專利名稱：一種新型氨基酸希夫堿配合物及其制備方法與應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種氨基酸希夫堿配合物，特別是多聚甲醛參與反應的氨基酸希夫堿
配合物的制備方法。 氨基酸希夫堿配合物1(S)-脯氨酰-2-氨基二苯甲酮-(S)-2-氨基-2-甲 基-3-羥基丙酸希夫堿鎳是一種新的氨基酸希夫堿配合物。該配物是由手性輔基II (S)-脯 氨酰_2-氨基二苯甲酮_ (S)-丙氨酸希夫堿鎳與多聚甲醛反應制備而成，將其與乙酸酐酯 化，然后水解后可制備(S) -2-氨基-2-甲基-3-羥基-丙酸。用手性輔基丙氨酸希夫堿配合 物II制備氨基酸的方法較簡便，并且適用于多種特殊結(jié)構氨基酸的合成[Y.N.Belokon'， V. I.Maleev，T.F. Savel' eva，et al， Russ. Chem. Bull, 50 (2001) :1037]。該方法基本上是 用手性輔基II形成目標氨基酸希夫堿配合物，然后水解氨基酸希夫堿配合物，得到相應的 氨基酸化合物。到目前為止，還沒有手性輔基II與多聚甲醛的反應。為了擴大了手性輔基 II制備一些特殊非天然氨基酸的應用范圍，需要開拓新的合成方法。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供的一種多聚甲醛參與反應的氨基酸希夫堿配合物及其制備 方法。
本發(fā)明提供的一種新的氨基酸希夫堿配合物I的分子結(jié)構式如下
本方法利用強堿催化，通過手性輔基丙氨酸希夫堿配合物II與多聚甲醛反應制
備目標氨基酸希夫堿配合物I。丙氨酸希夫堿配合物II的分子結(jié)構式如下
背景技術：
<formula>formula see original document page 4</formula> 本發(fā)明制備氨基酸希夫堿配合物I的方法按下列步驟進行 將手性輔基丙氨酸希夫堿配合物II以及氫氧化鉀溶解在甲醇中，然后加入多聚 甲醛，加入完畢后充分反應，然后往反應液中滴加適量的蒸餾水，析出晶體，得產(chǎn)物I 。
本發(fā)明利用氨基酸希夫堿配合物I與乙酸酐酯化，然后水解得非天然氨基酸 (S) -2-氨基-2-甲基-3-羥基_丙酸的方法按下列步驟進行 將氨基酸希夫堿配合物I溶解在乙腈中，然后加入乙酸酐，加熱回流至反應完全。 旋蒸干燥后，用甲醇重結(jié)晶，然后將重結(jié)晶的晶體水解，冷卻后過濾除去脯氨酰-2_氨基二 苯甲酮BPB，然后用離子交換樹脂除去鎳離子得氨基酸產(chǎn)物。 本發(fā)明的優(yōu)點與積極效果用手性輔基II與多聚甲醛反應形成目標氨基酸希夫 堿配合物，該化合物與乙酸酐酯化，然后水解即得目標氨基酸。因此，該發(fā)明擴大了手性輔 基II的應用范圍，從而合成出更多種類的非天然手性氨基酸。 本發(fā)明的顯著特點是引入了多聚甲醛參與反應，擴大了手性輔基II的應用范圍， 該方法簡單，成本低廉。
具體實施方式
實施例1 :將化合物II 20. OOg以及氫氧化鉀17. OOg溶解在lOOmL甲醇中，在室溫下攪拌約 0. 5h后加入12. OOg多聚甲醛，加入完畢后，攪拌反應約2h，然后往反應液中滴加適量的蒸 餾水，析出晶體，得氨基酸希夫堿配合物I，產(chǎn)率86% 。
實施例2: 將氨基酸希夫堿配合物I 20.00g溶解乙腈中，然后加入70mL乙酸酐，加熱回流， 反應完全后，旋蒸干燥。粗產(chǎn)品用40mL甲醇重結(jié)晶，重結(jié)晶后的晶體溶解在40mL甲醇中， 然后加入6mol/L的鹽酸40mL，加熱回流。冷卻后過濾除去脯氨酰_2_氨基二苯甲酮BPB， 然后用離子交換樹脂除去鎳離子得(5)-2-氨基-2-甲基-3-羥基-丙酸，產(chǎn)率90%。
權利要求
一種氨基酸希夫堿配合物I是(S)-脯氨酰-2-氨基二苯甲酮-(S)-2-氨基-2-甲基-3-羥基丙酸希夫堿鎳，其分子結(jié)構式如下F2008102082265C0000011.tif
2.按照權利要求1所述的一種氨基酸希夫堿配合物I的制備方法，其特征在于丙氨酸 希夫堿配合物(S)-脯氨酰-2-氨基二苯甲酮_ (S)-丙氨酸希夫堿鎳II與多聚甲醛反應形 成目標氨基酸希夫堿配合物I， II的分子結(jié)構式如下<formula>formula see original document page 2</formula>
3. 按照權利要求1所述的一種氨基酸希夫堿配合物I的制備按下列步驟進行將手 性輔基丙氨酸希夫堿配合物II以及氫氧化鉀溶解在甲醇中，然后加入多聚甲醛，充分反應 后，往反應液中滴加適量的蒸餾水，析出晶體，得產(chǎn)物I 。
4. 氨基酸希夫堿配合物I的應用，其特征在于其水解后制備(S)-2-氨基-2-甲 基-3-羥基-丙酸。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種(S)-脯氨酰-2-氨基二苯甲酮-(S)-2-氨基-2-甲基-3-羥基丙酸希夫堿鎳及其制備方法，其制備方法的特征在于多聚甲醛參與反應形成氨基酸希夫堿配合物。該方法是通過手性輔基丙氨酸希夫堿配合物(S)-脯氨酰-2-氨基二苯甲酮-(S)-丙氨酸希夫堿鎳與多聚甲醛反應制備目標氨基酸希夫堿配合物。將該氨基酸希夫堿配合物與乙酸酐酯化，然后水解后得(S)-2-氨基-2-甲基-3-羥基-丙酸。該發(fā)明擴大了手性輔基丙氨酸希夫堿配合物(S)-脯氨酰-2-氨基二苯甲酮-(S)-丙氨酸希夫堿鎳的應用范圍，從而利用該方法可合成出更多種類的非天然手性氨基酸。
文檔編號C07D207/00GK101759622SQ20081020822
公開日2010年6月30日 申請日期2008年12月26日 優(yōu)先權日2008年12月26日
發(fā)明者包其郁, 廖雪明, 鄭樂和 申請人:上海安祺生化技術有限公司