專利名稱：口腔用組合物及其應(yīng)用的制作方法
口腔用組合物及其應(yīng)用
背景技術(shù)：
口腔用組合物中的磨蝕劑(abrasives)清除并物理洗刷牙齒的外表面。這種洗刷 作用除去牙齒表面上的主要由唾液蛋白、細(xì)菌和細(xì)菌副產(chǎn)物形成的有機(jī)生物膜(即表膜)。 表膜也可被食物例如咖啡、茶和漿果以及被煙草煙霧、陽離子化合物和生色細(xì)菌沾污和變 色。這樣的物理去除被沾污的表膜是去除每天發(fā)生的不合需要的表面沾污和變色的簡單和 有效方法。另外，這樣的物理去除表膜也除去表膜表面的菌斑，從而將對于牙齦炎、牙周炎 和齲齒形成的潛力減至最小。然而，口腔用組合物例如牙膏不應(yīng)具有這樣高的可導(dǎo)致對牙 釉質(zhì)或組織的潛在損傷的磨損性。因此，需要開發(fā)使口腔用組合物的清潔和/或拋光效力 最佳化，同時(shí)使有害的磨損性減至最小以避免潛在損傷口腔表面的口腔用組合物。優(yōu)選地， 這樣的口腔用組合物具有高的表層清潔比(PCR)，但是具有作為放射性牙齒磨損(RDA)測 量的低程度的牙齒磨損。在通?？山邮艿某Ｒ?guī)實(shí)踐中，對于口腔用組合物的RDA值通常保持在低于250，以 避免反復(fù)使用時(shí)損害牙釉質(zhì)/牙本質(zhì)。然而，為了達(dá)到更高的PCR，通常必須增加磨蝕劑的 量和硬度，這樣通常已知需增加RDA。例如，已經(jīng)觀察到當(dāng)潔齒劑組合物的RDA值超過一定 值，例如高于100-115時(shí)，潔齒劑不必在潔齒劑清潔性能方面呈現(xiàn)相應(yīng)的增加。成為挑戰(zhàn)性 的是配制具有PCR大于80或90，但是仍然具有低于250的RDA的口腔用組合物。發(fā)明簡述已經(jīng)意外地發(fā)現(xiàn)在口腔護(hù)理組合物中使用特殊的二氧化硅磨料(silica abrasives)賦予優(yōu)良的清潔能力(例如高的PCR值)，并且同時(shí)減少對于硬牙齒表面的損 傷(例如低的PDA)。用于本發(fā)明的二氧化硅磨料保持其完整性，同時(shí)磨蝕牙齒表面的軟性 物質(zhì)例如牙斑和表膜。然而，二氧化硅磨料例如在刷牙期間，于剪力下由于與硬的牙釉質(zhì)或 牙本質(zhì)表面相互作用而斷裂或破裂。在這方面，本發(fā)明的口腔用組合物提供了優(yōu)良的清潔 和/或拋光效力，同時(shí)合乎需要地達(dá)到對牙釉質(zhì)或牙本質(zhì)的潛在損傷減至最小的低RDA。另 外，本發(fā)明的組合物可提供牙齒表面的清潔和/或拋光。清潔和/或拋光磨蝕劑可根據(jù)多 個(gè)物理參數(shù)分類。如同本領(lǐng)域技術(shù)人員所意識到的那樣，單一的磨蝕物質(zhì)通常同時(shí)實(shí)施至 少一些清潔和拋光。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及組合物1. 0，一種包含口腔用可接受的載體和含有 具有5 μ m-20 μ m平均粒度和4-11艾勒內(nèi)爾硬度(Einlehner hardness)的二氧化硅化合 物(silica compound)的二氧化硅磨料的口腔用組合物。本發(fā)明的另外組合物為以下組合物1.1組合物1.0，其中二氧化硅磨料具有8μ -11μπ ，例如9μ -13μπ 的平均粒度。1.2組合物1.0或1. 1，其中二氧化硅磨料具有60cc/100g-120cc/100g，例如 70cc/100g-110cc/100g，例如80cc/100g-100cc/100g的吸油值，例如亞麻籽油吸收值。1. 3任何一種前述組合物，其中二氧化硅磨料具有5-10，例如6-9的艾勒內(nèi)爾硬度。
1. 4任何一種前述組合物，所述組合物具有80-105，例如85-100或90-95的表層 清潔比(PCR)。1.5任何一種前述組合物，所述組合物具有少于150，例如90-130、100-120或 105-115的放射性牙齒磨損(RDA)。1. 6任何一種前述組合物，所述組合物具有0. 5-1. 5，例如0. 8或1的PCR/RDA比率。1. 7任何一種前述組合物，其中二氧化硅磨料為組合物的-95%重量。1. 8任何一種前述組合物，其中二氧化硅磨料具有2. 5 μ m-2. 9 μ m的d1(1。1.9任何一種前述組合物，其中在口腔用組合物施用于口腔中的硬表面，例如牙 釉質(zhì)或牙本質(zhì)時(shí)，二氧化硅磨料分裂。1. 10任何一種前述組合物，其中在口腔使用組合物時(shí)，二氧化硅磨料分裂為具有 2. 3 μ m-2. 6 μ m ^ d10 的顆粒。1. 11任何一種前述組合物，其中二氧化硅磨料在受到足夠長時(shí)間的剪力時(shí)分裂。1. 12組合物1. 9-1. 11中的任何一種，其中口腔用組合物被涂刷在牙齒上例如至 少30秒-5分鐘。1. 13組合物1.9-1. 12中的任何一種，其中二氧化硅磨料的平均粒度(mean particle size)在應(yīng)用于口腔中的硬表面后被減少16% _20%。1.14組合物1.9-1. 13中的任何一種，其中二氧化硅磨料的d1(1在應(yīng)用于口腔中的 硬表面后被減少9% -12%。1.15任何一種前述組合物，所述組合物包含有效量，例如組合物總重量的 0. Olwt. % -2wt. %，例如 0. 1-0. 2wt. % 的氟化物鹽。1. 16任何一種前述組合物，所述組合物包含氟離子源，氟離子源包括選自氟化亞 錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟硅酸鈉、氟硅酸銨、氟化胺、氟化胺氟化銨，及其組合的 氟化物鹽。1. 17任何一種前述組合物，所述組合物包含500-5000、1000-1500或1450ppm氟
1 子。1.18任何一種前述組合物，所述組合物包含至少一種表面活性劑。1. 19任何一種前述組合物，所述組合物包含至少一種選自十二烷基硫酸鈉、椰油 酰氨基丙基甜菜堿，及其組合的表面活性劑。1.20任何一種前述組合物，所述組合物包含陰離子型表面活性劑。1. 21任何一種前述組合物，所述組合物包含十二烷基硫酸鈉。1.22任何一種前述組合物，所述組合物包含至少一種濕潤劑。1.23任何一種前述組合物，所述組合物包含至少一種選自甘油、山梨醇，及其組 合的濕潤劑。1.24任何一種前述組合物，所述組合物包含至少一種聚合物。1.25任何一種前述組合物，所述組合物包含至少一種選自聚乙二醇、聚乙烯甲基 醚馬來酸共聚物、多糖(例如纖維素衍生物，如羧甲基纖維素或者多糖樹膠如黃原膠或角 叉菜膠)，及其組合的聚合物。1. 26任何一種前述組合物，所述組合物包含矯味劑、香料和/或著色劑。
1.27任何一種前述組合物，所述組合物包含抗菌劑。1.28任何一種前述組合物，所述組合物包含選自鹵代二苯醚(三氯生)、草 藥提取物或精油(例如迷迭香提取物、百里酚、薄荷醇、桉油精、水楊酸甲酯)、雙胍 (bisguanide)抗菌劑(例如洗必泰、阿來西定或奧替尼啶)、季銨化合物(例如西吡氯銨)、 酚類抗菌劑、?？颂驵?、聚維酮碘、地莫匹醇、saliflUOr(5-正辛酰-3’-三氟甲基苯基水楊 酰胺)、金屬離子(例如鋅鹽如檸檬酸鋅)、血根堿、蜂膠和充氧劑(例如過氧化氫、緩沖高 硼酸鈉或過氧碳酸鈉)的抗菌劑。1.29任何一種前述組合物，所述組合物包含三氯生。1. 30任何一種前述組合物，所述組合物包含以組合物總重量的0. 01-5,0. 01-1. 0 或0. 3wt. %的量存在的抗菌劑。1.31任何一種前述組合物，所述組合物包含牙齒減感劑。1.32任何一種前述組合物，所述組合物包含選自鉀鹽、辣椒堿、丁香酚、鍶鹽、鋅 鹽、氯化物鹽，或其組合的牙齒減感劑。1.33任何一種前述組合物，所述組合物包含牙齒增白化合物。1.34任何一種前述組合物，所述組合物為牙粉。1.35任何一種前述組合物，所述組合物包含水。1.36任何一種前述組合物，所述組合物為牙膏或凝膠。1. 37任何一種前述組合物，其中通過包括向I-IOcm2表面涂布l_5ml 口腔用組合 物的漿狀物；使表面緊貼著32P輻照的牙齒而與之接觸；以2-5牛頓的恒力刷牙表面300次， 其中每一次引起表面相對于牙齒移動(dòng)1-lOcm2，并測量RDA值的方法來計(jì)算口腔用組合物的 RDA。1.38任何一種前述組合物，其中當(dāng)組合物用于口腔，例如與硬的牙齒表面接觸 時(shí)，組合物的RDA會(huì)隨著時(shí)間的推移而降低，并且口腔用組合物的RDA通過在1. 37中確定 的方法計(jì)算，條件是初始時(shí)間采用的刷牙次數(shù)A少于稍后時(shí)間采用的刷牙次數(shù)B，例如300 次大約等于刷牙2分鐘。1. 39任何一種前述組合物，其中用于口腔5秒的口腔用組合物的RDA為組合物用 于口腔1-5分鐘，例如2、3或者4分鐘時(shí)RDA的1. 3-1. 6倍。1. 40組合物1. 39，其中的表面為牙刷的清潔頭。1. 41組合物1. 39或1. 40，其中計(jì)算RDA的方法為其中漿狀物占口腔用組合物的 50% -100%重量。1. 42任何一種前述組合物，其中艾勒內(nèi)爾硬度每174000轉(zhuǎn)用黃銅網(wǎng)測量。1. 43組合物1. 0-1. 41中的任何一種，其中艾勒內(nèi)爾硬度每100000轉(zhuǎn)用黃銅網(wǎng)測量。1. 44組合物1. 42或1. 43，其中艾勒內(nèi)爾硬度屬于IOOg 二氧化硅磨料在IL水中 的漿狀物。1. 45任何一種前述組合物，其中二氧化硅磨料的10%含水漿狀物具有65-80，例 如68-76或者72的PCR01.46任何一種前述組合物，其中二氧化硅磨料的10%含水漿狀物具有75-91，例 如79-87或者83的RDA。
1. 47任何一種前述組合物，其中二氧化硅磨料的10%含水漿狀物具有0. 7-0. 9， 例如0. 8-0. 9，例如0. 86的PCR/RDA比率。1. 48任何一種前述組合物，其中二氧化硅磨料的15%含水漿狀物具有68_84，例 如62-80或者76的PCR01.49任何一種前述組合物，其中二氧化硅磨料的15%含水漿狀物具有85-105， 例如90-100或者95的RDA01. 50任何一種前述組合物，其中二氧化硅磨料的15%含水漿狀物具有0. 7-0. 9， 例如0. 76-0. 8，例如0. 86的PCR/RDA比率。1. 51任何一種前述組合物，其中二氧化硅磨料的20%含水漿狀物具有76-92，例 如80-88或者84的PCR01.52任何一種前述組合物，其中二氧化硅磨料的20%含水漿狀物具有85-101， 例如89-97或者93的RDA01.53任何一種前述組合物，其中二氧化硅磨料的20%含水漿狀物具有0.8-1.0， 例如0. 85-0. 95，例如0. 9的PCR/RDA比率。1.54任何一種前述組合物，其中二氧化硅磨料的30%含水漿狀物具有78-94，例 如82-90或者86的PCR01.55任何一種前述組合物，其中二氧化硅磨料的30%含水漿狀物具有100-124， 例如106-118或者112的RDA01.56任何一種前述組合物，其中二氧化硅磨料的30%含水漿狀物具有0.6-0. 9， 例如0. 7-0. 8，例如0. 77的PCR/RDA比率。1.57組合物1.0，其中二氧化硅磨料具有Sym-Ilym,例如(但不限 于)9 μ m-13 μ m、8 μ m-12 μ m 或者 8 μ m_ll μ m 的中值粒度。1. 58組合物1. 9-1. 12中的任何一種，其中二氧化硅磨料的中值粒度在被涂布于 口腔中的硬表面后減少16% -20%。在本發(fā)明中用作磨蝕劑的二氧化硅化合物可為無定形二氧化硅、沉淀二氧化硅或 無定形沉淀二氧化硅。在一個(gè)實(shí)施方案中，二氧化硅磨料基本上由如在此描述的二氧化硅 化合物組成。如在此描述的二氧化硅磨料可作為牙齒清潔劑、牙齒拋光劑和/或抗敏劑 (antisensitivity agent)起作用。本發(fā)明的另外方面涉及破裂的二氧化硅磨料顆?？捎兄谥委熝例X敏感癥的意 外發(fā)現(xiàn)，其中破裂的顆粒可堵塞小管閉路(tubule occlusions)。另外，也已經(jīng)意外地發(fā)現(xiàn) 在自口腔裂隙，尤其是鄰近的齒間表面除去殘?jiān)臀郯邥r(shí)，顆粒越小越有效。本發(fā)明也包括方法2.0，一種改善口腔健康的方法，方法包括向有需要的受試者口 腔涂布有效量的在組合物1. 0-1. 55下任何一個(gè)實(shí)施方案的口腔用組合物，例如以下方法1.減少或抑制齲齒形成，2.減少、修復(fù)或抑制例如如通過定量光導(dǎo)熒光技術(shù)OiLF)或電導(dǎo)測量(ECM)檢測 的牙釉質(zhì)齲前病變， 3.減少或抑制牙齒脫礦質(zhì)作用和促進(jìn)補(bǔ)充礦質(zhì)作用，4.減少牙齒敏感性，5.減少或抑制牙齦炎，
6.抑制口腔由細(xì)菌引起的生物膜形成，7.減少牙斑蓄積，和/或8.清潔牙齒和口腔。本發(fā)明的其它實(shí)施方案對本領(lǐng)域技術(shù)人員將是顯而易見的。發(fā)明詳述如在此使用的，在此描述的所有測量水平為基于總組合物的重量，除非另外指明。 另外，在此引用的所有參考文獻(xiàn)通過參照以其全部結(jié)合到本文中。然而，如果本公開的任何 定義與所引用參考文獻(xiàn)的定義之間存在沖突，以本公開為準(zhǔn)。如在此使用的“安全和有效量”意指治療口腔例如減少牙斑、牙齦炎和/或污斑而 不損害口腔組織與結(jié)構(gòu)的足夠量。如在此使用的“口腔用可接受的載體”意指用于以安全和有效的方式向口腔涂布 本發(fā)明組合物的一種或多種物質(zhì)。如在此使用的“清潔”通常指在目標(biāo)表面上除去沾染物、污渣、雜質(zhì)和/或異物。例 如，在口腔表面的情況下，當(dāng)表面為牙釉質(zhì)時(shí)，清潔可除去至少一些膜或污物，例如牙斑生 物膜、表膜或牙垢。如在此使用的“拋光”通常指使表面更加光滑和/或更加光澤的修整或凈化。拋 光和清潔也可給表面提供增亮，當(dāng)發(fā)生沾污去除時(shí)，例如牙齒表面增白。在多個(gè)實(shí)施方案中，提供具有磨蝕劑的口腔用組合物。優(yōu)選地，二氧化硅磨料為沉 淀的無定形二氧化硅化合物。本發(fā)明的二氧化硅可具有5 μ m-205 μ m的平均粒度。顆粒的平均粒度可通過本 領(lǐng)域已知的任何方法測量。例如，平均粒度可采用馬爾文粒度分析儀(Malvern Particle Size Analyzer), Model Mastersizer S, Malvern Instruments, Inc. (Southborough，馬薩 諸塞州，美國)測量，其中氦-氖氣體激光束通過一個(gè)包含懸浮于水溶液中的磨蝕劑的透明 容器(transparent cell)投射。穿透顆粒的光線通過與粒度成反比的角度散射。光電控 測器(photodetector)陣列在幾個(gè)預(yù)定角度測量光線的量。然后與所測量的光通量值成比 例的電信號相對于自如根據(jù)樣品與測定受試磨蝕劑粒度分布的水分散劑的折光率定義的 理論粒子預(yù)測的散射方式通過微機(jī)系統(tǒng)加工處理。中值粒度考慮到顆粒的偏斜粒度和粒度 分布。如在此使用的，d10指具有直徑為被抽樣總體閾值的10%的顆粒(即總體的10% 等于或小于d1(l值)。已經(jīng)意外地發(fā)現(xiàn)磨蝕劑顆粒在被摻入到口腔用組合物中時(shí)，當(dāng)口腔用組合物被刷 涂到硬牙齒表面，例如牙本質(zhì)或牙釉質(zhì)時(shí)，磨蝕劑顆粒會(huì)斷裂或破裂。也已經(jīng)意外地發(fā)現(xiàn)磨 蝕劑顆粒在被摻入口腔用組合物中時(shí)，當(dāng)作為口腔用組合物被刷涂到口腔的軟性表面或軟 性生物膜例如表膜或牙斑時(shí)基本上保持其初始粒度。本發(fā)明的二氧化硅磨料可具有60CC/100g-120CC/100g亞麻籽油的特定吸油值。 在一個(gè)實(shí)施方案中，二氧化硅磨料具有70CC/100g-110CC/100g的吸油值。在一個(gè)實(shí)施方案 中，二氧化硅磨料具有80cc/100g-100cc/100g的吸油值。在一個(gè)實(shí)施方案中，二氧化硅磨 料具有40CC/100g-60CC/100g的吸油值。吸油值可通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的多種方法測 定。例如，吸油值可通過每100克磨蝕劑吸收亞麻籽油或鄰苯二甲酸二丁酯(DBP)的值測定。吸油值可采用ASTM Rub-Out Method D281測量。本發(fā)明的磨蝕劑可具有4-11的特定艾勒內(nèi)爾硬度。艾勒內(nèi)爾硬度可通過本領(lǐng)域 技術(shù)人員已知的多種方法測定。例如，Einlehner At-1000 Abrader (艾勒內(nèi)爾At-1000磨 蝕機(jī))可用以下方式測量磨蝕劑顆粒的硬度將i^ourdrinier metal screen(長網(wǎng)金屬屏) 即紫銅或黃銅稱重并受到磨蝕劑混懸液(例如磨蝕劑的10%水混懸液)的作用給定的轉(zhuǎn) 數(shù)。硬度值表示為每轉(zhuǎn)數(shù)例如100000轉(zhuǎn)的Rmrdrinier wire screen (長網(wǎng)金屬絲網(wǎng)篩) 的毫克重量損失。在本發(fā)明中，用于本發(fā)明的二氧化硅磨料的艾勒內(nèi)爾硬度通過采用黃銅 網(wǎng)測量。將IOOg 二氧化硅加入到IL水中，并使?jié){狀物旋轉(zhuǎn)100000或174000轉(zhuǎn)。本發(fā)明的磨蝕劑組分可以-95%重量的水平摻入到口腔護(hù)理產(chǎn)品中。所存在 磨蝕劑的量取決于口腔護(hù)理組合物的具體形式。例如，當(dāng)口腔護(hù)理組合物為牙膏或凝膠時(shí)， 其可包含1 % -75%的磨蝕劑。當(dāng)口腔護(hù)理組合物為牙粉時(shí)，其可包含50% -95%的磨蝕劑。PCR為本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的相對于標(biāo)準(zhǔn)測量去除牙齒沾污物效力的方法。通 過改進(jìn)在“用潔齒劑體外去除沾污物(In Vitro Removal of Stain with Dentifrice)，，， G. K. Stookey 等 J. Dental Research,61,123-9(1982)中描述的方法，得到在此所指的 PCR 值。在此使用的PCR方法的改進(jìn)在Rice的兩項(xiàng)美國專利第5658553和5651958號中有描 述。在該項(xiàng)改進(jìn)中，一種澄明的表膜材料首先被涂布于牛牙齒，然后用表膜材料和茶、咖啡 和!^Cl3的聯(lián)合沾污，而在^ookey等描述的原有方法中同時(shí)涂布表膜和沾污物兩者。本 發(fā)明的組合物可具有80-105的PCR。在一個(gè)實(shí)施方案中，PCR為85-100。在另一方面，PCR 為 90-95。本發(fā)明的組合物可具有少于150，例如90-130、100-120或105-115的RDA值。RDA 值可通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何數(shù)目的方法測定。例如，RDA值可按照在美國專利第 4340583、4420312 禾口 4421527 號及 Hefferren，Journal of Dental Research, July-August 1976，第563-573頁中闡述的方法測定。通常，例如用口腔用組合物涂刷輻射處理的32P牙 本質(zhì)。通過分析在磨蝕劑漿狀物中觀察到的32P確定自所涂刷的牙本質(zhì)磨損的牙本質(zhì)的量。 牙本質(zhì)磨損量定為涂刷到牙本質(zhì)上的標(biāo)準(zhǔn)組成，通常為焦磷酸鈣，將其設(shè)定為RDA值100。 通常較少的磨損的組成具有較低的RDA值。本發(fā)明的組合物可具有0. 5-1. 5的PCR/RDA比率。在一個(gè)實(shí)施方案中，PCR/RDA比 率可為 0. 5,0. 6,0. 7,0. 8,0. 9,1. 0,1. 1、1. 2,1. 3,1. 4 或 1. 5。PCR/RDA 比率用于確定口腔 護(hù)理組合物例如潔齒劑或牙膏組合物的清潔和磨損特性的相對定量。用于制備本發(fā)明口腔用組合物的有用的二氧化硅磨料材料可在商品名GRACE VP5 下得自 Davison Chemical Division of W.R.Grace & Co.(巴爾的摩，馬里蘭州，美國)。 在一個(gè)實(shí)施方案中，二氧化硅為INEOS (now PQ Corp.) Sorbosil AC43 二氧化硅。在一個(gè) 實(shí)施方案中，AC43 二氧化硅具有包括(但不限于)以下的性質(zhì)平均粒度為2. 7-4. 0微米 (如通過MALVERN MASTERSUER測定的那樣)，+45μπι的篩渣，在105°C下水分損失為最大 值8. 0%，在1000°C下灼燒損失為最大值14. 0%，和水性混懸液的pH為5. 5-7. 5。其它磨蝕劑也可用于本發(fā)明組合物，盡管期待本發(fā)明的組合物可包含如先前描述 的單一二氧化硅磨料化合物并且可基本上不包含其它的硅或二氧化硅磨料和化合物?？谇挥每山邮艿妮d體是本領(lǐng)域熟知的并且可包括表面活性劑、濕潤劑、增稠劑、起 泡劑、氟離子源、矯味劑、顏料、螯合劑、聚合物、酶、水、活性物質(zhì)及其它材料。口腔用組合物
9可進(jìn)一步包含口腔用可接受的載體。載體的具體組成取決于組合物打算的用途。載體可為 液體、半固體或固相?？谇挥媒M合物可以潔齒劑(包括牙膏、牙粉和預(yù)防用糊劑)、糖果糕 點(diǎn)(包括口香糖、珠狀物和咀嚼物)、薄膜、涂抹凝膠的形式或者本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其 中采用磨蝕劑的任何其它形式存在。具體載體組分的選擇取決于要求的產(chǎn)品形式?；钚越M分包括例如抗菌活性劑、抗牙垢劑、抗齲齒劑、抗炎藥、抗過敏劑、酶、營養(yǎng) 物等。在此有用的活性劑任選地以安全和有效量存在于本發(fā)明組合物中，這樣的量足以在 被給予活性劑的人或低級動(dòng)物受試者中具有所需治療或預(yù)防作用，而沒有不適當(dāng)?shù)挠泻Ω?作用(例如毒性、刺激作用或變態(tài)反應(yīng))，當(dāng)以本發(fā)明的方法使用時(shí)與合理的風(fēng)險(xiǎn)/利益比 相稱。活性劑的特定的安全和有效量將隨著這樣的因素如所治療的具體病癥、患者的身體 狀況、同步療法(如果有的話)的性質(zhì)、所采用的具體活性劑、特定劑型、所使用的載體和 要求的劑量方案而變化。用于治療這樣病癥的活性組分包括在Doyle等的美國專利公開號 2003/0206874中討論的那些活性組分。在此的那些其中有用的活性劑也在Durga等的美國 專利6四0933和Lawlor的美國專利6685921中得到討論。氟化物鹽和氟離子源，例如可為可溶的氟化物鹽是本領(lǐng)域熟知的并且可被摻入本 發(fā)明的組合物中。代表性的氟離子源包括(但不限于)氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷 酸鈉、氟硅酸鈉、氟硅酸銨、氟化胺、氟化銨及其組合。在某些實(shí)施方案中，氟離子源包括氟 化亞錫、氟化鈉、氟化胺、單氟磷酸鈉及其混合物。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明的口腔護(hù)理組 合物也可包含以足以供給25ppm-5000ppm氟離子，通常為至少500ppm，例如500-2000ppm， 例如1000-1600ppm，例如1450ppm的量存在的氟離子源或供氟組分。氟離子源可在一個(gè)實(shí) 施方案中以組合物的0. Olwt. % -IOwt. %或0. 03wt. % -5wt. %并且在另一個(gè)實(shí)施方案中 以0. lwt. % -Iwt. %重量的水平加入到本發(fā)明的組合物中；然而，應(yīng)該理解提供合適水平 氟離子的氟化物鹽的重量顯然將基于鹽中反離子的重量變化，并且本領(lǐng)域技術(shù)人員可易于 確定這樣的量。本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物可包含一種或多種試劑以增加在涂刷口腔時(shí)產(chǎn)生的泡 沫量。這樣的起泡劑是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的。增加泡沫量的試劑的例證性實(shí)例包括(但 不限于)聚氧乙烯和包括(但不限于)藻酸鹽聚合物的某些聚合物。聚氧乙烯可增加本發(fā) 明口腔護(hù)理載體組分所產(chǎn)生的泡沫量和泡沫厚度。聚氧乙烯通常也稱為聚乙二醇(“PEG”) 或聚環(huán)氧乙烷。適合于本發(fā)明的聚氧乙烯應(yīng)具有200000-7000000的分子量。在一個(gè)實(shí) 施方案中，分子量應(yīng)為600000-2000000和在另一個(gè)實(shí)施方案中為800000-1000000。聚氧 乙烯可以-90%的量存在，在一個(gè)實(shí)施方案中以5% -50%和在另一個(gè)實(shí)施方案中以 10% -20%重量的本發(fā)明口腔護(hù)理組合物的口腔護(hù)理載體組分的量存在?？谇蛔o(hù)理組合物 中的起泡劑劑量(即單一劑量)為0. 01-0. 9%重量、0. 05-0. 5%重量，并且在另一個(gè)實(shí)施方 案中為0. 1-0. 2%重量。本發(fā)明的組合物也可摻入一種或多種本領(lǐng)域已知的表面活性劑。合適的表面活性 劑包括在寬的PH范圍內(nèi)相當(dāng)穩(wěn)定的那些表面活性劑，例如陰離子型、陽離子型、非離子型 或者兩性離子型表面活性劑。合適的表面活性劑例如在Agricola等的美國專利第3959458 號、Haefele的美國專利第3937807號和Gieske等的美國專利第4051234號中有更全面的 描述，其在此通過參照結(jié)合到本文中。在某些實(shí)施方案中，在此有用的陰離子型表面活性 劑包括在烷基具有10-18個(gè)碳原子的硫酸烷基酯的水溶性鹽和具有10-18個(gè)碳原子的脂肪酸的磺化單酸甘油酯的水溶性鹽。十二烷基硫酸鈉、月桂?；“彼徕c和椰子油單酸甘 油酯磺酸鈉(sodium coconut monoglyceride sulfonate)為該類型陰離子型表面活性劑 的實(shí)例。也可采用陰離子型表面活性劑的混合物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，用于本發(fā)明的陽 離子型表面活性劑可廣義上定義為具有一個(gè)包含8-18個(gè)碳原子的長烷基鏈的脂肪族季銨 化合物的衍生物，例如氯化十二烷基三甲基銨、氯化十六烷基呲啶鐐、溴化十六烷基三甲基 銨、氯化二異丁基苯氧基乙基二甲基芐基銨、椰子油(coconut)烷基三甲基銨亞硝酸鹽、氟 化十六烷基呲啶錨及其混合物。例證性的陽離子型表面活性劑為在Briner等的美國專利 第3535421號中描述的季銨氟化物，在此通過參照結(jié)合到本文中。某些陽離子型表面活性 劑也可在組合物中起殺菌劑作用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，口腔用組合物基本上不含 陽離子型表面活性劑?？捎糜诒景l(fā)明組合物的例證性非離子型表面活性劑可廣義上定義為 通過環(huán)氧烷烴基團(tuán)(性質(zhì)上為親水性的)與性質(zhì)上可為脂肪族或烷基芳族的有機(jī)疏水性化 合物縮合所產(chǎn)生的化合物。合適的非離子型表面活性劑的實(shí)例包括(但不限于)普流羅尼 克類(Pluronics)、烷基酚的聚環(huán)氧乙烷縮合物、衍生于環(huán)氧乙烷與環(huán)氧丙烷和乙二胺的反 應(yīng)產(chǎn)物縮合的產(chǎn)物、脂肪醇的環(huán)氧乙烷縮合物、長鏈?zhǔn)灏费趸?、長鏈?zhǔn)屐⒀趸铩㈤L鏈二 烷基亞砜及這樣物質(zhì)的混合物。在某些實(shí)施方案中，用于本發(fā)明的兩性離子型合成表面活 性劑可被廣義上被描述為脂肪族季銨、磷鐠和锍化合物的衍生物，其中脂肪族基團(tuán)可為直 鏈或分支的，并且其中一個(gè)脂肪族取代基包含8-18個(gè)碳原子和一個(gè)包含陰離子型水-增溶 基團(tuán)，例如羧基、磺酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽或膦酸鹽。適合于包含到組合物中的表面活性劑的 例證性實(shí)例包括(但不限于)烷基硫酸鈉、月桂?；“彼徕c、椰油酰氨基丙基甜菜堿和聚 山梨醇酯20及其組合。本發(fā)明的組合物可包含陰離子型表面活性劑例如十二烷基硫酸鈉。表面活性 劑或可適配表面活性劑的混合物可以總組合物的0. -5.0%，在另一個(gè)實(shí)施方案中以
0.3% -3. 0%和在另一個(gè)實(shí)施方案中以0. 5% -2. 0%重量存在于本發(fā)明的組合物中。本發(fā)明的組合物也可包含一種或多種本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的矯味劑。用于本發(fā)明 實(shí)踐的矯味劑包括(但不限于)精油以及各種矯味醛、酯、醇和類似物質(zhì)。精油的實(shí)例包括 留蘭香、薄荷、冬青、黃樟、丁香、鼠尾草、桉樹、馬郁蘭、肉桂、檸檬、白檸檬、葡萄柚和甜橙的 油。這樣的化學(xué)品象薄荷醇、香芹酮和茴香腦也是有用的。某些實(shí)施方案采用薄荷和留蘭 香的油。矯味劑以0. 1-5%重量和0.5-1. 5%重量的濃度摻入口腔用組合物中。單個(gè)口腔 護(hù)理組合物劑量中的矯味劑的劑量(即單一劑量)為0. 001-0. 05%重量并且在另一個(gè)實(shí)施 方案中為0. 005-0. 015%重量。本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物也可任選地包含一種或多種能夠絡(luò)合存在于細(xì)菌細(xì)胞 壁中的鈣的螯合劑。結(jié)合這種鈣削弱細(xì)菌細(xì)胞壁和增加細(xì)菌溶胞作用?？捎糜诒景l(fā)明的 另一組螯合劑為可溶性焦磷酸鹽。用于本發(fā)明組合物中的焦磷酸鹽可為任何一種堿金屬 焦磷酸鹽。在某些實(shí)施方案中，鹽包括焦磷酸四堿金屬鹽、焦磷酸二堿金屬二酸鹽、焦磷 酸三堿金屬單酸鹽及其混合物，其中堿金屬為鈉或鉀。鹽以其水合和非水合兩種形式使 用。用于本發(fā)明組合物的有效量的焦磷酸鹽通常足以提供至少1. Owt. %焦磷酸鹽離子，
1.5wt. % -6wt. %,3. 5wt. % -6wt. %這樣的離子。本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物也任選地包含一種或多種聚合物，例如聚乙二醇類、 聚乙烯甲基醚馬來酸共聚物、多糖類(例如纖維素衍生物如羧甲基纖維素，或者多糖樹膠如黃原膠或角叉菜膠)。酸性聚合物例如聚丙烯酸酯凝膠可以其游離酸或者部分或 完全中和的水溶性堿金屬(例如鉀和鈉)或銨鹽的形式提供。某些實(shí)施方案包含馬來 酸酐或酸與另一種可聚合乙烯型不飽和單體，例如甲基乙烯基醚(甲氧基乙烯)的具有 分子量(M. W.)為30000-1000000的1 4-4 1共聚物。這些共聚物例如可作為GAF Chemicals Corporation 的 Gantrez AN 139(Μ. W. 500000)、AN 119(Μ. W. 250000)和 S-97 Pharmaceutical Grade (藥用級)(Μ. W. 70000)得到。其它的操作有效聚合物包括那些例 如馬來酸酐與丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羥乙酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮或乙烯的1 1共 聚物，后者例如可作為Monsanto EMA No. 1103、Μ. W. 10000和EMA Grade 61得到；和丙烯 酸與甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸羥乙酯、丙烯酸甲酯或丙烯酸乙酯、異丁基乙烯基醚或 N-乙烯基-2-吡咯烷酮的1 1共聚物。通常合適的是包含活性碳-碳烯屬雙鍵和至少 一個(gè)羧基的聚合烯屬或乙烯型不飽和羧酸，即是包含由于其在單體分子中存在于相對于羧 基的α-β位或者作為末端亞甲基的部分易于在聚合反應(yīng)中起作用的烯屬雙鍵的酸。例證 性的這樣的酸為丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸、α-氯丙烯酸、丁烯酸、β-丙烯酰氧基 (acryloxy)丙酸、山梨酸、α-氯代山梨酸、肉桂酸、β -苯乙烯基丙烯酸、粘康酸、衣康酸、 順式甲基丁烯二酸、中康酸、戊烯二酸、烏頭酸、α-苯基丙烯酸、2-芐基丙烯酸、2-環(huán)己基 丙烯酸、當(dāng)歸酸、傘形酸、富馬酸、馬來酸和酐?？膳c這樣的羧酸單體共聚合的其它不同的烯 屬單體包括醋酸乙烯酯、氯乙烯、順丁烯二酸二甲酯等。共聚物為了水溶性而包含足夠的羧 酸鹽基團(tuán)。另一類聚合劑包括含有取代的丙烯酰胺均聚物和/或不飽和磺酸及其鹽的均 聚物的組成，尤其是當(dāng)聚合物基于選自丙烯酰氨基鏈烷磺酸例如2-丙烯酰胺2-甲基丙烷 磺酸的不飽和磺酸時(shí)，其具有1000-2000000的分子量，在Zahid的美國專利第4842847號 (1989年6月27日)中有描述，在此通過參照結(jié)合到本文中。在制備口腔護(hù)理組合物中，有時(shí)必須加入一些增稠物質(zhì)以提供合乎需要的稠度 或者穩(wěn)定或增強(qiáng)制劑的性能。在某些實(shí)施方案中，增稠劑為羧基乙烯基聚合物、角叉菜 膠、羥乙基纖維素和纖維素醚的水溶性鹽例如羧甲基纖維素鈉和羧甲基羥乙基纖維素鈉。 也可摻入天然樹膠例如梧桐膠、阿拉伯膠和黃蓍膠。膠質(zhì)硅酸鋁鎂或細(xì)分的二氧化硅可 用作增稠組合物的組分以進(jìn)一步改善組合物的構(gòu)成。在某些實(shí)施方案中，以總組合物的 0. 5% -5. 0%重量的量使用增稠劑。本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物也可任選包含一或多種酶。有用的酶包括任一種 可得到的蛋白酶、葡聚糖水解酶(glucanohydrolases)、內(nèi)切糖苷酶、淀粉酶、變聚糖酶 Omitanases)、脂肪酶和粘多糖酶或其適配的混合物。在某些實(shí)施方案中，酶為蛋白酶、葡 聚糖酶、內(nèi)切糖苷酶和變聚糖酶。在另一個(gè)實(shí)施方案中，酶為木瓜蛋白酶、內(nèi)切糖苷酶或 者葡聚糖酶與變聚糖酶的混合物。適用于本發(fā)明的另外的酶在Dring等的美國專利第 5000939號、美國專利第499M20號、美國專利第4355022號、美國專利第4154815號、美 國專利第4058595號、美國專利第3991177號和美國專利第3696191號中公開，其全部在 此通過參照結(jié)合到本文中。本發(fā)明中幾種可適配酶混合物中的酶在一個(gè)實(shí)施方案中構(gòu)成 0. 002% -2. 0%或者在另一個(gè)實(shí)施方案中構(gòu)成0. 05% -1. 5%或者在又一個(gè)實(shí)施方案中構(gòu) 成 0. -0. 5%水也可存在于本發(fā)明的口腔用組合物中。用于制備市售口腔用組合物的水應(yīng)被 去離子和不含有機(jī)雜質(zhì)。水通常補(bǔ)充組合物的余額并包含口腔用組合物的10% -90%,20% -60%或10% -30%重量。這種水量包括所加入的非結(jié)合水加上與其它物質(zhì)例如山梨 醇或本發(fā)明的任何組分一起引入的量。本發(fā)明的組合物也可包含濕潤劑，例如防止組合物在暴露于空氣時(shí)硬化。某些濕 潤劑也可賦予潔齒劑組合物合乎需要的甜味或味道。濕潤劑，以純的濕潤劑為基礎(chǔ)，在一個(gè) 實(shí)施方案中通常包含潔齒劑組合物的15% -70%或者在另一個(gè)實(shí)施方案中包含30% -65% 重量。合適的濕潤劑包括可食用多元醇例如甘油、山梨醇、木糖醇、丙二醇和其它多元醇以 及這些濕潤劑的混合物。甘油和山梨醇的混合物可作為在此的牙膏組合物的濕潤劑組分用 于某些實(shí)施方案中。本發(fā)明的組合物也可包含一種或多種抗菌劑。抗菌劑為本領(lǐng)域已知的并且包括 苯甲酸、苯甲酸鈉、苯甲酸鉀、硼酸和酚類化合物例如β-萘酚、氯麝香草酚、麝香草酚、茴 香腦、桉油精、香芹酚、薄荷醇、苯酚、戊基苯酚、己基苯酚、庚基苯酚、辛基苯酚、己基間苯二 酚、氯化月桂基吡啶鐐、氯化十四烷基吡啶錨、氟化十六烷基吡啶錨、氯化十六烷基吡啶錨、 溴化十六烷基吡啶錨和鹵代二苯醚例如三氯生。本發(fā)明的組合物也可包含一種或多種堿性 氨基酸例如以游離堿或鹽形式存在的精氨酸。這樣的試劑可依所選擇的試劑以例如基于組 合物的總重量的-20%重量的有效量加入。本發(fā)明的組合物可加入一種或多種抗過敏劑，例如鉀鹽如硝酸鉀、碳酸氫鉀、氯化 鉀、檸檬酸鉀和草酸鉀；辣椒堿、丁香酚、鍶鹽、鋅鹽、氯化物鹽及其組合。這樣的試劑可依所 選擇的試劑以例如基于組合物的總重量的-20%重量的有效量加入。本發(fā)明的組合物 也可用于通過在涂布于牙齒時(shí)阻塞牙本質(zhì)小管治療敏感癥。本發(fā)明的組合物也可包含本領(lǐng)域已知的牙齒增白或牙齒漂白組合物。合適的增白 和漂白組合物包含過氧化物、金屬亞氯酸鹽、過硫酸鹽。過氧化物包括氫過氧化物、過氧化 氫、堿和堿土金屬過氧化物、有機(jī)過氧基化合物、過氧酸及其混合物。堿和堿土金屬過氧化 物包括過氧化鋰、過氧化鉀、過氧化鈉、過氧化鎂、過氧化鈣、過氧化鋇及其混合物。其它的 過氧化物包括過硼酸鹽、脲過氧化物及其混合物。合適的金屬亞氯酸鹽可包括亞氯酸鈣、亞 氯酸鋇、亞氯酸鎂、亞氯酸鋰、亞氯酸鈉和亞氯酸鉀。這樣的試劑可依所選擇的試劑以例如 基于組合物的總重量-20%重量的有效量加入。除了以上描述的組分，本發(fā)明的實(shí)施方案可包含多種其中一些組分在以下得到描 述的任選潔齒劑組分。任選的組分包括例如(但不限于)粘合劑、起泡劑、矯味劑、甜味 劑、另外的抗蝕斑劑、磨蝕劑和著色劑。這些和其它的任選組分在Majeti的美國專利第 5004597號、Agricola等的美國專利第3959458號和Haefele的美國專利第3937807號中 得到進(jìn)一步地描述。用于本發(fā)明口腔用組合物的磨蝕劑選擇可基于磨蝕劑類型、磨蝕劑的細(xì)度(粒 度)、粒度分布和量考慮，以確保在正常使用組合物期間不過度磨損牙釉質(zhì)，但是足以清潔 和/或拋光。在口腔護(hù)理這方面，可基于潔齒劑的清潔或磨蝕基準(zhǔn)表示磨蝕劑的效力，即分 別表示為表層清潔比(PCR)或放射性牙齒磨損(RDA)。實(shí)施PCR和RDA的方法為本領(lǐng)域熟 知的，例如在如美國專利第5939051和6290933號中描述的。在某些實(shí)施方案中，組合物對于人或其它動(dòng)物口服使用是安全的，并且可對口腔 用組合物選擇滿足以上所闡述要求的任何口腔用或化妝品可接受的磨蝕劑。也可在本發(fā)明組合物中包含另外的磨蝕劑，包括氧化鋁(包括煅燒氧化鋁)、硅藻土、浮石、碳酸鈣、墨魚骨、不溶性磷酸鹽；復(fù)合樹脂例如三聚氰胺樹脂、酚醛樹脂和脲甲醛 樹脂；聚碳酸酯、碳化硼、微晶石蠟、微晶纖維素包括膠態(tài)微晶纖維素和羧甲基纖維素的組 合，及其組合和衍生物。在不溶性磷酸鹽中用作磨蝕劑的是正磷酸鹽、聚偏磷酸鹽和焦磷酸 鹽。例證性的實(shí)例為正磷酸二鈣二水合物、磷酸二鈣二水合物、磷酸氫鈣、焦磷酸鈣、β -焦 磷酸鈣、磷酸三鈣、偏磷酸鈣、偏磷酸鉀和偏磷酸鈉。在某些實(shí)施方案中，口腔用組合物以潔齒劑形式存在，并且例證性載體基本上為 半固體或固體。載體可為含水的，即包含5% -95%的水。在其它的實(shí)施方案中，載體基本 上為非含水的。載體任選地包含例如口腔護(hù)理活性組分、表面活性試劑例如表面活性劑、乳 化劑和泡沫調(diào)節(jié)劑、粘度調(diào)節(jié)劑和增稠劑、濕潤劑、稀釋劑、填充劑、另外的PH調(diào)節(jié)劑、著色 劑、防腐劑、溶劑及其組合。應(yīng)該理解盡管以上種類物質(zhì)中每一種的一般特性可能不同，但 是在兩種或更多種這樣種類的物質(zhì)中可存在一些公共特性并且任何給定的物質(zhì)可用于多 個(gè)目的。如同本領(lǐng)域技術(shù)人員所認(rèn)識到的，除了先前所描述的那些組分以外，口腔用組合物 任選地包含其它物質(zhì)，包括例如軟化劑、保濕劑、口感劑等。用于口腔用組合物的合適載體 的實(shí)例在Boyd等的美國專利第6669929號、Gebreselassie等的6379654號和Nabi等的 4894220號中有討論。口腔用組合物任選地包含抗結(jié)石組成，例如在feiffar等的美國專利第5四25沈號 中討論的一種或多種抗結(jié)石組分。在多個(gè)實(shí)施方案中，抗結(jié)石組分包含一種或多種多磷酸 鹽。抗結(jié)石組分可包括至少一種以有效抗結(jié)石量存在于口腔用組合物中的完全或部分中和 的三聚磷酸或六偏磷酸的堿金屬或銨鹽?？菇Y(jié)石活性物質(zhì)也可包括至少一種以有效抗結(jié)石 量存在的水溶性、線性、分子脫水的多磷酸鹽?？菇Y(jié)石活性物質(zhì)也可包括至少一種以有效抗 結(jié)石量作為多磷酸鹽抗結(jié)石劑存在的鉀和鈉鹽的混合物?？菇Y(jié)石活性劑也可包含存在于鈉 和鉀鹽混合物中的有效抗結(jié)石量的線性分子脫水的多磷酸鹽抗結(jié)石劑。在該組成中鉀與鈉 的比例可高達(dá)少于3 1。多磷酸鹽可以各種量存在于口腔用組合物中，例如其中多磷酸鹽 離子與抗菌劑的重量比在多于0.72 1-少于4 1范圍內(nèi)，或者其中抗菌增強(qiáng)劑與多磷 酸鹽離子的重量比在1 6-2.7 1范圍內(nèi)，或者其中抗菌增強(qiáng)劑與多聚磷酸鹽的重量比 在1 6-2.7 1范圍內(nèi)的量存在。其它有用的抗結(jié)石劑包括聚羧酸酯聚合物和聚乙烯甲 基醚/馬來酸酐(PVM/MA)共聚物，例如GANTREZ 。用于本發(fā)明潔齒劑組合物的另一種活性物質(zhì)為可以口腔用組合物的0. 001-3. 0% 重量的量存在的抗菌劑。有用的另外的口腔護(hù)理化合物的非限定性清單包括非離子型抗菌 劑，包括酚和雙酚化合物例如鹵代二苯醚，包括三氯生(2，4，4’ -三氯-2’ -羥基-二苯基 醚)、三氯卡班(3，4，4-三氯均二苯脲)以及2-苯氧基乙醇、苯甲酸酯和均二苯脲。例如， 鹵代二苯醚例如三氯生可以口腔用組合物的0. 3%重量的量存在。合適的表面活性劑為在寬的pH范圍內(nèi)相當(dāng)穩(wěn)定的那些表面活性劑。這些化合 物是本領(lǐng)域熟知的，并且包括非皂陰離子型(例如十二烷基硫酸鈉(SLS)、N-肉豆蔻酰和 N-棕櫚酰肌氨酸)、非離子型(例如聚山梨醇酯20 (Polysorbate 20)(聚氧乙烯20脫水山 梨醇單月桂酸酯，TffEEN 20)和聚山梨醇酯80(POlySOrl3ate 80)(聚氧乙烯20脫水山梨 醇單油酸酯，TWEEN 80)、泊洛沙姆407 (Poloxamer 407)，可在商品名PLURONIC F127下 得自BASF公司)、陽離子型、兩性離子型(例如椰油酰氨基丙基甜菜堿和月桂酰氨基丙基甜 菜堿)及兩性有機(jī)合成洗潔劑。用于口腔用組合物的合適的表面活性劑的實(shí)例例如在Nabi等的美國專利第4894220號、Glandorf等的6555094號和Lawlor的6706256號中有討論。 在多個(gè)實(shí)施方案中，一種或多種表面活性試劑以0. 001% -5%或0. 5% -2. 5%的范圍存在 于本發(fā)明的口腔用組合物中。用于口腔用組合物的任選增稠劑包括天然和合成的樹膠和膠體例如角叉菜膠 (鹿角菜)、黃原膠、羧甲基纖維素鈉、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、羥乙基丙基纖維素、羥丁基甲 基纖維素、羥丙基甲基纖維素和羥乙基纖維素。在多個(gè)實(shí)施方案中，增稠劑以0.1-10%重量 或0. 5-4%重量的量存在于潔齒劑組合物中。用于制備潔齒劑組合物的口腔用可接受的潔齒劑載體媒介物任選地包括濕潤劑。 濕潤劑可為甘油、山梨醇和木糖醇、分子量在200-1000范圍內(nèi)的丙二醇或者其它濕潤劑及 其混合物。濕潤劑濃度一般總計(jì)為口腔用組合物的5-70%重量。水通常以口腔用組合物的 至少10%重量，并且通常為25-70%重量的量存在。合成陰離子型線性聚羧酸酯為任選用于在口腔用組合物中具有某些活性組分，包 括抗菌、抗牙垢或其它活性劑的口腔用組合物的有效增強(qiáng)劑。這樣的陰離子型聚羧酸酯通 常以其游離酸、或者部分或完全中和的水溶性堿金屬(例如鉀并且優(yōu)選地為鈉)或銨鹽的 形式使用。術(shù)語“合成”和“線性”排除包括羧甲基纖維素及纖維素的其它衍生物和天然樹 膠的已知增稠或膠凝劑，也不包括由于交聯(lián)具有減少的溶解性的卡波普。優(yōu)選的共聚物為馬來酸酐或酸與另一種可聚合乙烯型不飽和單體，優(yōu)選地為與甲 基乙烯基醚(甲氧基乙烯)的具有30000-1000000分子量(M.W.)的1:4-4: 1共聚物。 一種有用的共聚物為甲基乙烯基醚/馬來酸酐。這些共聚物的實(shí)例可以商品名GANTREZ 得自ISP公司，當(dāng)存在時(shí)，陰離子型聚羧酸酯以有效達(dá)到要求的增強(qiáng)潔齒劑組合物中任何 一種抗菌、抗牙垢或其它活性劑的效力的量使用。在多個(gè)實(shí)施方案中，合成的陰離子型聚羧 酸酯以口腔用組合物的0. 001-5%或0. 1-2. 0%的存在量包含在口腔用組合物中。本發(fā)明的口腔用組合物可通過本領(lǐng)域已知用于混合組分制備口腔護(hù)理組合 物的任何方法制備?？墒褂玫姆椒▽?shí)例在例如Martin等的美國專利第6403059號、 Clinical Pharmacology for Dental Professionals (牙科專業(yè)的臨床藥理學(xué)) (Mosby-Year Book, Inc.,第3版· 1989) ；Mosby' s Dental Hygiene :Concepts,Cases and Competencies (Mosby' sk 口 腔衛(wèi)生概念、病例和資格)，(Daniel, S.和 Harfst，S.編 輯，Elsevier Science Health Science Div. 2002)以及 Ernest W. Flick, Cosmetic and Toiletry i^rmulations (美容和化妝品制劑)，第2版中有闡述。本發(fā)明提供了使用本發(fā)明的口腔用組合物清潔和/或拋光口腔表面的方法與操 作步驟。另外，口腔用組合物任選地治療和抑制口腔疾病例如口腔炎性疾病、牙斑和牙垢。 口腔用組合物可以本領(lǐng)域已知的任何合適方式涂布于患者，例如通過采用合適的敷料器或 傳遞裝置如刷子、牙條(dental strip)、膜、注射器、線帶、藥丸或者本領(lǐng)域已知的任何其它 敷料器或傳遞裝置將口腔用組合物引入到患者的口腔。組合物可以預(yù)防方法和操作步驟使 用，以促進(jìn)和保持口腔健康、外觀，保持全身健康等。口腔用組合物可根據(jù)具體治療計(jì)劃經(jīng) 數(shù)天反復(fù)涂布于患者以治療和/或抑制沾污、蝕斑、結(jié)石或者牙垢形成。闡述治療計(jì)劃的指 南可提供在如商業(yè)制備和儲(chǔ)存的產(chǎn)品商業(yè)包裝中。不打算受到理論的束縛，確信用于本發(fā)明口腔用組合物的二氧化硅磨料具有初始 平均粒度。當(dāng)本發(fā)明的口腔用組合物用于涂刷軟組織例如去除牙斑或表膜時(shí)，二氧化硅磨料足以例如自牙齒表面除去這樣的軟組織。因此，口腔用組合物起初具有高的PCR。然而， 當(dāng)二氧化硅磨料顆粒與硬的牙齒表面例如牙本質(zhì)或牙釉質(zhì)緊密接觸時(shí)，它們破裂為更小的 顆粒，從而導(dǎo)致低的RDA。因此，當(dāng)本發(fā)明組合物用于處理口腔時(shí)，軟組織已經(jīng)被消融，并且 硬的組織被保護(hù)免于磨損。確信當(dāng)組合物用于口腔時(shí)，PCR和/或RDA可由于二氧化硅磨 料大小的減小，這兩個(gè)值也隨時(shí)間的推移而減小。由于與硬表面接觸導(dǎo)致所生成的分裂二氧化硅顆粒也賦予另外意想不到的益處， 也就是說，拋光牙齒表面和/或塞堵牙齒小管的能力導(dǎo)致清潔牙齒和/或減少牙齒敏感性。 因此，本發(fā)明組合物導(dǎo)致改善牙齒的清潔、拋光和減少敏感性。本發(fā)明通過以下非限定性實(shí)施例得到進(jìn)一步的闡明。實(shí)施例1如下測定二氧化硅A和二氧化硅B的特性。二氧化硅A為Grace VP5。二氧化硅B 為得自J.M. Huber (Havre de Grace (哈福德格雷斯)，馬里蘭州，美國)^ ZEODENT 105。用于艾勒內(nèi)爾硬度檢測的條件為采用黃銅網(wǎng)和在IOOOmL中的IOOg 二氧化硅于 120分鐘內(nèi)174000轉(zhuǎn)。吸油值和平均粒度通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法測量。測量結(jié)果 呈現(xiàn)于表1中。表權(quán)利要求
1.一種口腔用組合物，所述組合物包含口腔用可接受的載體和含有具有5 μ m-20 μ m 平均粒度和4-11艾勒內(nèi)爾硬度的二氧化硅化合物的二氧化硅磨料。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中二氧化硅磨料具有8μ m-11 μ m的平均粒度。
3.權(quán)利要求1或2的組合物，其中二氧化硅磨料具有60CC/100g-120CC/100g的吸油值。
4.前述權(quán)利要求的任何一項(xiàng)的組合物，其中二氧化硅磨料在174000轉(zhuǎn)下具有5-10的 黃銅艾勒內(nèi)爾硬度。
5.前述權(quán)利要求的任何一項(xiàng)的組合物，所述組合物具有80-105的表層清潔比。
6.前述權(quán)利要求的任何一項(xiàng)的組合物，所述組合物具有少于150的放射活性牙齒磨損。
7.前述權(quán)利要求的任何一項(xiàng)的組合物，所述組合物具有0.5-1. 5的PCR/RDA比率。
8.前述權(quán)利要求的任何一項(xiàng)的組合物，其中二氧化硅磨料為組合物的-95%重量。
9.前述權(quán)利要求的任何一項(xiàng)的組合物，其中二氧化硅磨料具有2.5 μ m-2. 9 μ m的d1(1。
10.前述權(quán)利要求的任何一項(xiàng)的組合物，其中二氧化硅磨料在將口腔用組合物涂布于 口腔中硬的表面時(shí)分裂。
11.前述權(quán)利要求的任何一項(xiàng)的組合物，其中在口腔使用組合物時(shí)，二氧化硅磨料分裂 為具有2. 3 μ m-2. 6 μ m的d1(1的顆粒。
12.前述權(quán)利要求的任何一項(xiàng)的組合物，其中口腔用組合物被涂刷于牙齒上例如至少 30秒-5分鐘。
13.前述權(quán)利要求的任何一項(xiàng)的組合物，其中二氧化硅磨料的中值粒度在涂布于口腔 中硬的表面后被減少16% -20%。
14.前述權(quán)利要求的任何一項(xiàng)的組合物，其中二氧化硅磨料的d1(l在涂布于口腔中硬的 表面后被減少9% -12%。
15.前述權(quán)利要求的任何一項(xiàng)的組合物，所述組合物包含包括選自氟化亞錫、氟化鈉、 氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟硅酸鈉、氟硅酸銨、氟化胺、氟化胺氟化銨，及其組合的氟化物鹽的 氟離子源。
16.前述權(quán)利要求的任何一項(xiàng)的組合物，所述組合物包含至少一種選自十二烷基硫酸 鈉、椰油酰氨基丙基甜菜堿，及其組合的表面活性劑。
17.前述權(quán)利要求的任何一項(xiàng)的組合物，所述組合物包含至少一種選自甘油、山梨醇， 及其組合的濕潤劑。
18.前述權(quán)利要求的任何一項(xiàng)的組合物，所述組合物包含至少一種選自聚乙二醇、聚乙 烯甲基醚馬來酸共聚物、多糖，及其組合的聚合物。
19.前述權(quán)利要求的任何一項(xiàng)的組合物，所述組合物包含選自鹵代二苯醚、草藥提取物 或精油、雙胍抗菌劑、季銨化合物、酚類抗菌劑、?？颂驵?、聚維酮碘、地莫匹醇、salifluor, 金屬離子、血根堿、蜂膠和充氧劑的抗菌劑。
20.前述權(quán)利要求的任何一項(xiàng)的組合物，所述組合物包含牙齒減感劑。
21.前述權(quán)利要求的任何一項(xiàng)的組合物，所述組合物包含牙齒增白化合物。
22.前述權(quán)利要求的任何一項(xiàng)的組合物，所述組合物為牙膏或凝膠。
23.前述權(quán)利要求的任何一項(xiàng)的組合物，通過包括向I-IOcm2表面涂布l-5ml口腔用組合物的漿狀物；使表面緊貼著32P輻照的牙齒表面而與之接觸；以2-5牛頓的恒力刷牙表面 300次，其中每一次引起表面相對于牙齒移動(dòng)I-IOcm2的方法，測量RDA值。
24.前述權(quán)利要求的任何一項(xiàng)的組合物，其中用于口腔5秒時(shí)口腔用組合物的RDA為相 同組合物用于口腔1-5分鐘時(shí)RDA的1. 2-1. 6倍。
25.前述權(quán)利要求的任何一項(xiàng)的組合物，艾勒內(nèi)爾硬度用黃銅網(wǎng)測量為每174000轉(zhuǎn)。
26.權(quán)利要求1-25中任何一項(xiàng)的組合物，其中艾勒內(nèi)爾硬度用黃銅網(wǎng)測量為每100000轉(zhuǎn)。
27.前述權(quán)利要求的任何一項(xiàng)的組合物，由二氧化硅磨料制成的10%含水漿狀物具有 65-80 的 PCR0
28.前述權(quán)利要求的任何一項(xiàng)的組合物，由二氧化硅磨料制成的10%含水漿狀物具有 75-91 的 RDA。
29.前述權(quán)利要求的任何一項(xiàng)的組合物，由二氧化硅磨料制成的10%含水漿狀物具有 0. 7-0. 9 的 PCR/RDA 比率。
30.一種口腔用組合物，所述組合物包含口腔用可接受的載體和含有具有選自 8口111_11口111、9口111_13口111、8口111_12口111禾口8口111_11口111的中值粒度禾口 4—11 的艾勒內(nèi)爾硬度二 氧化硅化合物的二氧化硅磨料。
31.權(quán)利要求1-12中任何一項(xiàng)的組合物，其中二氧化硅磨料的中值粒度在涂布于口腔 中硬的表面后被減少16% -20%。
32.—種改善口腔健康的方法，該方法包括在有需要的受試者口腔中涂布有效量的權(quán) 利要求1-22中任何一項(xiàng)的口腔組合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及包含口腔用可接受的載體和含有具有5μm-20μm平均粒度、60cc/100g-120cc/100g的吸油值和4-11艾勒內(nèi)爾硬度的沉淀無定形二氧化硅化合物的二氧化硅磨料的口腔用組合物及其使用方法。
文檔編號A61Q11/00GK102099004SQ200980128661
公開日2011年6月15日 申請日期2009年5月15日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月16日
發(fā)明者A·諾沃克, J·馬斯特斯, S·皮爾奇 申請人:高露潔-棕欖公司