專利名稱：：楝酰胺(Rocaglamide)的全合成及作為殺蟲劑的應(yīng)用的制作方法棟WK(Rocaglaiiiide)的全合成及作為殺蟲劑的應(yīng)用餘領(lǐng)壤本發(fā)明涉及一類天然植物源殺蟲劑楝酰胺(Rocaglamide)的制備方法與應(yīng)用。背暈鉸術(shù)天然化合物常表現(xiàn)出各種獨(dú)特的生物活性，這使其成為尋找和篩選各種生物活性物質(zhì)如醫(yī)藥、農(nóng)藥等的天然寶庫，也是開發(fā)新型生物活性物質(zhì)的理想先導(dǎo)結(jié)構(gòu)來源。楝酰胺(roc^lamide)是1982年由Ming等從楝屬植物e/爭(zhēng)tfca中首次分離得到的，用X射線衍射方法確定其具有如1所示結(jié)構(gòu)，并證實(shí)它是其中的活性成分。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>由于該化合物卓越的殺蟲及藥理作用特性(抗白血病等》，國外一些研究小組對(duì)其全合成及結(jié)構(gòu)衍生化進(jìn)療了很多研究，建立了一些全合成方法，但這些方法都存在路線長(zhǎng)、收率低等問題。本發(fā)明建立了一種較短的、收率較高的、適合f工業(yè)化生產(chǎn)的合成外消旋楝酰胺的方法u發(fā)明公開本發(fā)明的--個(gè)目的是提供一類新型環(huán)戊烷并苯并呋喃。本發(fā)明所提供的環(huán)戊烷并苯并呋喃類化合物，名稱為外消旋棟酰胺(±racatfraide)及其棟酰胺的非對(duì)映體的外消旋混合物。其合成路線如下-<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>該化合物具有優(yōu)異的殺蟲活性和昆蟲驅(qū)避活性。本發(fā)明可以用下述的實(shí)例來作進(jìn)--歩說明，但不僅僅限于這些實(shí)例。實(shí)例1.4-甲氧棊-a-氰基芐醇的合成在配有機(jī)械攪拌的500mL三口瓶中,加入180mL水和17.0g(0.163moL)NaHS03,攪拌使其溶解，加熱至40"C,然后加入22g((U62moL)對(duì)甲氧基苯甲條，反應(yīng)20min后，用冰浴冷卻至0-e，加入200mL乙醚，然后滴加含有9gNaCN(0.n3moL)的40mL水溶液，在30min內(nèi)加完。將反應(yīng)液分液，水相分別用50mL乙醚萃取兩次，合并有機(jī)相，無水CaCl2干燥。脫溶后得22.38白色固體，m.p.4344T,收率85.1%。!H-miR(CDCb):53.21沐1H,>6.0)，3.82(s，3H)，5.44沐，H,./=6鄰，6.93沐2H/=8.8Hz),7.42沐2H，/=8.8Hz)IR(cm勺3400，2訴0，2800,1620,1580，1520，1480,1420，1310,1250,1130,820，780，620.實(shí)例2.4，6-二羥恭2-(4-甲氧苯基沐并吡喃-3(2H)-酮的制備在250mL三口瓶中，加入10.0g(61.7mmoD羥腈、8.5g(67.5mmd)均苯三酚和，50mL無水乙醚，攪拌溶解后冷卻到O'C。導(dǎo)入干燥的HC!氣體，通氣大約1.5h,反應(yīng)瓶中有紅色沉淀出現(xiàn)。將反應(yīng)液冷卻，過濾，固體用水洗滌后真空干燥。甲醇重結(jié)晶，得產(chǎn)物10.3g,收率61.3%。m.p.203204'C(文獻(xiàn)值201202。C,76%)!H-NMR:53.72(s,3H)，6.06沐1H，,/=2te》,6.14(d,1H,■/-2他),6.82(d，J-8.5他),704沐2&/=8.5他)1R(cnT'):2卿,■，翻，蘭，1450，1250,畫，腦，1070，戰(zhàn)820,700.實(shí)例3.4，6-二甲氧基-2-(4"甲氧苯基)苯并吡喃-3(2H)-酮的制備干2S0mL三口瓶中，加入12.2g(88.4mmol)無水碳酸鉀，H.2g(約.Ommol)硫酸二甲酯和60mL'內(nèi)'酮，通氮?dú)?0min后，加入含6g(22.1mmoi)4,6>二羥基-2-(4-甲氧苯基)苯并吡喃-3(2H)-釃的卯mL丙翻溶液，加熱回流0.5h后，加入25mL甲醉，繼續(xù)加熱回流反應(yīng)1h，冷卻，過濾，固體用水洗滌后真空干燥，甲醉重結(jié)晶，得目標(biāo)物5.76g,收率87.0%,m.p.121122'H-NMR(CDCb):63.79(s,3H)，3.88(s，3H),3.W"3H)，5.43(s，1H),6.04汰1H■/=1.8Hz),6.22沐■/=1.8Hz),6.876鄰沐2Ii9Hz),7.297.32沐2H，/=9他).IR(cm"):2訴0,1710,1620,1580,1500，1480，1250,1220,810,800.實(shí)例4.4,6-二甲氧基-2-(4-甲氧苯基)"2-苯并呋喃-3-(2H)"鵬與a-甲氧羰基-肉桂酸甲酯的反應(yīng)于250mL三口瓶中加入3.00g(10mmoi)原料4,6-二甲氧基-2-(4-甲氧苯基)苯并吡喃-3(2H)-酮，130mL無水THF,通氮?dú)獗Ｗo(hù),攪拌溶解,加熱到40'C,然后加入0.3mL含Tri加nB(40%)的甲醇溶液，接著加入40mL含3.2g(14.5mmoD苯甲叉基丙二酸二甲酯的THF溶液。保溫反應(yīng)3h.,冷卻，脫溶，柱層析梯度洗脫，得Michael加成產(chǎn)物2,74g,收率52.6%，m.p.173174"C.C29H2S09，MS-52(U735(理論值520.173外MS:520(3.3),300(25.0)，299(100),191(3.3),163(3.3),135(13.0)，121(3.0)，H-NMRCCDCb)6:3.17(s，3H)，3.273H)，3.65(s,3H),3.77(s，3H),3.863H),4.33(d,1H，10.8Hz),4.53沐1H，J=10.8Hz),5.78沐1H,,/=1.8他),6.27沐IH,/=1.8Hz),6.826.85(m,2H),7.057.13(m，3H,),7.3i7.34(m，2H),7.697.76(m,2H).13C-NMRS:194.4,174.1，169.6，167.7，167.6,159.7，159.2,135.5,130.0,127.8，127.6,127.4，127.0,U3.4,103.8,92.9，92.4,88.5,55.9，55.8,55.3,54.2，52.3，52.2,51.5.IR(cm"):2訴0，1760,1740,1710,1620,1600,1500，1480,1450,1420,1320,1230,"50，1040,820,720實(shí)例5.還原偶聯(lián)反應(yīng)在2S0mL三口瓶中，加入1.50g(lOmmol)金屬釤,通氮?dú)?5min，加入含C2H421.41g(7.5mmol)的THF溶液，攪拌1h,溶液變成藍(lán)色,反應(yīng)液繼續(xù)超聲波反應(yīng)3h,加入含1.30gMichad加成產(chǎn)物的lOOmL苯溶液，反應(yīng)10h后，加入20mL的lmol/L的鹽酸溶液，攪拌，反應(yīng)液變成澄清溶液，分離后水層用CH2CV萃取，用飽和氯化鈉溶液洗滌，無水Na2S04千燥，脫溶后柱層析分離，得產(chǎn)物還原偶聯(lián)產(chǎn)物0.41g,收率33.3%.加，1631641MS:472(6.0),414(4.6),300(100),285(26.6),269(3鄰,242(3.0)，135(10.0)，104(3.0)，77(3.0),44(7.3)lH-NMR(CDCi3):53.04(s,1H),3.66(s，3H),3.71(s,3H),3.81(s，3H),3.85(s，3H)，4.06沐/=13.2他)，4.24(d,1H，13.2Hz)，6.10沐lg/-1.8Hz),6.35汰/=1.8Hz),6.666.70(取2H)，6.896.97(m,4HJ,7.087.12(m,3H).13C-NMR:5203.3,167.2，164.9，161.0，！58.9，158.6，135.4,129.1,128.0，127.9,127.7，127.1，125.4，113.2,112.2,106.1,99.3,92.9，8線88.5'56.4,55.7，55.6，55.1'55.0，52.9,52.0,51.5!R(咖")3420，2訴0,1760，訓(xùn)，1620,畫，IS20,濯，1260,畫，■，謂，腦，1100,1020,820,710.實(shí)例6.胺解反應(yīng)在50mL單口瓶中，抽真空和氮?dú)庵脫Q三次，加入8mL的無水THF,冷卻至-78lC,然后加入l.07g(23.8mmoL)二甲胺和2.5M的丁棊鋰1.2ml(3mmoL),在-78lC下繼續(xù)反應(yīng)20mK然后加入含0.15g(0.31mmoL)還原偶聯(lián)產(chǎn)物的THF溶液6mL。在-78'C繼續(xù)反應(yīng)30mk，然后升溫至室溫并反應(yīng)50min。往反應(yīng)液中加入2mL甲醇，然后慢慢滴加imoL/L的HCl溶液l5mL。反應(yīng)液用CH2Cl2萃取，飽和氯化鈉溶液洗滌，無水Na2S04干燥，脫溶后柱層析分離，得胺解產(chǎn)物0.13g,收率84.4W，ra.p.143i44t'.MS:485(25.3),458(2),414(8),300000),285(19.3)，176(3.3),131(7.3)，103(3.3),72(5鄰^-NMR(CDCl3)5:2鄰(s,3H),3.01(s，IH)，3.25(s，3H),3.73(s，3H),3.80(s，3H)，3.84(s，3H)，4.33沐lH,,/=13.2Hz)，4.51(s,1H，./=13.2Hz)，6.08沐lH，./=1.8Hz)，6.32沐1fi/=1.8Hz),6.706.73(取2H),6J26.8S(m，2H)，6鄰7.01(m,2H)，7.077.09(m,3H)13C-NMR5:205.7，165.3,164.8，16U，i58.9，158.5,136.2，128.0,127.9,126.9,126.1,113,2,106.2,99.3,93.0,89.9，88.6,55.6,55.1,53.9,S2.0,37.7,36.2IR(cm勺3450,3010，2訴0,1630,1530，1510，1480,1450,1260，1220，150，1120,1060,腦,830,710實(shí)例7.棟酰胺的合成在100raL單口瓶中，加入0.45g(L71mmoL)Me4NBH(OAc)3,袖真空和置換氮?dú)馊魏?，加?mL乙腈和1mL乙酸，室溫下攪拌反應(yīng)0.5h后，滴加0.12g(0.24mmoL)胺解產(chǎn)物的ZJt溶液2.5mL,室溫下繼續(xù)攪拌反應(yīng)24h,,往反應(yīng)液中加入50mL飽和NaHC03溶液。反應(yīng)液用CH2a2萃取，飽和氯化鈉溶液洗滌，無水Na2S04干燥，脫溶后柱層析分離，得目標(biāo)物外消旋棟酰胺0.106g,收率88.3%饑pJ20l22。C,,外消旋棟酰胺C29HNi07,NT:505.2104(理論值505.210)MS(%):505(12.0)，487(10.0),442(5.3)，416(19.3),390(60.7),368(4.7),325(4鄰，313(61.3),28S(22鄰，269(6.0),243(7.3),223(4.7),205(26.7)，181(4L3)，176(100),曹48(5J),131(16.7),116ng.O),91(3.7)，72(27.3)，46(6.7)'H-NMR(CDCl3):52.94(s,3H),3.31(s,3H),3.70(s，3H》,3.83&3H),3.85(s，3H),4.05(dd，l汰13.5,6.5),4.55沐1H,■/=13.5Hz),4.93沐〗H，6.5Hz),6.10(d,1H，/=Hz),6.27沐1H，/=1.8他),6.656.70(m，2H),6.846.87(m，2H),7.017.13(m，5H).13C-NMR(CDa3):5169.6，163.9,161.1,158.6，157.3,137.6，128.9,127.8,127.7，127.1，126.3,"2.7,107.6，101.7,94.1,92.5，89.3，78.6，56.0,55.7,55.1，47.6,37.0,35.8.mCcrn4):3450，3010,2訴0，1630,1530，1510,1480,1450，1260,1220,150,1120，1060,1020，830,710同法可制得棟酰胺的外消旋非對(duì)映體收率86.0%,m.p>20(TC,wH效N07，M，:505.2105(理論值520.1739)MS(%):505(10.0),487(9.3),469(2.0)，442(4.0),415(6.7),390(9SJ),313(100),285(23.3),271(2.7),243(10.0),222(2.7)，205(20.0),181(46.0),176(74.0),148(7.3),135(18.7)，116(47.3)，91(5.0)，72(30.0),46(12.0)*NMR(CDOs):52.85(s,3H)，2鄰(s，3H)，3.58(1H,/=10Hz,/-12.2蹄3.78(s，3H),3J2(&3H)，3.83(s,3H),424沐1H,J-，2.2Hz),4.81(私110Hz.),6.卿，1H,J-2.0他),6.20沐1H,2.0Hz》,6J46.S9(m,2H),6.997.02(m，2H),7.137.n(m,3H),7.377.42(m,2H)13CNMR(CDCW6:171.4,163.7，亂9,159.2，157.9，135.8，i2線129.2,128.3,127.8,126.9，113.4,105.7,99.9，92.4,91.7,88.6，84.7,55.7,55.6,55.2,54.8,47.3,37,4，36.0.IR(cm4):3440,3020,3300,2980,1630,1600,1510,，490,1460,1420，1250,1220，1200，"50，1120,1030,1000,800,690.—實(shí)例8.外消旋棟酰胺及其外消旋非對(duì)映異構(gòu)體的殺蟲和昆蟲驅(qū)避活性1材料與方法U供試藥劑試驗(yàn)樣品2個(gè)，用10%印棟素母藥(成都綠金生物科技公司產(chǎn)品)作對(duì)照藥劑。1.2試驗(yàn)害蟲小菜蛾wte紐/to(Linnaeus)蟲源直接采自北京市海淀區(qū)中國農(nóng)科院植保所農(nóng)場(chǎng)甘藍(lán)田。試驗(yàn)蟲態(tài)為3齡幼蟲。甜菜夜蛾和棉鈴蟲為室內(nèi)飼養(yǎng)種群，試驗(yàn)蟲態(tài)均為3齡幼蟲。1.3毒力測(cè)定方法藥劑配制將試驗(yàn)藥樣先用氯仿配制成1W,的母液，再將母液用乳化劑和含O.OSl曲拉通X-100的水溶液稀釋成測(cè)定藥液。驅(qū)避活性測(cè)定試驗(yàn)試蟲為小菜蛾。將油菜葉片用清水沖洗、晾千，剪成直徑為70mm圓片，再剪成兩個(gè)半圓片，其中一個(gè)半圓片正反兩面分別涂0.2mL藥液，涂片時(shí)先涂--面，待晾干后再涂另一面。另一個(gè)半圓片用0.肪%~曲拉通)(-IOO的水溶液作同樣處理，作為對(duì)照葉片。待葉片晾干后將兩個(gè)半圓片放入培養(yǎng)皿(直徑為85mm,皿底事先放一片直徑70mm的濾紙)，待用。將3齡幼蟲接入培養(yǎng)皿中涂藥的半圓葉片上，每皿接！O頭，用保鮮膜封口、加蓋。每個(gè)濃度重復(fù)3次。于(27土l)t:光照培養(yǎng)箱中保持2448小吋后檢査結(jié)果。統(tǒng)計(jì)培養(yǎng)皿中兩個(gè)半圓葉片上的蟲數(shù)，計(jì)算驅(qū)避效果。驅(qū)避率(％)==[(對(duì)照葉上蟲數(shù)-藥劑處理葉上蟲數(shù))/總蟲數(shù)〗"00殺蟲活性測(cè)定試驗(yàn)菜青蟲、小菜蛾和甜菜夜蛾為波特噴霧法，兩面各噴霧1mi欣。菜青蟲、小菜蛾供試蟲齡期為3齡，甜菜夜蛾供試蟲齡期為2齡。棉鈴蟲為浸葉接蟲法，將葉片用打孔器打成直徑為15毫米小圓片，在藥液中浸漬10秒，晾千，再將其放f!O孔試驗(yàn)盒中每孔一片。將棉鈴蟲3齡幼蟲接入試驗(yàn)盒中，每孔一頭，用保鮮膜封口、加蓋。每個(gè)濃度處理10頭，重復(fù)6次。設(shè)空白對(duì)照n藥劑處理后放于(27土1)'C光照培養(yǎng)箱中保持72小時(shí)后檢奄死亡率。死亡判斷標(biāo)準(zhǔn)用撥針輕觸蟲體無反應(yīng)或反應(yīng)不協(xié)調(diào)者為死亡。2結(jié)果和分析2.1對(duì)小菜蛾的驅(qū)避活性驅(qū)避活性測(cè)定結(jié)果見表l-表1試驗(yàn)樣品對(duì)小菜蛾的驅(qū)避活性測(cè)定結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>試驗(yàn)結(jié)果表明，外消旋棟酰胺在100和200嗎/mL濃度下,驅(qū)避活性分別達(dá)63.7%和71.9%，棟嵌胺非對(duì)映體在100和200貼/斑L濃度下，驅(qū)避活性分別達(dá)60%和70.9%,兩個(gè)樣品對(duì)小菜蛾表現(xiàn)出了明顯的驅(qū)避活性。從試驗(yàn)數(shù)據(jù)上肴，兩個(gè)試驗(yàn)樣品的驅(qū)避活性高f對(duì)照藥劑印棟素，伹顯著性檢驗(yàn)表明:三者之間在相同濃度下的驅(qū)避率差異不顯著.，2.2對(duì)小菜蛾、菜青蟲、甜菜夜蛾和棉鈴蟲的殺蟲活性殺蟲活性測(cè)定結(jié)果見表2。從表2試驗(yàn)結(jié)果可以看出，外消旋楝酰胺在200pg/mL和100^g/mL的劑量下，對(duì)菜青蟲、小菜蛾、甜菜夜蛾和棉鈴蟲這4種鱗翅目害蟲的殺蟲效果均好于其外消旋非對(duì)映體，也比對(duì)照藥劑印楝紫的效果好-顯著性檢驗(yàn)也表明，外消旋棟酰胺、楝酰胺外消旋非對(duì)映體和對(duì)照藥劑印楝素之間在不同的使用劑量下存在顯著差異。表2試驗(yàn)樣品對(duì)4種害蟲的殺蟲活性(校正死亡率，％)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>對(duì)照死亡率-菜青蟲和小菜蛾均為O;甜菜夜蛾，13.3%;棉鈴蟲，10.0%權(quán)利要求1.外消旋楝酰胺——一種具有優(yōu)異殺蟲活性的化合物，其結(jié)構(gòu)式為id="icf0001"file="A2006101654520002C1.gif"wi="62"he="36"top="35"left="72"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="no"/>2.權(quán)利要求1中所示化合物的合成方法，其合成方法為<formula>seeoriginaldocumentpage2</formula>。3.權(quán)利要求2中所示用于合成棟酰胺衍生物或類似物的方法。4.權(quán)利要求l中所示化合物以及以其為活性成分制成的制劑或混劑作為農(nóng)用殺蟲劑的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明涉及一種性能優(yōu)異的天然植物源殺蟲劑楝酰胺(rocaglamide)(結(jié)構(gòu)式1)，及其合成方法和作為農(nóng)用殺蟲劑的應(yīng)用。該化合物是采用下述路線合成的化合物1對(duì)菜青蟲、小菜蛾、甜菜夜蛾和棉鈴蟲具有優(yōu)異的殺滅效果，并對(duì)小菜蛾有優(yōu)異的驅(qū)避活性。文檔編號(hào)C07D307/93GK101205222SQ20061016545公開日2008年6月25日申請(qǐng)日期2006年12月20日優(yōu)先權(quán)日2006年12月20日發(fā)明者濱付,楠李,李洪森,王明安,田曉宏,肖玉梅,覃兆海申請(qǐng)人:中國農(nóng)業(yè)大學(xué)