一種人參皂苷Rb₁的制備方法

專利名稱：：一種人參皂苷Rb₁的制備方法
技術(shù)領域：
：本發(fā)明涉及中藥
技術(shù)領域：
，具體涉及一種人參皂苷有效成分制備方法。
背景技術(shù)：
：人參皂苷Rb,主要來源于五加科人參屬人參、三七、西洋參、越南人參、竹節(jié)參，葫蘆科絞股藍屬絞股藍、緣果絞股藍等植物的根、莖、葉、花蕾中；人參皂苷Rbt除在心腦血管方面具有很好的藥理活性，近年來進一步研究表明人參皂苷Rb,能激活RNA多聚酶，促進神經(jīng)細胞的RNA、DNA蛋白質(zhì)的合成，可修復受損神經(jīng)細胞，使神經(jīng)細胞再生，對大腦皮層細胞具有保護作用，可提高思維能力，改善記憶力，提示人參皂苷Rb,具有促智、抗老年癡呆藥物開發(fā)價值；在腸內(nèi)某種厭氧菌的作用下，可產(chǎn)生CompandK,簡稱Rck，而Rck具有明顯的抑癌作用，提示人參皂苷Rb,具有抗癌藥物開發(fā)價值；小鼠ig人參皂苷Rb,，通過提高雄激素水平，激活NO/cGMP通路，而顯著改善小鼠性功能，提示人參皂苷Rh具有開發(fā)改善性功能藥物價值。綜上所述，人參皂苷Rbi具有顯著而廣泛的藥理活性，成藥基礎優(yōu)良。但目前制備人參皂苷Rb,的方法多為實驗室方法，僅能得到少量人參皂苷Rt^(mg級至g級)，供科學研究用，難于獲得批量級(公斤級)的人參皂苷Rb,，因此，首先探索能夠工業(yè)化生產(chǎn)獲得批量級的人參皂苷Rb,的制備工藝，是人參皂苷Rh能否成藥的關(guān)鍵與基礎，具有重要的技術(shù)與市場價值；其二，在獲得批量級高含量人參皂苷Rbi的基礎上，進一步提高其質(zhì)量標準，使其獲得全面系統(tǒng)質(zhì)量控制，其作為活性成分制成的藥品，質(zhì)量穩(wěn)定，療效與安全可控，是中藥走向國際的內(nèi)在基礎要求；其三，人參皂苷Rh作為療效成分，量效/時效關(guān)系、體內(nèi)代謝尚不清楚，需要通過藥效篩選與系統(tǒng)代謝等研究，而這些研究的基礎均需要獲得批量級的人參皂苷Rb"因此，研究一種可以獲得批量級的人參皂苷Rb,工藝方法，是后續(xù)研究的基礎，需要科研人員付出巨大創(chuàng)造性勞動才能得到。人參皂苷Rl^多釆用實驗室方法獲得少量(mg級至g級)用于科學研究，比如制備高效液相色譜法、硅膠柱層析等方法，但無法獲得批量(kg級以上)人參皂苷Rb,用于成藥開發(fā)與工業(yè)化生產(chǎn)，因此這是人參皂苷Rb,至今難丁成藥的原因和難點。申請?zhí)枮?3127664.4的專利文獻"環(huán)保型人參皂苷R1^高獲取量產(chǎn)業(yè)化分離"，該文獻公開了可以得到含量大于95%的人參皂苷Rb,，采用硅膠柱層析方法，該方法造價昂貴，難于工業(yè)化生產(chǎn)；該文獻另一主要問題是沒有分析檢測的方法表明人參皂苷R1^的含量達到95X，其可信度值得懷疑；申請?zhí)枮?3148803.x的專利文獻"人參皂苷Rb,的制備工藝"，該文獻公開了采用大孔樹脂法+硅膠柱層析的方法+硅膠柱層析的方法得到人參皂苷Rb,，同樣該方法僅適用于實驗室研究，難于實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)；該文獻另一主要問題是得到人參皂苷Rb「沒有純度，也沒有含量測定的方法；申請?zhí)?200610093610.6"的專利文獻"一種從人參葉中提取分離人參皂苷單體的方法"，該文獻公開了采用大孔樹脂法+硅膠柱層析的方法分離得到不同人參皂苷單體的方法，包括人參皂苷Rb,;其主要問題還是沒有純度的要求，沒有含量測定方法，并且該工藝方法還是采用了柱層析這種復雜、造價高、無法工業(yè)化生產(chǎn)的方法。
發(fā)明內(nèi)容基于上述原因，我們的科研人員通過科學的實驗研究，發(fā)現(xiàn)了一種適合工業(yè)化生產(chǎn)、提取率高的工藝方法，用于提取純化人參皂苷Rbi，該方法采用大孔吸附樹脂法和有機溶劑結(jié)晶法進行有機組合，對不同藥材得到的總皂苷進行進一步的提取純化，得到人參皂苷Rb,含量大于等于90X，可以用于開發(fā)中藥1類新藥，并且具有很高的提取率，可以得到公斤級的人參皂苷Rb,，使的人參皂苷Rb,成藥研究具有了很好的物質(zhì)基礎。本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的。(1)取三七、人參、西洋參或絞股藍提取得到的總皂苷；(2)總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過非極性或弱極性大孔吸附樹脂柱，水洗、40%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用50%乙醇洗脫，收集50%洗脫液，干燥；(3)干燥物用乙醇、95%乙醇、正丁醇或甲醇溶解，濾過，濾液加入或者不加入有機溶劑，放置析出，濾過、干燥，得到人參皂苷Rb,。上述步驟(1)中的總皂苷可以直接由市場購買或根據(jù)科技文獻制備；上述步驟(3)得到的人參皂苷Rb,可以重復步驟(3)的方法；所述三七總皂苷可以通過市售購買，或者根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻制備得到(魏均嫻、陳業(yè)高、曹樹明，三七果梗皂甙成分的研究，中國中藥雜志，1992，17(9):611-613;楊崇仁、王國燕、伍明珠、等，三七蘆頭的皂甙成分，藥學通報，1985，20(6):337-338;董阿玲、鄭俊華、果德安、等，從三七中分離微量成分三七皂苷的方法，中國中藥雜志，2002，27(10):793-794;歐來良、史作清、施榮富、等，強性大孔吸附樹脂對三七皂苷的分離純化研究，中草藥，2003，34(10):905-907;章觀德，吸附樹脂法測定三七及其制劑冠心寧總皂甙，中草藥，1981，12(11):23-25.)。所述大孔樹脂柱為HPD-IOO、HPD-100A、HPD-300、HPD-400、HPD-400A、HPD-450、DlOl、1300-1、1400或AB-8。所述有機溶劑為丙酮、乙酸乙酯中的一種或兩種。上述人參皂苷Rh為活性物質(zhì)制備的單位劑量的藥物制劑。上述人參皂苷Rh為活性物質(zhì)制備的藥物制劑，其中單位劑量為lmg_5000mg。上述人參皂苷Rbt為活性物質(zhì)制備的藥物制劑，其中單位劑量為5mg—2000mg。上述人參皂苷Rb,在制備治療和/或預防心腦血管疾病、腫瘤、衰老、記憶力減退藥物中的應用。實驗方法采用高效液相色譜法進行檢測分析；采用高效液相色譜法進行檢測分析；色譜柱Cis反相色譜柱；色譜條件與系統(tǒng)適用性實驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流速1.0ml/min;柱溫25'C;檢測波長203nm;理論板數(shù)按人參皂苷Rl^計應不低于2500;以水乙腈為流動相，按下述梯度洗脫條件進行梯度洗脫，運行60分鐘；0—40分鐘時，水的比例由80%降至50%，已腈的比例由20%升至50%;40_43分鐘時，水的比例由50%降至20%，已腈的比例由50%升至80%;43_48分鐘時，保持水的比例為20%，保持已腈的比例為80%;48—50分鐘時，水比例由20%升至80%，水的比例由80%降至20%;50_60分鐘保持水的比例為20%，已腈的比例80。^;對照品溶液的配制精密稱取人參皂苷R1^對照品到容量瓶中，加甲醇溶解搖勻，并稀釋至刻度；供試品溶液的配制精密稱取或量取樣品到容量瓶中加甲醇溶解搖勻，并稀釋至刻度；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各，注入液相色譜儀，采用按外標法以峰面積計算，即得。注本申請人參皂苷Rb,對照品是法定標準品，購買自中國藥品生物制品鑒定所購買。取本發(fā)明制備方法得到的人參皂苷有效成分，按照上述實驗方法進行檢測分析實驗結(jié)果見表l:表l人參皂苷Rbi樣品測定結(jié)果批號人參皂苷^i(0/》190.02299.27399.52491.2693.97698,5199.03896.10997.221096.541197.011292.051394.161497.11實驗結(jié)論通過上述實驗表明，本發(fā)明人參皂苷Rb,含量大于等于90%且小于100%，充分說明本發(fā)明工藝方法具有科學意義。二、人參皂苷Rb,含量(純度)比較實驗實驗方法取相同產(chǎn)地、相同批次的三七、人參、西洋參或絞股藍，按照下述實驗方法進行提取，得到人參皂苷Rb,提取物，按照木發(fā)明檢測分析實驗進行檢測分析實驗，實驗結(jié)果見表2:實驗方案方案l:申請?zhí)枮?3127664.4的的中國專利；方案2:申請?zhí)枮?3148803,x的中國專利；方案3:申請?zhí)?200610093610.6"的中國專利;方案4:本發(fā)明工藝方法。表2人參皂苷Rb,含量(純度)比較組別含量%方案189.1方案287.0方案388,9方案497.3實驗結(jié)論通過含量比較實驗表明，本發(fā)明工藝得到人參皂苷Rbi含量大大提高，充分說明本發(fā)明工藝方法具有科學意義。三、提取率實驗比較實驗方案方案l:申請?zhí)枮?3127664.4的的中國專利；方案2:申請?zhí)枮?3148803.x的中國專利；方案3:申請?zhí)?200610093610.6"的中國專利；方案4:本發(fā)明工藝方法。實驗方法取相同產(chǎn)地、相同批次的三七、人參、西洋參或絞股藍，按照上述實驗方法進行提取，得到人參皂苷Rbl提取物，按照本發(fā)明分析方法進行檢測分析，計算提取率，實驗結(jié)果見表3:表3不同工藝方法提取率比較組別藥材重量提取物重量人參皂苷Rbl含量提取率gg%%方案l100011.489.71.02方案2100012.787.61.11方案3100011.089.90.99方案4100057.996.95.61實驗結(jié)論通過上述提取率實驗表明，木發(fā)明工藝方法提取率比現(xiàn)有技術(shù)提取率提高5倍多，節(jié)約了大量的資源，充分表明本發(fā)明工藝方法具有科學意義。四、藥理實驗實驗l對狗心肌缺血保護作用實驗動物Beagle狗，體重7.5-10kg。實驗藥物本發(fā)明人參皂苷Rb,有效成分；市售人參皂苷Rb,單體(中國藥品生物制品鑒定所)；血塞通注射液.實驗方法取實驗狗，分為生理鹽水組、血塞通注射液組、本發(fā)明人參皂苷Rbt有效成分組、市售人參皂苷Rbi單體組，給藥組分別在狗前肢皮下頭靜脈給藥，給藥量每次20mg/kg，生理鹽水組等容不等量，每天給藥1次，連續(xù)給藥3天，給藥第3天后用戊巴比妥鈉25mg/kg靜脈麻醉，氣管插管，接人工呼吸機加以正壓呼吸，從左側(cè)第五肋開胸，剪開心包，暴露心臟，將心包切開緣縫于胸壁，在左冠狀動脈前降支分二期結(jié)扎，并緩慢iv利多卡因8mg/kg以防結(jié)扎前可能引起的心室顫動，隨后縫合心包及胸壁。心梗后24h，狗經(jīng)戊巴比妥鈉麻醉后處死，迅速取出心臟，切除大血管和脂肪組織，核對前降支結(jié)扎點的位置，稱全心重，然后切除右心室和左右心房，留下室中隔及左心房，稱得左心室重，從心尖和開始與前降支垂直方向?qū)⒆笮氖仪谐?-3mm厚的肌片，浸于硝基四唑藍溶液(NBT)中染色30min，剪下缺血區(qū)心肌組織稱重，計算心肌梗塞范圍，即心梗范圍=缺血區(qū)重/左心室重xl00。/。，結(jié)果見表4。表4對狗心室梗塞范圍的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>本發(fā)明人參皂苷Rb，有平,乂刀^ji^4wR65.21±6.3241.87±3.741.98±0.214.70±0.14**#注與生理鹽水組比較，**P〈0.01;與陽性對照組血塞通注射液組比較ftP0.05實驗2對大鼠腦梗塞的保護作用實驗藥物本發(fā)明人參皂苷Rl^有效成分；市售人參皂苷Rbi單體(中國藥品生物制品鑒定所)；血栓通注射液。實驗動物SD大鼠，250—300g，雌雄各半。實驗方法取大鼠，水合氯醛300mg/kgip麻醉，頸部切口，分離并結(jié)扎右側(cè)頸總動脈，縫合肌肉皮膚后，右側(cè)位固定，在右耳和右眼外眥連線中點切開皮膚，分離顳肌，暴露顴突及顳骨，在顴突的頭端12mm處開一約3x3mm的骨窗，暴露大腦中動脈(MCA)，將MCA灼斷,縫合切口。參考Bederson法給藥，處死動物，取右大腦半球，切成5片，置于2g/LNPT中37"C溫育15min染色，仔細挖取并稱重未被染成蘭色的白色梗塞腦組織，實驗結(jié)果見表5。表5不同藥物對大鼠腦梗塞保護情況組別給藥劑量動物數(shù)腦梗塞組織重量g/kg只mg生理鹽水10127.85±44.61血栓通注射液0.21085.12±21.95"市售人參皂苷R1^單體0.061069.13±18.97**本發(fā)明人參皂苷Rl^有效成分0.061057.34±9.85**#注與生理鹽水組比較"PO.01;與血栓通注射液組比較弁P0.05注本發(fā)明工藝方法制備得到的人參皂苷Rb,對腫瘤具有很好的治療作用；將本發(fā)明人參皂苷Rb,有效成分與市售人參皂苷Rh單體進行小鼠記憶功能的實驗、抗癡呆實驗、改善性功能實驗，實驗結(jié)果顯示，本發(fā)明人參皂苷Rb,有效成分比巿售人參皂苷Rbi單體藥理活性好。五、劑量篩選實驗采用"對麻醉大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護作用"實驗篩選劑量實驗結(jié)論通過劑量篩選實驗表明，本申請人參皂苷Rbj隨劑量增加藥理活性也加強，與很多藥物的藥理活性不同(大部分藥物隨劑量增加而藥理活性會到達一個平臺期，即劑量再增加而活性不增加)，隨著劑量增加活性一直增加，沒有平臺期，一直可以到出現(xiàn)毒性為止；經(jīng)過我們劑量篩選實驗和毒性實驗，確定本申請人參皂苷Rb,的單位劑量為lmg—5000mg;優(yōu)選單位劑量為5mg—2000mg(劑量大于5000mg出現(xiàn)毒性反應，小于lmg與模型組沒有顯著性差異)。五、實施例實施例1取三七提取得到的三七總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過HPD-100大孔吸附樹脂柱，水洗、40%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用50%乙醇洗脫，收集50%洗脫液，干燥，干燥物用乙醇溶解，濾過，濾液加入丙酮，放置析出，濾過、干燥，得到人參皂苷Rbp所述二七總皂苷通過市售購買；上述人參皂苷作為R1^藥物原料，可以制備成藥劑學上可以接受的藥物制劑。實施例2取人參提取得到的人參總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過HPD-100A大孔吸附樹脂柱，水洗、40%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用50%乙醇洗脫，收集50%洗脫液，干燥，干燥物用95%乙醇溶解，濾過，濾液加入有機溶劑乙酸乙酯，放置析出，濾過、干燥，得到人參皂苷Rbi。所述人參總皂苷提取方法根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻制備得到。上述人參皂苷作為Rh藥物原料，可以制備成藥劑學上可以接受的藥物制劑。實施例3取西洋參提取得到總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過HPD-300大孔吸附樹脂柱，水洗、40%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用50%乙醇洗脫，收集50%洗脫液，干燥，干燥物用正丁醇溶解，濾過，濾液加入有機溶劑丙酮、乙酸乙酯，放置析出，濾過、干燥，得到人參皂苷Rbi。所述西洋參總皂苷提取方法根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻制備得到。上述人參皂苷作為Rh藥物原料，可以制備成藥劑學上可以接受的藥物制劑。實施例4取絞股藍提取得到的總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過HPD-400大孔吸附樹脂柱，水洗、40%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用50%乙醇洗脫，收集50%洗脫液，干燥，干燥物用甲醇溶解，濾過，濾液加入有機溶劑丙酮，放置析出，濾過、干燥，得到人參皂苷Rbp所述絞股藍總皂苷的提取方法可以通根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻制備得到。上述人參皂苷作為Rh藥物原料，可以制備成藥劑學上可以接受的藥物制劑。實施例5取三七總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過HPD-400A大孔吸附樹脂柱，水洗、40%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用50%乙醇洗脫，收集50%洗脫液，干燥，干燥物用乙醇溶解，濾過，濾液加入有機溶劑乙酸乙酯，放置析出，濾過、干燥，得到人參皂苷Rbj。所述三七總皂苷根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻制備得到(歐來良、史作清、施榮富、等，強性大孔吸附樹脂對三七皂苷的分離純化研究，巾草藥，2003，34(10):卯5-907;。上述人參皂苷作為Rb,藥物原料，可以制備成藥劑學上可以接受的藥物制劑。實施例6取三七總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過HPD-450大孔吸附樹脂柱，水洗、40%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用50%乙醇洗脫，收集50%洗脫液，干燥，干燥物用95%乙醇溶解，濾過，濾液加入有機溶劑丙酮，放置析出，濾過、干燥，得到人參皂苷Rbp所述三七總皂苷根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻制備得到(章觀德，吸附樹脂法測定三七及其制劑冠心寧總皂甙，中草藥，1981，12(11):23-25.)。上述人參皂苷作為Rh藥物原料，可以制備成藥劑學上可以接受的藥物制劑。實施例7取三七總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過D101大孔吸附樹脂柱，水洗、40%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用50%乙醇洗脫，收集50%洗脫液，干燥，干燥物用正丁醇溶解，濾過，濾液加入有機溶劑丙酮、乙酸乙酯，放置析出，濾過、干燥，得到人參皂苷Rbp所述三七總皂苷通過市售購買。上述人參皂苷作為Rbi藥物原料，可以制備成藥劑學上可以接受的藥物制劑。實施例8取三七總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過1300-1大孔吸附樹脂柱，水洗、40%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用50%乙醇洗脫，收集50%洗脫液，干燥，干燥物用甲醇溶解，濾過，濾液加入有機溶劑乙酸乙酯，放置析出，濾過、干燥，得到人參皂苷Rbp所述三七總皂苷根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻制備得到(楊崇仁、王國燕、伍明珠、等，三七蘆頭的皂甙成分，藥學通報，1985，20(6):337-338)。上述人參皂苷作為Rh藥物原料，可以制備成藥劑學上可以接受的藥物制劑。實施例9取絞股藍提取得到的總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過1400大孔吸附樹脂柱，水洗、40%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用50%乙醇洗脫，收集50%洗脫液，干燥，干燥物用95%乙醇溶解，濾過，濾液加入有機溶劑乙酸乙酯，放置析出，濾過、干燥，得到人參皂苷Rbp所述絞股藍總皂苷提取方法根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻制備得到。上述人參皂苷作為Rb,藥物原料，可以制備成藥劑學上可以接受的藥物制劑。實施例10取三七總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過AB-8大孔吸附樹脂柱，水洗、40%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用50%乙醇洗脫，收集50%洗脫液，干燥，干燥物用95%乙醇溶解，濾過，濾液加入有機溶劑丙酮，放置析出，濾過、干燥，得到人參皂苷Rb^所述三七總皂苷根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻制備得到(歐來良、史作清、施榮富、等，強性大孔吸附樹脂對三七皂苷的分離純化研究，中草藥，2003，34(10):905-907;)o上述人參皂苷作為Rbi藥物原料，可以制備成藥劑學上可以接受的藥物制劑。實施例11取西洋參提取得到總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過DIOI大孔吸附樹脂柱，水洗、40%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用50%乙醇洗脫，收集50%洗脫液，干燥，干燥物用正丁醇溶解，濾過，濾液加入有機溶劑乙酸乙酯，放置析出，濾過、干燥，得到人參皂苷Rbp所述西洋參總皂苷提取方法根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻制備得到。上述人參皂苷作為Rb,藥物原料，可以制備成藥劑學上可以接受的藥物制劑。實施例12取人參提取得到總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過1400大孔吸附樹脂柱，水洗、40%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用50%乙醇洗脫，收集50%洗脫液，干燥，干燥物用甲醇溶解，濾過，濾液加入有機溶劑乙酸乙酯，放置析出，濾過、干燥，得到人參皂苷Rbp所述人參總皂苷根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻制備得到。上述人參皂苷作為Rb,藥物原料，可以制備成藥劑學上可以接受的藥物制劑。實施例13取三七總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過1300-1大孔吸附樹脂柱，水洗、40%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用50%乙醇洗脫，收集50%洗脫液，干燥，干燥物用甲醇溶解，濾過，濾液加入有機溶劑丙酮，放置析出，濾過、干燥，得到人參皂苷Rb!。所述三七總皂苷根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻制備得到(楊崇仁、王國燕、伍明珠、等，三七蘆頭的皂甙成分，藥學通報，1985，20(6):337-338;)。上述人參皂苷作為Rl^藥物原料，可以制備成藥劑學上可以接受的藥物制劑。實施例14取人參總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過HPD-100A大孔吸附樹脂柱，水洗、40%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用50%乙醇洗脫，收集50%洗脫液，干燥，干燥物用乙醇溶解，濾過，濾液加入有機溶劑乙酸乙酯，放置析出，濾過、干燥，得到人參皂苷Rbp所述人參總皂苷通過市售購買，上述人參皂苷作為Rb,藥物原料，可以制備成藥劑學上可以接受的藥物制劑。實施例15取三七提取得到的三七總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過HPD-100大孔吸附樹脂柱，水洗、40%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用50%乙醇洗脫，收集50%洗脫液，干燥，干燥物用乙醇溶解，濾過，濾液放置析出，濾過、干燥，得到人參皂苷Rb^所述三七總皂苷通過巿售購買；上述人參皂苷作為Rb,藥物原料，可以制備成藥劑學上可以接受的藥物制劑。實施例16取西洋參提取得到的西洋參總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過HPD-100A大孔吸附樹脂柱，水洗、40%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用50%乙醇洗脫，收集50%洗脫液，干燥，干燥物用95%乙醇溶解，濾過，濾液放置析出，濾過、干燥，得到人參皂苷Rh。所述西洋參總皂苷提取方法根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻制備得到。上述人參皂苷作為Rbi藥物原料，可以制備成藥劑學上可以接受的藥物制劑。實施例17取絞股藍提取得到總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過HPD-300大孔吸附樹脂柱，水洗、40%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用50%乙醇洗脫，收集50%洗脫液，干燥，干燥物用正丁醇溶解，濾過，濾液放置析出，濾過、干燥，得到人參皂苷Rb"所述絞股藍總皂苷提取方法根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻制備得到。上述人參皂苷作為Rbi藥物原料，可以制備成藥劑學上可以接受的藥物制劑。實施例18取三七提取得到的總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過HPD-400大孔吸附樹脂柱，水洗、40%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用50%乙醇洗脫，收集50%洗脫液，干燥，干燥物用甲醇溶解，濾過，濾液放置析出，濾過、干燥，得到人參皂苷Rbp所述三七總皂苷的提取方法可以通根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻制備得到。上述人參皂苷作為Rh藥物原料，可以制備成藥劑學上可以接受的藥物制劑。實施例19取西洋參總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過HPD-400A大孔吸附樹脂柱，水洗、40%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用50%乙醇洗脫，收集50%洗脫液，干燥，干燥物用乙醇溶解，濾過，濾液放置析出，濾過、干燥，得到人參皂苷Rbp所述西洋參總皂苷根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻制備得到。上述人參皂苷作為Rh藥物原料，可以制備成藥劑學上可以接受的藥物制劑。實施例20取人參總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過HPD-450大孔吸附樹脂柱，水洗、40%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用50%乙醇洗脫，收集50%洗脫液，干燥，干燥物用95%乙醇溶解，濾過，濾液放置析出，濾過、干燥，得到人參皂苷Rb,。所述人參總皂苷根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻制備得到。上述人參皂苷作為Rbi藥物原料，可以制備成藥劑學上可以接受的藥物制劑。實施例21取人參提取得到總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過DIOI大孔吸附樹脂柱，水洗、40%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用50%乙醇洗脫，收集50%洗脫液，干燥，干燥物用正丁醇溶解，濾過，濾液放置析出，濾過、干燥，得到人參皂苷Rb,。所述人參總皂苷提取方法根據(jù)現(xiàn)有文獻制備得到。上述人參皂苷作為Rb,藥物原料，可以制備成藥劑學上可以接受的藥物制劑。實施例22取三七提取得到總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過1300-1大孔吸附樹脂柱，水洗、40%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用50%乙醇洗脫，收集50%洗脫液，干燥，干燥物用甲醇溶解，濾過，濾液放置析出，濾過、干燥，得到人參皂苷Rlv所述三七總皂苷根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻制備得到(楊崇仁、王國燕、伍明珠、等，三七蘆頭的皂甙成分，藥學通報，1985，20(6):337-338)。上述人參皂苷作為Rb,藥物原料，可以制備成藥劑學上可以接受的藥物制劑。實施例23取西洋參提取得到的總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過1400大孔吸附樹脂柱，水洗、40%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用50%乙醇洗脫，收集50%洗脫液，干燥，干燥物用95%乙醇溶解，濾過，濾液放置析出，濾過、干燥，得到人參皂苷Rbj。所述西洋參總皂苷提取方法根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻制備得到。上述人參皂苷作為Rh藥物原料，可以制備成藥劑學上可以接受的藥物制劑。實施例24取絞股藍總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過AB-8大孔吸附樹脂柱，水洗、40%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用50%乙醇洗脫，收集50%洗脫液，干燥，干燥物用95%乙醇溶解，濾過，濾液放置析出，濾過、干燥，得到人參皂苷Rbp所述絞股藍總皂苷根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻制備得到(。上述人參皂苷作為R^藥物原料，可以制備成藥劑學上可以接受的藥物制劑。實施例25取人參提取得到總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過D101大孔吸附樹脂柱，水洗、40%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用50%乙醇洗脫，收集50%洗脫液，干燥，干燥物用正丁醇溶解，濾過，濾液放置析出，濾過、干燥，得到人參皂苷Rbp所述人參總皂苷提取方法根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻制備得到。上述人參皂苷作為Rbt藥物原料，可以制備成藥劑學上可以接受的藥物制劑。實施例26取三七提取得到總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過1400大孔吸附樹脂柱，水洗、40%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用50%乙醇洗脫，收集50%洗脫液，干燥，干燥物用甲醇溶解，濾過，濾液放置析出，濾過、干燥，得到人參皂苷Rh。所述三七總皂苷根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻制備得到。上述人參皂苷作為Rb,藥物原料，可以制備成藥劑學上可以接受的藥物制劑。實施例27取絞股藍總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過1300-1大孔吸附樹脂柱，水洗、40%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用50%乙醇洗脫，收集50%洗脫液，干燥，干燥物用甲醇溶解，濾過，濾液放置析出，濾過、干燥，得到人參皂苷Rb"所述絞股藍總皂苷根據(jù)現(xiàn)有專利文獻或科技文獻制備得到。.上述人參皂苷作為Rh藥物原料，可以制備成藥劑學上可以接受的藥物制劑。實施例28取西洋參總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過HPD-100A大孔吸附樹脂柱，水洗、40%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用50%乙醇洗脫，收集50%洗脫液，干燥，干燥物用乙醇溶解，濾過，濾液放置析出，濾過、干燥，得到人參皂苷Rb,。所述西洋參總皂苷通過市售購買，上述人參皂苷作為Rh藥物原料，可以制備成藥劑學上可以接受的藥物制劑。上述實施例1_28得到人參皂苷有效成分中，人參皂苷Rh含量大于等于卯％且小于100%。上述實施例1_28的人參皂苷Rbi為活性物質(zhì)制備的藥物制劑，其中單位劑量為lmg—5000mg。上述實施例1_28上述人參皂苷Rh為活性物質(zhì)制備的藥物制劑，其中單位劑量為5mg—2000mg。上述人參皂苷Rb,在制備治療和/或預防心腦血管疾病、腫瘤、衰老、記憶力減退藥物中的應用。注:本發(fā)明所要求保護的具體技術(shù)方案，不限于上述實施例所表達的技術(shù)方案的具體組合。權(quán)利要求1、一種人參皂苷Rb1的制備方法，其特征為取三七、人參、西洋參或絞股藍提取得到的總皂苷，總皂苷加水溶解，濾過，濾液通過非極性或弱極性大孔吸附樹脂柱，水洗、40％乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用50％乙醇洗脫，收集50％洗脫液，干燥，干燥物用乙醇、95％乙醇、正丁醇或甲醇溶解，濾過，濾液加入或者不加入有機溶劑，放置析出，濾過、干燥，得到人參皂苷Rb1。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種人參皂苷Rb,的制備方法，其中所述的非極性或弱極性大孔樹脂為HPD-100、HPD-100A、HPD-300、HPD-400、HPD-400A、HPD-450、DlOl、1300-1、1400或AB-8。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種人參皂苷的制備方法，其中制備方法中所述的有機溶劑為丙酮、乙酸乙酯中的一種或兩種。4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種人參皂苷Rbi制備方法得到人參皂苷R^為活性成分制備的藥物制劑，其中制劑為單位劑量的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液、微丸劑、滴丸劑、水針劑、輸液劑、粉針劑。5、根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種人參皂苷Rbi為活性物質(zhì)制備的藥物制劑，其中單位劑量為lmg—5000mg。6、根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種人參皂苷Rb,為活性物質(zhì)制備的藥物制劑，其中單位劑量為5mg—2000mg。全文摘要本發(fā)明公開了一種人參皂苷Rb₁新的制備方法，其特征在于對不同藥材得到總皂苷，采用大孔吸附樹脂法和有機溶劑重結(jié)晶法有機結(jié)合的方法，得到純度大于等于90％的人參皂苷Rb₁，該方法適合工業(yè)化生產(chǎn)，可以得到公斤級的人參皂苷Rb₁，提取率高，藥理實驗表明，本發(fā)明方法得到的人參皂苷Rb₁具有很好的藥理作用。文檔編號C07J17/00GK101445544SQ20071017821公開日2009年6月3日申請日期2007年11月28日優(yōu)先權(quán)日2007年11月28日發(fā)明者嚴劉,李志剛,栗艷彬,渠守峰,米長江,郭小鵬,金治剛,阮愛華,群顧申請人:北京本草天源藥物研究院