專利名稱：斑蝥酸鈉的制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種斑蝥酸鈉的制備工藝。
斑蝥酸鈉作為抗腫瘤的先鋒藥物，使應(yīng)用現(xiàn)代生物技術(shù)從斑蝥蟲中提取其有效成分，結(jié)合藥物合成技術(shù)，經(jīng)合成、精制、轉(zhuǎn)化而成，其抗癌機理主要是抑制癌細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成，影響其RNA及DNA，最終抑制癌細(xì)胞的生長分裂。斑蝥酸鈉原料的制備工藝迄今未見有文獻(xiàn)記載。
本發(fā)明的目的是提供一種用斑蝥蟲體經(jīng)提取斑蝥素、重結(jié)晶、制取而得斑蝥酸鈉精品的工藝。
本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的它包括斑蝥素提取，重結(jié)晶，制備斑蝥酸鈉幾步驟(1)先取斑蝥蟲體粉末置于容器中，加入鹽酸浸潤24小時，再加入丙酮冷浸，搖勻，浸泡72小時，過濾，濾液置于分液漏斗中，分取有機相，置水浴回收丙酮至油膏狀，趁熱加入石油醚與無水乙醇混合溶液洗滌，經(jīng)抽濾，棄去洗滌液，再以石油醚與無水乙醇混合液洗滌產(chǎn)品數(shù)次，得黃白色斑蝥素粗品；(2)取斑蝥素粗品按1∶30重量的比例加入丙酮溶液，于水浴加熱回流使其溶解，待其完全溶解后加入0.3％的活性炭，回流30分鐘，趁熱抽濾，得無色澄明濾液，將濾液置于燒瓶中，回收丙酮至原體積的1/5，冷卻后抽濾，得白色結(jié)晶；(3)取斑蝥素精品按1∶20重量的比例加入丙酮溶液，水浴加熱回流使其溶解，同時取與斑蝥素摩爾比為1∶2的氫氧化鈉加蒸餾水制成濃度為20％的溶液，待斑蝥素完全溶解后加入氫氧化鈉溶液反應(yīng)1小時，改用蒸餾裝置蒸出丙酮至干，加入0.3％的活性炭，回流10分鐘，趁熱抽濾，得無色透明濾液，將濾液稀釋至原來的10倍，置水浴濃縮，干燥，得白色結(jié)晶粉末。
本發(fā)明具有工藝合理、簡單實用、安全性好，制備的成品性質(zhì)穩(wěn)定，純度高，按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)易于檢測等優(yōu)點?？蓱?yīng)用于針劑、大輸液、片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液及軟膏劑等多種劑型的抗腫瘤藥物生產(chǎn)。
具體實施例方式(1)取斑蝥蟲體粉末1kg，置于10000ml的具塞容器中，加入鹽酸浸潤24小時，再加入丙酮(或氯仿)冷浸，搖勻，浸泡72小時，過濾，濾液置于分液漏斗中，分取有機相，置水浴回收丙酮至油膏狀，趁熱加入石油醚與無水乙醇(1∶1)混合溶液適量洗滌，經(jīng)抽濾，棄去洗滌液，再以石油醚與無水乙醇(1∶1)混合液適量洗滌產(chǎn)品數(shù)次，得黃白色斑蝥素粗品；(2)取斑蝥素粗品按1∶30重量的比例加入丙酮溶液，于水浴加熱回流使其溶解，待其完全溶解后加入0.3％的活性炭，回流30分鐘，趁熱抽濾，得無色澄明濾液，將濾液置于圓底燒瓶中，回收丙酮至原體積的1/5，放置于次日抽濾(濾液保存)，得白色結(jié)晶；(3)取斑蝥素精品按1∶20重量的比例加入丙酮溶液，水浴加熱回流使其溶解，同時取與斑蝥素摩爾比為1∶2的氫氧化鈉加蒸餾水制成濃度為20％的溶液，待斑蝥素完全溶解后，加入配置好的氫氧化鈉溶液，反應(yīng)1小時，改用蒸餾裝置蒸出丙酮至干，加入0.3％的活性炭，回流10分鐘，趁熱抽濾，得無色透明濾液，將濾液稀釋至原來的10倍，置水浴濃縮，干燥，得白色結(jié)晶粉末即為斑蝥酸鈉精品。
權(quán)利要求
1.一種斑蝥酸鈉的制備工藝，它包括斑蝥素提取，重結(jié)晶，制備斑蝥酸鈉幾步驟，其特征在于(1)先取斑蝥蟲體粉末置于容器中，加入鹽酸浸潤24小時，再加入丙酮冷浸，搖勻，浸泡72小時，過濾，濾液置于分液漏斗中，分取有機相，置水浴回收丙酮至油膏狀，趁熱加入石油醚與無水乙醇混合溶液洗滌，經(jīng)抽濾，棄去洗滌液，再以石油醚與無水乙醇混合液洗滌產(chǎn)品數(shù)次，得黃白色斑蝥素粗品；(2)取斑蝥素粗品按1∶30重量的比例加入丙酮溶液，于水浴加熱回流使其溶解，待其完全溶解后加入0.3％的活性炭，回流30分鐘，趁熱抽濾，得無色澄明濾液，將濾液置于燒瓶中，回收丙酮至原體積的1/5，冷卻后抽濾，得白色結(jié)晶；(3)取斑蝥素精品按1∶20重量的比例加入丙酮溶液，水浴加熱回流使其溶解，同時取與斑蝥素摩爾比為1∶2的氫氧化鈉加蒸餾水制成濃度為20％的溶液，待斑蝥素完全溶解后加入氫氧化鈉溶液反應(yīng)1小時，改用蒸餾裝置蒸出丙酮至干，加入0.3％的活性炭，回流10分鐘，趁熱抽濾，得無色透明濾液，將濾液稀釋至原來的10倍，置水浴濃縮，干燥，得白色結(jié)晶粉末。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種斑蝥酸鈉的制備工藝,它包括斑蝥素提取,重結(jié)晶,制備斑蝥酸鈉幾步驟。本發(fā)明具有工藝合理、簡單實用、安全性好,制備的成品性質(zhì)穩(wěn)定,純度高,按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)易于檢測等優(yōu)點?？蓱?yīng)用于針劑、大輸液、片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液及軟膏劑等多種劑型的抗腫瘤藥物生產(chǎn)。
文檔編號C07D493/18GK1374310SQ02113490
公開日2002年10月16日 申請日期2002年3月20日 優(yōu)先權(quán)日2002年3月20日
發(fā)明者郭宗華, 張之君, 張沛 申請人:貴州君之堂制藥有限公司