專利名稱：5-(n-仲胺基)-2-硝基苯甲醛的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種5- (N-仲胺基)-2-硝基苯甲醛的合成方法。
背景技術(shù)：
5- (N-仲胺基)-2-硝基苯曱醛是有機合成中的一種重要的中間體，它可作為藥物中間體應(yīng)用于醫(yī)藥工業(yè)，還可作為光引發(fā)劑的制備原料，此外該中
間體可通過還原醛基制備出硝基芐醇衍生物用作羧酸的保護基。
目前，5- (N-仲胺基)-2-硝基苯甲醛主要按以下路線來合成以5-鹵代-2-硝基苯甲醛為原料，先將醛基保護起來，然后與仲胺偶聯(lián)，再脫除保護基得到目標(biāo)產(chǎn)物。例如，在0rganic Letters期刊(2007, 26, 5453-5456 )給出了5- (N-哌啶基)-2-硝基苯甲醛的合成方法5-氯-2-硝基苯甲醛先與乙二醇在對甲苯磺酸催化下成生縮醛，然后在六氫吡啶中回流生成偶聯(lián)產(chǎn)物，再在丙酮-水溶液中加熱回流脫除保護基生成目標(biāo)產(chǎn)物。另外專利US4701459中也采用與上述相似的方法制備出了5- (N-哌啶基)-2-硝基苯甲醛；在ARKIVOC期刊(2003,2,49-58 )中也是釆用了上面的三步法來合成，只不過不是用乙二醇作為醛的保護試劑，而是用甲醇作為醛的保護試劑。雖然釆用上面的傳統(tǒng)方法能順利地制備出5- (N-仲胺基)-2-硝基苯甲醛，但合成路線過
長，這樣大大的增加了合成過程中的能量消耗和廢物排放，另外由于步驟多
使得搡作過程相當(dāng)繁瑣。
如果由5-卣代-2-硝基苯甲醛不經(jīng)保護與仲胺直接偶聯(lián)得到5- (N-仲胺
基)-2-硝基苯甲醛將大大提高合成效率，但由于醛基與堿性物質(zhì)如胺的相容 性較差，因此在有胺存在時，醛基一般先要保護起來再進行下一步反應(yīng)。而5_卣代-2-硝基苯甲醛的醛基由于醛基鄰位硝基基團的強吸電子作用，使得醛基更為活潑，對胺更為敏感。因此想要通過5-鹵代-2-硝基苯甲醛與仲胺一步反應(yīng)制備5- (N-仲胺基)-2-硝基苯甲醛是非常困難的。據(jù)文獻報道(J. Med.Chem., 1992， 35 (14)， 2688-2696 ),該文作者曾經(jīng)嘗試用5-氯-2-硝基苯甲醛與哌啶直接反應(yīng)制備2-硝基-5-哌啶基苯甲醛，沒有獲得成功。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種5- (N-仲胺基)-2-硝基苯甲醛的合成方法。本發(fā)明的目的是通過如下方式實現(xiàn)的
一種5-(N-仲胺基)-2-硝基苯甲醛的合成方法用亞銅鹽或鈀鹽以及含N，P配體作催化劑，在0-15(TC于偶極溶劑中5-鹵代-2-硝基苯甲醛與仲胺偶聯(lián)反應(yīng)合成5- (N-仲胺基)-2-硝基苯甲醛。
所述的仲胺為二烴基仲胺或環(huán)狀仲胺。
所述的亞銅鹽催化劑為氯化亞銅、溴化亞銅或碘化亞銅。所述的鈀鹽催化劑為氯化鈀、溴化鈀、碘化鈀、或乙酸鈀。所述的含N，P配體為三烴基膦、2，2'-聯(lián)二吡啶或1，10-菲羅啉。所述的偶極溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亞砜、六甲基磷酰三胺或乙腈。
仲胺與5-卣代-2-硝基苯甲醛物質(zhì)的量的比例在0. 5-10之間，最好是1-2之間。
反應(yīng)溫度最好是在6(TC至12(TC進行。
反應(yīng)在亞銅鹽或鈀鹽及配體的共同催化下進行時，亞銅鹽或鈀鹽的用量為5-卣代-2-硝基苯甲醛物質(zhì)的量的0. 01-0. 1倍，而配體用量為亞銅鹽或鈀鹽物質(zhì)的量的1.0-1.5倍。
本發(fā)明具有如下的有益效果，在亞銅鹽或鈀鹽催化劑及配體共同作用下
于偶極溶劑中使5-鹵代-2-硝基苯甲醛與仲胺直接偶聯(lián)以較好的產(chǎn)率制備出5-(N-仲胺基)-2-硝基苯甲醛，而不需要對活潑的醛基事先保護，相對于傳統(tǒng)的合成方法來說，省略了醛基的保護和脫保護步驟，這使得反應(yīng)的合成步
驟大大減少，同時也使得反應(yīng)更加操作易行；利用本發(fā)明方法來制備5-(N-仲胺基)-2-硝基苯甲醛，將比傳統(tǒng)方法制備過程中原材料及能源的消耗量小
得多，反應(yīng)過程中的廢物產(chǎn)生種類和數(shù)量也要少得多。
下面實例對于本發(fā)明作進一步說明，但本發(fā)明并不局限于下面的實例
具體實施例方式
實例1:將0. lmol5-氯-2-硝基苯甲醛、0. 005mol乙酸鈀、0. 006mol 1， 10-菲羅啉溶于20 mL N,N-二甲基甲酰胺中，然后滴加0. 15mmol六氫吡嚏，60匸攪拌24小時后，倒入水中，乙酸乙酯萃取，再重結(jié)晶得5- (N-哌咬基)-2-硝基苯甲醛，產(chǎn)率63%。
實例2:將0. lmol5-溴-2-硝基苯甲醛、0. 005mol乙酸鎧、0. 006mol 1, 10-菲羅啉在惰性氣氛下溶于20 mL 二甲基亞砜中，然后滴加0. 15腿o1嗎啡啉，s(rc攪拌M小時后，倒入水中，乙酸乙酯萃取，再重結(jié)晶得5- (N-嗎啡啉基)-2-硝基苯甲醛，產(chǎn)率50%。
實例3:將0. lmol5-氟-2-硝基苯甲醛、0. 005 mol碘化4巴、0. 006mol 2， 2'-聯(lián)二吡啶溶于20 mL N，N-二甲基乙酰胺中，然后滴加0.2 mmol六氫吡P定，6(TC攪拌M小時后，倒入水中，乙酸乙酯萃取，再重結(jié)晶得5-(N-哌嚏基)-2-硝基苯甲醛，產(chǎn)率64%。
實例4:將0. lmo15-氯-2-硝基苯甲醛、0.005 mol磷化亞銅、0. 006mol1，10-菲羅啉在惰性氣氛下溶于20mL六甲基磷酰三胺中，然后滴加O. 15mmo1六氫吡啶，6(TC攪拌24小時后，倒入水中，乙酸乙酯萃取，再 結(jié)晶得5-(N-哌啶基)-2-硝基苯甲醛，產(chǎn)率52%。實例5:將0. lmo15-碘-2-硝基苯甲醛、0. 005 raol乙酸銀、0. 006mol 1， 10-菲羅啉在惰性氣氛下溶于20 mL N，N-二甲基甲酰胺中，然后滴加0. 2 mmol嗎啡啉，8(TC攪拌24小時后，倒入水中，乙酸乙酯萃取，再重結(jié)晶得5- (N-嗎啡啉基)-2-硝基苯甲醛，產(chǎn)率51%。
權(quán)利要求
1、一種5-(N-仲胺基)-2-硝基苯甲醛的合成方法用亞銅鹽或鈀鹽以及含N，P配體作催化劑，在0-150℃于偶極溶劑中5-鹵代-2-硝基苯甲醛與仲胺偶聯(lián)反應(yīng)合成5-(N-仲胺基)-2-硝基苯甲醛。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種5- (N-仲胺基)-2-硝基苯甲醛的合成方 法，其特征在于所述的仲胺為二烴基仲胺或環(huán)狀仲胺。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種5- (N-仲胺基)-2-硝基苯甲醛的合成方 法，其特征在于所述的亞銅鹽催化劑為氯化亞銅、溴化亞銅或碘化亞銅。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種5- (N-仲胺基)-2-硝基苯甲醛的合成方 法，其特征在于所述的鈀鹽催化劑為氯化鈀、溴化鈀、砩化鈀或乙酸鈀。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種5- (N-仲胺基)-2-硝基苯甲醛的合成方 法，其特征在于所述的含N,P配體為三烴基膦、2，2'-聯(lián)二吡啶或1,10-菲羅啉。
6、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種5- (N-仲胺基)-2-硝基苯甲醛的合成方 法，其特征在于所述的偶極溶劑為N,N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、 二甲基亞砜、六甲基磷酰三胺或乙腈。
7、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種5- (N-仲胺基)-2-硝基苯甲醛的合成方 法，其特征在于仲胺與5-鹵代-2-硝基苯甲醛物質(zhì)的量的比例在0.5-10之 間，最好是l-2之間。
8、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種5- (N-仲胺基)-2-硝基苯甲醛的合成方 法，其特征在于反應(yīng)溫度最好是在6(TC至12(TC進行。
9、 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種的5- (N-仲胺基)-2-硝基苯甲醛的合成方 法，其特征在于反應(yīng)在亞銅鹽或鈀鹽及配體的共同催化下進行時，亞銅鹽 或鈀鹽的用量為5-鹵代-2-硝基苯甲醛物質(zhì)的量的0. 01-0. 1倍，而配體用量 為亞銅鹽或鈀鹽物質(zhì)的量的1. 0-1. 5倍。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種5-(N-仲胺基)-2-硝基苯甲醛的合成方法用亞銅鹽或鈀鹽以及含N，P配體作催化劑，在0-150℃于偶極溶劑中5-鹵代-2-硝基苯甲醛與仲胺偶聯(lián)反應(yīng)合成5-(N-仲胺基)-2-硝基苯甲醛。本發(fā)明具有如下的有益效果，在亞銅鹽或鈀鹽催化劑及配體共同作用下于偶極溶劑中使5-鹵代-2-硝基苯甲醛與仲胺直接偶聯(lián)以較好的產(chǎn)率制備出5-(N-仲胺基)-2-硝基苯甲醛，而不需要對活潑的醛基事先保護，相對于傳統(tǒng)的合成方法來說，省略了醛基的保護和脫保護步驟，這使得反應(yīng)的合成步驟大大減少，同時也使得反應(yīng)更加操作易行；利用本發(fā)明方法來制備5-(N-仲胺基)-2-硝基苯甲醛，將比傳統(tǒng)方法制備過程中原材料及能源的消耗量小得多，反應(yīng)過程中的廢物產(chǎn)生種類和數(shù)量也要少得多。
文檔編號C07C211/52GK101638371SQ20091004421
公開日2010年2月3日 申請日期2009年8月28日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月28日
發(fā)明者馮俊香, 吳永祥, 拓亞亞, 靖 曹 申請人:湘潭大學(xué)