滴眼劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種滴眼劑，其抑制作為防腐劑成分加入于滴眼劑中的六亞甲基雙脈 對(duì)軟性隱形眼鏡和滴眼容器的吸附。
【背景技術(shù)】
[0002] W往，由于電視、電腦、移動(dòng)終端等的"看"的行為，導(dǎo)致過(guò)度用眼W致巧眼減少，或 是由于空調(diào)房的空氣干燥而導(dǎo)致淚液蒸發(fā)，從而引起干眼癥狀的情況已被廣泛知曉。此外， 還報(bào)道了，軟性隱形眼鏡使用者與非使用者相比，淚液從軟性隱形眼鏡表面的蒸發(fā)量增大， 從而引起干眼癥狀(非專利文獻(xiàn)1)。而且，在干眼癥狀的緩解、治療中，通過(guò)W被稱作人工淚 液的滴眼劑來(lái)補(bǔ)充淚液，進(jìn)行治療。此時(shí)，為了確保滴眼劑在一定流通期間內(nèi)的制品品質(zhì)， 幾乎所有的滴眼劑中都加入有防腐劑(非專利文獻(xiàn)1)。
[0003] 作為可加入于滴眼劑中的防腐劑的代表物質(zhì)，可列舉出苯扎氯錠或鹽酸六亞甲基 雙脈等。其加入量為0.01W/V(重量/容量）％ W下的微量，但已知苯扎氯錠、鹽酸六亞甲基雙 脈等會(huì)吸附在軟性隱形眼鏡上(非專利文獻(xiàn)2和3)。此外，還報(bào)道可能對(duì)角膜細(xì)胞帶來(lái)不良 影響，進(jìn)而引起眼損傷(非專利文獻(xiàn)4)。因此，實(shí)施了 W減少對(duì)角膜細(xì)胞的不良影響為目的 的研究(專利文獻(xiàn)1、2和3)。
[0004] 另一方面，已知如專利文獻(xiàn)4和5所公開的，作為微量成分的上述防腐劑還會(huì)吸附 在滴眼容器等上，因此，有時(shí)在滴眼容器中，保持活性的防腐劑量經(jīng)時(shí)減少，防腐效力降低。
[0005] 因此，即使是防腐效力降低了的滴眼劑，也在滴眼劑的附加文件中記載滴眼方法 和嚴(yán)守使用期限，從而不使微生物污染眼睛等。然而，報(bào)道有使用者使眼表面與滴眼容器噴 嘴頂端接觸而進(jìn)行滴眼的例子(非專利文獻(xiàn)5)。在該情況下，因眼表面與滴眼容器噴嘴頂端 接觸微生物混入滴眼容器內(nèi)，極有可能引發(fā)眼感染癥。
[0006] 現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
[0007] 專利文獻(xiàn)
[000引專利文獻(xiàn)1:日本特開2006-282586號(hào)公報(bào)
[0009] 專利文獻(xiàn)2:日本特開平10-324634號(hào)公報(bào)
[0010] 專利文獻(xiàn)3:日本特開平7-166154號(hào)公報(bào)
[0011] 專利文獻(xiàn)4:日本特開2010-106015號(hào)公報(bào)
[0012] 專利文獻(xiàn)5:日本特開2008-88174號(hào)公報(bào)
[0013] 非專利文獻(xiàn)
[0014] 非專利文獻(xiàn)1:小口芳久監(jiān)修、坪田一男編集，Ocular Surface的診斷與治療，醫(yī)療 葵出版，PP.83-87,1993
[0015] 非專矛U文南犬2: Charles H. Powell et al、Lipophilic versus hydrodynamic modes of uptake and release by contact lenses of active entities used in multipurpose solutions、Contact LensMnterior Eye、33、9-18、2010
[0016] 非專利文獻(xiàn)3:崎元卓，防腐劑對(duì)治療用隱形眼鏡的吸附，日本隱形眼鏡學(xué)會(huì)雜志， 35，pp.177-182,1993年
[0017] 非專利文獻(xiàn)4:大橋裕一編，眼科新見(jiàn)解2滴眼劑常識(shí)與非常識(shí)，醫(yī)療探查，PP. 36-43,1994年
[0018] 非專利文獻(xiàn)5:大橋裕一編，眼科新見(jiàn)解2滴眼劑常識(shí)與非常識(shí)，醫(yī)療探查，PP. 54-65、1994年
【發(fā)明內(nèi)容】
[0019] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題
[0020] 對(duì)于抑制加入于滴眼劑中的防腐劑對(duì)軟性隱形眼鏡的吸附、提高對(duì)角膜的安全 性，并且即使滴眼劑自身混入微生物也能夠維持防腐效力從而可安全使用的滴眼劑，迄今 為止還沒(méi)有獲得運(yùn)樣有效的滴眼劑。
[0021] 本發(fā)明的課題在于提供一種滴眼劑，其能夠抑制作為防腐劑成分加入于滴眼劑中 的六亞甲基雙脈對(duì)軟性隱形眼鏡和滴眼容器的吸附。
[0022] 解決技術(shù)問(wèn)題的技術(shù)手段
[0023] 本申請(qǐng)發(fā)明人等為了解決上述課題，進(jìn)行了深入研究后，開發(fā)了含有特定結(jié)構(gòu)的 徑丙基甲基纖維素及特定結(jié)構(gòu)的共聚物的滴眼劑，從而完成了本發(fā)明。
[0024] 目P，根據(jù)本發(fā)明，提供一種滴眼劑，其含有(A)徑丙基甲基纖維素、（B)氯化鋼或氯 化鐘、（C)式（1)所示的六亞甲基雙脈或其鹽、（D)式(2)所示的2-甲基丙締酷氧基乙基憐酸 膽堿?甲基丙締酸下醋共聚物、和化)水，所述(A)徑丙基甲基纖維素含有相對(duì)于徑丙基甲 基纖維素總量為28.0~30.0質(zhì)量％的甲氧基及7.0~12.0質(zhì)量％的徑丙氧基，且W質(zhì)量比 計(jì)甲氧基/徑丙氧基的值為2.5~4.0，其20°〇下2質(zhì)量％水溶液的粘度為50~4000111?3-3， 相對(duì)于滴眼劑總量，所述(A)的含量為0.1~0.2W/V%，所述(B)的含量為0.01~1.5W/V%， 所述(C)的含量為0.00005~0.00015W/V%，W及所述(D)的含量為0.05~0.15W/V%。
[00巧][化學(xué)式。
[0027](式(1)中，k為表示重復(fù)單元的數(shù)字，為3~40的整數(shù)。）
[002引[化學(xué)式2]
[0030] (m、n為表示各結(jié)構(gòu)單元摩爾比的數(shù)字，W摩爾比計(jì)m/n = 70/30~90/10。）
[0031] 另外，作為基于本發(fā)明的另一觀點(diǎn)的發(fā)明，提供一種滴眼劑的制造方法，其包括W 下工序:在70~90°C的熱水中分散(A)徑丙基甲基纖維素而得到分散液的工序，所述(A)^ 丙基甲基纖維素含有相對(duì)于徑丙基甲基纖維素總量為28.0~30.0質(zhì)量％的甲氧基及7.0~ 12.0質(zhì)量％的徑丙氧基，且W質(zhì)量比計(jì)甲氧基/徑丙氧基的值為2.5~4.0,且20°C下2質(zhì) 量％水溶液的粘度為50~4000mPa ? S;和將所述分散液冷卻至30~50°C的工序;在該冷卻 后，將(B)氯化鋼或氯化鐘、（C)式（1)所示的六亞甲基雙脈或其鹽、和(D)式(2)所示的2-甲 基丙締酷氧基乙基憐酸膽堿?甲基丙締酸下醋共聚物加入到所述冷卻后的分散液中的工 序。
[0032] [化學(xué)式3]
[0034] (式(1)中，k為表示重復(fù)單元的數(shù)字，為3~40的整數(shù)。）
[0035] [化學(xué)式4]
[0037] (m、n為表示各結(jié)構(gòu)單元摩爾比的數(shù)字，W摩爾比計(jì)m/n = 70/30~90/10。）
[0038] 作為基于本發(fā)明的另一觀點(diǎn)的發(fā)明，提供一種抑制滴眼劑中的防腐劑成分吸附于 隱形眼鏡和滴眼容器上的方法，該方法包括W如下工序配制與隱形眼鏡或滴眼容器接觸的 滴眼劑:在70~90°C的熱水中，分散徑丙基甲基纖維素得到分散液，所述徑丙基甲基纖維素 (A)含有相對(duì)于徑丙基甲基纖維素總量為28.0~30.0質(zhì)量％的甲氧基及7.0~12.0質(zhì)量％ 的徑丙氧基，且W質(zhì)量比計(jì)甲氧基/徑丙氧基的值為2.5~4.0,20°C下2質(zhì)量％水溶液的粘 度為50~4000mh ? S，將所述分散液冷卻至30~50°C，在該冷卻后，將(B)氯化鋼或氯化鐘、 (C)作為防腐劑成分的式（1)所示的六亞甲基雙脈或其鹽、W及(D)式(2)所示的2-甲基丙締 酷氧基乙基憐酸膽堿?甲基丙締酸下醋共聚物加入到所述冷卻后的分散液中。
[0039] 發(fā)明效果
[0040] 本發(fā)明的滴眼劑通過(guò)制成含有上述徑丙基甲基纖維素及共聚物的特定的加入組 成，從而能夠抑制作為防腐劑成分加入在滴眼劑中的六亞甲基雙脈對(duì)軟性隱形眼鏡和滴眼 容器的吸附，對(duì)角膜的安全性得到提高，此外，即使滴眼劑自身混入微生物，也能夠維持可 安全使用的防腐效力。
[0041] 此外，通過(guò)本發(fā)明的制造方法能夠制造下述滴眼劑，即其能夠抑制六亞甲基雙脈 對(duì)軟性隱形眼鏡和滴眼容器的吸附，對(duì)角膜的安全性得到提高，并且即使滴眼劑自身混入 微生物也能夠維持可安全使用的防腐效力。
【具體實(shí)施方式】
[0042] W下詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明。
[0043] 本發(fā)明的滴眼劑含有(A)徑丙基甲基纖維素、（B)氯化鋼或氯化鐘、（C)式（1)所示 的六亞甲基雙脈或其鹽、（D)式(2)所示的2-甲基丙締酷氧基乙基憐酸膽堿?甲基丙締酸下 醋共聚物、W及(E)水。W下，將上述(A)稱為A成分、（B)稱為B成分、（C)稱為C成分、(D)稱為D 成分。
[0044] 用于本發(fā)明的滴眼劑