專利名稱：噻硝唑制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種藥品噻硝唑制備方法。
背景技術(shù)：
在目前公知的抗厭氧菌、抗原蟲藥物噻硝唑的制備方法有很多，F(xiàn)rM3270(1965)將127g的2-甲基-5—硝基咪唑(II)溶于1000ml，85％的甲酸中，冷卻至13℃。加290g環(huán)氧乙烷，時(shí)間1.5小時(shí)，溫度升至14℃室溫下允許放置過(guò)液(20mm)，加100ml水，混合、過(guò)濾。用200ml水沖洗沉淀物，至(II)剩75.5g。用10N的NaOH過(guò)濾、沖洗，使pH≤9，冰中使該混合物過(guò)液，得36g的噻硝唑，收率為35％。
上述反應(yīng)是以甲酸為溶劑，由于甲酸對(duì)2-甲基-5-硝基咪唑(II)的溶解度所限，加之其反應(yīng)溫度要求低，需加入8倍于(II)重量的甲酸才能使物料充分溶解，由于大量的甲酸存在致使反應(yīng)完成后，給后處理加堿中和又造成了困難，再通過(guò)減壓蒸餾，蒸出甲酸，蒸出的甲酸又因含水量過(guò)高而不能套用，致使甲酸消耗量非常之大，從反應(yīng)機(jī)理講，溶劑含水量越少、酸性越強(qiáng)越好，而且酸性強(qiáng)有利于主反應(yīng)的進(jìn)行，并能抑制副產(chǎn)物異構(gòu)體的生成，并可提高轉(zhuǎn)化率和收率。
發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題，我們以增強(qiáng)溶劑的酸性、降低溶劑中的水分和增強(qiáng)溶劑的溶解度，提高收率為目的，我們提供一種新的噻硝唑制備方法。
噻硝唑其化學(xué)名1-(羥基-2-丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑(I)化學(xué)結(jié)構(gòu)式 新的制備方法是 將2-甲基-5-硝基咪唑(II)溶于甲酸和硫酸(甲酸∶硫酸＝1∶0.2～1∶0.6)配制的混合酸中，在攪拌下于15～55℃在2～6小時(shí)內(nèi)加入環(huán)氧丙烷(III)，環(huán)氧丙烷加畢，加水稀釋，用28％氫氧化鈉中和至pH4，過(guò)濾，濾出未轉(zhuǎn)化的(II)，濾液繼續(xù)中和至pH10，放冷至25℃，過(guò)濾，得噻硝唑(I)，收率45.2％。
這種新的制備方法-混酸工藝的甲酸用量只是公知技術(shù)用量的19％，收率由35％提高至45.2％，并砍掉了反應(yīng)完成后的減壓蒸餾甲酸的工藝過(guò)程，降低了設(shè)備的投資和動(dòng)力消耗。
具體實(shí)施例方式
為能進(jìn)一步了解本發(fā)明的內(nèi)容、特點(diǎn)及功效，茲例舉以下實(shí)施例實(shí)施例1在裝有攪拌的反應(yīng)瓶中，加入85％甲酸64g，緩慢向甲酸中滴加15.4ml硫酸配制成混酸，溫度不得過(guò)50℃。向混酸中加入2-甲基-5-硝基咪唑35g，升溫至40℃全溶，于40～45℃在2小時(shí)內(nèi)滴加環(huán)氧丙烷69g，保溫30分鐘，加水50ml稀釋，在不過(guò)25℃下滴加28％氫氧化鈉中和至pH3，過(guò)濾，回收2-甲基-5-硝基咪唑19.7g，濾液繼續(xù)中和至pH10，冷至15℃過(guò)濾，得到噻硝唑10.2g(50℃真空干燥)，收率45.2％。
實(shí)施例2在裝有攪拌的反應(yīng)瓶中，加入85％甲酸64g，緩慢向甲酸中滴加15.4ml硫酸配制成混酸，溫度不得過(guò)50℃，取出22.8ml混酸(作反應(yīng)中的補(bǔ)加用)向混酸中加入2-甲基-5-硝基咪唑35g，升溫至40℃全溶，于40～45℃在1小時(shí)內(nèi)滴加環(huán)氧丙烷34g，將留下22.8ml混酸補(bǔ)加到反應(yīng)液中，于40～45℃在1小時(shí)內(nèi)再繼續(xù)滴加環(huán)氧丙烷35g，保溫30分鐘，加水50ml稀釋，在不過(guò)25℃下滴加28％氫氧化鈉中和至pH3，過(guò)濾，回收2-甲基-5-硝基咪唑17.2g，濾液繼續(xù)中和至pH10，冷至15℃過(guò)濾，得到噻硝唑12.6g(50℃真空干燥)，收率48.6％。
權(quán)利要求
1.式(I)的噻硝唑制備方法，其特征是將2-甲基-5-硝基咪唑(II)溶于甲酸和硫酸(甲酸∶硫酸＝1∶0.2～1∶0.6)配制的混合酸中，在攪拌下于15～55℃在2～6小時(shí)內(nèi)加入環(huán)氧丙烷(III)，環(huán)氧丙烷加畢，加水稀釋，用28％氫氧化鈉中和至pH4，過(guò)濾，濾出未轉(zhuǎn)化的(II)，濾液繼續(xù)中和至pH10，放冷至25℃，過(guò)濾，得噻硝唑(I)。
全文摘要
噻硝唑制備方法，涉及有機(jī)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明是將2－甲基－5－硝基咪唑(II)溶于甲酸和硫酸(甲酸∶硫酸＝1∶0.2～1∶0.6)配制的混合酸中，在攪拌下于15～55℃在2～6小時(shí)內(nèi)加入環(huán)氧丙烷(III)，環(huán)氧丙烷加畢，加水稀釋，用28％氫氧化鈉中和至pH4，過(guò)濾，濾出未轉(zhuǎn)化的(II)，濾液繼續(xù)中和至pH10，放冷至25℃，過(guò)濾，得噻硝唑(I)，收率45.2％，比公知技術(shù)的收率提高10％。
文檔編號(hào)C07D231/00GK1421438SQ01139969
公開日2003年6月4日 申請(qǐng)日期2001年11月22日 優(yōu)先權(quán)日2001年11月22日
發(fā)明者王文謙, 唐蔚玲, 李學(xué)平 申請(qǐng)人:天津市河北制藥廠第一分廠