yīng)1.2小時(shí)，自然升至室溫并保持反應(yīng)9小時(shí)；在2 7'C加水淬滅反應(yīng)，將反應(yīng)體系轉(zhuǎn)入250 mL分液漏斗中，分離有機(jī)相和水相， 水相用20 mL氯仿萃取兩次，將萃取液與反應(yīng)產(chǎn)物的有機(jī)相合并；將合并后 的有機(jī)相分別用20mL水洗滌一次，20mL飽和氯化鈉溶液洗滌兩次，用無(wú)水
MgS04干燥，經(jīng)硅膠柱層析分離(洗脫劑石油醚)和重結(jié)晶(氯仿甲醇=5:
1)，得到淡黃色固體195.2 mg，產(chǎn)率98.2%， Mp 84-85°C。對(duì)反應(yīng)產(chǎn)物的 光譜分析如圖13-16所示。W醒R (400 MHz， CDC13): S 7.44 (dt， /= 8. 4 Hz， /= 2.3 Hz， 4H)， 7.33 (dt， /= 8.8 Hz， /= 2.2 Hz， 4H)， 1.30 (s， 18H)。 13CNMR (lOOMHz， CDC13): S 150.45， 133.96， 127.67， 126.10， 34.53, 31.25。 IR (KBr): 3025， 2962， 2901， 2866 (C-H) 548 (S-S) cm—、 MS (EI， 70ev): m/z = 330.0 (58) [M+] ， 315.0 (100) [M+—15]。 實(shí)施例5
3-甲氧基苯硫酚硫硫偶聯(lián)反應(yīng)
將O. 200 g (1.43rnrno1)的3-甲氧基苯硫酚加入50 mL Schlenk容器中，
9抽真空干燥45分鐘，充入高純氬氣，用注射器加入10 mL的2-甲基四氫呋喃， 冷卻至-77 -72°C，用注射器滴加0. 61 mL濃度為2. 57 mol/L正丁基鋰的正 己烷溶液(正丁基鋰的含量為1. 1當(dāng)量)，在-77 -72T:保持反應(yīng)0.7小時(shí)， 加入0.575 g (3當(dāng)量)的無(wú)水氯化銅，在-77 -72t:保持反應(yīng)0. 7小時(shí)，緩 慢升至-59 -54 。C并保持反應(yīng)1. 4小時(shí)，自然升至室溫并保持反應(yīng)9. 5小時(shí)； 在3 8'C加水淬滅反應(yīng)，將反應(yīng)體系轉(zhuǎn)入250mL分液漏斗中，分離有機(jī)相和 水相，水相用25 mL乙酸乙酯萃取兩次，將萃取液與反應(yīng)產(chǎn)物的有機(jī)相合并； 將合并后的有機(jī)相用20mL水洗滌三次，用無(wú)水MgS04干燥，經(jīng)硅膠柱層析分
離(洗脫劑乙酸乙酯/石油醚=1/6)得到淡黃色液體193.0mg，產(chǎn)率
97.3%。對(duì)反應(yīng)產(chǎn)物的光譜分析如圖17-20所示。麗R (400 MHz， CDC13): S 7.21 (t， /= 8. 0 Hz， 2H)， 7.05 7. 10 (m， 4H)， 6.76 (ddd， / = 8. 0 Hz， /=2.4Hz， /二1.0Hz， 2H)， 3.77 (s， 6H)。 13C麗R (lOOMHz， CDG13): S 160.00， 138.24， 129.87， 119.52， 113.09， 112.49， 55.28。 IR: 3060， 3001， 2935 (C-H)， 685 (S-S) cm—1。 MS (EI， 70ev): m/z = 278.0 (100) [M+]。 實(shí)施例6
4-溴苯硫酚硫硫偶聯(lián)反應(yīng)
將0.200 g (1.06 mmol)的4-溴苯硫酚加入50 mL Schlenk容器中，抽 真空干燥45分鐘，充入高純氬氣，用注射器加入IO mL的無(wú)水乙醚，冷卻至 -77 -72°C，用注射器滴加0. 45 mL濃度為2. 57 mol/L正丁基鋰的正己烷溶 液(正丁基鋰的含量為1. 1當(dāng)量)，在-77 -72。C保持反應(yīng)0.7小時(shí)，加入0. 427 g (3當(dāng)量)的無(wú)水氯化銅，在-77 -72。C保持反應(yīng)0.7小時(shí)，緩慢升至_57 -52"C并保持反應(yīng)1.4小時(shí)，自然升至室溫并保持反應(yīng)10小時(shí)；在3 8"C加 水淬滅反應(yīng)，將反應(yīng)體系轉(zhuǎn)入250 mL分液漏斗中，分離有機(jī)相和水相，水相 用10 mL乙酸乙酯萃取三次，將萃取液與反應(yīng)產(chǎn)物的有機(jī)相合并；將合并后 的有機(jī)相用10mL水洗滌兩次，用無(wú)水MgS04干燥，過(guò)濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑， 真空油泵抽干得到淡黃色固體186.0mg，產(chǎn)率94.1%， Mp91-92。C。對(duì)反 應(yīng)產(chǎn)物的光譜分析如圖21-24所示。'H麗R (400 MHz， CDC13): S 7.43 (dt， /= 8. 8 Hz， 2.4 Hz， 4H)， 7.33 (dt， /= 8. 8 Hz， / = 2. 2 Hz， 4H)。 13CNMR (lOOMHz， CDC13): S 135.66， 132.17， 129.32， 121.49。 IR (KBr):3072 (C-H) ， 495， 475 (C-Br) ， 723 (S-S) cm —'。 MS (EI， 70ev) : m/z =
375.8 (100) [M+]。
實(shí)施例7
2- 氯苯硫酚硫硫偶聯(lián)反應(yīng)
將0.200 g (0.16 mL， 1.38 mmol)的2-氯苯硫酚加入50 mL Schlenk 容器中，抽真空干燥45分鐘，充入高純氬氣，用注射器加入18 mL的無(wú)水四 氫呋喃，冷卻至-77 -72°C，用注射器滴加0.54 mL濃度為2.57 mol/L正丁 基鋰的正己烷溶液(正丁基鋰的含量為1. 0當(dāng)量)，在-77 -72'C保持反應(yīng)0. 7 小時(shí)，加入0.557 g (4.14 mmol， 3.0當(dāng)量)無(wú)水氯化銅，在-77 -72'C保 持反應(yīng)0.7小時(shí)，自然升溫至-57 -52。C并保持反應(yīng)1.6小時(shí)，自然升至室 溫并保持反應(yīng)10. 5小時(shí)；在3 8"C用水將反應(yīng)猝滅，將反應(yīng)體系轉(zhuǎn)入250 mL 分液漏斗中，分離有機(jī)相和水相，水相用15 m二氯甲垸萃取三次，將萃取液 與反應(yīng)產(chǎn)物的有機(jī)相合并；將合并后的有機(jī)相分別用20 mL水、20 mL飽和氯 化鈉溶液各洗滌一次，用無(wú)水MgS04干燥，過(guò)濾，蒸發(fā)溶劑得粗品，粗品經(jīng)沉 降得白色針狀晶體0.189 g，產(chǎn)率95.6%， Mp 81-82°C。對(duì)反應(yīng)產(chǎn)物的光 譜分析如圖25-28所示。'H麗R (400MHz， CDC13): S 7.55 (dd， /=7. 6Hz， /= 1.6Hz， 2H)， 7.37 (dd， /二 8.0 Hz， /= 1.4 Hz， 2H)。 7.23 (td， / = 7.4 Hz， /= 1.5Hz， 2H)， 7.16 (td， /= 8.0Hz， /= 1.6Hz， 2H); 13CNMR (100MHz， CDC13): S 134.33， 131.81， 129.69， 127.78， 127.56， 127.14。 IR (KBr) 3018， 2914， 2860 (C—H)， 480 (S—S) cm—1。 MS (EI， 70 eV): m/z =285.9 (100) [M+]。 實(shí)施例8
3- 氯苯硫酚硫硫偶聯(lián)反應(yīng)
將0.2630 g (2.00 mmol)的3-氯苯硫酚加入50 mL Schlenk容器中， 抽真空干燥45分鐘，充入高純氬氣，用注射器加入15 mL的無(wú)水乙醚，冷卻 至-76 -71°C，用注射器滴加0. 78 mL濃度為2. 57 mol/L正丁基鋰的正己烷 溶液(正丁基鋰的含量為1.1當(dāng)量)，在-76 -7rC保持反應(yīng)0.8小時(shí)，加入 0. 7335 g的無(wú)水氯化銅(5.46mmo1， 3. 0當(dāng)量)，在_76 -7rC保持反應(yīng)0.8 小時(shí)，自然升溫至-56 -51。C并保持反應(yīng)1.8小時(shí)，自然升至室溫并保持反 應(yīng)11小時(shí)；在4 9"C用水將反應(yīng)猝滅，將反應(yīng)體系轉(zhuǎn)入250 mL分液漏斗中，分離有機(jī)相和水相，水相用15 mL乙醚萃取三次，將萃取液與反應(yīng)產(chǎn)物的有 機(jī)相合并；將合并后的有機(jī)相分別用20 mL水、20 mL飽和氯化鈉溶液各洗滌 一次，用無(wú)水MgS04干燥，經(jīng)硅膠層析柱分離(洗脫劑石油醚)得淡黃液體 產(chǎn)物0. 2586 g，產(chǎn)率99. 0%。對(duì)反應(yīng)產(chǎn)物的光譜分析如圖29-32所示。'H麗R
(400MHz， DMS0-oQ: 5 7.58 (t， /= 1. 6 Hz， 2H)， 7.50 (dt， /二8. 0Hz， /= 1.4 Hz， 2H)， 7.43 (t， /= 7.8 Hz， 2H)， 7.50 (dt， /= 8.0 Hz， /二 1.3Hz， 2H)。 13CNMR (100MHz， DMS0-S 137.6， 134.0， 131.2， 127.6， 126.1， 125.4。 IR (KBr) : 3055， 2958， 2929 (OH) ， 675 (S-S) cnf1。 MS
(EI， 70 eV): m/z = 285.9 (100) [M+] ， 142.80 (95) [M+-143]。 實(shí)施例9
4-氯苯硫酚偶聯(lián)反應(yīng)
將0.2021 g (1.40 ,1)的4-氯苯硫酚加入50 mL Schlenk容器中， 抽真空干燥45分鐘，充入高純氬氣，用注射器加入10 mL的無(wú)水乙醚，冷卻 至-75 -70°C，用注射器滴加0. 60 mL濃度為2. 57 mol/L正丁基鋰的正己垸 溶液(正丁基鋰的含量為1.1當(dāng)量)，在-75 -7(TC保持反應(yīng)0.9小時(shí)，加入 0.5636 g(3當(dāng)量)的無(wú)水氯化銅，在-75 -7CTC保持反應(yīng)0.9小時(shí)，自然升 溫至-55 -5(TC并保持反應(yīng)2小時(shí)，自然升至室溫并保持反應(yīng)11.5小時(shí)；在 5 1(TC用水將反應(yīng)猝滅，將反應(yīng)體系轉(zhuǎn)入250 mL分液漏斗中，分離有機(jī)相 和水相，水相用15 mL乙醚萃取三次，將萃取液與反應(yīng)產(chǎn)物的有機(jī)相合并； 將合并后的有機(jī)相分別用20 mL水，20 mL飽和氯化鈉溶液各洗滌一次，用無(wú) 水MgS04干燥，過(guò)濾，蒸發(fā)溶劑得粗品；粗品經(jīng)層析柱分離(洗脫劑石油醚) 得淡黃色固體產(chǎn)物0.1977 g，產(chǎn)率98.5%， Mp 71-72°C。對(duì)反應(yīng)產(chǎn)物的光 i普分析如圖33-36所示。^NMR (400MHz， CDC13): 5 7.40 (dt， /=8.4Hz， /= 2. 4 Hz， 4H)， 7.28 (dt，8. 4 Hz， / = 2. 4 Hz， 4H)。 13C麗R (100 MHz, CDC13): S 135.1， 133.6， 129.3。 IR (KBr) : 3076， 3016 (C-H)， 490 (S-S) cm—、 MS (EI， 70 eV): m/z=285. 8 (70) [M+]。 實(shí)施例10
l-萘硫酚硫硫偶聯(lián)反應(yīng)
將0.200 g (1.25腿ol)的1-萘硫酚加入50 mL Schlenk容器中，抽真 空干燥45分鐘，充入高純氬氣，用注射器加入10 mL的無(wú)水乙醚，冷卻至-75 -70。C，用注射器滴加0.51mL濃度為2.70mol/L特丁基鋰的正己烷溶液(特 丁基鋰的含量為1. 1當(dāng)量)，在_75 -70。C保持反應(yīng)1小時(shí)，加入0. 500 g (3 當(dāng)量)的無(wú)水氯化銅，在-75 -70。C保持反應(yīng)1小時(shí)，緩慢升至-55 -50°C 并保持反應(yīng)2小時(shí)，自然升至室溫并保持反應(yīng)12小時(shí)；在5 1(TC加水淬滅 反應(yīng)，將反應(yīng)體系轉(zhuǎn)入250mL分液漏斗中，分離有機(jī)相和水相，水相用20mL 乙醚萃取兩次，將萃取液與反應(yīng)產(chǎn)物的有機(jī)相合并;將合并后的有機(jī)相用20 mL 飽和氯化鈉溶液洗滌兩次，用無(wú)水MgS04干燥，經(jīng)硅膠柱層析分離(洗脫劑
石油醚)和重結(jié)晶(氯仿甲醇=4: 1)，得到淡黃色固體131.9 mg，產(chǎn)率
66. 5%， Mp 84-85°C 。對(duì)反應(yīng)產(chǎn)物的光譜分析如圖37-40所示。^麗R (400 MHz， CDC13): S 8. 36 8. 33 (m， 2H)， 7. 85 7. 89 (m， 2H)， 7.80 (d， /=4. OHz， 2H)， 7.62 (dd， /二7.2Hz， /=1.2Hz， 2H)， 7.49 7.55 (m， 4H)， 7.31 (t， /=7. 8Hz， 2H)。 13CNMR (lOOMHz， CDC13): S 134.06， 133.37， 132.70， 130.28， 129.28， 128.54， 126.65， 126.34， 125.41， 125.09。 IR (KBr): 3051 (C-H) ， 658， 530 (S-S) cm—、 MS (EI， 70ev) : m/z = 318.0 (72) [M+]。
本發(fā)明的實(shí)施例僅用以說(shuō)明而非限定本發(fā)明的技術(shù)方案，本發(fā)明技術(shù)方 案中所述的提純方法中，對(duì)有機(jī)相的洗滌和水相的萃取所采用的洗滌劑和萃 取劑的種類(lèi)和操作次數(shù)可以根據(jù)原料的不同而進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整，并且富集的 方法可以根據(jù)所制得的最終產(chǎn)物的物理狀態(tài)進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整，這對(duì)于本領(lǐng)域 技術(shù)人員是顯而易見(jiàn)的，凡是采用本發(fā)明的提純和富集方法，均落入本發(fā)明 的保護(hù)范圍。
1權(quán)利要求
1、一種對(duì)稱(chēng)的含二硫鍵化合物的制備方法，其特征在于該方法以硫醇或硫酚為原料在-60～-80℃條件下與金屬烷基化合物作用，再與無(wú)水氯化銅發(fā)生氧化偶聯(lián)反應(yīng)，然后對(duì)所得產(chǎn)物進(jìn)行提純，即制得對(duì)稱(chēng)的含二硫鍵化合物。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于該方法具體包括以下 步驟將硫醇或硫酚進(jìn)行真空干燥，加入不含活潑氫的有機(jī)溶劑，冷卻至-70 -80°C，向其中加入金屬烷基化合物，在-70 -8(TC的溫度下保持反應(yīng)0.5 1 小時(shí)；再加入無(wú)水氯化銅，在-70 -8(TC保持反應(yīng)0.5 1小時(shí)，將溫度升至 -50 -6(TC并保持反應(yīng)1 2小時(shí)，自然升至室溫并保持反應(yīng)8-12小時(shí)；然 后在0 1(TC的條件下，向反應(yīng)產(chǎn)物中加水進(jìn)行淬滅反應(yīng)；最后將反應(yīng)產(chǎn)物提 純得到對(duì)稱(chēng)的含二硫鍵化合物。
3、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于所述的提純方法為將反應(yīng)產(chǎn)物的水相進(jìn)行萃取，將萃取液與反應(yīng)產(chǎn)物的有機(jī)相合并，再對(duì)合并 后的有機(jī)相進(jìn)行洗滌、干燥，然后進(jìn)行富集得到對(duì)稱(chēng)的含二硫鍵化合物。
4、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述的富集方法為硅膠柱層析分離、硅膠柱層析分離與重結(jié)晶相結(jié)合、沉降、蒸發(fā)濃縮中的一種 或者任意組合。
5、 根據(jù)權(quán)利要求2 4中任一條所述的制備方法，其特征在于所述的 不含活潑氫的有機(jī)溶劑為乙醚、四氫呋喃、二氧六環(huán)、2-甲基四氫呋喃、苯或者甲苯。
6、 根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于所述的不含活潑氫的有機(jī)溶劑為乙醚或者四氫呋喃。
7、 根據(jù)權(quán)利要求2 4中任一條所述的制備方法，其特征在于所述的金屬烷基化合物為正丁基鋰或者特丁基鋰。
8、 根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的制備方法，其特征在于其中萃取所采用的萃取劑為氯仿、乙酸乙酯、二氯甲烷等或者乙醚。
9、 根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于所述的萃取劑為乙醚。
10、 根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的制備方法，其特征在于所述的洗滌步驟所采用的洗滌劑為水和/或飽和鹽水。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種對(duì)稱(chēng)的含二硫鍵化合物的制備方法，該方法以硫醇或硫酚為原料在-60～-80℃條件下，利用金屬烷基化合物奪取硫醇或硫酚上的活潑氫得到硫負(fù)離子，再用無(wú)水氯化銅氧化偶聯(lián)，產(chǎn)生二硫鍵，然后再對(duì)反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行提純得到對(duì)稱(chēng)的含二硫鍵化合物。本發(fā)明的制備方法產(chǎn)率高，成本低，另外所采用的原料簡(jiǎn)單易得，是制備對(duì)稱(chēng)的含二硫鍵化合物的有效路徑。
文檔編號(hào)C07C319/24GK101475517SQ20091006412
公開(kāi)日2009年7月8日 申請(qǐng)日期2009年1月15日 優(yōu)先權(quán)日2009年1月15日
發(fā)明者史建武, 偉 吳, 莉 徐, 李春麗, 華 王, 王治華, 田新勇 申請(qǐng)人:河南大學(xué)