組合物和裝置的制作方法

專利名稱：組合物和裝置的制作方法
組合物和裝置本申請要求2008年2月8日申請的美國專利申請系列No. 61/027429的權益，其 內(nèi)容在此引入作為參考。
背景技術：
牙齒增白產(chǎn)品是本領域已知的，并且包括在柜臺銷售的或者專業(yè)使用的產(chǎn)品和方 法。一種漂白裝置使用牙科托盤，該托盤保持漂白組合物，然后施用到牙齒上。參見例如US 專利5746598和5376006，其內(nèi)容在此引入作為參考。另外一種漂白裝置是條帶形式的，其 施用到牙齒表面上。參見例如US專利5891453，6436297，5879691，6277458，5894071，其內(nèi) 容在此引入作為參考。其他的漂白裝置是液體牙齒增白凝膠，如US專利6669930，US公開 2005/0038181和W02002/032961所述，其內(nèi)容在此引入作為參考。雖然使用這樣的裝置能 夠增白牙齒，但是它們通常不治療口腔的其他問題。確實的，這樣的裝置還會使某些口腔問 題變嚴重。例如，帶有這樣的裝置的人會傾向于使他們的嘴巴張開著，由此使得唾液的蒸發(fā) 增加，導致口干。雖然使用這樣的產(chǎn)品會增白牙齒，但是這里需要開發(fā)一種組合物，其可以同時增 白牙齒和治療口腔，例如，同時減少或者抑制齲齒的形成；減少或者抑制牙齒的去礦化和促 進再礦化，和/或處理口干。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的組合物能夠促進或者提高口腔健康和/或全身健康，包括心血管健康， 例如通過減少通過口腔組織的潛在的全身感染來提高。本發(fā)明涉及組合物和裝置，其將堿性氨基酸例如精氨酸與增白劑一起給藥于口腔 來增白牙齒，并且例如來(i)減少或者抑制齲齒的形成；(ii)減少，修復或者抑制早期牙釉 質(zhì)損傷，例如通過定量光導熒光(QLF)或者電齲測量(ECM)所測量的牙釉質(zhì)損傷；(iii)減 少或者抑制牙齒的去礦化和促進再礦化；(iv)減少牙齒的過敏；(ν)減少或者抑制牙齦炎； (vi)促進口中的疼痛或者傷口康復；(vii)減少產(chǎn)酸細菌的含量；(viii)提高精氨基降解 菌(arginolytic bacteria)的相對含量；(ix)抑制口腔中微生物的生物膜的形成；(χ) 在吃糖之后，將牙菌斑PH升高和/或保持在至少ρΗ5. 5的水平；(xi)減少牙菌斑的積累； (χ )清潔牙齒和口腔；(xiii)賦予牙齒抵抗生齲菌的免疫性；(xiv)提高全身健康，包括 心血管健康，例如通過減少通過口腔組織的潛在的全身感染來提高；(xv)減少腐蝕和/或 (XV)處理、緩解或者減輕口干。這樣的組合物和裝置可以單獨使用，或者可以與含有其他堿 性氨基酸的組合物例如牙粉組合物相結(jié)合使用，來將堿性氨基酸給藥于口腔。已經(jīng)提出了將精氨酸和其他堿性氨基酸用于口腔護理中，并且據(jù)信具有抗空腔 形成和牙齒敏感性的明顯益處。據(jù)信堿性氨基酸在口腔中是通過某些類型的細菌例如 S. sanguis (其不是生齲齒的，并且其與生齲細菌例如S. mutans進行競爭)產(chǎn)生代謝，來布 置到牙齒上和口腔中。該精氨基降解細菌可以使用精氨酸和其他堿性氨基酸來產(chǎn)生氨，由 此提高它們的環(huán)境PH，同時生齲細菌代謝糖來產(chǎn)生乳酸，其傾向于降低牙菌斑PH和使得牙 齒去礦化，最后導致空腔。堿性氨基酸例如精氨酸此外促進了牙齒的再礦化，幫助修復腐蝕，和填充牙本質(zhì)過敏中所涉及的微管。許多患者抱怨在漂白處理之后的牙齒過敏，這可能 是因為增白化學品刺激了該微管中的神經(jīng)末稍。本發(fā)明因此包括組合物1. 0，牙齒漂白組合物，其包含a.有效量的牙齒增白劑，在牙齒表面與該牙齒增白劑接觸時能夠漂白牙齒表面， 和b.游離的或者鹽形式的堿性氨基酸。本發(fā)明還包括下面的組合物1. 1組合物1. 0，其中該堿性氨基酸是精氨酸，賴氨酸，瓜氨酸，鳥氨酸，肌氨酸，組 氨酸，二氨基丁酸，二氨基丙酸，其鹽和/或其組合。1.2組合物1.0或者1. 1，其中該堿性氨基酸具有L-構(gòu)型。1. 3任何一個前述的組合物，其中該堿性氨基酸是精氨酸。1. 4任何一個前述的組合物，其中該堿性氨基酸是L-精氨酸。1. 5任何一個前述的組合物，其包含鹽形式的堿性氨基酸。1. 6任何一個前述的組合物，其包含精氨酸磷酸鹽。1. 7任何一個前述的組合物，其包含精氨酸鹽酸鹽。1. 8任何一個前述的組合物，其包含精氨酸過碳酸鹽。1. 9任何一個前述的組合物，其包含精氨酸碳酸氫鹽。1. 10任何一個前述的組合物，其包含大約0. 1-大約50重量％的堿性氨基酸。1. 11任何一個前述的組合物，其進一步包含基質(zhì)材料。1. 12任何一個前述的組合物，其中牙齒增白劑和堿性氨基酸分散在基質(zhì)材料中。1. 13任何一個前述的組合物，其進一步包含羧基聚亞甲基。1. 14任何一個前述的組合物，其進一步包含基質(zhì)材料，該基質(zhì)材料包含羧基聚亞 甲基的反應產(chǎn)物。1. 15任何一個前述的組合物，其包含聚乙烯吡咯烷酮。1. 16任何一個前述的組合物，其進一步包含基質(zhì)材料，該基質(zhì)材料具有粘性和/ 或抗唾液稀釋性，以使得當將該牙齒組合物放在牙科托盤中，并且將該牙科托盤置于牙齒 上時，該牙齒組合物將把該牙科托盤保持在牙齒上的位置上，例如保持至少大約1，2，3，4 或者5小時，而沒有由該牙科托盤所產(chǎn)生的明顯的壓力。1. 17任何一個前述的組合物，其進一步包含水。1. 18任何一個前述的組合物，其進一步包含甘油。1. 19任何一個前述的組合物，其進一步包含聚乙二醇。1. 20任何一個前述的組合物，其pH是大約5-大約12。1. 21任何一個前述的組合物，其pH是大約6. 1。1. 22任何一個前述的組合物，其中該牙齒增白劑選自過氧化物，金屬亞氯酸鹽，過 硼酸鹽，過碳酸鹽，過氧酸，次氯酸鹽及其組合。1. 23任何一個前述的組合物，其中該增白劑是過氧化氫或者過氧化氫源，例如過 氧化脲或者過氧化物鹽或者絡合物(例如諸如過氧磷酸鹽，過氧碳酸鹽，過硼酸鹽，過氧 硅酸鹽或者過硫酸鹽；例如過氧磷酸鈣，過硼酸鈉，過氧化碳酸鈉，過氧磷酸鈉，和過硫酸 鉀)，或者過氧化氫聚合物絡合物例如過氧化氫-聚乙烯吡咯烷酮聚合物絡合物。
1. 24任何一個前述的組合物，其包含過氧化脲，過硼酸鈉，過碳酸鈉和/或過氧化
Μ,ο1. 25任何一個前述的組合物，其中用下面的堿調(diào)整pH 三乙醇胺，氫氧化鈉或者
堿性氨基酸。1. 26組合物1. 25，其中該堿性氨基酸是精氨酸，賴氨酸，瓜氨酸，鳥氨酸，肌氨酸， 組氨酸，二氨基丁酸，二氨基丙酸，其鹽和/或其組合。1. 27組合物1. 25或者1. 26，其中該堿性氨基酸處于游離的或者鹽的形式，其選自
氫氧化物，鹽酸鹽，碳酸氫鹽，磷酸鹽和/或其組合。1. 28組合物1. 27，其中該堿性氨基酸選自精氨酸碳酸氫鹽和精氨酸氫氧化物。1. 29任何一個前述的組合物，其進一步包含選自下面的氟化物鹽氟化亞錫，氟 化鈉，氟化鉀，單氟磷酸鈉，氟硅酸鈉，氟硅酸銨，氟化胺，氟化銨及其組合。1. 30任何一個前述的組合物，其包含選自下面的抗菌劑鹵化二苯醚(例如三氯 生)，藥草提取物和香精油(例如迷迭香提取物，茶葉提取物，木蘭提取物，麝香草酚，薄荷 醇，桉樹腦，香葉醇，香芹酚，檸檬醛，檜木醇，兒茶酚，水楊酸甲酯，表兒茶素沒食子酸鹽，表 兒茶素，沒食子酸，米斯瓦克(miswak)提取物，沙棘提取物)，雙胍殺菌劑(例如洗必太，阿 來西定或者奧替尼啶)，季銨化合物(例如十六烷基氯吡啶(CPC)，苯扎氯銨，十四烷基氯吡 啶(TPC)，N-十四烷基-4-乙基氯吡啶(TDEPC))，酚殺菌劑，?？颂驵ぃ瑠W替尼啶，血根堿， 聚維酮碘，地莫匹醇，5-正辛酰-3'-三氟甲基苯基水楊酰胺(salifluor)，金屬離子(例 如鋅鹽如檸檬酸鋅，亞錫鹽，銅鹽，鐵鹽)，血根堿，蜂膠和氧化劑(例如過氧化氫，緩沖的過 氧硼酸鈉或者過氧化碳酸鈉)，鄰苯二甲酸及其鹽，鄰苯二甲酸單過氧酸及其鹽和酯，抗壞 血酸硬脂酸酯，油?；“彼幔蛩嵬榛?，磺化琥珀酸二辛基酯，N-水楊酰苯胺，度米芬， 地莫匹醇，辛哌醇和其他哌啶衍生物，煙酸制劑，亞氯酸鹽和前述任意的混合物。1. 31任何一個前述的組合物，其是凝膠。本發(fā)明的另外一種實施方案是一種漂白患者牙齒的方法，包含將組合物1. 0-1. 31 中任何一個施用到牙齒上，例如作為薄膜來施用?？梢允乖摻M合物干燥，并且在脫落或者在 牙齒表面上消蝕掉之前，將該干燥的組合物粘附到牙齒例如1-30分鐘。本發(fā)明的另外一種實施方案包括一種漂白患者牙齒的方法，包含遞藥支架，該支 架被尺寸化來覆蓋待漂白的牙齒表面，用組合物1. 0-1. 31中任何一個涂覆所述的支架，將 所述的支架置于牙齒上，以使得至少一部分的該組合物1. 0-1. 31與待漂白的牙齒表面接 觸，使得牙科托盤保持在牙齒上的位置至少1小時，和從該牙齒上除去該牙科托盤。該遞 藥支架可以是牙科托盤的形式，其中該牙科托盤被配置來保持一定量的任何一個組合物 1. 0-1. 31。該遞藥支架也可以處于條帶的形式，例如柔性條帶，其中組合物1. 0-1. 31在該 條帶的待施加到牙齒的一側(cè)上形成膜。在另外一種實施方案中，該遞藥支架可以尺寸化來 覆蓋大于一個的牙齒。本發(fā)明的其他實施方案對于本領域技術人員來說是顯而易見的。
具體實施例方式“有效量”是這樣的量，其在口腔中足以具有期望的治療或者預防作用，而沒有不 當?shù)母弊饔美绱碳せ蛘咦儜B(tài)反應。
作為此處使用的，除非另有指示，否則堿性氨基酸包括處于游離堿或者鹽形式的 堿性氨基酸。牙齒增白劑是本領域已知的，并且包括任何安全的用于口腔中的材料，其提供了 漂白或者去斑作用。合適的試劑是過氧化物，金屬亞氯酸鹽，過硼酸鹽，過碳酸鹽，過氧酸及 其組合。合適的過氧化物化合物包括過氧化氫，過氧化鈣，過氧化脲及其混合物。合適的金 屬亞氯酸鹽包括亞氯酸鈣，亞氯酸鋇，亞氯酸鎂，亞氯酸鈉和亞氯酸鉀。合適的過氧化氫源 包括例如過氧化脲或者過氧化物鹽或者絡合物(例如諸如過氧磷酸鹽，過氧碳酸鹽，過硼 酸鹽，過氧硅酸鹽或者過硫酸鹽；例如過氧磷酸鈣，過硼酸鈉，過氧化碳酸鈉，過氧磷酸鈉， 和過硫酸鉀)，或者過氧化氫聚合物絡合物例如過氧化氫-聚乙烯吡咯烷酮聚合物絡合物。 牙齒增白劑的有效濃度也是本領域已知的，有效的治療時間同樣是已知的。能夠用于本發(fā)明的組合物中的堿性氨基酸不僅包括天然存在的堿性氨基酸例如 精氨酸，賴氨酸和組氨酸，而且還包括任何分子中具有羧基和氨基的堿性氨基酸。因此，堿 性氨基酸包括但不限于精氨酸，賴氨酸，瓜氨酸，鳥氨酸，肌氨酸，組氨酸，二氨基丁酸，二氨 基丙酸，其鹽或者其組合。在一種具體的實施方案中，該堿性氨基酸選自精氨酸，瓜氨酸，和 鳥氨酸，優(yōu)選，精氨酸，例如ι-精氨酸。作為此處使用的，所提到的堿性氨基酸還包括其鹽。因為本發(fā)明的組合物和裝置 目的是用于嘴中，因此本發(fā)明所用的鹽在所提供的量和濃度時對于這樣的用途來說應當是 安全的。合適的鹽包括本領域已知的藥學上可接受的鹽這樣的鹽，其通常在所提供的量和 濃度時被認為是生理學上可接受的。生理學上可接受的鹽包括源自于藥學上可接受的無機 或者有機酸或者堿的這些鹽，例如通過酸(其形成了生理學上可接受的陰離子)所形成的 酸加成鹽，例如鹽酸鹽或者溴化物鹽，和通過堿(其形成了生理學上可接受的陽離子)所形 成的堿加成鹽，例如源自于堿金屬例如鉀和鈉或者堿土金屬例如鈣和鎂的這些。生理學上 可接受的鹽可以使用本領域已知的方法來形成，例如通過將足夠堿性的化合物例如胺與合 適的酸(其提供了生理學上可接受的陰離子)進行反應。本發(fā)明的組合物包含有效量的堿性氨基酸。因此，該組合物可以包含大約1-大約 50重量％的堿性氨基酸，例如大約1，2，3，4，5，10，15，20，25，30，35，40或者45%。本發(fā)明的組合物可以任選的懸浮于基質(zhì)中。合適的基質(zhì)材料對于口腔中使用來說 是安全的，并且在口腔中不容易溶解，以及不與牙齒增白劑或者堿性氨基酸進行反應?；|(zhì)材料是本領域已知的，并且通常是水溶脹性聚合物，例如羧基聚亞甲基，羧甲 基纖維素，羧丙基纖維素，泊洛沙姆(poloxamer)，角叉菜膠，硅酸鋁鎂，羧乙烯基聚合物，聚 乙烯吡咯烷酮，和天然樹膠例如刺梧桐樹膠，黃原膠，瓜爾膠，阿拉伯樹膠，黃芪膠及其混合 物。一種優(yōu)選的基質(zhì)材料是羧基聚亞甲基。以往已經(jīng)確定羧基聚乙烯濃度為大約 3.5% -大約12%的過飽和羧基聚亞甲基水組合物具有高粘度，并且可以由它來制備持續(xù) 釋放的牙齒組合物。因為本發(fā)明的組合物可以具有非水性或者水不溶性組分，因此羧基聚 亞甲基的濃度可以更高，例如是大約15% -大約35%。羧基聚亞甲基可以獲自不同的來源，包括在商標名CARB0P0L下獲自 B. F. Goodrich Company，例如 CARB0P0L 934P 和 CARB0P0L 940。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)羧基聚亞甲基可以與甘油混合，來使得大量的羧基聚亞甲基能夠分散在水中。甘油在這樣的組合物中的量是本領域已知的，例如是大約20-大約70重量％。甘油 可以任選的用聚丙烯，山梨糖醇，聚乙二醇或者其他多元醇來代替。羧基聚亞甲基的存在能夠降低本發(fā)明組合物的pH。為了防止低的pH(其會腐蝕 牙釉質(zhì))和為了利用堿性氨基酸的優(yōu)點，本發(fā)明組合物的PH可以是大約5-12，例如大約 5. 5-大約6. 5，例如大約6. 1。該組合物的pH可以用本領域已知的任何堿來調(diào)整，該堿在目 標的最終濃度時是生理學上可接受的，例如氫氧化鈉或者三乙醇胺，或者是用堿性氨基酸 或者其鹽來調(diào)整的。另外一種優(yōu)選的基質(zhì)是聚乙烯吡咯烷酮，參見US專利No. 6730316，其內(nèi)容在此引 入作為參考。優(yōu)選該堿性氨基酸和任何其他成分是均勻分布到基質(zhì)中的，即使這樣的材料不溶 于該基質(zhì)時也是如此。本發(fā)明的組合物適于直接施用到一個或多個牙齒上，例如作為薄膜施用。該薄膜 能夠粘附到牙齒上，并且在脫落或者消蝕掉之前在牙齒表面上保持1-30分鐘。本發(fā)明的組合物可以通過遞藥支架例如牙科托盤或者條帶來施加到一個或多個 牙齒上，這二者都是本領域已知的。在遞藥支架是牙科托盤的情況中，配置該牙科托盤來保持一定量的任何一個本發(fā) 明的組合物，例如大約0.5-大約5ml的量。牙科托盤是本領域已知的，它們的制造方法同 樣是已知的。通常，該牙科托盤的形狀能夠安裝到配戴者的嘴中，并且采用通道來安裝到一 個或多個牙齒上。本發(fā)明的組合物通常分配到該通道中，然后將該牙科托盤粘附到牙齒上。在該遞藥支架是條帶的情況中，本發(fā)明的牙齒增白組合物可以施用或者涂覆到該 條帶上。這樣的牙齒條帶是本領域已知的，它們的制造方法同樣是已知的。條帶通常具有 柔韌性和硬度，這使得它們能夠彎曲，并且適于形成包圍著一個牙齒或者多個相鄰的牙齒 的曲線形狀。該條帶還可以具有淺的口袋來提供漂白組合物的存儲庫。通常，漂白組合物 的粘性和附著性能使得該條帶能夠可逆的粘附到一個或者相鄰的牙齒上。但是，該粘附性 低到足以使得該條帶能夠通過配戴者脫掉該條帶材料，來容易得除去。在本發(fā)明的一種實施方案中，該組合物可以任選的包括有效量的氟化物，或者氟 化物離子源例如可溶性氟化物鹽?？梢允褂脧V泛的多種氟化物離子產(chǎn)生材料來作為本發(fā) 明組合物中的可溶性氟化物源。合適的氟化物離子產(chǎn)生材料可以在下面的文獻中找到 Briner 等人的 US 專利 No. 3535421 ；Parran, Jr.等人的 US 專利 No. 4885155 和 Widder 等 人的US專利No. 3678154，其在此引入作為參考。代表性的氟化物離子源包括但不限于氟化亞錫，氟化鈉，氟化鉀，單氟磷酸鈉，氟 硅酸鈉，氟硅酸銨，氟化胺，氟化銨及其組合。在某些實施方案中該氟化物離子源包括氟化 亞錫，氟化鈉，單氟磷酸鈉及其混合物。在某些實施方案中，本發(fā)明的口腔護理組合物還可以包含氟化物離子源或者提供 氟的成分，其量足以提供大約25ppm-25000ppm的氟化物離子，通常至少大約500ppm，例如 大約500-大約2000ppm，例如大約1000-大約1600ppm，例如大約1450ppm的氟化物離子。 氟化物合適的含量將取決于具體的應用。漱口劑例如典型的將具有大約100-大約250ppm 的氟化物。一般消費者使用的牙膏典型的將具有大約1000-大約1500ppm的氟化物，兒童 牙膏稍微低一些。用于專業(yè)應用的牙粉或者覆料可以具有高到5000或者甚至25000ppm的氟化物。氟化物離子源可以以占組合物為下面含量加入到本發(fā)明的組合物中在一種實施 方案中為大約0. 01wt% -大約10 丨％或者大約0. 03wt% -大約5wt%和在另外一種實施 方案中為大約0. Iwt% -大約Iwt重量％。用于提供合適的氟化物離子含量的氟化物鹽的 重量將明顯的基于該鹽中的抗衡離子的重量而變化。在本發(fā)明的另外一種實施方案中，該組合物可以任選的包含防腐劑，殺菌劑或者 抗菌劑，該試劑選自鹵化二苯醚(例如三氯生)，藥草提取物和香精油(例如迷迭香提取物， 茶葉提取物，木蘭提取物，麝香草酚，薄荷醇，桉樹腦，香葉醇，香芹酚，檸檬醛，檜木醇，兒茶 酚，水楊酸甲酯，表兒茶素沒食子酸鹽，表兒茶素，沒食子酸，米斯瓦克(miswak)提取物，沙 棘提取物)，雙胍殺菌劑(例如洗必太，阿來西定或者奧替尼啶)，季銨化合物(例如十六烷 基氯吡啶(CPC)，苯扎氯銨，十四烷基氯吡啶(TPC)，N-十四烷基-4-乙基氯吡啶(TDEPC))， 酚殺菌劑，海克替啶，奧替尼啶，血根堿，聚維酮碘，地莫匹醇，5-正辛酰-3 ‘-三氟甲基苯 基水楊酰胺(salifluor)，金屬離子(例如鋅鹽如檸檬酸鋅，亞錫鹽，銅鹽，鐵鹽)，血根堿， 蜂膠和氧化劑(例如過氧化氫，緩沖的過硼酸鈉或者過氧化碳酸鈉)，鄰苯二甲酸及其鹽， 鄰苯二甲酸單過氧酸及其鹽和酯，抗壞血酸硬脂酸酯，油?；“彼幔蛩嵬榛?，磺化琥 珀酸二辛基酯，N-水楊酰苯胺，度米芬，地莫匹醇，辛哌醇和其他哌啶衍生物，煙酸制劑，亞 氯酸鹽和前述任意的混合物，來進一步幫助該堿性氨基酸的有益作用。該組合物可以進一步包含干擾或者防止細菌附著的試劑，例如，對羥基苯甲酸乙 酯或者殼聚糖。在本發(fā)明另外一種實施方案中，該組合物最理想的可以包含消炎試劑，例如非類 固醇消炎藥。本發(fā)明的組合物還可以包括調(diào)味劑。用于本發(fā)明實踐中的調(diào)味劑包括但不限于香 精油以及不同的調(diào)味劑醛類，酯類，醇類和類似材料。香精油的例子包括荷蘭薄荷油，胡椒 薄荷油，冬青油，擦木油，丁香油，香草，桉樹油，牛至油，肉桂油，檸檬油，酸橙油，柚子油和 橙子油。同樣有用的是這樣的化學品例如薄荷醇，香芹酮和茴香腦。有用的調(diào)味劑還可以 包括甜味劑，例如三氯蔗糖，阿斯巴甜，糖精。本發(fā)明的組合物還可以包括著色劑。增強口腔健康還提供了全身健康的好處，因為口腔組織會是全身感染的途徑。良 好的口腔健康是與全身健康有關的，包括心血管健康。本發(fā)明的組合物和方法提供了特別 的益處，這是因為堿性氨基酸特別是精氨酸是氮的來源，其提供了 NO合成途徑，并因此增 強了 口腔組織的微血管循環(huán)。提供較少的酸性口腔環(huán)境還有助于減少胃痛和產(chǎn)生不太有利 于幽門螺桿菌的環(huán)境，幽門螺桿菌與胃潰瘍有關。精氨酸特別需要特定免疫細胞受體例如T 細胞受體的高表達，因此精氨酸能夠提高有效的免疫響應。本發(fā)明的組合物和方法因此可 用來增強全身健康，包括心血管健康。作為貫穿始終而使用的，范圍作為簡記目的，來描述處于該范圍中的每一個和全 部的值。可以選擇處于該范圍內(nèi)的任何值來作為該范圍的終點。另外，此處所引用的全部 參考文獻在此以其全部引入作為參考。在本申請與所引用的文獻的定義之間存在矛盾的情 況中，以本申請為準。應當理解當描述配方時，它們可以在它們的成分方面來描述，如本領 域慣常的那樣。盡管在實際的配方制備、存儲和使用中這些成分能夠彼此反應，并且這樣的 產(chǎn)品目的是被所述的配方所涵蓋。
下面的實施例進一步描述和證實了本發(fā)明范圍內(nèi)的示例性實施方案。該實施例僅 僅是作為示例性目的給出的，并且不應當解釋為對本發(fā)明的限制，因為可以進行許多的變 化而不脫離其主旨和范圍。除了此處所示和所述的這些之外，本發(fā)明的不同改進對本領域 技術人員來說是顯而易見的，并且目的是落入附加的權利要求之內(nèi)。實施例1一種牙齒漂白組合物是通過合并下面的成分來制備的牙齒增白劑 10%堿性氨基酸 50%水40%實施例2將25g的L-精氨酸加入到50g水中來形成漿體。將5g的10%過氧化脲溶液加入 到該漿體中，并將該漿體是施用到生物體外拔出的牙齒中。在2小時的處理之后，將該組合 物沖洗掉，與色調(diào)標尺相比，牙齒變白了。實施例3將25g的L-精氨酸碳酸氫鹽加入到50g水中來形成溶液。將5g的10%過氧化脲 溶液加入到該溶液中，并將來自吸煙者的玷污的拔出的牙齒(每天大約25根香煙，5個月沒 有看牙醫(yī))在生物體外浸入其中。在2小時的處理之后，將該組合物沖洗掉，與色調(diào)標尺相 比，牙齒變白了。實施例4一種牙齒漂白組合物是通過合并下面的成分來制備的過氧化脲10%水21%甘油57%CARB0P0L 934P 7%L-精氨酸5%實施例5將實施例4的組合物用氫氧化鈉濃溶液調(diào)整到pH為10。實施例6將實施例4的組合物用40%的精氨酸氫氧化物溶液調(diào)整到pH為9。實施例7將實施例4的組合物用60%的精氨酸碳酸氫鹽溶液調(diào)整到pH為8。實施例8將Ig的三氯生加入到99g的實施例4或者7的組合物中。實施例9將實施例4，5，6，7和8的組合物以足以覆蓋牙齒的量加入到牙科托盤中。將該牙 科托盤貼到患者的上牙上3小時，然后除去。將用該組合物處理的牙齒與色調(diào)標尺相比較 來判斷處理后的變白。實施例10一種液體增白凝膠組合物是通過合并下面的成分來制備的
權利要求
一種組合物，其包含有效量的牙齒增白劑，和游離的或者鹽的形式的堿性氨基酸。
2.權利要求1的組合物，其中該堿性氨基酸是精氨酸，賴氨酸，瓜氨酸，鳥氨酸，肌氨 酸，組氨酸，二氨基丁酸，二氨基丙酸，其鹽和/或其組合。
3.權利要求1或者2的組合物，其中該堿性氨基酸具有L-構(gòu)型。
4.任何一個前述權利要求的組合物，其中該堿性氨基酸是精氨酸。
5.任何一個前述權利要求的組合物，其中該堿性氨基酸是L-精氨酸。
6.任何一個前述權利要求的組合物，其中堿性氨基酸處于鹽的形式。
7.任何一個前述權利要求的組合物，其包含精氨酸磷酸鹽。
8.任何一個前述權利要求的組合物，其包含精氨酸鹽酸鹽。
9.任何一個前述權利要求的組合物，其包含精氨酸過碳酸鹽。
10.任何一個前述權利要求的組合物，其中包含精氨酸碳酸氫鹽。
11.任何一個前述權利要求的組合物，其中該組合物包含大約0.1-大約50重量％的堿 性氨基酸。
12.任何一個前述權利要求的組合物，其進一步包含基質(zhì)材料。
13.任何一個前述權利要求的組合物，其中該牙齒增白劑和堿性氨基酸分散在基質(zhì)材 料中。
14.任何一個前述權利要求的組合物，其進一步包含羧基聚亞甲基。
15.任何一個前述權利要求的組合物，其進一步包含基質(zhì)材料，該基質(zhì)材料含有羧基聚 亞甲基的反應產(chǎn)物。
16.任何一個前述權利要求的組合物，其包含聚乙烯吡咯烷酮。
17.任何一個前述權利要求的組合物，其進一步包含基質(zhì)材料，該基質(zhì)材料具有粘性和 /或抗唾液稀釋性，以使得當將該牙齒組合物放在牙科托盤中，并且將該牙科托盤置于牙齒 上時，該牙齒組合物將把該牙科托盤保持在牙齒上的位置上，而沒有由該牙科托盤所產(chǎn)生 的明顯的壓力。
18.任何一個前述權利要求的組合物，其進一步包含水。
19.任何一個前述權利要求的組合物，其進一步包含甘油。
20.任何一個前述權利要求的組合物，其進一步包含聚乙二醇。
21.任何一個前述權利要求的組合物，其pH為大約5-大約12。
22.任何一個前述權利要求的組合物，其pH為大約6.1。
23.任何一個前述權利要求的組合物，其中該牙齒增白劑選自過氧化物，金屬亞氯酸 鹽，過硼酸鹽，過碳酸鹽，過氧酸及其組合。
24.任何一個前述權利要求的組合物，其包含過氧化脲，過硼酸鈉，過碳酸鈉，過氧化氫 或者其組合。
25.任何一個前述權利要求的組合物，其中用選自下面的堿將pH調(diào)整為大約7-大約9 的pH 三乙醇胺，氫氧化鈉或者堿性氨基酸。
26.權利要求25的組合物，其中該堿性氨基酸是精氨酸，賴氨酸，瓜氨酸，鳥氨酸，肌氨 酸，組氨酸，二氨基丁酸，二氨基丙酸，其鹽和/或其組合。
27.權利要求25或者26的組合物，其中該堿性氨基酸處于鹽的形式，該鹽的形式選自 氫氧化物，過氧化物，碳酸氫鹽和/或其組合。
28.權利要求27的組合物，其中該堿性氨基酸鹽選自精氨酸碳酸氫鹽和精氨酸氫氧化物。
29.任何一個前述權利要求的組合物，其進一步包含選自下面的氟化物鹽氟化亞錫， 氟化鈉，氟化鉀，單氟磷酸鈉，氟硅酸鈉，氟硅酸銨，氟化胺，氟化銨及其組合。
30.任何一個前述權利要求的組合物，其進一步包含選自下面的抗菌劑鹵化二苯醚 (例如三氯生)，藥草提取物和香精油(例如迷迭香提取物，茶葉提取物，木蘭提取物，麝香 草酚，薄荷醇，桉樹腦，香葉醇，香芹酚，檸檬醛，檜木醇，兒茶酚，水楊酸甲酯，表兒茶素沒食 子酸鹽，表兒茶素，沒食子酸，米斯瓦克(miswak)提取物，沙棘提取物)，雙胍殺菌劑(例 如洗必太，阿來西定或者奧替尼啶)，季銨化合物(例如十六烷基氯吡啶(CPC)，苯扎氯銨， 十四烷基氯吡啶(TPC)，N-十四烷基-4-乙基氯吡啶(TDEPC))，酚殺菌劑，?？颂驵ぃ瑠W替 尼啶，血根堿，聚維酮碘，地莫匹醇，5-正辛酰-3'-三氟甲基苯基水楊酰胺(salifluor)， 金屬離子(例如鋅鹽如檸檬酸鋅，亞錫鹽，銅鹽，鐵鹽)，血根堿，蜂膠和氧化劑(例如過氧 化氫，緩沖的過硼酸鈉或者過氧化碳酸鈉)，鄰苯二甲酸及其鹽，鄰苯二甲酸單過氧酸及其 鹽和酯，抗壞血酸硬脂酸酯，油?；“彼幔蛩嵬榛?，磺化琥珀酸二辛基酯，N-水楊酰苯 胺，度米芬，地莫匹醇，辛哌醇和其他哌啶衍生物，煙酸制劑，亞氯酸鹽；和前述任意的混合 物。
31.任何一個前述權利要求的組合物，其是凝膠。
32.一種用于漂白患者牙齒的裝置，其包含遞藥支架，該支架被尺寸化來覆蓋待漂白的 牙齒表面，所述的支架涂覆有權利要求1-31中任何一個的組合物。
33.權利要求32的裝置，其中該支架是牙科托盤。
34.權利要求32的裝置，其中該支架是條帶。
35.一種漂白牙齒的方法，其包含獲得遞藥支架，該支架被尺寸化來覆蓋待漂白的牙齒 表面，用權利要求1-31中任何一個的組合物涂覆所述的支架，將所述的支架置于牙齒上， 以使得至少一部分的該組合物與待漂白的牙齒表面接觸，使得托盤保持在牙齒上的位置至 少1小時，和從該牙齒上除去該托盤。
36.一種方法，其用于增白牙齒和任選的，(i)減少或者抑制齲齒的形成；(ii)減少，修 復或者抑制早期牙釉質(zhì)損傷；(iii)減少或者抑制牙齒的去礦化和促進再礦化；(iv)減少 牙齒的過敏；(V)減少或者抑制牙齦炎；(Vi)促進口中的疼痛或者傷口康復；(Vii)減少產(chǎn) 酸細菌的含量；(Viii)提高精氨基降解菌的相對含量；(ix)抑制口腔中的微生物的生物膜 的形成；(X)在吃糖之后，將牙菌斑PH升高和/或保持在至少PH5. 5的水平；(Xi)減少牙菌 斑的積累；(xii)清潔牙齒和口腔；(xiii)賦予牙齒抵抗生齲菌的免疫性；(xiv)提高全身 健康，包括心血管健康；(XV)減少腐蝕和/或(XV)處理、緩解或者減輕口干，該方法包含將 權利要求1-31中任何一個的組合物施用到待增白的牙齒上。
全文摘要
本發(fā)明提供包含漂白劑和堿性氨基酸的牙齒增白組合物，以及施用其的裝置，及其使用方法。
文檔編號A61Q11/00GK101938981SQ200980104450
公開日2011年1月5日 申請日期2009年2月6日 優(yōu)先權日2008年2月8日
發(fā)明者M·普倫西普, R·科利, R·羅賓遜, R·薩利文 申請人:高露潔-棕欖公司