專利名稱：一種糖原酸酯的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種糖原酸酯的制備方法。
背景技術(shù)：
原酸酯是有機(jī)合成中一種非常重要的中間體，在糖類合成中，l，2-原酸酯作為糖 供體廣泛應(yīng)用于寡糖的合成。目前，原酸酯的制備方法有很多，其中最經(jīng)典的一種方法是用 四丁基溴化銨/四丁基碘化銨、有機(jī)堿[s-collidine、2，6-lutidine、 Et3N、 (Me0)2CHNMe2] 作為催化劑。如(1) Tetrahedron Letters, 2003， 44， 7863。
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另-
作為催化劑:
-種方法是以銀鹽(Ag2S0jP Ag2C03等)和有機(jī)堿[s-collidine、EtN(Pr-i)J 如(3)Journal of Organic Chemistry,1995，60 (13)，3942。
<formula>formula see original document page 3</formula>再者是以KF作為催化劑。如(5) Tetrahedron Letters, 2004， 45， 8847。<formula>formula see original document page 4</formula> 還有的方法是以2，6-lutidine作催化齊U， [bmim]PF6作溶齊U。如
Synlett. 2005，6，997。<formula>formula see original document page 4</formula>
以上方法有的使用了有機(jī)堿或金屬銀化物或者有機(jī)溶劑，而這些化學(xué)物質(zhì)對(duì)環(huán)境污 染大。有的方法雖然對(duì)環(huán)境污染較小，但反應(yīng)完后處理不僅操作不便、且導(dǎo)致產(chǎn)物損失較大。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了解決糖原酸酯的制備方法中對(duì)環(huán)境污染大的缺點(diǎn)，我們提供 了一種污染小、原料便宜、反應(yīng)速率快、產(chǎn)率高且簡(jiǎn)單有效的合成糖原酸酯的方法。
制備糖原酸酯的反應(yīng)過程如下將溴代糖(2，3，4，6_四-0-乙?；宕拎咸?糖、2，3，4，6-四-0-乙酰基溴代吡喃甘露糖、2，3，4，6-四-0-乙?；宕拎肴樘?、2， 3， 4，6-四-0-苯甲酰基溴代吡喃甘露糖和溴代全乙?；⒗?溶解于乙?；疨EG-400 中，再加無水乙酸鈉、醇(甲醇、乙醇、丙烯醇、異丙醇和芐醇等)或糖基受體和4A分子篩，室
溫下攪拌，反應(yīng)得到糖原酸酯。
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具體實(shí)施例方式
為了進(jìn)一步理解本發(fā)明的發(fā)明內(nèi)容、特點(diǎn)及功效，列舉以下實(shí)施例 實(shí)施例1 :將150mg 2， 3， 4， 6-四-0-乙?；宕拎咸烟侨芙庥?. 5mL乙?；?br>
PEG-400中，再加入120mg無水乙酸鈉、0. 147mL甲醇和150mg4A分子篩，室溫下攪拌7h。 TLC
檢測(cè)反應(yīng)完全后，加入乙酸乙酯稀釋，水洗兩次，濃縮后經(jīng)硅膠柱純化(洗脫劑為石油醚/ 乙酸乙酯3 : 2)，得到純的3，4，6-三-0-乙?；拎咸烟?l，2-(甲基原酸酯)119mg， 產(chǎn)率為90%。
實(shí)施例2 :將150mg 2， 3， 4， 6_四_0_乙酰基溴代吡喃葡萄糖溶解于1. 5mL乙?；?PEG-400中，再加入30mg無水乙酸鈉、0. 147mL甲醇和150mg4A分子篩，室溫下攪拌10h。TLC 檢測(cè)反應(yīng)完全后，加入乙酸乙酯稀釋，水洗兩次，濃縮后經(jīng)硅膠柱純化(洗脫劑為石油醚/ 乙酸乙酯3 : 2)，得到純的3，4，6-三-0-乙?；拎咸烟?l，2-(甲基原酸酯)104mg， 產(chǎn)率為79%。 實(shí)施例3 :將87mg 2， 3， 4， 6_四_0_乙?；宕拎事短侨芙庥?. 9mL乙?；?PEG-400中，再加入35mg無水乙酸鈉、0. 086mL甲醇和87mg 4A分子篩，室溫下攪拌6h。 TLC 檢測(cè)反應(yīng)完全后，加入乙酸乙酯稀釋，水洗兩次，濃縮后經(jīng)硅膠柱純化(洗脫劑為石油醚/ 乙酸乙酯3 : 2)，得到純的3，4，6-三-0-乙?；拎事短?1，2-(甲基原酸酯)68mg，產(chǎn) 率為89%。 實(shí)施例4 :將140mg 2， 3， 4， 6_四_0_乙酰基溴代吡喃甘露糖溶解于1. 4mL乙?；?PEG-400中，再加入56mg無水乙酸鈉、0. 2mL乙醇和140mg 4A分子篩，室溫下攪拌8h。 TLC 檢測(cè)反應(yīng)完全后，加入乙酸乙酯稀釋，水洗兩次，濃縮后經(jīng)硅膠柱純化(洗脫劑為石油醚/ 乙酸乙酯2 : 1)，得到純的3，4，6-三-0-乙?；拎事短?l，2-(乙基原酸酯)110mg， 產(chǎn)率為86%。 實(shí)施例5 :將154mg 2， 3， 4， 6_四_0_乙?；宕拎事短侨芙庥?. 5mL乙?；?PEG-400中，再加入63mg無水乙酸鈉、0. 25mL丙烯醇和154mg 4A分子篩，室溫下攪拌8h。 TLC 檢測(cè)反應(yīng)完全后，加入乙酸乙酯稀釋，水洗兩次，濃縮后經(jīng)硅膠柱純化(洗脫劑為石油醚/ 乙酸乙酯2 : 1)，得到純的3，4，6-三-0-乙?；拎事短?l，2-(丙烯基原酸酯)116mg， 產(chǎn)率為80%。 實(shí)施例6 :將65mg 2， 3， 4， 6_四_0_乙酰基溴代吡喃甘露糖溶解于0. 65mL乙?；?PEG-400中，再加入27mg無水乙酸鈉、0. 12mL異丙醇和65mg 4A分子篩，室溫下攪拌8h。 TLC
檢測(cè)反應(yīng)完全后，加入乙酸乙酯稀釋，水洗兩次，濃縮后經(jīng)硅膠柱純化(洗脫劑為石油醚/ 乙酸乙酯2 : 1)，得到純的3，4，6-三-0-乙?；拎事短?l，2-(異丙基原酸酯)41mg， 產(chǎn)率為67%。 實(shí)施例7 :將185mg 2， 3， 4， 6_四_0_乙?；宕拎事短侨芙庥?. 9mL乙?；?PEG-400中，再加入74mg無水乙酸鈉、0. 26mL丙炔醇和185mg4A分子篩，室溫下攪拌7h。 TLC
檢測(cè)反應(yīng)完全后，加入乙酸乙酯稀釋，水洗兩次，濃縮后經(jīng)硅膠柱純化(洗脫劑為石油醚/ 乙酸乙酯3 : 2)，得到純的3，4，6-三-0-乙酰基吡喃甘露糖-l，2-(丙炔基原酸酯)132mg， 產(chǎn)率為76%。 實(shí)施例8 :將72mg 2， 3， 4， 6_四_0_乙?；宕拎事短侨芙庥?. 72mL乙?；?PEG-400中，再加入30mg無水乙酸鈉、0. 18mL芐醇和72mg 4A分子篩，室溫下攪拌9h。 TLC 檢測(cè)反應(yīng)完全后，加入乙酸乙酯稀釋，水洗兩次，濃縮后經(jīng)硅膠柱純化(洗脫劑為石油醚/ 乙酸乙酯2 : 1)，得到純的3，4，6-三-0-乙酰基吡喃甘露糖-l，2-(芐基原酸酯)58mg，產(chǎn) 率為76%。 實(shí)施例9 :將94mg 2， 3， 4， 6_四_0_乙酰基溴代吡喃半乳糖溶解于0. 94mL乙?；?PEG-400中，再加入38mg無水乙酸鈉、0. 093mL甲醇和94mg 4A分子篩，室溫下攪拌8h。 TLC 檢測(cè)反應(yīng)完全后，加入乙酸乙酯稀釋，水洗兩次，濃縮后經(jīng)硅膠柱純化(洗脫劑為石油醚/ 乙酸乙酯3 : 2)，得到純的3，4，6-三-0-乙?；拎肴樘?1，2-(甲基原酸酯)62mg，產(chǎn)
5率為75%。 實(shí)施例10 :將120mg全乙?；宕⒗侨芙庥?. 2mL乙酰化PEG-400中，再加 入59mg無水乙酸鈉、0. 143mL甲醇和120mg4A分子篩，室溫下攪拌6h。 TLC檢測(cè)反應(yīng)完全后， 加入乙酸乙酯稀釋，水洗兩次，濃縮后經(jīng)硅膠柱純化(洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯2 : 1)， 得到純的全乙酰化阿拉伯糖1，2-(甲基原酸酯)65mg，產(chǎn)率為63%。 實(shí)施例11 :將144mg 2， 3， 4， 6-四_0_苯甲?；宕拎事短侨芙庥?. 4mL乙 酰化PEG-400中，再加入72mg無水乙酸鈉、0. 089mL甲醇和144mg 4A分子篩，室溫下攪拌 20h。 TLC檢測(cè)反應(yīng)完全后，加入乙酸乙酯稀釋，水洗兩次，濃縮后經(jīng)硅膠柱純化(洗脫劑為 石油醚/乙酸乙酯3 : 1)，得到純的3，4，6-三-0-苯甲酰基吡喃甘露糖-1，2-(甲基原酸 酯)120mg，產(chǎn)率為90%。 實(shí)施例12 :將240mg 2，3，4，6_四_0_乙?；宕拎咸烟呛?6mg 1 :2，3 : 4- 二 -0-異亞丙基-a -D-吡喃半乳糖溶解于3mL乙?；疨EG-400中，再加入96mg無水乙 酸鈉和300mg4A分子篩，室溫下攪拌12h。 TLC檢測(cè)反應(yīng)完全后，加入乙酸乙酯稀釋，水洗兩 次，濃縮后經(jīng)硅膠柱純化(洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯2 : 1)，得到純的3，4，6-三-0-乙酰 基-D-吡喃葡萄糖-1， 2- (1 :2， 3 :4- 二 -0-異亞丙基-a -D-吡喃半乳糖基原酸酯)145mg， 產(chǎn)率為84%。 實(shí)施例13 :將89mg 2， 3， 4， 6_四_0_苯甲?；宕拎事短呛?0mg甲基_2， 3， 4-三-0-芐基-a -D-吡喃葡萄糖苷溶解于1. 4mL乙酰化PEG-400中，再加入36mg無水乙 酸鈉和140mg4A分子篩，室溫下攪拌15h。 TLC檢測(cè)反應(yīng)完全后，加入乙酸乙酯稀釋，水洗兩 次，濃縮后經(jīng)硅膠柱純化(洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯2 : 1)，得到純的3，4，6-三-0-乙 ?；?D-吡喃甘露糖-1 ， 2-(甲基-2， 3， 4-三-0-芐基-a _D_葡萄糖苷基原酸酯)74mg，產(chǎn) 率為86%。 實(shí)施例14 :將150mg 2， 3， 4， 6_四_0_乙?；宕拎咸烟侨芙庥?. 5mL乙?；?PEG-400中，再加入120mg無水乙酸鈉、0. 08mL甲醇和150mg 4A分子篩，室溫下攪拌5h。 TLC 檢測(cè)反應(yīng)完全后，加入乙酸乙酯稀釋，水洗兩次，濃縮后經(jīng)硅膠柱純化(洗脫劑為石油醚/ 乙酸乙酯3 : 2)，得到純的3，4，6-三-0-乙?；拎咸烟?1，2-(甲基原酸酯)95mg，產(chǎn) 率為70%。 實(shí)施例15 :將150mg 2，3，4，6_四_0_乙酰基溴代吡喃葡萄糖溶解于0. 75mL乙 ?；疨EG-400中，再加入120mg無水乙酸鈉、0. 147mL甲醇和150mg 4A分子篩，室溫下攪拌 10h。 TLC檢測(cè)反應(yīng)完全后，加入乙酸乙酯稀釋，水洗兩次，濃縮后經(jīng)硅膠柱純化(洗脫劑為 石油醚/乙酸乙酯3 : 2)，得到純的3，4，6-三-0-乙?；拎咸烟?1，2-(甲基原酸 酯)108mg，產(chǎn)率為82%。 實(shí)施例16 :將150mg 2，3，4，6_四_0_乙酰基溴代吡喃葡萄糖溶解于2. 25mL乙 ?；疨EG-400中，再加入120mg無水乙酸鈉、0. 147mL甲醇和150mg 4A分子篩，室溫下攪拌 7h。 TLC檢測(cè)反應(yīng)完全后，加入乙酸乙酯稀釋，水洗兩次，濃縮后經(jīng)硅膠柱純化(洗脫劑為 石油醚/乙酸乙酯3 : 2)，得到純的3，4，6-三-0-乙?；拎咸烟?1，2-(甲基原酸 酯)115mg，產(chǎn)率為87%。 上面實(shí)施例可以使本專業(yè)技術(shù)人員全面理解本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā) 明。
權(quán)利要求
一種糖原酸酯的制備方法，其特征是將溴代糖溶解于乙酰化PEG-400中，再加入無水乙酸鈉、醇或糖基受體、以及分子篩，室溫下攪拌反應(yīng)，得到糖原酸酯，經(jīng)硅膠柱層析純化分離得到糖原酸酯純品；其反應(yīng)過程如下R1＝Ac，BzR2＝CH3OH，EtOH，(CH3)2CHOH，H2C＝CHCH2OH，PhCH2OH，sugar。F2008101477099C0000011.tif,F2008101477099C0000012.tif
2. 權(quán)利要求1所述的糖原酸酯的制備方法，其特征是所述的溴代糖為苯甲?；宕?糖或乙?；宕?。
3. 權(quán)利要求2所述的糖原酸酯的制備方法，其特征是所述的乙?；宕菫橐阴；?溴代吡喃葡萄糖或乙?；宕拎事短腔蛞阴；宕拎肴樘腔蛞阴；宕⒗?糖。
4. 權(quán)利要求2所述的糖原酸酯的制備方法，其特征是所述的苯甲酰化溴代糖為苯甲 ?；宕拎事短?。
5. 權(quán)利要求1所述的糖原酸酯的制備方法，其特征是所述的醇為甲醇或乙醇或丙烯醇或異丙醇或丙炔醇或芐醇。
6. 權(quán)利要求1所述的糖原酸酯的制備方法，其特征是所述的糖基受體為單糖。
7. 權(quán)利要求6所述的糖原酸酯的制備方法，其特征是所述的單糖為1 : 2，3: 4- 二 -0-異亞丙基-a -D-吡喃半乳糖或甲基-2， 3， 4-三-0-芐基-a _D_葡萄糖苷。
8. 權(quán)利要求1所述的糖原酸酯的制備方法，其特征是溴代糖、無水乙酸鈉和醇的摩爾比為溴代糖無水乙酸鈉醇=i : i 4 : 5 io ;溴代糖、4A分子篩和乙?；疨EG-400的質(zhì)量體積比(g/mL)為溴代糖4A分子篩乙?；疨EG-400 = 1 : 1 : 5 15;室溫下反應(yīng)5 20小時(shí)。
9. 權(quán)利要求1所述的糖原酸酯的制備方法，其特征是溴代糖、糖基受體和無水乙酸鈉的摩爾比為溴代糖糖基受體無水乙酸鈉=i.5 2 : i : 2 4，溴代糖、4A分子篩和乙?；疨EG-400的質(zhì)量體積比(g/mL)為溴代糖4A分子篩乙酰化PEG-400 = 1:3: 15 45，室溫下反應(yīng)10 20小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種糖原酸酯的制備方法。將溴代糖溶解于乙?；疨EG-400中，再加入無水乙酸鈉、醇或糖基受體、以及４分子篩，室溫下攪拌反應(yīng)，得到糖原酸酯，經(jīng)硅膠柱層析純化分離得到糖原酸酯純品。本發(fā)明具有污染小、原料便宜、反應(yīng)速率快、產(chǎn)率高等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07H9/00GK101747386SQ200810147709
公開日2010年6月23日 申請(qǐng)日期2008年11月28日 優(yōu)先權(quán)日2008年11月28日
發(fā)明者趙晉忠, 邵華武, 魏善巧 申請(qǐng)人:中國科學(xué)院成都生物研究所