專利名稱：2-烷?；?4-烷酰胺基苯酚的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及2-烷?；?4-烷酰胺基苯酚的制備方法。
背景技術(shù)：
2-烷?；?4-烷酰胺基苯酚的結(jié)構(gòu)通式(I)如下 該化合物中最主要的一個(gè)化合物是2-乙?；?4-丁酰胺基苯酚，結(jié)構(gòu)式(II)如下 2-乙?；?4-丁酰胺基苯酚是合成優(yōu)良的β1腎上腺素受體阻斷藥醋丁洛爾(Acebutolol)結(jié)構(gòu)式(III)的關(guān)鍵中間體。 現(xiàn)有2-烷?；?4-烷酰胺基苯酚(I)的合成方法是第一步，以對(duì)氨基苯酚為原料與酸酐進(jìn)行?；磻?yīng)；第二步，對(duì)烷酰胺基苯酚與酰氯發(fā)生酯化反應(yīng)；第三步，對(duì)烷酰胺基苯酚酯在AlCl3的催化下，進(jìn)行固相Fries重排反應(yīng)，生產(chǎn)目標(biāo)產(chǎn)物。三步總收率57％。該方法的缺點(diǎn)在于(1)對(duì)烷酰胺基苯酚酯的Fries重排反應(yīng)為固相反應(yīng)，反應(yīng)物非常粘稠，操作困難，反應(yīng)溫度、攪拌都很難控制，對(duì)設(shè)備要求較高。(2)固相Fries重排反應(yīng)一次投料量少，收率低，粗品顏色深，雜質(zhì)多，精制困難。(3)生產(chǎn)成本高。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種簡(jiǎn)化操作，對(duì)設(shè)備要求低，產(chǎn)品收率高，質(zhì)量好，生產(chǎn)成本低的制備2-烷酰基-4-烷酰胺基苯酚的方法。
本發(fā)明的制備2-烷酰基-4-烷酰胺基苯酚，具有結(jié)構(gòu)通式(I)，其制備方法包括以下步驟 R，R1代表低于四個(gè)碳原子的低級(jí)烷基第一步，以對(duì)氨基苯基烷基醚為原料和酸酐進(jìn)行酰胺化反應(yīng)，在溶劑中回流，生成對(duì)酰胺基苯基烷基醚；第二步，對(duì)酰胺基苯基烷基醚在用量為對(duì)酰胺基苯基烷基醚用量的2.0～10當(dāng)量的無(wú)水AlCl3催化下，在鹵代烴溶劑中，于室溫～150℃溫度下，與酰氯發(fā)生付-克?；磻?yīng)，同時(shí)進(jìn)行脫甲基反應(yīng)，生成目標(biāo)產(chǎn)物。
具體合成路線如下 R，R1代表低于四個(gè)碳原子的低級(jí)烷基，R2代表CH3，CH2CH3等低級(jí)烷烴基。
本發(fā)明中，所說(shuō)的鹵代烴溶劑可以是二氯甲烷，三氯甲烷、四氯化碳、1，1-二氯乙烷、1，2-二氯乙烷、二溴甲烷、四溴化碳、1，1-二溴乙烷、1，2-二溴乙烷。第一步反應(yīng)的溶劑可以采用苯、甲苯、乙酸乙酯等。優(yōu)選無(wú)水AlCl3的用量為對(duì)酰胺基苯基烷基醚用量的2～3當(dāng)量。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)如下第一步反應(yīng)由于反應(yīng)物對(duì)氨基苯基烷基醚僅有一個(gè)反應(yīng)位點(diǎn)------氨基與酸酐反應(yīng)，所以該反應(yīng)較純粹，副反應(yīng)少，收率較高，可達(dá)98％。第二步反應(yīng)因?yàn)樵谌軇┲羞M(jìn)行，不是進(jìn)行Fries重排，而是在脫甲基的過(guò)程中直接進(jìn)行付-克?；磻?yīng)；整個(gè)反應(yīng)過(guò)程攪拌容易，溫度易于控制，對(duì)設(shè)備要求低，反應(yīng)量大，收率高，產(chǎn)品容易精致，顏色好，純度高。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例14-氨基苯烷基醚(0.2mol)和酸酐(0.21mol)投入100mL乙酸乙酯中，回流攪拌，反應(yīng)0.5小時(shí)。停止反應(yīng)，減壓濃縮回收乙酸乙酯，得到粉紅色的液體，緩慢倒入200mL冰水中，析出固體冷凍抽濾，烘干得淺粉紅色固體4-烷酰胺基苯烷基醚，無(wú)需精制，可直接用于下步反應(yīng)。
4-酰胺基苯基烷基醚(0.1mol)和酰氯(16mL)投入150mL三氯甲烷中，分批在30分鐘內(nèi)加入無(wú)水AlCl3(30g，0.25mol)，回流攪拌，反應(yīng)2小時(shí)。停止反應(yīng)，傾入250mL冰水和25mL鹽酸(35％)的混合物中，靜置分層，水相以40mL三氯甲烷萃取兩次，合并有機(jī)相，用200mL水洗兩次，飽和食鹽水洗一次，用無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮，得固體。粗產(chǎn)品用乙酸乙酯重結(jié)晶兩次，得白色或類白色固體2-烷酰基-4-烷酰胺基苯酚。
以下實(shí)施例中各化合物合成操作步驟如實(shí)施例1，具體反應(yīng)收率及化合物性狀見(jiàn)表1和表2表14-烷酰胺基苯烷基醚化合物 R R2收率 熔點(diǎn) 文獻(xiàn)報(bào)道熔編號(hào) (％)點(diǎn)IVaCH3CH398.2 131-134130-132IVbCH2CH3CH397.8 90-90.589-91IVcCH2CH2CH3CH397.6 90-93 90-92IVdCH3CH2CH398.1 133.5-135 135.6IVeCH2CH3CH2CH398.4 118-120.5 118-119IVfCH2CH2CH3CH2CH397.9 112-113.5 114-115
表22-烷?；?4-烷酰胺基苯酚化合 R R1收率 熔點(diǎn) 文獻(xiàn)報(bào)物編號(hào) (％) 道熔點(diǎn)IaCH3CH378.3 159-161.5161-163IbCH3CH2CH379.2 127-129.5NoIcCH3CH2CH2CH373.2 97.5-99.5100-102IdCH2CH3CH376.5 117.5-119116-120IeCH2CH3CH2CH369.1 123.5-124125IfCH2CH3CH2CH2CH375.4 136.5-138NoIgCH2CH2CH3CH380.3 118-119 120-122IhCH2CH2CH3CH2CH383.2 102-104.5104-105IiCH2CH2CH3CH2CH2CH374.3 80-81.5 80-8權(quán)利要求
1.2-烷?；?4-烷酰胺基苯酚，具有結(jié)構(gòu)通式(I)，其制備方法包括以下步驟 R，R1代表低于四個(gè)碳原子的低級(jí)烷基第一步，以對(duì)氨基苯基烷基醚為原料和酸酐進(jìn)行酰胺化反應(yīng)，在溶劑中回流，生成對(duì)酰胺基苯基烷基醚；第二步，對(duì)酰胺基苯基烷基醚在用量為對(duì)酰胺基苯基烷基醚用量的2.0～10當(dāng)量的無(wú)水AlCl3催化下，在鹵代烴溶劑中，于室溫～150℃溫度下，與酰氯發(fā)生付-克?；磻?yīng)，同時(shí)進(jìn)行脫甲基反應(yīng)，生成目標(biāo)產(chǎn)物。
2.如權(quán)利要求1所述的2-烷?；?4-烷酰胺基苯酚的制備方法，其特征在于所說(shuō)的鹵代烴溶劑是二氯甲烷，三氯甲烷、四氯化碳、1，1-二氯乙烷、1，2-二氯乙烷、二溴甲烷、四溴化碳、1，1-二溴乙烷、1，2-二溴乙烷。
3.如權(quán)利要求1所述的2-烷?；?4-烷酰胺基苯酚的制備方法，其特征在于第一步反應(yīng)的溶劑為苯、甲苯、乙酸乙酯等。
4.如權(quán)利要求1所述的2-烷?；?4-烷酰胺基苯酚的制備方法，其特征在于無(wú)水AlCl3的用量為對(duì)酰胺基苯基烷基醚用量的2～3當(dāng)量。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)的2－烷酰基－4－烷酰胺基苯酚的制備方法包括以下步驟第一步，以對(duì)氨基苯基烷基醚為原料和酸酐進(jìn)行酰胺化反應(yīng)，在溶劑中回流，生成對(duì)酰胺基苯基烷基醚；第二步，對(duì)酰胺基苯基烷基醚在用量為對(duì)酰胺基苯基烷基醚用量的2.0～10當(dāng)量的無(wú)水AlCl
文檔編號(hào)C07C231/00GK1475478SQ03129600
公開(kāi)日2004年2月18日 申請(qǐng)日期2003年6月28日 優(yōu)先權(quán)日2003年6月28日
發(fā)明者戴立言, 王曉鐘, 陳英奇 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)