一類具有高抗球蟲活性和促進生長雙重功效的喹酯類化合物的制作方法

專利名稱：一類具有高抗球蟲活性和促進生長雙重功效的喹酯類化合物的制作方法
一類具有高抗球蟲活性和促進生長雙重功效的喹酯類化合物發(fā)明領域本發(fā)明涉及一種6位為C8 C,6或含有芳基的垸氧基，7位為d Ct垸基的4-羥基-3-喹啉羧酸酯的化合物，該類化合物具有高效的抗球蟲活性，并且可以使雞日增重提高10% 左右。雞球蟲病是由艾美耳科、艾美耳屬的7種球蟲寄生于雞的消化道引起的，是目前造成養(yǎng)雞 業(yè)一特別是集約化養(yǎng)雞業(yè)最大損失的疾病之一。1992年Bhogal估計損失達20億美元(^^￥ ^f_^， 2003， NO 05， 36)。目前球蟲病的防治主要依靠藥物，在飼料中系統(tǒng)地添加藥物已是 養(yǎng)雞業(yè)中普遍采用的常規(guī)方法。但由于抗球蟲藥在世界上使用量大，使用面積廣，應用期較 長,至今為止，球蟲對幾乎所有的藥物都能產(chǎn)生抗藥性，且往往表現(xiàn)多重抗藥和交叉抗藥。解 決方法之一是不斷研制新藥。據(jù)三篇美國專利[US Patent 3399203 (1968)， US Patent 3448193 (1969)， US Patent 3542851 (1970)]早期的研究結果， 一些6-烷氧基-7_烷基-4_羥基-3-喹啉羧酸酯類化合物 [簡稱喹酯類化合物，結構式I ]具有抗雞球蟲活性。在他們的發(fā)明專利中，R1和R2為C2 Ct的低級的烷基，碳原子之和為7個或8個；R3為甲基或乙基時均具有高抗球蟲活性。我們認為，6位為長鏈C8 Ci6或含有芳基的烷氧基的喹酯類化合物與球蟲體內(nèi)的一些酶的識別與結合能力可能比6位為短鏈C2 Ct烷氧基的喹酯類化合物強，采用長鏈C8 C16 或含有芳基的烷氧基引入喹酯類化合物的6位，改變此類化合物的結構，有可能獲得更高抗 球蟲活性或者具有新的生物功能的化合物。另一方面，能夠促進動物生長的藥物，可以提高飼料的轉化和利用率,降低飼養(yǎng)成本， 增加集約化養(yǎng)殖的經(jīng)濟效益。在養(yǎng)殖業(yè)集約化日益發(fā)展的今天，如果一種化合物既具有抗球 蟲活性，又可以促進動物生長，那么這樣的藥物就可以在發(fā)揮抗球蟲作用的同時，提高飼料 的轉化和利用率，降低飼養(yǎng)成本，增加集約化養(yǎng)殖的經(jīng)濟效益，起到了一藥兩用的作用。為了獲得新的可以作為抗球蟲藥物的4-羥基-3-喹啉羧酸酯類化合物，本發(fā)明設計的4-羥基-3-喹啉羧酸酯類化合物的6位為長鏈Cs d6或含有芳基的烷氧基，Cs d6垸氧基可 以是直鏈的烷氧基、含支鏈的烷氧基、含有鹵素取代基的垸氧基等；含有芳基的烷氧基可以發(fā)明背景是2， 5-二甲基苯甲氧基、對甲基苯甲氧基、對甲氧基苯甲氧基、鄰甲基苯甲氧基、鄰甲氧 基苯甲氧基、2， 4, 6-三氟苯甲氧基、2， 5-二甲基苯乙氧基、對甲基苯乙氧基、對甲氧基 苯乙氧基、鄰甲基苯乙氧基、鄰甲氧基苯乙氧基、2， 4， 6-三氟苯乙氧基等；7位為d C4烷基，C, C4垸基可以是甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、含 有鹵素取代基的垸基等；3位是羧酸甲酯、羧酸乙酯等；并經(jīng)生物活性實驗證實具有高抗球 蟲活性和促進生長的雙重效果。發(fā)明目的采用長鏈C8 C,6或含有芳基的垸氧基引入喹酯類化合物的6位，改變原有6-烷氧基 -7-烷基-4-羥基-3-喹啉羧酸酯類化合物的結構，并由此改變化合物與球蟲體內(nèi)的一些酶 的識別與作用能力，提高化合物的生物活性并且產(chǎn)生一些新的生物學功能。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目標物是6位為Cs d6或含有芳基的烷氧基，7位為d Ct烷基的4-羥 基-3-喹啉羧酸酯類化合物。其合成路線如反應式一 <formula>formula see original document page 4</formula>中間體3反應式一目標物其中取代基相互獨立地具有如下意義W為d C4烷基，d C4烷基可以是甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、 叔丁基、含有鹵素取代基的烷基等；^為C8 d6或含有芳基的烷氧基，Q d6烷氧基可以是直鏈的垸氧基、含支鏈的烷氧基、含有鹵素取代基的烷氧基等；含有芳基的烷氧基可以是2， 5-二甲基苯甲氧基、對甲 基苯甲氧基、對甲氧基苯甲氧基、鄰甲基苯甲氧基、鄰甲氧基苯甲氧基、2, 4， 6-三氟苯甲 氧基、2， 5-二甲基苯乙氧基、對甲基苯乙氧基、對甲氧基苯乙氧基、鄰甲基苯乙氧基、鄰 甲氧基苯乙氧基、2， 4， 6-三氟苯乙氧基等； RS為甲基或乙基。本發(fā)明制備6位為Cs C,6或含有芳基的垸氧基，7位為C, C,垸基的4-羥基-3-喹啉羧 酸酯化合物的合成方法是 第一步中間1 ， 2的制備將2-烷基-4-硝基苯酚、乙酸乙酯、Pd/C按照lg : 2 10ral : 0. 01 0. lg的用量比加入到三頸瓶中，在外溫20 5(TC下，通入H2至反應體系不再吸收H2為止，約需要3 10h， TLC檢測反應終點。氫化反應完后，得中間體1的乙酸乙酯溶液，按照中間體1 :乙氧甲 叉基丙二酸酯的摩爾比為1: 1 1. 5的比例加入乙氧甲叉基丙二酸酯，加熱至回流，反應3 8h，用TLC檢測反應終點。反應完后，過濾濾去Pd/C，減壓蒸去乙酸乙酯，無水乙醇重結 晶，得黃色固體，烘干，得中間體2，兩步產(chǎn)率為70 85%; 第二步中間體3的制備中間體2用乙醇溶解，加入KOH粉末，生成酚鹽，再蒸去乙醇及反應生成的水。接著按 照中間體2:四丁基溴化銨鹵代烴N，N-二甲基甲酰胺為lmol : 0.01 0.05mol: 1 1.2: 1000 3000ml的用量比加入四丁基溴化銨、鹵代烴和N,N-二甲基甲酰胺；升溫至90 130'C， 反應1 5小時，TLC檢測反應終點。反應完后，加入水溶解N，N-二甲基甲酰胺，并用乙醚 萃取有機物，分出有機相，有機相再用水洗滌至中性，干燥，減壓蒸去乙醚。無水乙醇重結 晶，得中間體3 ，產(chǎn)率為65 80%; 第三步目標物的制備在100ml三頸瓶中加入10 15ml二苯醚，3 5g中間體3 ，攪拌，加熱，保持內(nèi)溫230 260'C左右反應30 60mins。反應完后，冷卻，加入石油醚，過濾，烘干，得黃色固體，產(chǎn) 率60 75%具體實施方式
為了進一步理解本發(fā)明，提供以下實施例，實施例中特定的物質(zhì)及所用的條件并不對 本發(fā)明的內(nèi)容所包含的合理的范圍構成限制；提到的試劑從市面購得并以原樣應用，除非另 有說明，所有溫度都為攝氏度。實施例1: 6-十二烷氧基-7-甲基-4-羥基-3-喹啉羧酸乙酯的制備(1)在250ml三頸瓶中加入10. 02g (60mmo1) 2_甲基-4-硝基苯酚，0. 52g 5% Pd/C 及80inl乙酸乙酯，用水泵抽真空后，在外溫50'C通入H2至反應體系不再吸收H2為止，TLC 檢測反應終點。氫化反應完后，滴加入12.96g (60mmo1)乙氧甲叉基丙二酸二乙酯，滴加 完后，升溫回流反應，TLC檢測反應終點。反應完后，冷卻至室溫，慮掉5% Pd/C,再蒸去 溶劑，最后用無水乙醇重結晶得黃色固體中間體2 12.49g，產(chǎn)率為71.02%;(3) 在100ml圓底燒瓶中加入0.84g (0. 015mol) KOH及50ml無水乙醇，加熱溶解KOH， 待K0H溶解后加入4.40g (0.015mol)中間體2 ,立即產(chǎn)生黃色固體，攪拌30mins后，水泵 減壓蒸去乙醇及反應生成的水。接著加入20ml DMF， 3. 74g(0. 015mol)溴十二垸及0. 20gTBAB, 升溫至90'C，反應2小時，TLC檢測反應終點。反應完后，加入100ml水，再用乙醚萃取(30ml X3次)，分出有機層，再用水洗潘至中性，干燥，減壓蒸去乙醚。最后用30ml無水乙醇重結 晶，得中間體3a 4.87g，產(chǎn)率為70.38%;(4) 在帶有空氣冷凝管的100ml三頸瓶中加入10ml二苯醚，4. 61g (O.OlOmol)中間體 3a，攪拌，升溫，保持內(nèi)溫250。C左右反應35mins,停止反應。將反應瓶拿出油浴，冷卻至室 溫，加入50ml石油醚溶解二苯醚，立即析出黃色固體，過濾，用石油醚潤洗得淡黃色固體目 標物4a 3. 02g，產(chǎn)率為65. 50%。淺黃色固體，熔點216 220°C， 'HNMR (400 MHz， DMSO) S: 12.18 (d， J = 6. 4 Hz, 1H), 8.43 (d, J = 6.8 Hz， 1H)， 7.49 (s, 1H)， 7.40(s， 1H)， 4.20 (q, J = 7.2 Hz， 2H)， 4.05 (t, J = 6. 4Hz， 2H)， 2.28(s， 3H), L81 1.74(m， 2H) ， 1. 48 1. 42 (m， 2H) ， 1. 34 1.24(m, 16H), L25(t， J = 6. 8Hz,3H)， 0.85(t， J = 6. 8 Hz, 3H) ; IR (KBr, cm—1) 3409.35， 3156.34， 2924.43， 2853,82， 1988.61, 1708.98， 1619.64, 1585,40， 1487.14， 1470.83，1385.73' 1357.46， 1294.52， 1212.47, 1185.12, 1156.73， 1089.42， 1035,02, 951.05， 899.78， 802.96， 746.77， 701.83, 623.21, 578.31, 440.48: HRMS (ESI) calculated for C2SH37N04 (M + H') 416. 2723， Found 416. 2772.實施例2: 6-癸氧基-7-甲基-4-羥基-3-喹啉羧酸乙酯的制備(1) 在250ml三頸瓶中加入10. 02g (60mmol) 2_甲基-4-硝基苯酚，0. 52g 5% Pd/C 及80ml乙酸乙酯，用水泵抽真空后，在外溫50'C通入H2至反應體系不再吸收H2為止，TLC 檢測反應終點。氫化反應完后，滴加入12.96g (60mmol)乙氧甲叉基丙二酸二乙酯，滴加 完后，升溫回流反應，TLC檢測反應終點。反應完后，冷卻至室溫，慮掉5XPd/C，再蒸去 溶劑，最后用無水乙醇重結晶得黃色固體中間體2 12.49g,產(chǎn)率為71.02%;(2) 在100ml圓底燒瓶中加入0.84g (0. 015mol) K0H及50ml無水乙醇，加熱溶解KOH， 待K0H溶解后加入4.40g(0.015mol)中間體2 ，立即產(chǎn)生黃色固體，攪拌30mins后，水泵減 壓蒸去乙醇及反應生成的水。接著加入20mlDMF， 3. 31g C0.015mo1)溴癸烷及O. 22gTBAB,升 溫至90'C,反應2小時，TLC檢測反應終點。反應完后，加入100ml水，乙醚萃取(30mlX3 次)，分出有機層，水洗滌至中性，干燥，減壓蒸去乙醚。30ml無水乙醇重結晶，得中間體 3b 4. 72g，產(chǎn)率為72. 62%;(3) 在帶有空氣冷凝管的100ml三頸瓶中加入10ml二苯醚，4. 33g (O.OlOmol)中間體 3b，攪拌，加熱，保持內(nèi)溫25(TC左右反應35mins，停止反應。將反應瓶拿出油浴，冷卻至室 溫，加入50nil石油醚溶解二苯醚，立即析出黃色固體，過濾，用石油醚潤洗得淡黃色固體目 標物4b 2. 65g，產(chǎn)率為61. 20%。淺黃色固體，熔點222 224°C, !H, (400 MHz， DMSO) S: 12.19 (d, J = 6. 4 Hz， 1H)， 8.43 (d' J = 6.8 Hz, 1H)， 7.49 (s, 1H)， 7.40(s, 1H)， 4.22 (q, J = 7.2 Hz, 2H)， 4.05 (t， J = 6.4Hz， 2H), 2.28(s， 3H)， 1. 80 1.74(m， 2H), 1. 48 1. 43(m, 2H), 1. 34 1.25(m， 12H), 1.27(t， J = 7. 2 Hz'3H) ， 0.85 (t, J = 6.8Hz， 3H) ; IR (KBr' cm—1) 3415.84， 3156. 34, 2925.23, 1988.61， 1708. 99, 1619. 57， 1585. 16, 1529.91, 1468.82, 1385. 39， 1357.45， 1294.11， 1262.31, 1204.87, 1184.42, 1148.03， 1088.50， 1036.31， 948.89, 898,94， 802.50, 746.13， 701.33， 623.01， 577.93， 528.94， 439,39; HRMS (ESI) calculated for C23HMN04 (M + H+) 388. 2410, Found 388. 2197.實施例3: 6-辛氧基-7-甲基-4-羥基-3-喹啉羧酸乙酯的制備(1) 在250ml三頸瓶中加入10. 02g (60mmol) 2-甲基-4-硝基苯酚，0. 52g 5% Pd/C 及80ml乙酸乙酯，用水泵抽真空后，在外溫5(TC通入H2至反應體系不再吸收H2為止，TLC 檢測反應終點。氫化反應完后，滴加入12.96g (60mmol)乙氧甲叉基丙二酸二乙酯，滴加 完后，升溫回流反應，TLC檢測反應終點。反應完后，冷卻至室溫，慮掉5% Pd/C,再蒸去 溶劑，最后用無水乙醇重結晶得黃色固體中間體2 12.49g,產(chǎn)率為71.02%;(2) 在100ml圓底燒瓶中加入0.84g (0.015mol) K0H及50ml無水乙醇，加熱溶解KOH， 待K0H溶解后加入4.40g(0.015mol)中間體2 ,立即產(chǎn)生黃色固體，攪拌30mins后，水泵減 壓蒸去乙醇及反應生成的水。接著加入20mlDMF， 2. 90g (0.015mol)溴辛垸及O. 22gTBAB，升 溫至90。C，反應2小時，TLC檢測反應終點。反應完后，加入100ml水，乙醚萃取(30mlX3次)， 分出有機層，有機相用水洗滌至中性，干燥，減壓蒸去乙醚。最后用30tnl無水乙醇重結晶，得 中間體3c 4. 63g，產(chǎn)率為76. 15%;(3) 在帶有空氣冷凝管的100ml三頸瓶中加入10ml二苯醚，4. 05g (O.OlOmol)中間體 3c，保持內(nèi)溫255'C左右反應35mins,停止反應。將反應瓶拿出油浴，冷卻至室溫，加入50ml 石油醚溶解二苯醚，立即析出黃色固體，過濾，用石油醚潤洗得淡黃色固體目標物4b2. 52g,產(chǎn)率為62. 22%。淺黃色固體，熔點234 236'C， 'HNMR (400 MHz, DMS0) S: 12.19 (d, J = 6. 8 Hz， 1H)，8.43 (d, J = 6.8 Hz， 1H)， 7.49 (s， 1H)， 7.40(s， 1H)， 4.20 (q， J = 6.8 Hz, 2H)， 4.05 (t， J = 6. 4Hz, 2H)， 2.28(s， 3H), 1. 81 1. 74(m， 2H)， 1. 50 1, 43 (m, 2H) ， 1. 33 1.25(m,8H),l,27(t， J = 7. 2 Hz, 3H), 0, 86(t, J = 6. 8 Hz， 3H) ; IR (KBr， cm1) 3409.48, 3164.72， 2926.45, 1989.06， 1707.97, 1619.20， 1584.97， 1529.82, 1487.09， 1469.12， 1384.85, 1357.42, 1293.51， 1261.58, 1210.06， 1184.00， 1154.96, 1088.75， 1036.42, 950.57, 899.39, 803.11, 745.85, 701.25, 622.56， 578.07' 534.83, 439.52: HRMS (ESI) calculated for C21H29N04 (M + H') 360. 2097, Found 360. 2142.實施例4: 6- (2, 5-二甲基)苯甲氧基-7-乙基-4-羥基-3-喹啉羧酸乙酯的制備(1)在250ml三頸瓶中加入10.02g (60mmol) 2-甲基-4-硝基苯酚，0. 52g 5% Pd/C 及80ml乙酸乙酯，用水泵抽真空后，在外溫50'C通入H2至反應體系不再吸收H2為止，TLC 檢測反應終點。氫化反應完后，滴加入12.96g (60mmol)乙氧甲叉基丙二酸二乙酯，滴加 完后，升溫回流反應，TLC檢測反應終點。反應完后，冷卻至室溫，慮掉5XPd/C,再蒸去 溶劑，最后用無水乙醇重結晶得黃色固體中間體2 12.49g，產(chǎn)率為71.02%;(3) 在100ml圓底燒瓶中加入0.84g (0.015mol) KOH及50ml無水乙醇，加熱溶解KOH， 待K0H溶解后加入4.40g(0.015mol)中間體2 ，立即產(chǎn)生黃色固體，攪拌30mins后，水泵減 壓蒸去乙醇及反應生成的水。接著加入20mlDMF， 2. 90g (15mmo1) 2, 5-二甲基芐氯及O. 20g TBAB,升溫至9(TC，反應2小時，TLC檢測反應終點。反應完后，加入100ml水，乙醚萃取(30ml X3次)，分出有機層，有機相用水洗滌至中性，干燥，減壓蒸去乙醚。最后用30ml無水乙醇 重結晶，得中間體3d4.71g，產(chǎn)率為76.46%;(4) 在帶有空氣冷凝管的100ml三頸瓶中加入10ml二苯醚，4. llg (0. OlOmol)中間體 3d ，攪拌，加熱，保持內(nèi)溫250'C左右反應35 mins，停止反應。將反應瓶拿出油浴，冷卻至 室溫，加入50ml石油醚溶解二苯醚，立即析出黃色固體，過濾，用石油醚潤洗得淡黃色固體 目標物4d 2. 73g，產(chǎn)率為66.42%。淺黃色固體，熔點232 234。C， 'HNMR (400腿z， DMSO) S: 12.21 (d, J = 6, 8 Hz, 1H)，8.44 (d, J = 7.2Hz, 1H)， 7.65 (s， 1H)， 7.43(s， 1H)， 7.28 (s, 1H), 7.13 ((d， J = 7. 6Hz， 1H)，7. 07 ((d， J = 8. 0 Hz, 1H)， 5.14 (s, 2H)， 4.20 (q， J = 7. 2 Hz, 2H)， 2.33(s， 3H)， 2.31 (s， 3H)， 2.28 (s， 3H), 1.27 (t' J = 7.2 Hz， 3H) ; IR (KBr, cm1) 3415.84' 3164. 52， 2924. 94, 1982. 12, 1708. 97, 1619. 62， 1585. 19, 1529. 89, 1468. 74， 1385. 47， 1294.10， 1262.27, 1211.59， 1184.48, 1153.39， 1088.52， 1036.38， 949.02, 899.01, 802.44， 746.12, 701.33' 623.03， 557.95, 528.90, 439.38; HRMS (ESI) calculated for C22H23N04 (M + H+) 366. 1627， Found 366. 1676.本發(fā)明制備的化合物的抗球蟲活性測定在對上述供試樣品的生物活性測試中，以商品化的癸氧喹酯抗球蟲藥物作為參照，結果 發(fā)現(xiàn)該類化合物具有很好的抗球蟲活性，其中實施例中的化合物4a , 4b , 4e ， 4d的抗球 蟲指數(shù)均超過180,并且這些化合物可使雞的日增重提高10%左右。以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實施例而己，并非對本發(fā)明作任何形式上的限制，凡是依 據(jù)本發(fā)明的技術對以上實施例所作的任何簡單修改、等同變化與修飾，仍然屬于本發(fā)明技術 方案的范圍。
權利要求
1、一種喹酯類化合物，其特征在于，其為結構通式I所表示的化合物式中，R1為C1～C4烷基；R2為C8～C16或含有芳基的烷氧基；R3為甲基或乙基。
2、 根據(jù)權利要求1所述的喹酯類化合物，其特征在于所述的C, C4烷基可以是甲基、 乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、含有鹵素取代基的垸基等；所述的Cs d6烷氧基可以是直鏈的烷氧基、含支鏈的烷氧基、含有鹵素取代基的烷氧基等；所述的含 有芳基的垸氧基可以是2， 5-二甲基苯甲氧基、對甲基苯甲氧基、對甲氧基苯甲氧基、鄰甲 基苯甲氧基、鄰甲氧基苯甲氧基、2， 4, 6-三氟苯甲氧基、2， 5-二甲基苯乙氧基、對甲基 苯乙氧基、對甲氧基苯乙氧基、鄰甲基苯乙氧基、鄰甲氧基苯乙氧基、2， 4， 6-三氟苯乙氧 基等。
3、 根據(jù)權利要求1所述的喹酯類化合物的制備方法，其特征在于 第一步中間1 ， 2的制備將2-垸基-4-硝基苯酚、乙酸乙酯、Pd/C按照lg : 2 10ml : 0. 01 0. lg的用量比加 入到三頸瓶中，在外溫20 50'C下，通入H2至反應體系不再吸收ft為止，約需要3 10h, TLC檢測反應終點；氫化反應完后，得中間體1的乙酸乙酯溶液，按照中間體1 :乙氧甲 叉基丙二酸酯的摩爾比為1: 1 1. 5的比例加入乙氧甲叉基丙二酸酯，加熱至回流，反應3 8h，用TLC檢測反應終點；反應完后，過濾濾去Pd/C,減壓蒸去乙酸乙酯，無水乙醇重結 晶，得黃色固體，烘干，得中間體2，兩步產(chǎn)率為70 85%; 第二步中間體3的制備中間體2用乙醇溶解，加入K0H粉末，生成酚鹽，再蒸去乙醇及反應生成的水；接著按 照中間體2:四丁基溴化銨鹵代烴N,N-二甲基甲酰胺為lmol : 0. 01 0. 05mol: 1 1. 2: 1000 3000ml的用量比加入四丁基溴化銨、鹵代烴和N，N-二甲基甲酰胺；升溫至90 130'C， 反應1 5小時，TLC檢測反應終點；反應完后，加入水溶解N，N-二甲基甲酰胺，并用乙醚 萃取有機物，分出有機相，有機相再用水洗滌至中性，干燥，減壓蒸去乙醚；無水乙醇重結 晶，得中間體3 ，產(chǎn)率為65 80%;第三步目標物的制備在100ml三頸瓶中加入10 15ml 二苯醚，3 5g中間體3 ，攪拌，加熱，保持內(nèi)溫 230 260。C左右反應30 60mins;反應完后，冷卻，加入石油醚，過濾，烘干，得黃色固 體，產(chǎn)率60 75%。
4、 權利要求1和2所述的喹酯類化合物應用于抗球蟲和促生長藥物。
全文摘要
本發(fā)明提供一種喹酯類化合物及其制備方法和用途，其為結構通式I表示的化合物。式中，R¹為C₁～C₄烷基；R²為C₈～C₁₆或含有芳基的烷氧基；R³為甲基或乙基。該結構通式為I所示的化合物是以2-烷基-4-硝基苯酚為原料，經(jīng)三步反應而得到的一類抗球蟲化合物；該類化合物具有原料易得，合成成本低，易實現(xiàn)工業(yè)化的優(yōu)點，并且具有高效的抗球蟲活性和可以使雞日增重提高10％左右的雙重功效。
文檔編號C07D215/00GK101289424SQ20081004469
公開日2008年10月22日 申請日期2008年6月13日 優(yōu)先權日2008年6月13日
發(fā)明者嚴春蓉, 劉慶輝, 箭 徐, 朱基美, 王玉良, 翁亞彪, 華 陳 申請人:四川大學