專利名稱：2，5－二甲氧基－4－[2’－氟乙硫基]－苯乙胺及其制法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種2，5-二甲氧基-4-[2’-氟乙硫基]-苯乙胺及其制法和用途。
本發(fā)明提供的技術(shù)方案是2，5-二甲氧基-4-[2’-氟乙硫基]-苯乙胺，其結(jié)構(gòu)式為 本發(fā)明還提供了上述化合物的制法，在70～80℃、酸性條件(pH＜1)下，2，5-二甲氧基苯磺酰氯經(jīng)鋅粉還原，然后減壓蒸餾，得到2-巰基對苯二甲醚；2-巰基對苯二甲醚在60～80℃、堿性的甲醇溶液中與1-氟-2-溴乙烷縮合，經(jīng)水釋、二氯甲烷萃取、減壓蒸餾得到2-[2’-氟乙硫基]對苯二甲醚；2-[2’-氟乙硫基]對苯二甲醚與三氯氧磷和二甲基甲酰胺在60～80℃條件下反應(yīng)得到2，5-二甲氧基-4-[2’-氟乙硫基]-苯甲醛，所得2，5-二甲氧基-4-[2’-氟乙硫基]-苯甲醛再與硝基甲烷在90～100℃縮合得到2，5-二甲氧基-4-[2’-氟乙硫基]-β-硝基苯乙烯；將2，5-二甲氧基-4-[2’-氟乙硫基]-β-硝基苯乙烯在四氫呋喃中、0～50℃、酸性條件下用氫化鋰鋁還原得2，5-二甲氧基-4-[2’-氟乙硫基]-苯乙胺。
2，5-二甲氧基苯磺酰氯可通過下述方法制得，將二氯乙烷和對苯二甲醚混合攪拌溶解，冷卻至0～10℃下攪拌滴加氯磺酸和氯化亞砜，分出下層油層，對其蒸餾得黃色固體2，5-二甲氧基苯磺酰氯。
上述過程的反應(yīng)方程式如下 本發(fā)明制備的2，5-二甲氧基-4-[2’-氟乙硫基]-苯乙胺由于氟的導(dǎo)入其活性大大增強(qiáng)，可作為高活性的藥物中間體，特別是用于治療神經(jīng)性疾病的藥物中間體。
在500ml三口瓶中加入68ml水和23ml濃硫酸，待溫度降到約70℃時，加入12g2，5-二甲氧基苯磺酰氯和18g鋅粉，在80℃下反應(yīng)1小時，過濾、減壓、蒸溜得到8.2g 2-巰基對苯二甲醚。
在250ml三口瓶中加入100ml甲醇，6.9克氫氧化鉀預(yù)熱到50～60℃，依次加入13.0g 2-巰基對苯二甲醚和9.6g1-氟-2-溴乙烷，加熱回流(約70℃)2小時，然后將反應(yīng)液在攪拌下倒入1000ml水中，用100ml二氯甲烷萃取三次，萃取液合并，用5％(重量百分比)的氫氧化鈉洗滌，蒸除溶劑后，減壓蒸餾，收集150℃/2mmHg的餾分，得無色透明液體2-[2’-氟乙硫基]對苯二甲醚16.0g，產(chǎn)率97％，含量≥98％。
往13.4克N，N-二甲基甲酰胺中加入26.8克三氯氧磷，在60℃下加熱10分鐘，再加入16.8克2-[2’-氟乙硫基]對苯二甲醚，70℃攪拌反應(yīng)1小時，將反應(yīng)液倒入1.5升55℃的溫水中，得15.1克黃色固體2，5-二甲氧基-4-[2’-氟乙硫基]-苯甲醛。
往80克硝基甲烷中依次加入15克2，5-二甲氧基-4-[2’-氟乙硫基]-苯甲醛和1.4克無水乙酸銨，加熱至95℃反應(yīng)2小時，蒸除溶劑，得12克暗紅色固體2，5-二甲氧基-4-[2’-氟乙硫基]-β-硝基苯乙烯。
在冰浴冷卻下，向132ml四氫呋喃中加入3g氫化鋰鋁，攪拌下滴入2.1ml 100％硫酸，再加入5.02克2，5-二甲氧基-4-[2’-氟乙硫基]-β-硝基苯乙烯，回流2h，冷卻后再加入8.5毫升異丙醇和8.5毫升15％的氫氧化鈉水溶液，過濾，濾渣用四氫呋喃洗滌，濾液和洗液合并后蒸除溶劑、減壓蒸餾收集155-160℃/0.4mmHg的餾分，得到3.0g無色油狀液體2，5-二甲氧基-4-[2’-氟乙硫基]-苯乙胺。經(jīng)HPLC分析，含量≥98％。
權(quán)利要求
1. 2，5-二甲氧基-4-[2’-氟乙硫基]-苯乙胺，其結(jié)構(gòu)式為
2. 2，5-二甲氧基-4-[2’-氟乙硫基]-苯乙胺的制法，其特征是在70～80℃、酸性條件下，2，5-二甲氧基苯磺酰氯經(jīng)鋅粉還原，然后減壓蒸餾，得到2-巰基對苯二甲醚；2-巰基對苯二甲醚在60～80℃、堿性的甲醇溶液中與1-氟-2-溴乙烷縮合，經(jīng)水釋、二氯甲烷萃取、減壓蒸餾得到2-[2’-氟乙硫基]對苯二甲醚；2-[2’-氟乙硫基]對苯二甲醚與三氯氧磷和二甲基甲酰胺在60～80℃條件下反應(yīng)得到2，5-二甲氧基-4-[2’-氟乙硫基]-苯甲醛，所得2，5-二甲氧基-4-[2’-氟乙硫基]-苯甲醛再與硝基甲烷在90～100℃縮合得到2，5-二甲氧基-4-[2’-氟乙硫基]-β-硝基苯乙烯；將2，5-二甲氧基-4-[2’-氟乙硫基]-β-硝基苯乙烯在四氫呋喃中、0～50℃、酸性條件下用氫化鋰鋁還原得2，5-二甲氧基-4-[2’-氟乙硫基]-苯乙胺。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制法，其特征是2，5-二甲氧基苯磺酰氯通過下述方法制得，將二氯乙烷和對苯二甲醚混合攪拌溶解，冷卻至0～10℃下攪拌滴加氯磺酸和氯化亞砜，分出下層油層，對其蒸餾得2，5-二甲氧基苯磺酰氯。
4. 2，5-二甲氧基-4-[2’-氟乙硫基]-苯乙胺作為制備藥物的中間體。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用途，其特征是2，5-二甲氧基-4-[2’-氟乙硫基]-苯乙胺作為治療神經(jīng)性疾病的藥物中間體。
全文摘要
本發(fā)明涉及2，5－二甲氧基－4－[2’－氟乙硫基]－苯乙胺，其結(jié)構(gòu)式見右式，本發(fā)明還提供了上述化合物的制法，在酸性條件下，將2，5－二甲氧基苯磺酰氯經(jīng)鋅粉還原、減壓蒸餾，然后在堿性的甲醇溶液中與1－氟－2－溴乙烷縮合，經(jīng)水釋、二氯甲烷萃取、減壓蒸餾得到的2－[2’－氟乙硫基]對苯二甲醚與三氯氧磷和二甲基甲酰胺反應(yīng)，所得產(chǎn)物再與硝基甲烷縮合，在四氫呋喃中用氫化鋰鋁還原得到最終產(chǎn)物2，5－二甲氧基－4－[2’－氟乙硫基]－苯乙胺。本發(fā)明制備的2，5－二甲氧基－4－[2’－氟乙硫基]－苯乙胺可作為藥物的中間體，特別是用于治療神經(jīng)性疾病的藥物的中間體。
文檔編號C07C323/32GK1456552SQ0312805
公開日2003年11月19日 申請日期2003年5月28日 優(yōu)先權(quán)日2003年5月28日
發(fā)明者張治民, 張淑嫻, 杜小蘭 申請人:武漢大學(xué)