專利名稱：合成順式α-烯丙基-β,γ-不飽和羧酸酯的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種合成順式a-烯丙基-(3,Y不飽和羧酸酯的方法。
技術(shù)背景順式a-烯丙基-(3，Y-不飽和羧酸酯是有機合成中最重要的中間體之一，也是天然產(chǎn)物中最 常見的結(jié)構(gòu)單元之一，具有多種重要的生理活性，在生物技術(shù)領(lǐng)域，醫(yī)藥及農(nóng)藥等方面有巨 大的開發(fā)利用價值。由于雙鍵在(3j位，產(chǎn)物往往會異構(gòu)化成穩(wěn)定的a,卩-不飽和結(jié)構(gòu)， Iron-Catalyzed Highly Regio- and Stereoselective Conjugate Addition of 2，3-Allenoates with Grignard Reagents, Zhan Lu, Guobi Chai， and Shengming Ma, J v4肌C7ze肌Soc. 2007, 729, 14546-14547報道了，在鐵催化下格氏試劑與2,3-聯(lián)烯酸酯能發(fā)生1，4-加成反應(yīng)，用飽和氯化 銨淬滅，可高區(qū)域和立體選擇性地制備順式P,Y-不飽和羧酸酯。在此基礎(chǔ)上，用酰氯淬滅反 應(yīng)可制備順式a-烯丙基-(3,Y-不飽和羧酸酯，以往文獻報道合成a-烯丙基-l3,Y-不飽和羧酸酯時， 雙鍵只有單取代不存在順反構(gòu)型(乂 C/ze附.1985， 50, 1523-1529; J！爿附.C/ze肌1985, 707' 1285-1293; Og. C/z纖2003, (5S, 9858-9860)?，F(xiàn)有技術(shù)報道的順式a-烯丙基-P, 不飽和羧酸酯的合成方法不夠廣泛，方便。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的就是提供合成順式a-烯丙基-P, 不飽和羧酸酯，更廣泛、方便、有效的合 成方法。本發(fā)明提供的合成順式a-烯丙基-(3j -不飽和羧酸酯的方法，在催化劑乙酰丙酮合鐵的作 用下，格氏試劑與2,3-聯(lián)烯酸酯1發(fā)生1,4-加成反應(yīng)生成1,3-共軛二烯的鎂氧鹽2，再在四(三 苯基膦)鈀的催化下與各種烯丙基醋酸酯發(fā)生反應(yīng)，得到一系列的高區(qū)域和立體選擇性順式 a-烯丙基-P,Y-不飽和羧酸酯3，反應(yīng)式如下R4R1,R2、C02EtR3MgCI催化劑乙酰丙酮合鐵R3MgCI為格氏試劑-OAc四(三苯基膦)鈀 -78 。C慢慢回到室溫C02EtW為芳基；112和113為垸基；114和115為氫或苯基；其中垸基為C H2n+1(" = 1-9);芳基 為苯基以及含有取代基的苯基；其中，反應(yīng)高區(qū)域選擇性地發(fā)生在2,3-聯(lián)烯酸酯的靠近羧基的雙鍵上，格氏試劑的113基團被引入到聯(lián)烯的中間碳上高立體選擇性地與保留的雙鍵上 的W處于反位，烯丙基被引入到聯(lián)烯靠近羧基的碳上；其步驟是(1) 氮氣保護下，冷卻到零下78度，攪拌下，按乙酰丙酮合鐵與2，3-聯(lián)烯酸酯的當量比 為0.005-0.05 : 1;所述2，3-聯(lián)烯酸酯l和反應(yīng)溶劑甲苯的當量比為0.4 (毫摩爾) 5 (毫升)；向反應(yīng)瓶中加入催化劑乙酰丙酮合鐵，原料2,3-聯(lián)烯酸酯l和反應(yīng)溶劑甲 苯；再按格氏試劑與2,3-聯(lián)烯酸酯的當量比為1.2~3 : 1，滴加含有格氏試劑的四氫呋 喃溶液，在零下78度下反應(yīng)，生成中間體2;(2) 步驟(1)反應(yīng)完全后，向反應(yīng)瓶中加入催化劑四(三苯基膦)鈀，所述四(三苯基 膦)鈀與2,3-聯(lián)烯酸酯的當量比為0.01 0.10 : 1;再滴加烯丙基醋酸酯，所述烯丙基 醋酸酯與2,3-聯(lián)烯酸酯的當量比為5 8 : 1;不撤冷浴，慢慢回到室溫；(3) 步驟(2)反應(yīng)完全后，滴加飽和氯化銨終止，再加入水；用乙醚萃取，有機相依次用1%鹽酸，飽和碳酸氫鈉，飽和食鹽水各洗，再用無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，快速柱層析，獲得反式a-?；?(3,Y-不飽和羧酸酯3。 本發(fā)明的格氏試劑與2,3-聯(lián)烯酸酯的當量比為1.2-3 : 1，最佳3:1;乙酰丙酮合鐵催化 劑與2,3-聯(lián)烯酸酯的當量比為0.005~0.05 : 1，最佳0.02 : 1。本發(fā)明的四(三苯基膦)鈀與2,3-聯(lián)烯酸酯的當量比為o.oi-o.io : i，最佳o.05: i;烯丙基醋酸酯與2,3-聯(lián)烯酸酯的當量比為5~8 : 1，最佳5 : 1。 本發(fā)明的2,3-聯(lián)烯酸酯為4位單取代的2,3-聯(lián)烯酸酯。 本發(fā)明的格氏試劑為一級烷基。本發(fā)明涉及一種順式a-烯丙基-P,Y-不飽和羧酸酯及其合成方法，在催化劑乙酰丙酮合鐵 的作用下格氏試劑與2,3-聯(lián)烯酸酯發(fā)生1， 4-加成反應(yīng)生成l， 3-共軛二烯的鎂氧鹽，再在四 (三苯基膦)鈀的催化下與各種烯丙基醋酸酯發(fā)生反應(yīng)得到一系列的高區(qū)域和立體選擇性順 式a-烯丙基-P，Y-不飽和羧酸酯，本方法操作簡單，原料和試劑易得，反應(yīng)具有高度的區(qū)域和 立體選擇性，產(chǎn)物易分離純化。本發(fā)明克服了傳統(tǒng)方法的弊端，具有以下優(yōu)點1)采用了廉價的鐵作催化劑；2)反應(yīng) 具有高度的區(qū)域和立體選擇性；3)能同時引入兩個取代基；4)中間體不分離， 一鍋煮；5)產(chǎn) 物易分離純化。本發(fā)明創(chuàng)新點在于發(fā)展了一種順式a-烯丙基-(3，Y-不飽和羧酸酯及其鐵催化的合成方法。 本方法所得的相應(yīng)的順式a-烯丙基-卩,Y-不飽和羧酸酯的產(chǎn)率為58-80%。
具體實施方式
以下實施例有助于理解本發(fā)明，但不限于本發(fā)明的內(nèi)容。 實施例1氮氣下，向反應(yīng)管中加入乙酰丙酮合鐵(0.0072克，0.02毫摩爾)，2-甲基-4-苯基-2,3-丁二 烯酸乙酯(0.0805克，0.4毫摩爾)和甲苯(5毫升)，冷卻到零下78度，向體系中滴加甲基氯化 鎂的四氫呋喃溶液(0.4毫升,3當量，1.2毫摩爾)。加畢，反應(yīng)1小時后，加入四(三苯基膦) 鈀(0.0225克，0.02毫摩爾)與烯丙基醋酸酯(0.22毫升,^/= 0.928克/毫升，0.2000克，2毫 摩爾，5當量)攪拌下反應(yīng)l.小時，自然回到室溫反應(yīng)過夜，冷卻到零度滴加飽和氯化銨溶液 淬滅反應(yīng)。自然升至室溫加入水，用乙醚萃取，1%鹽酸，飽和碳酸氫鈉，飽和食鹽水各洗一 次，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，快速柱層析，得2-烯丙基-2,3-二甲基-4-苯基-3(Z)-丁烯酸乙酯0.0691克，產(chǎn)率為67%。產(chǎn)物為無色液體。麗R (300 MHz, CDC13) S 7.30-7.21 (m, 2 H), 7.20-7.12 (m， 1 H), 7.12-7.08 (m, 2 H), 6.49 (s， 1 H), 5.75-5.60 (m， 1 H), 5.06-4.96 (m, 2 H), 3.62 (dq, ^ = 10.8 Hz, J2 = 7.2 Hz,l H), 3.51 (dq,力=10.8 Hz, J2 = 7.2 Hz, 1 H), 2.52-2.36 (m, 2 H), 1.92 (d, J= 1.2 Hz, 3 H), 1.28 (s, 3 H), 1.06 (t， /= 7.2 Hz, 3 H); 13C NMR (CDC13, 75 MHz) 5 175.3, 139.1, 138.3, 134.1, 128.8, 127.9， 127.5， 126.3, 118.1, 60.2, 50.1, 42.8， 23.12， 23.10, 13.9;MS (m/z) 258 (M+, 8.26), 143 (100); IR (neat, cm-1) 2979, 1732, 1640, 1598, 1443， 1230. Elemental analysis: Calcd for CnH2202: C, 79.03; H， 8.58; Found: C, 79.09; H, 8.57.實施例2按實施例l所述的方法，不同的是所用底物和試劑為乙酰丙酮合鐵(0.0073克，0.02毫 摩爾)，2-甲基-4-(4，-氟苯基)-2,3-丁二烯酸乙酯(0.0892克，0.4毫摩爾)，四(三苯基膦)鈀 (0.0230克，0.02毫摩爾)與烯丙基醋酸酯(0.22毫升，^= 0.928克/毫升，0.2000克，2毫摩 爾，5當量)得2-烯丙基-2，3-二甲基-4-(4，-氟苯基)-3(Z)-丁烯酸乙酯0.0817克，產(chǎn)率為74%。 產(chǎn)物為無色液體。NMR (300 MHz, CDC13) S 7.10-7.01 (m， 2 H), 6.98-6.88 (m， 2 H), 6.41 (s, 1 H), 5.75-5.58 (m, 1 H), 5.08-4.95 (m, 2 H), 3.66 (dq， /) = 10.8 Hz, ^ = 7.2 Hz, 1 H), 3.56 (dq, ^ = 10.8 Hz, /2 = 7.2 Hz, 1 H), 2.50-2.32 (m, 2 H), 1.91 (d, /= 1.2 Hz, 3 H), 1.27 (s, 3 H)， 1.08 (t， /= 7.2 Hz, 3 H); 13C NMR (CDC13, 75 MHz) 5 175.2, 161.4 (d, </= 244 Hz), 139.7, 134.1 (d, /= 3.1 Hz), 133.9, 130.5 (d, /= 7.9 Hz), 126.8, 118.2, 114.4 (d, J= 21.8 Hz)， 60.3, 50.0, 42.8, 23.1, 23.0, 13.9; 19F NMR (CDC13, 282 MHz) S -116.1; MS (ESI, m/z) 299.0 ((M+Na+), 100); IR (neat, cm-1) 2980, 2938, 1730, 1640, 1601, 1506, 1446， 1225. H腹S calcd for C17H2102FNa+ (M+Na+) 299.1418， found 299.1411.實施例3按實施例l所述的方法，不同的是所用底物和試劑為乙酰丙酮合鐵(0.0070克,0.02毫 摩爾)，2-甲基-4-(4，-氯苯基)-2,3-丁二烯酸乙酯(0.0959克，0.4毫摩爾)，四(三苯基膦)鈀 (0.0230克，0.02毫摩爾)與烯丙基醋酸酯(0.22毫升，c^0.928克/毫升，0.2000克，2毫摩爾，5當量)得2-烯丙基-2,3-二甲基-4-(4'-氯苯基)-3(Z)-丁烯酸乙酯0.0770克，產(chǎn)率為66%。產(chǎn)物為無色液體。^畫R (300 MHz, CDC13) 5 7.22 (d, J= 8.0 Hz， 2 H), 7.03 (d, /= 8.0 Hz, 2 H), 6.40 (s, 1 H)， 5.75-5.58 (m, 1 H), 5.06-4.96 (m， 2 H), 3.73-3.53 (m, 2 H), 2.50-2.30 (m, 2 H), 1.91 (s， 3 H), 1.26 (s, 3 H), 1.08 (t, J= 7.2 Hz, 3 H);13C NMR (CDC13, 75 MHz) S 175.1， 140.0， 136.7， 133.8， 132.2， 130.2, 127.7, 126.7, 118.3, 60.4， 50.1, 42.7, 23.1, 13.9; IR (neat, cm.1) 2979, 1730, 1640, 1593, 1488, 1230, 1091; MS (API-ES， m/z) 317.0 ((M(37Cl)+Na+)， 2.51), 315.1 ((M(35Cl)+Na+), 9.21), 295.1 ((M(37C1)+1), 30.96)， 293.1 ((M+(35C1)+1), 100); HRMS calcd for CI7H2202C1 (M++1) 293.1303， found 293.1292.實施例4按實施例l所述的方法，不同的是所用底物和試劑為乙酰丙酮合鐵(0.0068克，0.02毫 摩爾)，2-甲基-4-(4，-溴苯基)-2,3-丁二烯酸乙酯(0.1256克，0.45毫摩爾)，甲基氯化鎂的四氫呋 喃溶液(0.4毫升，3當量,3M)，四(三苯基膦)鈀(0.0231克，0.02毫摩爾)與烯丙基醋酸 酯(0.22毫升，^= 0.928克/毫升，0.2000克，2毫摩爾，5當量)得2-烯丙基-2，3-二甲基-4-(4，-溴苯基)-3(Z)-丁烯酸乙酯0.1213克，產(chǎn)率為80%。產(chǎn)物為無色液體。'H麗R (300 MHz, CDC13) 5 7.37 (d, /= 8.1 Hz， 2 H), 6.98 (d, J= 8.1 Hz， 2 H), 6.37 (s, 1 H), 5.75-5.58 (m, 1 H)， 5.07-4.97 (m, 2 H), 3.66 (dq, J, = 10.8 Hz,力=7.2 Hz, 1 H), 3.57 (dq, ^ = 10.8 Hz,力=7.2 Hz, 1 H), 2.50-2.32 (m， 2 H), 1.91 (d, 1.2 Hz， 3 H), 1.26 (s, 3 H), 1.08 (t,J^ 7.2 Hz, 3 H); l3C NMR (CDC13, 75 MHz) 175.1, 140.0， 137.1, 133.8， 130.6， 130.5， 126.7， 120.3， 118.3, 60.4, 50.1, 42.7, 23.11, 23.09， 13.9; MS (ESI, m/z) 360.9 ((M(81Br)+Na+), 100)， 359.0 ((M(79Br)+Na+)， 96.44); IR (neat, cm扁1) 2979, 1731， 1640， 1586， 1484， 1445, 1229， 1071, 1011. HRMS calcd for C17H2102BrNa+(M(79Br)+Na+) 359.0617, found 359.0608.實施例5按實施例l所述的方法，不同的是所用底物和試劑為乙酰丙酮合鐵(0.0067克,0.02毫 摩爾)，2-甲基-4-(4，-甲氧基苯基)-2,3-丁二烯酸乙酯(0.0937克，0.4毫摩爾)，甲基氯化鎂的四 氫呋喃溶液(0.4毫升，3當量,3M),四(三苯基膦)鈀(0.0232克，0.02毫摩爾)與烯丙基 醋酸酯(0.22毫升，"=0.928克/毫升，0.2000克，2毫摩爾，5當量)得2-烯丙基-2,3-二甲基一4-(4，-甲氧基苯基)-3(Z)-丁烯酸乙酯0.0839克，產(chǎn)率為71%。產(chǎn)物為無色液體。'H NMR (300 MHz, CDC13) 7.05-6.98 (m, 2 H), 6.82-6.75 (m, 2 H), 6.42 (s， 1 H)， 5.75-5.60 (m: 1 H), 5.06-4.97 (m, 2 H), 3.77 (s, 3 H), 3.66 (dq,力=10.8 Hz, /2 = 7.2 Hz， 1 H), 3.56 (dq，力=10.8 Hz,J2 = 7.2 Hz, 1 H), 2.51-2.34 (m, 2 H), 1.90 (d,J= 1.2 Hz， 3 H), 1.28 (s， 3 H), 1.07 7.2 Hz: 3 H); 13C NMR (CDC13, 75 Hz) 175.3, 157.9, 138.8, 134.1, 130.6, 129.9, 127.5， 118.0, 112.9, 60.2， 55.1， 49.9, 42.8, 23.02, 23.01, 13.8; MS (m/z) 311.0 ((M+Na+), 9.03), 306.0 ((M+NH4+), 14.84), 289.0 ((M++1), 100); IR (neat, cm1) 2978， 2937, 1729, 1639， 1607, 1575, 1508, 1247. H固S calcd forC18H2403Na+(M+Na+) 311.1623, found 311.1628.實施例6按實施例l所述的方法，不同的是所用底物和試劑為乙酰丙酮合鐵(0.0074克，0.02毫摩爾)，2-甲基-4-苯基-2,3-丁二烯酸乙酯(0.0820克，0.4毫摩爾)，甲基氯化鎂的四氫呋喃溶液 (0.4毫升，3當量,3M),四(三苯基膦)鈀(0.0241克,0.02毫摩爾)與2-苯基烯丙基醋酸 酯(0.3587克，2毫摩爾，5當量)得2-(2，-苯基烯丙基)-2,3-二甲基-4-苯基-3(Z)-丁烯酸乙酯0.0815克，產(chǎn)率為61%。產(chǎn)物為無色液體。'H NMR (300 MHz, CDC13) S 7.27-7.13 (m, 8 H), 7.13-7.07 (m, 2 H), 6.44 (s， 1 H), 5.18 (d, 1.8 Hz， 1 H)， 5.07-5.03 (m, 1 H), 3.20-3.07 (m, 2 H), 3.03 13.2 Hz， 1 H)， 2.86 (dd，力=13.2 Hz,力=0.6 Hz, 1 H), 1.93 (d, ■/= 1.2 Hz, 3 H), 1.19 (s, 3 H), 0.92 (t, J= 7.2 Hz, 3 H); 13C NMR (CDC13， 75 MHz) S 174.6, 145.6, 142.7， 139.8， 138.3， 128.7, 127.9， 127.54, 127.51, 127.1， 126.7， 126.3, 118.1, 60.1, 51.0, 43.1, 23.3， 23.1, 13.6; MS (ESI, m/z) 357.1 ((M+Na+), 100); IR (neat, cm") 2980, 2937， 1739, 1634, 1600, 1575， 1496, 1444， 1374, 1229， 1028. HRMS calcd for C23H2602Na+ (M+Na+) 345.1461, found 345.1458.實施例7按實施例l所述的方法，不同的是所用底物和試劑為乙酰丙酮合鐵(0.0070克，0.02毫 摩爾)，2-丙基-4-苯基-2,3-丁二烯酸乙酯(0.0918克，0.4毫摩爾)，甲基氯化鎂的四氫呋喃溶液 (0.4毫升，3當量,3M),四(三苯基膦)鈀(0.0229克，0.02毫摩爾)與2-苯基烯丙基醋酸 酯(0.2109克，1.2毫摩爾，3當量)得2-(2，-苯基烯丙基)-2-丙基-3-甲基-4-苯基-3(Z)-丁烯酸乙酯0.0840克，產(chǎn)率為58%。產(chǎn)物為無色液體。NMR (300 MHz, CDC13) S 7.30-7.17 (m， 8 H)， 7.13(d, /= 7.5 Hz, 2 H), 6.52 (s, 1 H)， 5.16 (s， 1 H), 5.03 (s, 1 H)， 3.56-3.42 (m, 1 H)， 3.40-3.26 (m， 1 H), 3.00 (d， /= 13.5 Hz, 1 H), 2.83 (d， J =13.5 Hz， 1 H), 1.86 (s，3H)， 1.57-1.40 (m， 2 H), 1.30-1.10 (m, 1 H)， 1.10-0.98 (m， 4 H)， 0.60 (t，J =7.2 Hz， 3 H); 13C畫R (CDC13, 75 MHz) 5 174.8， 146.1, 142.9, 138.8， 138.5， 128.7， 128.6， 127.9， 127.5, 127.0, 126.7, 126.3, 117.8, 60.1, 55.0, 39.7, 35.3, 24.1, 17.5, 14.1, 13.7; MS (API-ES, m/z) 401.2 ((M+K+), 18.08), 385.2 ((M+Na+), 10.83)， 363.3 ((M++1), 100); IR (neat, cm-1) 2962, 2872, 1729, 1624， 1598， 1573, 1491, 1444, 1206. HRMS calcd for C25H30O2Na+(M+Na+) 385.2138, found 385.2130.實施例8按實施例l所述的方法，不同的是所用底物和試劑為乙酰丙酮合鐵(0.0075克，0.02毫 摩爾)，2-甲基-4-苯基-2,3-丁二烯酸乙酯(0.0812克，0.4毫摩爾)，甲基氯化鎂的四氫呋喃溶液 (0.4毫升,3當量,3M)，四(三苯基膦)鈀(0.0238克，0.02毫摩爾)與3(￡)-苯基烯丙基醋 酸酯(0.3600克,2毫摩爾，5當量)得2-(3'問-苯基烯丙基)-2，3-二甲基-4-苯基-3(Z)-丁烯酸乙酯0.1029克，產(chǎn)率為77%。產(chǎn)物為白色固體。熔點77-78 。C。'HNMR (300 MHz, CDC13) S 7.35-7.15 (m， 8 H), 7.12 (d, J= 7.5 Hz, 2 H), 6.52 (s, 1 H)， 6.36 (d， J= 15.9 Hz, 1 H), 6.13 (dt,力=15.6 Hz,力=7.5 Hz, 1 H), 3.67-3.50 (m, 2 H), 2.67-2.51 (m， 2 H)， 1.95 (d, J= 0.9 Hz, 3 H), 1.32 (s, 3 H), 1.06 (t， /= 7.1 Hz, 3 H); l3C畫R (CDC13, 75 MHz) S 175.3, 138.9, 138.3, 137.4, 133.0, 128.8, 128.4， 128.1, 127.6, 127.1, 126.3, 126.03， 125.96, 60.3， 50.5, 41.9， 23.4, 23.2, 13.9; MS (ESI, m/z) 357.0 ((M+Na+), 63.33), 335.0 ((M++1), 100); IR (neat, cm") 2977， 2935, 1728, 1598， 1493, 1443, 1113. Elemental analysis: Calcd for C23H2602: C, 82.60; H, 7.84; Found: C, 82.57; H, 7.90。
權(quán)利要求
1、一種合成順式α-烯丙基-β，γ-不飽和羧酸酯的方法，其特征是在零下78度下，在催化劑乙酰丙酮合鐵的催化作用下，格氏試劑與2，3-聯(lián)烯酸酯1發(fā)生1，4-加成反應(yīng)生成1，3-共軛二烯鎂氧鹽2，再在四(三苯基膦)鈀的催化作用下與各種烯丙基醋酸酯發(fā)生反應(yīng)，得到一系列的順式α-烯丙基-β，γ-不飽和羧酸酯3，反應(yīng)式如下R1為芳基；R2和R3為烷基；R4和R5為H或苯基；其中烷基為CnH2n+1，式中n＝1-9；芳基為苯基以及含有取代基的苯基；其步驟是(1)氮氣保護下，冷卻到零下78度，攪拌下，按乙酰丙酮合鐵與2，3-聯(lián)烯酸酯的當量比為0.005～0.05∶1；所述2，3-聯(lián)烯酸酯1和反應(yīng)溶劑甲苯的當量比為0.4(毫摩爾)∶5(毫升)；向反應(yīng)瓶中加入催化劑乙酰丙酮合鐵，原料2，3-聯(lián)烯酸酯1和反應(yīng)溶劑甲苯；再按格氏試劑與2，3-聯(lián)烯酸酯的當量比為1.2～3∶1，滴加含有格氏試劑的四氫呋喃溶液，在零下78度下反應(yīng)，生成中間體2；(2)步驟(1)反應(yīng)完全后，向反應(yīng)瓶中加入催化劑四(三苯基膦)鈀，所述四(三苯基膦)鈀與2，3-聯(lián)烯酸酯的當量比為0.01～0.10∶1；再滴加烯丙基醋酸酯，所述烯丙基醋酸酯與2，3-聯(lián)烯酸酯的當量比為5～8∶1；不撤冷浴，慢慢回到室溫；(3)步驟(2)反應(yīng)完全后，滴加飽和氯化銨終止，再加入水；用乙醚萃取，有機相依次用1％鹽酸，飽和碳酸氫鈉，飽和食鹽水各洗，再用無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，快速柱層析，獲得順式α-?；?β，γ-不飽和羧酸酯3。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的合成反式a-烯丙基-(3,Y-不飽和羧酸酯的方法，其特征是其特征 是格氏試劑與2,3-聯(lián)烯酸酯的當量比為3 : 1。
3、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的合成反式a-烯丙基-(3,Y-不飽和羧酸酯的方法，其特征是乙酰丙 酮合鐵與2,3-聯(lián)烯酸酯的當量比為0.02 : 1。
4、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的合成反式a-烯丙基-(3,Y-不飽和羧酸酯的方法，其特征是所述烯 丙基醋酸酯與2,3-聯(lián)烯酸酯的當量比為5:1。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成反式ot-烯丙基-卩,Y-不飽和羧酸酯的方法，其特征是所述 四(三苯基膦)鈀與2,3-聯(lián)烯酸酯的當量比為0.05 : 1。
6、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成順式a-烯丙基-P,Y-不飽和羧酸酯的方法，其特征是所述 2,3-聯(lián)烯酸酯為4位單取代的2，3-聯(lián)烯酸酯。
7、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成順式ct-烯丙基-P，Y-不飽和羧酸酯的方法，其特征是反應(yīng) 高區(qū)域選擇性地發(fā)生在2，3-聯(lián)烯酸酯的靠近羧基的雙鍵上，格氏試劑的W基團被引 入到聯(lián)烯的中間碳上高立體選擇性地與保留的雙鍵上的R'處于反位，烯丙基被引入 到聯(lián)烯靠近羧基的碳上。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種順式α-烯丙基-β，γ-不飽和羧酸酯及其合成方法，在零下78攝氏度下，在乙酰丙酮合鐵催化劑作用下，格氏試劑與聯(lián)烯酸酯發(fā)生1，4-加成反應(yīng)生成1，3-共軛二烯鎂氧鹽，再在四(三苯基膦)鈀的催化下與各種烯丙基醋酸酯發(fā)生反應(yīng)，得到一系列順式α-?；?β，γ-不飽和羧酸酯化合物。合成方法操作簡單，原料和試劑易得，反應(yīng)具有很高的區(qū)域和立體選擇性，能同時引入兩個取代基，產(chǎn)物易分離純化，適用于合成各種取代的順式α-烯丙基-β，γ-不飽和羧酸酯。
文檔編號C07C67/00GK101318896SQ20081006266
公開日2008年12月10日 申請日期2008年7月3日 優(yōu)先權(quán)日2008年7月3日
發(fā)明者張小兵, 柴國璧, 展 陸, 麻生明 申請人:浙江大學