一種恩格列凈片劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及一種恩格列凈片劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 目前，糖尿病已成為全球前五大致死疾病。尤其在亞洲地區(qū)，糖尿病患者人數(shù)和復(fù) 合增速將快速上升。雖然目前市場上糖尿病藥物品種眾多，但專家指出，隨著2型糖尿病患 者病情的進展，膜島0細胞功能逐漸衰退甚至衰竭。傳統(tǒng)治療，不論是膜島素促泌劑還是增 敏劑的降糖療效均依賴于膜島β細胞功能的存在。因此，越來越多的患者，尤其是中、晚期患 者的血糖水平越來越難W控制。對于運類患者，不依賴于膜島素的降糖藥物可能會提供更 加有效的治療選擇。
[0003] 恩格列凈化mpagliflozin)是一種新型機理抗糖尿病藥物一SGLT-2抑制劑，由勃 林格殷格翰和禮來兩家公司共同開發(fā)，于2014年5月22日批準在歐盟上市，2014年8月1日批 準在美國上市，商品名Jardiance@，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：
[0004]
[0005] SGLT-2為鋼葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白-2,它存在于腎小管中，功能是重吸收經(jīng)腎小球 濾過的大部分葡萄糖。SGLT-2抑制劑可通過抑制SGLT-2活性來阻滯其對葡萄糖的在腎小管 的重吸收，促進葡萄糖經(jīng)尿排泄，從而降低血糖水平。其降糖作用不依賴于膜島素分泌，與 膜島0細胞功能或膜島素敏感性無關(guān)，單藥治療不易發(fā)生低血糖。
[0006] 恩格列凈安全性和耐受性良好。糖尿病多伴有腎病綜合征，因此對于藥物對腎臟 的作用顯得極為重要。臨床實驗顯示，恩格列凈沒有增加與腎功能損害相關(guān)的不良反應(yīng)，腎 功能不全者服用恩格列凈不需要調(diào)整劑量。
[0007] 但是，由于恩格列凈溶解度較低，需要先將其微粉化W后才能制備成片劑或者膠 囊劑供口服給藥。專利CN102387783A公開了一種制備恩格列凈片劑，該發(fā)明通過?？诘臋C 械粉碎或氣流粉碎設(shè)備降低恩格列凈原料的粒徑W提高其體外溶出速率。然而，要達到該 顆粒度需要對藥物進行微粉化，生產(chǎn)上比較繁瑣，生產(chǎn)效率低。此外，專利CN104586803A和 專利CN104623684A分別公開了一種恩格列凈和微晶纖維素 W及恩格列凈和甘露醇的組合 物的制備方法。上述兩種發(fā)明盡管無需將原料藥微粉化，但是，需要將原料藥和輔料高溫烙 融。恩格列凈的烙點約為150°C，加熱烙融不但可能降低原料的穩(wěn)定性，而且該方法不適合 商業(yè)化大生產(chǎn)。
[000引因此，有必要提供一種恩格列凈藥物組合物及制備方法，既避免微粉化操作和高 溫烙融處理，同時又能保證藥物的體外溶出W及適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0009] 本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足而提供一種恩格列凈片劑及其制備方法，所 得片劑質(zhì)量穩(wěn)定、具有良好體外溶出行為。
[0010] 一種恩格列凈片劑，W重量份計包括:恩格列凈5~25份，班巧酸2~15份，徑丙基-β-環(huán)糊精10~50份，甲基丙締酸1~6份，鱷梨油0.1~0.3份，填充劑50~500份，粘合劑5~ 50份，崩解劑5~40份，潤滑劑1~10份和水20~40份。
[0011] 進一步地，所述填充劑為微晶纖維素、乳糖、甘露醇、玉米淀粉、預(yù)膠化淀粉、山梨 醇、糊精、薦糖、憐酸氨巧中的一種或兩種的混合物。
[0012] 進一步地，所述粘合劑為聚維酬、徑丙基纖維素、徑丙甲纖維素、共聚維酬或淀粉 漿中的一種。
[0013] 進一步地，所述崩解劑為干淀粉、交聯(lián)簇甲基纖維素鋼、交聯(lián)簇甲基纖維素巧、交 聯(lián)聚維酬、低取代徑丙基纖維素或簇甲基淀粉鋼中的一種。
[0014] 進一步地，所述潤滑劑為硬脂酸儀、硬脂酸巧、硬脂酸鋒、硬脂酸、硬脂富馬酸鋼、 聚乙二醇或十二烷基硫酸鋼中的一種。
[0015] 所述恩格列凈片劑的制備方法，包括W下步驟：
[0016] 步驟1，將恩格列凈和班巧酸混合，加入鱷梨油，研磨，所得混合物與徑丙基-β-環(huán) 糊精、甲基丙締酸加至重量份水中，攬拌，過濾，得恩格列凈包合物；
[0017]步驟2，將粘合劑力應(yīng)剩余重量份水中，攬拌，得粘合劑溶液；
[001引步驟3,將步驟1所得恩格列凈包合物、填充劑和崩解劑混合，加入步驟2所得粘合 劑溶液制粒，整粒、干燥，加入潤滑劑，混合，壓片，即得。
[0019] 本發(fā)明將恩格列凈制成包合物后再進一步制成片劑，所得片劑質(zhì)量穩(wěn)定、具有良 好體外溶出行為，并且該包合物的制備方法簡單、清潔，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【具體實施方式】：
[0020] 實施例1
[0021] -種恩格列凈片劑，W重量份計包括:恩格列凈5份，班巧酸7份，徑丙基-β-環(huán)糊精 25份，甲基丙締酸1份，鱷梨油0.1份，玉米淀粉90份，淀粉漿10份，干淀粉10份，硬脂酸儀1份 和水25份。
[0022] 所述恩格列凈片劑的制備方法，包括W下步驟：
[0023] 步驟1，將恩格列凈和班巧酸混合，加入鱷梨油，研磨，所得混合物與徑丙基-β-環(huán) 糊精、甲基丙締酸加至重量份水中，攬拌，過濾，得恩格列凈包合物；
[0024] 步驟2,將粘合劑加至剩余重量份水中，攬拌，得粘合劑溶液；
[0025] 步驟3,將步驟1所得恩格列凈包合物、填充劑和崩解劑混合，加入步驟2所得粘合 劑溶液制粒，整粒、干燥，加入潤滑劑，混合，壓片，即得。
[00%] 實施例2
[0027] -種恩格列凈片劑，W重量份計包括:恩格列凈10份，班巧酸7份，徑丙基-β-環(huán)糊 精35份，甲基丙締酸5份，鱷梨油0.2份，乳糖35份，微晶纖維素30份，聚維酬15份，交聯(lián)簇甲 基纖維素鋼25份，硬脂酸儀4份和水30份。
[00%]所述恩格列凈片劑的制備方法，包括w下步驟：
[0029] 步驟1，將恩格列凈和班巧酸混合，加入鱷梨油，研磨，所得混合物與徑丙基-β-環(huán) 糊精、甲基丙締酸加至重量份水中，攬拌，過濾，得恩格列凈包合物；
[0030] 步驟2,將粘合劑加至剩余重量份水中，攬拌，得粘合劑溶液；
[0031] 步驟3,將步驟1所得恩格列凈包合物、填充劑和崩解劑混合，加入步驟2所得粘合 劑溶液制粒，整粒、干燥，加入潤滑劑，混合，壓片，即得。
[0032] 實施例3
[0033] -種恩格列凈片劑，W重量份計包括:恩格列凈16份，班巧酸7份，徑丙基-β-環(huán)糊 精35份，甲基丙締酸4份，鱷梨油0.3份，甘露醇45份，預(yù)膠化淀粉