專利名稱：在超臨界二氧化碳流體中β－羥基酮化合物的制備方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明屬于合成β-羥基酮、α，β-不飽和羰基化合物及1，2-二醇等有機物中間體材料技術(shù)領域，具體涉及到在超臨界二氧化碳流體中β-羥基酮化合物的制備方法。
背景技術(shù)：
手性β-羥基酮化合物是很多天然產(chǎn)物不對稱合成的重要中間體。羰基和羥基為活性基團，可以轉(zhuǎn)化成鄰二醇、β-氨基酮以及其它官能團。
羥醛縮合反應是一類形成碳-碳鍵的重要反應，可以用來合成β-羥基酮、α，β-不飽和羰基化合物及1，2-二醇等有機物。在天然產(chǎn)物的合成中，不對稱羥醛縮合反應得到了極為廣泛的應用。
合成β-羥基酮化合物的醛類和酮類的羥醛縮合反應的工業(yè)方法使用了催化劑，如氫氧化鉀和氫氧化鈉的稀溶液。但是在反應的最后，分離這些催化劑是不容易的，需加入酸溶液，尤其是硫酸，將催化劑轉(zhuǎn)化為相應的鹽類，并且還要去除已生成的鹽類，這在工業(yè)上投資很大。脯氨酸小分子已表現(xiàn)出很好的催化酮與醛的不對稱直接羥醛縮合反應的手性催化性能，但所有的研究都是在有機溶劑中進行的，在有機溶劑的反應中，大部分都使用二甲基亞砜。脯氨酸在二甲基亞砜中的溶解性不好，限制了該反應的速度及催化效率。并且二甲基亞砜作溶劑由于其沸點較高，在產(chǎn)品的提純和純化過程中處理復雜，使用有機溶劑污染了環(huán)境。使用離子液體作為溶劑，由于其合成路線復雜，且價格較貴，因而其應用在現(xiàn)階段的研究中也受到了限制。
不對稱催化是最有效廉價獲得手性化合物的重要方法，盡管它有很多優(yōu)點，但不對稱催化的實際應用仍受到限制，高對映選擇性只能在某些特定的溶劑中得到，很多溶劑對環(huán)境造成污染。超臨界流體獨特和潛在的優(yōu)點就是其密度、極性、擴散性等性質(zhì)能隨壓力或溫度的變化而變化，為化學反應提供了一類新的無環(huán)境污染的反應介質(zhì)。因此，用超臨界二氧化碳流體作為反應介質(zhì)，制備有機化合物，對于化工、制藥等行業(yè)和全社會的可持續(xù)發(fā)展具有重要的意義。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于克服上述β-羥基酮化合物制備方法的缺點，提供一種工藝步驟簡單、環(huán)境污染小、產(chǎn)率和催化劑的對映選擇性高的在超臨界二氧化碳流體中β-羥基酮化合物的制備方法。
解決上述技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案包括下述步驟1、制備β-羥基酮化合物粗品在超臨界高壓反應釜中加入丙酮和不同底物醛類化合物，不同底物醛類化合物與丙酮的摩爾比為1∶10～30，加入催化劑L-脯氨酸，不同底物醛類化合物與L-脯氨酸的摩爾比為1∶0.05～0.3，密封反應釜，用高壓微量注射泵充入CO2液體充至壓力為10～35MPa，30～60℃反應15～36小時，化學反應方程式如下 (1)式中R為對硝基苯基或間硝基苯基或鄰硝基苯基或苯基或?qū)︿灞交驅(qū)β缺交驅(qū)籽趸交?-萘基，R優(yōu)選為對硝基苯基或間硝基苯基或鄰硝基苯基對氯苯基，R最佳為對硝基苯基。反應完成后，放出CO2，將乙酸乙酯加入到反應釜至反應產(chǎn)物溶解，取出溶液，過濾除去催化劑L-脯氨酸，濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀在40℃旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，制備成β-羥基酮化合物粗品。
2、分離提純將步驟1制備的β-羥基酮化合物粗品用柱層析色譜分離法分離，在真空干燥箱中20～60℃、真空度為0.09MPa、干燥12小時，制備成β-羥基酮化合物。
本發(fā)明的制備β-羥基酮化合物粗品1中，在超臨界高壓反應釜中加入丙酮和不同底物醛類化合物，不同底物醛類化合物與丙酮的優(yōu)選摩爾比為1∶20～30，加入催化劑L-脯氨酸，不同底物醛類化合物與L-脯氨酸的優(yōu)選摩爾比為1∶0.1～0.3，密封反應釜，用高壓微量注射泵充入CO2液體充至壓力優(yōu)選為20～35MPa，40～60℃優(yōu)選反應24～36小時。
本發(fā)明的制備β-羥基酮化合物粗品1中，在超臨界高壓反應釜中加入丙酮和不同底物醛類化合物，不同底物醛類化合物與丙酮的最佳摩爾比為1∶30，加入催化劑L-脯氨酸，不同底物醛類化合物與L-脯氨酸的最佳摩爾比為1∶0.15，密封反應釜，用高壓微量注射泵充入CO2液體充至壓力最佳為35MPa，50℃最佳反應30小時。
本發(fā)明在超臨界二氧化碳流體中進行L-脯氨酸催化丙酮與不同底物醛類化合物的不對稱羥醛縮合反應，克服了傳統(tǒng)有機溶劑對環(huán)境污染、后處理工藝步驟復雜的缺點，不添加任何有機溶劑，減小了對環(huán)境的污染，提高了產(chǎn)率和催化劑的對映選擇性。采用本發(fā)明實施例1制備的產(chǎn)物用超導傅立葉數(shù)字化核磁共振儀測定，核磁共振氫譜圖與4-(4-硝基苯基)-4-羥基-2-丁酮結(jié)構(gòu)一致。本發(fā)明具有設計合理、工藝簡單、環(huán)境污染小、產(chǎn)率和催化劑的對映選擇性高等優(yōu)點，可用于制備β-羥基酮化合物。
圖1是采用本發(fā)明實施例1制備的4-(4-硝基苯基)-4-羥基-2-丁酮的核磁共振氫譜圖。
具體實施例方式
下面結(jié)合附圖和實施例對本發(fā)明進一步詳細說明，但本發(fā)明不限于這些實施例。
實施例1以制備4-(4-硝基苯基)-4-羥基-2-丁酮所用的原料對硝基苯甲醛0.5g為例所用的其它原料以及工藝步驟如下1、制備β-羥基酮化合物粗品在超臨界高壓反應釜中加入丙酮5.76g和對硝基苯甲醛0.5g，對硝基苯甲醛0.5g與丙酮的摩爾比為1∶30，加入催化劑L-脯氨酸0.057g，對硝基苯甲醛與L-脯氨酸的摩爾比為1∶0.15，密封反應釜，用高壓微量注射泵充入CO2液體充至壓力為35MPa，50℃反應30小時，化學反應方程式如下 反應完成后，放出CO2，將乙酸乙酯加入到反應釜至反應產(chǎn)物溶解，取出溶液，過濾除去催化劑L-脯氨酸，濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀在40℃旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，制備成4-(4-硝基苯基)-4-羥基-2-丁酮粗品。
2、分離提純將步驟1制備的4-(4-硝基苯基)-4-羥基-2-丁酮粗品用柱層析色譜分離法分離，在真空干燥箱中20～60℃、真空度為0.09MPa、干燥12小時，制備成4-(4-硝基苯基)-4-羥基-2-丁酮。
實施例2以制備4-(4-硝基苯基)-4-羥基-2-丁酮所用的原料對硝基苯甲醛0.5g為例所用的其它原料以及工藝步驟如下在制備β-羥基酮化合物粗品工藝步驟1中，在超臨界高壓反應釜中加入丙酮1.92g和對硝基苯甲醛0.5g，對硝基苯甲醛0.5g與丙酮的摩爾比為1∶10，加入催化劑L-脯氨酸0.114g，對硝基苯甲醛與L-脯氨酸的摩爾比為1∶0.3，密封反應釜，用高壓微量注射泵充入CO2液體充至壓力為20MPa，60℃反應15小時。該工藝步驟中的其它步驟與實施例1相同。
其它步驟與實施例1相同。
實施例3以制備4-(4-硝基苯基)-4-羥基-2-丁酮所用的原料對硝基苯甲醛0.5g為例所用的其它原料以及工藝步驟如下在制備β-羥基酮化合物粗品工藝步驟1中，在超臨界高壓反應釜中加入丙酮3.84g和對硝基苯甲醛0.5g，對硝基苯甲醛與丙酮的摩爾比為1∶20，加入催化劑L-脯氨酸0.02g，對硝基苯甲醛與L-脯氨酸的摩爾比為1∶0.05，密封反應釜，用高壓微量注射泵充入CO2液體充至壓力為10MPa，30℃反應36小時。該工藝步驟中的其它步驟與實施例1相同。
其它步驟與實施例1相同。
實施例4以制備4-(3-硝基苯基)-4-羥基-2-丁酮所用的原料間硝基苯甲醛0.5g為例所用的其它原料以及工藝步驟如下在實施例1～3的制備β-羥基酮化合物粗品工藝步驟1中，所用的原料對硝基苯甲醛用間硝基苯甲醛替換，用量為0.5g，丙酮的用量與相應的實施例相同，即間硝基苯甲醛與丙酮的摩爾比與相應的實施例相同。該工藝步驟中的其它步驟與實施例1相同。
其它步驟與實施例1相同。
實施例5以制備4-(2-硝基苯基)-4-羥基-2-丁酮所用的原料鄰硝基苯甲醛0.5g為例所用的其它原料以及工藝步驟如下在實施例1～3的制備β-羥基酮化合物粗品工藝步驟1中，所用的原料對硝基苯甲醛用鄰硝基苯甲醛替換，用量為0.5g，丙酮的用量與相應的實施例相同，即鄰硝基苯甲醛與丙酮的摩爾比與相應的實施例相同。該工藝步驟中的其它步驟與實施例1相同。
其它步驟與實施例1相同。
實施例6以制備4-苯基-4-羥基-2-丁酮所用的原料苯甲醛0.35g為例所用的其它原料以及工藝步驟如下在實施例1～3的制備β-羥基酮化合物粗品工藝步驟1中，所用的原料對硝基苯甲醛用苯甲醛替換，用量為0.35g，丙酮的用量與相應的實施例相同，即苯甲醛與丙酮的摩爾比與相應的實施例相同。該工藝步驟中的其它步驟與實施例1相同。
其它步驟與實施例1相同。
實施例7以制備4-(4-溴苯基)-4-羥基-2-丁酮所用的原料對溴苯甲醛0.61g為例所用的其它原料以及工藝步驟如下在實施例1～3的制備β-羥基酮化合物粗品工藝步驟1中，所用的原料對硝基苯甲醛用對溴苯甲醛替換，用量為0.61g，丙酮的用量與相應的實施例相同，即對溴苯甲醛與丙酮的摩爾比與相應的實施例相同。該工藝步驟中的其它步驟與實施例1相同。
其它步驟與實施例1相同。
實施例8以制備4-(4-氯苯基)-4-羥基-2-丁酮所用的原料對氯苯甲醛0.46g為例所用的其它原料以及工藝步驟如下在實施例1～3的制備β-羥基酮化合物粗品工藝步驟1中，所用的原料對硝基苯甲醛用對氯苯甲醛替換，用量為0.46g，丙酮的用量與相應的實施例相同，即對氯苯甲醛與丙酮的摩爾比與相應的實施例相同。該工藝步驟中的其它步驟與實施例1相同。
其它步驟與實施例1相同。
實施例9以制備4-(4-甲氧基苯基)-4-羥基-2-丁酮所用的原料對甲氧基苯甲醛0.45g為例所用的其它原料以及工藝步驟如下在實施例1～3的制備β-羥基酮化合物粗品工藝步驟1中，所用的原料對硝基苯甲醛用對甲氧基苯甲醛替換，用量為0.45g，丙酮的用量與相應的實施例相同，即對甲氧基苯甲醛與丙酮的摩爾比與相應的實施例相同。該工藝步驟中的其它步驟與實施例1相同。
其它步驟與實施例1相同。
實施例10以制備4-(2-萘基)-4-羥基-2-丁酮所用的原料2-萘甲醛0.52g為例所用的其它原料以及工藝步驟如下在實施例1～3的制備β-羥基酮化合物粗品工藝步驟1中，所用的原料對硝基苯甲醛用2-萘甲醛替換，用量為0.52g，丙酮的用量與相應的實施例相同，即2-萘甲醛與丙酮的摩爾比與相應的實施例相同。該工藝步驟中的其它步驟與實施例1相同。
其它步驟與實施例1相同。
為了確定本發(fā)明最佳的工藝步驟，發(fā)明人進行了大量的實驗室研究試驗，各種試驗情況如下實驗儀器SF-400型高壓反應釜，北京四合創(chuàng)智科技有限公司；超導傅立葉數(shù)字化核磁共振儀，型號為AVANCF300MHZ，由瑞士Bruker公司生產(chǎn)；高壓液相色譜儀，型號為CO325P977M，由美國waters公司生產(chǎn)；手性分離柱，型號為AS-H，由日本Daicel Chemical Industries生產(chǎn)。
1、原料配比的選擇發(fā)明人考察了反應物丙酮與對硝基苯甲醛的不同配比在超臨界二氧化碳流體中對不對稱羥醛縮合反應的影響。
以丙酮和對硝基苯甲醛為反應物，在超臨界高壓反應釜中加入對硝基苯甲醛0.5g，分別稱取丙酮0.958g、1.917g、3.833g、5.75g，對硝基苯甲醛與丙酮的摩爾比為1∶5、1∶10、1∶20、1∶30，再加入催化劑L-脯氨酸0.114g，對硝基苯甲醛與L-脯氨酸的摩爾比為1∶0.15，密封反應釜，用高壓微量注射泵充入CO2液體充至壓力為35MPa，反應溫度為40℃，反應時間為30小時，考察對硝基苯甲醛與丙酮不同配比在超臨界二氧化碳流體中對不對稱羥醛縮合反應的影響。所制備的產(chǎn)物用高效液相色譜儀測試，對映體過量值按下式計算ee＝(R-S)/(R+S)×100％(3)在式(3)中，ee為對映體過量值，R為順式產(chǎn)物的濃度，S為反式產(chǎn)物的濃度。
測試和計算結(jié)果檢結(jié)果見表1。
表1對硝基苯甲醛與丙酮的不同配比對不對稱羥醛縮合反應的影響
由表1可見，在相同的反應條件下，對硝基苯甲醛與丙酮的摩爾比為1∶10～30時，產(chǎn)率和對映選擇性較高、其中摩爾比為1∶30時產(chǎn)率和對映選擇性最高，本發(fā)明選擇對硝基苯甲醛與丙酮的摩比為1∶10～30、最佳為1∶30。
2、催化劑L-脯氨酸用量的選擇發(fā)明人考察了不同的催化劑L-脯氨酸用量對對硝基苯甲醛與丙酮在超臨界二氧化碳流體中催化不對稱羥醛縮合反應的影響。
以對硝基苯甲醛和丙酮為反應物，以L-脯氨酸為催化劑，在超臨界高壓反應釜中加入丙酮3.83g、對硝基苯甲醛0.5g，對硝基苯甲醛與丙酮的摩爾比為1∶20，L-脯氨酸的用量分別為0.004、0.019、0.038、0.057、0.076、0.114，對硝基苯甲醛與L-脯氨酸的摩爾比分別為1∶0.01、1∶0.05、1∶0.1、1∶0.15、1∶0.2、1∶0.3，反應壓力為35MPa、反應溫度為50℃、反應時間30小時，所用的設備和其它步驟與原料配比的選擇實驗1相同。考察了L-脯氨酸的不同用量在超臨界二氧化碳流體中L-脯氨酸催化丙酮與對硝基苯甲醛的不對稱羥醛縮合反應的影響。對映體過量值按式(3)計算。測試和計算結(jié)果檢結(jié)果見表2。
表2催化劑的用量對不對稱羥醛縮合反應的影響
由表2可見，在相同的反應條件下，對硝基苯甲醛與L-脯氨酸的摩爾比為1∶0.05～1∶0.3時，產(chǎn)率和對映選擇性較高，其中對硝基苯甲醛與催化劑L-脯氨酸的摩爾比為1∶0.15時，產(chǎn)率最高、對映體過量值為79.2，本發(fā)明選擇對硝基苯甲醛與L-脯氨酸的摩爾比為1∶0.05～1∶0.3、最佳摩爾比為1∶0.15。
3、反應時間的選擇發(fā)明人考察了反應時間對在超臨界二氧化碳流體中催化劑L-脯氨酸催化丙酮與對硝基苯甲醛的不對稱羥醛縮合反應的影響。
以丙酮和對硝基苯甲醛為反應物，在超臨界高壓反應釜中加入丙酮3.83g和對硝基苯甲醛0.5g，對硝基苯甲醛與丙酮的摩爾比為1∶20，加入催化劑L-脯氨酸0.114g，對硝基苯甲醛與催化劑L-脯氨酸的摩爾比為1∶0.3，反應壓力為20MPa，反應溫度為40℃，反應時間5、10、15、20、24、30、36小時，所用的設備和其它步驟與原料配比的選擇相同?？疾觳煌磻獣r間對超臨界二氧化碳流體中L-脯氨酸催化丙酮與對硝基苯甲醛的不對稱羥醛縮合反應的影響。所制備的產(chǎn)物4-(4-硝基苯基)-4-羥基-2-丁酮用高效液相色譜儀測試，對映體過量值按(4)式計算，轉(zhuǎn)化率按下式計算C=M1-M2M1×100%---(4)]]>式(4)中，C為轉(zhuǎn)化率，M1為加入的對硝基苯甲醛的重量、M2為未反應的對硝基苯甲醛的重量。測試和計算結(jié)果見表3。
由表3可見，在相同的反應條件下，隨著反應時間的增加，轉(zhuǎn)化率逐漸增大，反應時間為30、36小時，轉(zhuǎn)化率達到100％。本發(fā)明選擇反應時間為15～36小時，最佳反應時間為30小時。
表3不同反應時間對羥醛縮合反應的影響
表中的轉(zhuǎn)化率指對硝基苯甲醛的轉(zhuǎn)化率。
4、反應溫度的選擇發(fā)明人考察了反應溫度在0～60℃對在超臨界二氧化碳流體中催化劑L-脯氨酸催化丙酮與對硝基苯甲醛的不對稱羥醛縮合反應的影響。
以丙酮和對硝基苯甲醛為反應物，在超臨界高壓反應釜中加入丙酮3.83g、對硝基苯甲醛0.5g，對硝基苯甲醛與丙酮的摩爾比為1∶20，加入L-脯氨酸0.114g，對硝基苯甲醛與L-脯氨酸的摩爾比為1∶0.3，反應壓力為20MPa，反應溫度分別為0、10、18、30、35、40、50、60℃，反應時間為30小時。所用的設備和其它步驟與原料配比的選擇實驗1相同?？疾鞙囟葘ΤR界二氧化碳流體中L-脯氨酸催化丙酮與對硝基苯甲醛的不對稱羥醛縮合反應的影響。所制備的產(chǎn)物4-(4-硝基苯基)-4-羥基-2-丁酮用高效液相色譜儀測試，對映體過量值按(3)進行計算。測試與計算結(jié)果見表4。
表4反應溫度對不對稱羥醛縮合反應的影響
由表2可見，在相同的反應條件下，反應溫度在30～60℃內(nèi)產(chǎn)率較高，50℃產(chǎn)率最高，對映選擇性也最高，本發(fā)明選擇反應溫度在30～60℃，50℃為最佳反應溫度。
5、反應壓力的選擇發(fā)明人考察了壓力10～35MPa在超臨界二氧化碳流體中催化劑L-脯氨酸催化丙酮與對硝基苯甲醛的不對稱羥醛縮合反應的影響。
以丙酮和對硝基苯甲醛為反應物，在超臨界高壓反應釜中加入丙酮3.83g、對硝基苯甲醛0.5g、L-脯氨酸0.114g，對硝基苯甲醛與丙酮的摩爾比為1∶20，對硝基苯甲醛與L-脯氨酸的摩爾比為1∶0.3，反應壓力分別為10、15、20、25、30、35MPa，反應溫度為50℃、反應時間30小時，所用的設備和其它步驟與原料配比的選擇實驗1相同。考察不同的反應壓力在超臨界二氧化碳流體中L-脯氨酸催化丙酮與對硝基苯甲醛的不對稱羥醛縮合反應的影響。對映體過量值按式(3)計算，測試和計算結(jié)果見表5。
表5不同壓力對不對稱羥醛縮合反應的影響
由表5可見，在相同的反應條件下，反應壓力在10～35MPa范圍，隨著壓力的增加，產(chǎn)物的產(chǎn)率和對映選擇性部有所提高，反應壓力在35MPa時產(chǎn)率和對映選擇性最高，本發(fā)明選擇反應壓力為10～35MPa，最佳反應壓力為35MPa。
6.L-脯氨酸催化的不同底物醛類化合物與丙酮的不對稱羥醛縮合反應發(fā)明人考察了丙酮與不同底物醛類化合物在超臨界二氧化碳流體中L-脯氨酸催化不對稱羥醛縮合反應。
以丙酮和不同底物醛類化合物為反應物，在超臨界高壓反應釜中分別加入不同底物醛類化合物對硝基苯甲醛、鄰硝基苯甲醛、間硝基苯甲醛、苯甲醛、對氯苯甲醛、對溴苯甲醛、2-萘甲醛、對甲氧基苯甲醛各0.5g，對應的丙酮的加入重量分別為5.76g、5.76g、5.76g、8.21g、6.2g、4.71g、5.58g、6.40g、7.31g，不同底物醛類化合物與丙酮的摩比為1∶30，不同底物醛類化合物與L-脯氨酸的摩爾比為1∶0.15，在超臨界二氧化碳流體中反應壓力為35MPa、反應溫度為40℃、反應時間30小時，所用的設備和其它步驟與原料配比的選擇實驗1相同。考察不同底物醛類化合物對L-脯氨酸在超臨界二氧化碳流體中催化不對稱羥醛縮合反應的影響。對映體過量值按式(3)計算。測試和計算結(jié)果檢結(jié)果見表7。
表7 L-脯氨酸催化不同底物醛類化合物與丙酮的不對稱羥醛縮合反應結(jié)果
由表7可見，在相同的反應條件下，硝基取代的苯甲醛與氯取代的苯甲醛生成產(chǎn)物的產(chǎn)率較高，對位的化合物其對映選擇性較鄰位的低。
為了驗證本發(fā)明的有益效果，發(fā)明人采用本發(fā)明實施例1制備的4-(4-硝基苯基)-4-羥基-2-丁酮的結(jié)構(gòu)用超導傅立葉數(shù)字化核磁共振儀測定，結(jié)果見圖1。
1H NMR(CDCl3δ2.23(s，3H，CH3)，2.85-2.86(m，2H，CH2)，3.59(d，J＝2.9Hz，1H，OH)，5.26-5.28(m，1H，-CH-)，7.55(d，J＝8.1Hz，2H，ArH)，8.22(d，J＝8.1Hz，2H，ArH)。
由圖1可見，所制備的化合物的核磁共振氫譜圖與4-(4-硝基苯基)-4-羥基-2-丁酮結(jié)構(gòu)一致。
權(quán)利要求
1.一種在超臨界二氧化碳流體中β-羥基酮化合物的制備方法，其特征在于它包括下述步驟(1)制備β-羥基酮化合物粗品在超臨界高壓反應釜中加入丙酮和不同底物醛類化合物，不同底物醛類化合物與丙酮的摩爾比為1∶10～30，加入催化劑L-脯氨酸，不同底物醛類化合物與L-脯氨酸的摩爾比為1∶0.05～0.3，密封反應釜，用高壓微量注射泵充入CO2液體充至壓力為10～35MPa，30～60℃反應15～36小時，化學反應方程式如下 (1)式中R為對硝基苯基或間硝基苯基或鄰硝基苯基或苯基或?qū)︿灞交驅(qū)β缺交驅(qū)籽趸交?-萘基，反應完成后，放出CO2，將乙酸乙酯加入到反應釜至反應產(chǎn)物溶解，取出溶液，過濾除去催化劑L-脯氨酸，濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀在40℃旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，制備成β-羥基酮化合物粗品；(2)分離提純將步驟(1)制備的β-羥基酮化合物粗品用柱層析色譜分離法分離，在真空干燥箱中20～60℃、真空度為0.09MPa、干燥12小時，制備成β-羥基酮化合物。
2.按照權(quán)利要求1所述的在超臨界二氧化碳流體中β-羥基酮化合物的制備方法，其特征在于所說的在制備β-羥基酮化合物粗品(1)中，在超臨界高壓反應釜中加入丙酮和不同底物醛類化合物，不同底物醛類化合物與丙酮的摩爾比其中為1∶20～30，加入催化劑L-脯氨酸，不同底物醛類化合物與L-脯氨酸的摩爾比其中為1∶0.1～0.3，密封反應釜，用高壓微量注射泵充入CO2液體充至壓力其中為20～35MPa，40～60℃其中反應24～36小時。
3.按照權(quán)利要求1所述的在超臨界二氧化碳流體中β-羥基酮化合物的制備方法，其特征在于所說的制備β-羥基酮化合物粗品(1)中，在超臨界高壓反應釜中加入丙酮和不同底物醛類化合物，不同底物醛類化合物與丙酮的摩爾比其中為1∶30，加入催化劑L-脯氨酸，不同底物醛類化合物與L-脯氨酸的摩爾比其中為1∶0.15，密封反應釜，用高壓微量注射泵充入CO2液體充至壓力其中為35MPa，50℃其中反應30小時。
4.按照權(quán)利要求1所述的在超臨界二氧化碳流體中β-羥基酮化合物的制備方法，其特征在于所說的化學反應方程式(1)式中R其中為對硝基苯基或間硝基苯基或鄰硝基苯基對氯苯基。
5.按照權(quán)利要求1所述的在超臨界二氧化碳流體中β-羥基酮化合物的制備方法，其特征在于所說的化學反應方程式(1)式中R其中為對硝基苯基。
全文摘要
一種在超臨界二氧化碳流體中β－羥基酮化合物的制備方法，包括制備β－羥基酮化合物粗品、分離提純工藝步驟。本發(fā)明在超臨界二氧化碳流體中進行L－脯氨酸催化丙酮與不同底物醛類化合物的不對稱羥醛縮合反應，克服了傳統(tǒng)有機溶劑對環(huán)境污染、后處理工藝步驟復雜的缺點，不添加任何有機溶劑，減小了對環(huán)境的污染，提高了產(chǎn)率和催化劑的對映選擇性。采用本發(fā)明實施例1制備的產(chǎn)物用超導傅立葉數(shù)字化核磁共振儀測定，核磁共振氫譜圖與4－(4－硝基苯基)－4－羥基－2－丁酮結(jié)構(gòu)一致。本發(fā)明具有設計合理、工藝簡單、環(huán)境污染小、產(chǎn)率和催化劑的對映選擇性高等優(yōu)點，可用于制備β－羥基酮化合物。
文檔編號C07C205/00GK101092338SQ200710018300
公開日2007年12月26日 申請日期2007年7月20日 優(yōu)先權(quán)日2007年7月20日
發(fā)明者劉昭鐵, 劉玲, 劉忠文 申請人:陜西師范大學