專利名稱：一種從四氫呋喃途徑合成藥物普侖司特的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及白三烯受體拮抗劑普侖司特的一種制備方法，屬化合物制備領(lǐng)域，具體地說是一種從四氫呋喃途徑合成藥物普侖司特的方法。
背景技術(shù)：
普侖司特是日本小野公司開發(fā)的一種白三烯受體拮抗劑，化學(xué)名稱為4-氧代-8-[4-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨-2-四氮唑-5-基-4H-1-苯并吡喃。1995年6月在日本上市，臨床主要用于治療哮喘，1999年11月起同時用于治療過敏性鼻炎。
普侖司特對白三烯攻擊引起的氣管平滑肌痙攣及肺條收縮有明顯的對抗作用，有效地減輕氣道狹窄和呼吸困難，可明顯減弱吸入變應(yīng)原激發(fā)的早期和后期支氣管收縮反應(yīng)，并抑制變應(yīng)原誘導(dǎo)的對吸入組胺引起的非特異性支氣管高反應(yīng)性的增強(qiáng)作用。最新研究顯示普侖司特能夠有效地減輕大鼠和小鼠腦缺血損傷，特別對腦缺血引起的白蛋白滲出和腦水腫有較好的效果，說明該藥有進(jìn)一步研制成臨床治療腦缺血藥物的可能。
已有報道的普侖司特的合成方法包括以下幾種 ①普侖司特合成的最早報道是Toda完成的，以3-硝基-2-羥基苯乙酮為原料，與草酸二乙酯發(fā)生Claisen縮合，再加熱回流關(guān)環(huán)，構(gòu)建苯并吡喃環(huán)；通過將酰胺脫水的方法合成環(huán)上氰基，該氰基化合物再與疊氮化鈉反應(yīng)合成四氮唑。化合物上的硝基在5％Pd/C催化下加氫還原為氨基，與苯甲酸反應(yīng)得目標(biāo)化合物普侖司特。該方法直接使用4-(4-苯丁氧基)苯甲酸反應(yīng)。合成路線如下
②Robert路線和Graham路線都是以1-溴苯丁烷為原料，分別采用鈀的配體化合物為催化劑的羰基甲?；磻?yīng)和叔丁醇鉀作用下縮合、酸性條件下閉環(huán)脫水得苯并吡喃環(huán)的方法制備。合成路線如下 Robert路線
Graham路線
該兩種合成路線中都沒有披露原料1-溴苯丁烷的合成途徑。
③Masayohi合成路線以2-氰基苯并吡喃衍生物與硫化氫氣體在堿催化下加成反應(yīng)生成2-氨基硫羰基苯并吡喃衍生物，然后分別與無水肼反應(yīng)生成氨基腙，酸性條件下與亞硝酸鈉發(fā)生亞硝化反應(yīng)得到四唑環(huán)。合成路線如下
該路線未提及所用原料的合成方法，它的改進(jìn)只體現(xiàn)在四唑環(huán)的合成上。
④Giles、Hideki和Hayler都是在四氮唑上增加取代基，使縮合反應(yīng)更加容易，但合成氮上帶取代基的四氮唑難度較大，最終的脫除反應(yīng)用到四氫鋰鋁等危險試劑，不易于工業(yè)化。反應(yīng)路線如下
⑤Lee N K用4-(4-苯丁氧基)苯基氰和2-羥基-3-碘苯乙酮和1H-4-唑基-5-甲酸乙酯反應(yīng)，濃硫酸催化關(guān)環(huán)，碘化亞銅和磷酸鉀作用下脫除碘化氫得到普侖司特。反應(yīng)路線如下
該路線沒有提到原料4-(4-苯丁氧基)苯基氰的合成方法，同時2-羥基-3-碘苯乙酮的合成難度較大。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題是提供一種合成普侖司特的新途徑，即從四氫呋喃途徑合成藥物普侖司特的方法。它是以四氫呋喃為原料，經(jīng)開環(huán)、Friedel-Crafts烷基化、溴代、縮合、環(huán)合反應(yīng)制備普侖司特的方法。該方法具有原料易得、制備中間體反應(yīng)簡單、收率高、反應(yīng)安全、適合工業(yè)化生產(chǎn)的特點，可用于制備治療哮喘、過敏性鼻炎的藥物普侖司特。
為解決上述的技術(shù)問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是 一種從四氫呋喃途徑合成藥物普侖司特的方法，該方法的合成路線如下
上述合成方法包括以下步驟 a.4-氯丁醇的合成 THF中加入濃鹽酸，投料的質(zhì)量比為1:1.389～5.556，45—80℃攪拌5—18h，冷卻，二氯甲烷萃取，脫溶劑，減壓蒸餾得4-氯丁醇； b.4-苯丁醇的合成 取苯、三氯化鋁混合，0—25℃加入4-氯丁醇，反應(yīng)5—10h后倒入冰水中，分液，除溶劑，減壓蒸餾，所得無色透明液體即4-苯丁醇； c.1-溴-4-苯丁烷的合成 4-苯丁醇、40％氫溴酸混合，投料的質(zhì)量比為1:2.857～11.428，加熱回流分水，降溫，分液，有機(jī)相除溶劑，減壓蒸餾，得1-溴-4-苯丁烷； d.對羥基苯甲酸甲酯的合成 取對羥基苯甲酸與甲醇，濃硫酸混合，回流5—20h后旋出甲醇，倒入冷水中，析出白色固體，過濾、干燥，得對羥基苯甲酸甲酯； e.4-(4-苯丁氧基)-苯甲酸甲酯的合成 取1-溴-4-苯丁烷、DMF、甲苯、對羥基苯甲酸甲酯與碳酸鉀，回流5～20h，降溫加水，甲苯萃取，旋蒸得淡黃色液體，重結(jié)晶，所得白色固體即4-(4-苯丁氧基)-苯甲酸甲酯； f.4-(4-苯丁氧基)-苯甲酸的合成 取4-(4-苯丁氧基)-苯甲酸甲酯，15％ NaOH溶液，回流1～5h，降溫，酸化，過濾、干燥，得4-(4-苯丁氧基)-苯甲酸； g.乙酸對溴苯酚酯的制備 取溴苯酚、醋酐、吡啶，投料的摩爾比為1:1～1.5:0.1～1，回流3～10h，蒸出吡啶、乙酸及過量醋酐，減壓蒸餾，得到乙酸對溴苯酚酯； h.5-溴-2-羥基苯乙酮的制備 取乙酸對溴苯酚酯、三氯化鋁、四氯乙烯，投料的摩爾比為1:1～5:1，回流0.5～5.5h，降溫，反應(yīng)液倒入5％鹽酸中，二氯甲烷萃取，減壓蒸除溶劑，得到灰色結(jié)晶態(tài)5-溴-2-羥基苯乙酮； i.5-溴-3-硝基-2-羥基苯乙酮的制備 取5-溴-2-羥基苯乙酮、四氯化碳，50～90℃時滴加硝酸，回流1～4h，降溫，過濾，所得黃色固體即5-溴-3-硝基-2-羥基苯乙酮； j.3-氨基-2-羥基苯乙酮的制備 取5-溴-3-硝基-2-羥基苯乙酮、5％Pd/C、二氯甲烷、甲醇、濃鹽酸、水，加氫；結(jié)束后反應(yīng)液過濾，濾液減壓除去溶劑，用碳酸氫鈉調(diào)至中性，所得姜黃色固體即3-氨基-2-羥基苯乙酮； k.3-[4-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨]-2-羥基苯乙酮的制備 取4-(4-苯丁氧基)苯甲酸、甲苯、DMF，45～105℃滴加SOCl2，30min后將反應(yīng)液滴入3-氨基-2-羥基苯乙酮的甲苯溶液中，反應(yīng)3～10h，降溫，稀鹽酸調(diào)至中性，甲苯萃取，旋蒸，所得淡黃色晶體即3-[4-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨]-2-羥基苯乙酮； l.2-[4-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨]-6-[1，3-二氧-3-甲氧羰基]苯酚的合成 甲醇鈉、THF、3-[4-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨]-2-羥基苯乙酮、草酸二乙酯攪拌反應(yīng)4～10h后倒入稀鹽酸中，析出黃色固體，過濾，所得產(chǎn)物即2-[4-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨]-6-[1，3-二氧-3-甲氧羰基]苯酚； m.4-氧代-8-[4-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨]-2-甲氧羰基-4H-苯并吡喃的合成 取2-[4-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨]-6-[1，3-二氧-3-甲氧羰基]苯酚、THF，加熱，滴加濃鹽酸，回流8～15h，降溫，過濾，所得白色固體即4-氧代-8-[4-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨]-2-甲氧羰基-4H-苯并吡喃； n.4-氧代-8-[4-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨]-2-氨基羰基-4H-苯并吡喃合成 取氧代-8-[4-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨]-2-甲氧羰基-4H-苯并吡喃溶于DMF中，通入干燥氨氣，反應(yīng)液由黃色變?yōu)榧t色，把反應(yīng)液倒入冷水中，調(diào)至酸性，過濾，得產(chǎn)物4-氧代-8-[4-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨]-2-氨基羰基-4H-苯并吡喃； p.4-氧代-8-[4-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨]-2-氰基-4H-苯并吡喃的合成 取DMF、SOCl2、4-氧代-8-[4-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨]-2-氨基羰基-4H-苯并吡喃，0～15℃下攪拌2～10h后倒入冷水中，過濾，所得白色固體即4-氧代-8-[4-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨]-2-氰基-4H-苯并吡喃； q.普侖司特的合成 取4-氧代-8-[4-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨]-2-氰基-4H-苯并吡喃、氯化銨、疊氮化鈉、DMF，加熱1～8h后倒入冰水中，稀鹽酸調(diào)至酸性，過濾，所得白色固體即最終產(chǎn)品普侖司特。
上述技術(shù)方案中，THF——四氫呋喃，DMF——N，N-二甲基甲酰胺， Pd/C——鈀/碳，SOCl2——二氯亞砜。
本發(fā)明的合成方法，克服了現(xiàn)有普侖司特制備方法中存在的原料合成困難，不易工業(yè)化的不足，其所取得的技術(shù)進(jìn)步是具有原料易得、制備中間體反應(yīng)簡單、收率高、反應(yīng)安全、適合工業(yè)化生產(chǎn)的特點，可用于制備治療哮喘、過敏性鼻炎的藥物普侖司特。
本發(fā)明下面將結(jié)合說明書附圖和具體實施例作進(jìn)一步詳細(xì)說明。
圖1為本發(fā)明的工藝流程圖。
具體實施例方式 下列實施例只用來說明本發(fā)明，并不限定本發(fā)明。
各實施例中 A、4-氯丁醇； B、4-苯丁醇；C、1-溴-4-苯丁烷； D、對羥基苯甲酸甲酯；E、4-(4-苯丁氧基)-苯甲酸甲酯； F、4-(4-苯丁氧基)-苯甲酸； G、乙酸對溴苯酚酯； H、5-溴-2-羥基苯乙酮； I、5-溴-3-硝基-2-羥基苯乙酮； J、3-氨基-2-羥基苯乙酮； K、3-[4-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨]-2-羥基苯乙酮； L、2-[4-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨]-6-[1，3-二氧-3-甲氧羰基]苯酚； M、4-氧代-8-[4-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨]-2-甲氧羰基-4H-苯并吡喃； N、4-氧代-8-[4-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨]-2-氨基羰基-4H-苯并吡喃； P、4-氧代-8-[4-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨]-2-氰基-4H-苯并吡喃；
實施例1 一種從四氫呋喃途徑合成藥物普侖司特的方法，該方法的合成路線如下
參考圖1所示的工藝流程圖，上述合成方法包括以下步驟 a.4-氯丁醇A的合成 三口燒瓶中加入THF 144g、濃鹽酸200g，60℃反應(yīng)12h，冷卻，二氯甲烷萃取，脫溶劑，減壓蒸餾得產(chǎn)物A，即4-氯丁醇。
b.4-苯丁醇B的合成 四口瓶中加入苯100ml、三氯化鋁44.3g，于12℃滴加A30g，反應(yīng)7.5h。倒入冰水中，分液，除溶劑，減壓蒸餾，得無色透明液體B。
c.1-溴-4-苯丁烷C的合成 三口瓶中加入B0.38g、40％氫溴酸1.08g，加熱共沸帶水，然后降至室溫，分液，有機(jī)相除溶劑，減壓蒸餾，得產(chǎn)物C 0.45g，收率85％。
d.對羥基苯甲酸甲酯D的合成 四口燒瓶中加入對羥基苯甲酸0.33g、甲醇1.3mL、濃硫酸0.26mL，回流12.5h后旋出甲醇，倒入冷水中，析出白色固體，過濾、干燥得D0.34g，收率94％。
e.4-(4-苯丁氧基)-苯甲酸甲酯E的合成 三口瓶中加入C 0.45g、DMF 0.36g、甲苯1.05g、碳酸鉀0.46g及上步所得D，回流12.5h，降溫加水，甲苯萃取，旋蒸得淡黃色液體，加入乙醇重結(jié)晶，得白色固體E0.57g，收率93％。
f.4-(4-苯丁氧基)-苯甲酸F的合成 三口瓶中加入上步所得E、2.85mL 15％ NaOH溶液，回流3h，降溫至室溫，15％鹽酸酸化，過濾、干燥得F 0.54g，收率99％。
g.乙酸對溴苯酚酯G的制備 四口瓶中加入對溴苯酚1mol、醋酐1mol、吡啶0.1mol，回流6.5h。蒸出吡啶、乙酸及過量乙酸酐，減壓蒸餾，得到G 1mol。
h.5-溴-2-羥基苯乙酮H的制備 四口瓶中加入三氯化鋁與四氯乙烯各0.5mol，加熱，滴加G 0.5mol，回流3h，降溫至室溫，反應(yīng)液倒入350mL 5％鹽酸中，二氯甲烷萃取。減壓蒸除溶劑，得到灰色結(jié)晶態(tài)H。
i.5-溴-3-硝基-2-羥基苯乙酮I的制備 四口燒瓶中加入H 0.64g、四氯化碳2mL，加熱到70℃時滴加0.41g硝酸，回流3h。降至室溫，過濾，得I的黃色固體0.7g，收率90％。
j.3-氨基-2-羥基苯乙酮J的制備 單口燒瓶中加入上步所得I、5％ Pd/C 0.4g、二氯甲烷5mL、甲醇5.5mL，濃鹽酸0.3mL、水1.2mL，加氫。結(jié)束后反應(yīng)液過濾，濾液減壓除去溶劑，用碳酸氫鈉調(diào)至中性，得姜黃色固體J約0.3g，收率70％。
k.3-[4-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨]-2-羥基苯乙酮K的制備 三口瓶中加入步驟f中所得0.54g F、甲苯2mL、DMF 0.004g，75℃滴加氯化亞砜0.26g，30min后將反應(yīng)液滴入到由上步所得J制得的甲苯溶液中，反應(yīng)6.5h，降溫至室溫，稀鹽酸調(diào)至中性，甲苯萃取，旋蒸，得K的淡黃色晶體0.68g，收率85％。
1.2-[4-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨]-6-[1，3-二氧-3-甲氧羰基]苯酚L的合成 三口瓶中加入甲醇鈉0.55g、THF 11mL、上步所得K、草酸二乙酯0.29g，攪拌7h后倒入稀鹽酸中，析出固體，過濾，得L0.81g，收率98％。
m.4-氧代-8-[4-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨]-2-甲氧羰基-4H-苯并吡喃M的合成 三口瓶中加入上步所得L、THF 24mL及適量濃鹽酸，回流12.5h，降溫，冷凍，過濾，得M的白色固體0.75g，收率96％。
n.4-氧代-8-[4-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨]-2-氨基羰基-4H-苯并吡喃N合成 上步所得M溶于15mL DMF中，攪拌下通入干燥的氨氣，反應(yīng)液顏色逐漸由黃色變?yōu)榧t色，把反應(yīng)液倒入冷水中，用稀鹽酸調(diào)至酸性，過濾得N 0.65g，收率89％。
p.4-氧代-8-[4-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨]-2-氰基-4H-苯并吡喃P的合成 單口瓶中加入DMF 13mL、SOCl2 0.5mL及上步所得N，于7.5℃攪拌6h后倒入冷水中，過濾，得4-氧代-8-[4-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨]-2-氰基-4H-苯并吡喃白色固體0.5g，收率80％。
q.普侖司特的合成 單口瓶中加入上步所得P、0.07g氯化銨、0.08g疊氮化鈉及10mL DMF，加熱4.5h，冷卻倒入冰水中，稀鹽酸調(diào)至酸性，過濾得普侖司特白色固體0.43g，收率78％。
實施例2—實施例5 實施例2—5與實施例1的區(qū)別只在于物質(zhì)的用量不同、反應(yīng)的條件不同，如表中所示；另外，每步產(chǎn)出物質(zhì)的量也不同(表中未示出)且每步產(chǎn)出物并未全部用于后續(xù)的步驟中。
上述各實施例的制備方法其它內(nèi)容一致。
權(quán)利要求
1、一種從四氫呋喃途徑合成藥物普侖司特的方法，其特征在于該方法的合成路線如下
2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種從四氫呋喃途徑合成藥物普侖司特的方法，其特征在于所述合成方法包括以下步驟
a.4-氯丁醇的合成
THF中加入濃鹽酸，投料的質(zhì)量比為1:1.389～5.556，45—80℃攪拌5—18h，冷卻，二氯甲烷萃取，脫溶劑，減壓蒸餾得4-氯丁醇；
b.4-苯丁醇的合成
取苯、三氯化鋁混合，0—25℃加入4-氯丁醇，反應(yīng)5—10h后倒入冰水中，分液，除溶劑，減壓蒸餾，所得無色透明液體即4-苯丁醇；
c.1-溴-4-苯丁烷的合成
4-苯丁醇、40％氫溴酸混合，投料的質(zhì)量比為1:2.857～11.428，加熱回流分水，降溫，分液，有機(jī)相除溶劑，減壓蒸餾，得1-溴-4-苯丁烷；
d.對羥基苯甲酸甲酯的合成
取對羥基苯甲酸與甲醇，濃硫酸混合，回流5—20h后旋出甲醇，倒入冷水中，析出白色固體，過濾、干燥，得對羥基苯甲酸甲酯；
e.4-(4-苯丁氧基)-苯甲酸甲酯的合成
取1-溴-4-苯丁烷、DMF、甲苯、對羥基苯甲酸甲酯與碳酸鉀，回流5～20h，降溫加水，甲苯萃取，旋蒸得淡黃色液體，重結(jié)晶，所得白色固體即4-(4-苯丁氧基)-苯甲酸甲酯；
f.4-(4-苯丁氧基)-苯甲酸的合成
取4-(4-苯丁氧基)-苯甲酸甲酯，15％NaOH溶液，回流1～5h，降溫，酸化，過濾、干燥，得4-(4-苯丁氧基)-苯甲酸；
g.乙酸對溴苯酚酯的制備
取摩爾比為1:1～1.5:0.1～1的溴苯酚、醋酐、吡啶進(jìn)行投料，回流3～10h，蒸出吡啶、乙酸及過量醋酐，減壓蒸餾，得到乙酸對溴苯酚酯；
h.5-溴-2-羥基苯乙酮的制備
取摩爾比為1:1～5:1的乙酸對溴苯酚酯、三氯化鋁、四氯乙烯進(jìn)行投料，回流0.5～5.5h，降溫，反應(yīng)液倒入5％鹽酸中，二氯甲烷萃取，減壓蒸除溶劑，得到灰色結(jié)晶態(tài)5-溴-2-羥基苯乙酮；
i.5-溴-3-硝基-2-羥基苯乙酮的制備
取5-溴-2-羥基苯乙酮、四氯化碳，50～90℃時滴加硝酸，回流1～4h，降溫，過濾，所得黃色固體即5-溴-3-硝基-2-羥基苯乙酮；
j.3-氨基-2-羥基苯乙酮的制備
取5-溴-3-硝基-2-羥基苯乙酮、5％Pd/C、二氯甲烷、甲醇、濃鹽酸、水，加氫；結(jié)束后反應(yīng)液過濾，濾液減壓除去溶劑，用碳酸氫鈉調(diào)至中性，所得姜黃色固體即3-氨基-2-羥基苯乙酮；
k.3-[4-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨]-2-羥基苯乙酮的制備
取4-(4-苯丁氧基)苯甲酸、甲苯、DMF，45～105℃滴加SOCl2，30min后將反應(yīng)液滴入3-氨基-2-羥基苯乙酮的甲苯溶液中，反應(yīng)3～10h，降溫，稀鹽酸調(diào)至中性，甲苯萃取，旋蒸，所得淡黃色晶體即3-[4-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨]-2-羥基苯乙酮；
l.2-[4-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨]-6-[1，3-二氧-3-甲氧羰基]苯酚的合成
甲醇鈉、THF、3-[4-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨]-2-羥基苯乙酮、草酸二乙酯攪拌反應(yīng)4～10h后倒入稀鹽酸中，析出黃色固體，過濾，所得產(chǎn)物即2-[4-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨]-6-[1，3-二氧-3-甲氧羰基]苯酚；
m.4-氧代-8-[4-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨]-2-甲氧羰基-4H-苯并吡喃的合成
取2-[4-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨]-6-[1，3-二氧-3-甲氧羰基]苯酚、THF，加熱，滴加濃鹽酸，回流8～15h，降溫，過濾，所得白色固體即4-氧代-8-[4-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨]-2-甲氧羰基-4H-苯并吡喃；
n.4-氧代-8-[4-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨]-2-氨基羰基-4H-苯并吡喃合成
取氧代-8-[4-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨]-2-甲氧羰基-4H-苯并吡喃溶于DMF中，通入干燥氨氣，反應(yīng)液由黃色變?yōu)榧t色，把反應(yīng)液倒入冷水中，調(diào)至酸性，過濾，得產(chǎn)物4-氧代-8-[4-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨]-2-氨基羰基-4H-苯并吡喃；
p.4-氧代-8-[4-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨]-2-氰基-4H-苯并吡喃的合成
取DMF、SOCl2、4-氧代-8-[4-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨]-2-氨基羰基-4H-苯并吡喃，0～15℃下攪拌2～10h后倒入冷水中，過濾，所得白色固體即4-氧代-8-[4-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨]-2-氰基-4H-苯并吡喃；
q.普侖司特的合成
取4-氧代-8-[4-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨]-2-氰基-4H-苯并吡喃、氯化銨、疊氮化鈉、DMF，加熱1～8h后倒入冰水中，稀鹽酸調(diào)至酸性，過濾，所得白色固體即最終產(chǎn)品普侖司特。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種合成普侖司特的新途徑，即從四氫呋喃途徑合成藥物普侖司特的方法，它是以四氫呋喃為原料，經(jīng)開環(huán)、Friedel-Crafts烷基化、溴代、縮合、環(huán)合反應(yīng)制備普侖司特的方法。該方法具有原料易得、制備中間體反應(yīng)簡單、收率高、反應(yīng)安全、適合工業(yè)化生產(chǎn)的特點，可用于制備治療哮喘、過敏性鼻炎的藥物普侖司特。
文檔編號C07D407/00GK101450943SQ20081007971
公開日2009年6月10日 申請日期2008年11月10日 優(yōu)先權(quán)日2008年11月10日
發(fā)明者越 張, 王永國, 王春芳 申請人:河北科技大學(xué)