一種鹽酸普萘洛爾緩釋微丸及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化藥緩釋制劑領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸普萘洛爾緩釋微丸及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 心絞痛是冠狀動(dòng)脈供血不足，心肌急劇的、暫時(shí)缺血與缺氧所引起的以發(fā)作性胸 痛或胸部不適為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。特點(diǎn)為前胸陣發(fā)性、壓榨性疼痛，可伴有其他癥 狀，疼痛主要位于胸骨后部，可放射至心前區(qū)與左上肢，勞動(dòng)或情緒激動(dòng)時(shí)常發(fā)生，每次發(fā) 作持續(xù)3~5分鐘，可數(shù)日一次，也可一日數(shù)次，休息或用硝酸酯制劑后消失。本病多見于 男性，多數(shù)40歲以上，勞累、情緒激動(dòng)、飽食、受寒、陰雨天氣、急性循環(huán)衰竭等為常見誘因。
[0003] 目前，市場上治療心絞痛的藥物中，存在藥物釋放穩(wěn)定效果低，對胃腸道刺激性 大，生物利用度低，包裝、運(yùn)輸、貯藏不便，及制備方法復(fù)雜等不足。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種適用于心梗、高血壓、心絞痛等癥狀的化藥緩釋微丸及 其制備方法。
[0005] 為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：一種鹽酸普萘洛 爾緩釋微丸，包括包衣層、含藥微丸；所述包衣層包裹在含藥微丸外側(cè)；所述包衣層包括： 35-175mg尤特奇NE-30D，5-53mg滑石粉；所述含藥微丸包括：40mg鹽酸普萘洛爾，80mg空 白丸芯，160-210mg填充劑，10-50mg潤滑劑，5-25mg粘合劑。
[0006] 所述包衣層中還包括痕量的十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇其中的一種或兩種。
[0007] 所述包衣層中優(yōu)選的重量配比為：132mg尤特奇NE-30D，7mg滑石粉。
[0008] 所述含藥微丸中優(yōu)選的重量配比為：40mg鹽酸普萘洛爾，80mg空白丸芯，190mg填 充劑，30mg潤滑劑，10mg粘合劑。
[0009] 所述填充劑是微晶纖維素，潤滑劑是滑石粉，粘合劑是羥丙甲纖維素。
[0010] 其制作方法包含如下工序：
[0011] 步驟1 :備料：按上述質(zhì)量配比，將鹽酸普萘洛爾使用粉碎機(jī)粉碎，過100目篩；
[0012] 步驟2 :混合：按照上述質(zhì)量配比稱取鹽酸普萘洛爾、微晶纖維素放入三維混合機(jī) 中混合30分鐘，制成藥物細(xì)粉，取出備用；
[0013] 步驟3 :粘合劑的配制：按上述質(zhì)量配比稱取適量的羥丙甲纖維素，加適量的熱水 配制成濃度為2%的粘合劑，備用；
[0014] 步驟4 :制丸：將藥物細(xì)粉放入離心制丸機(jī)的加料槽中，粘合劑放入供液槽中，把 空白丸芯放離心制丸機(jī)中，開啟機(jī)器，調(diào)整參數(shù)，開始噴液，當(dāng)丸芯有潮濕感時(shí)開始供粉，當(dāng) 含藥粉全部供完后，在加料槽中加入滑石粉，繼續(xù)供粉，當(dāng)滑石粉全部供完后，出料；然后使 用流化床干燥機(jī)烘干，首先用涼風(fēng)干燥，待表皮干燥后，開啟熱風(fēng)加熱，進(jìn)風(fēng)溫度在50-55 攝氏度，烘干后使用14、24目篩過篩，取14-24目大小的含藥微丸備用；
[0015] 步驟5 :包衣劑的配制：按上述質(zhì)量配比稱取尤特奇NE-30D、滑石粉、十二烷基硫 酸鈉、純化水，首先將十二烷基硫酸鈉加入到純化水中攪勻溶解，再加入尤特奇NE-30D攪 勻后，邊攪拌邊加入滑石粉，攪拌10分鐘后備用；
[0016] 步驟6 :包衣：將14-24目大小的含藥微丸，放入流化床包衣機(jī)中，將包衣劑放入 供液槽中，時(shí)時(shí)攪拌，開啟機(jī)器，調(diào)整參數(shù)，開始包衣，待包衣劑用完后，開始升溫保持物料 溫度在40攝氏度以上，烘干30分鐘，降溫，出料，關(guān)閉機(jī)器；
[0017] 步驟7 :灌裝：將上述包衣后的含藥微丸使用膠囊灌裝機(jī)，將藥物微丸裝入0#膠囊 中；
[0018] 步驟8 :鋁塑：將上述膠囊使用鋁塑泡罩包裝機(jī)，包裝成鋁塑板，包裝成品。
[0019] 本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明所述以鹽酸普萘洛爾為有效成分的緩釋微丸，主要用 適用于心梗、高血壓、心絞痛等癥狀。采用的比較新穎的緩釋制劑和微丸制劑，緩釋-是指 通過延緩藥物從該劑型中的釋藥速率，降低藥物進(jìn)入機(jī)體的吸收速率，從而起到更加穩(wěn)定 的治療效果；微丸具有藥物在胃腸道表面分布面積增大，可減少刺激性，提高生物利用度， 同時(shí)不受胃排空因素影響，藥物體內(nèi)吸收均勻，個(gè)體差異小；兩種先進(jìn)的技術(shù)同時(shí)應(yīng)用更加 增強(qiáng)了本藥的技術(shù)優(yōu)勢。其制備方法簡單易行，適用于工業(yè)生產(chǎn)。
[0020] 本發(fā)明經(jīng)兩組臨床驗(yàn)證，其中一組為治療組使用本發(fā)明，每天使用一次，7天為一 個(gè)療程，另一組對照使用現(xiàn)有硝苯地平控釋片，每組選擇門診病人120例，其中男65例，女 55例，量大年齡70歲，最小年齡20歲，每天使用一次，7天為一個(gè)療程，臨床表現(xiàn)低血壓、心 動(dòng)過緩、頭暈、暈厥，表一為服用一個(gè)療程后的對照數(shù)據(jù)：
[0021] 表1服用前后兩組療程比較（單位：人）
[0024] 治療組和對照組有顯著差異，從而可以看出本發(fā)明在臨床上的應(yīng)用有顯著的療 效。
[0025] 本發(fā)明的工藝特點(diǎn)：1、選擇原料科學(xué)，生產(chǎn)工藝先進(jìn)，其產(chǎn)品方便存放和使用；2、 產(chǎn)品中藥物成分易被人體吸收；3、原料來源廣泛，加工藝線路短，產(chǎn)品易加工制造。
【具體實(shí)施方式】：
[0026] 實(shí)施例1
[0027] -種鹽酸普萘洛爾緩釋微丸，包括包衣層、含藥微丸；所述包衣層包裹在含藥微丸 外側(cè)；所述包衣層包括：35-175mg尤特奇NE-30D，5-53mg滑石粉；所述含藥微丸包括：40mg 鹽酸普萘洛爾，80mg空白丸芯，160-210mg填充劑，10-50mg潤滑劑，5-25mg粘合劑。
[0028] 所述包衣層中還包括痕量的十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇其中的一種或兩種。
[0029] 所述包衣層中優(yōu)選的重量配比為：132mg尤特奇NE-30D，7mg滑石粉。
[0030] 所述含藥微丸中優(yōu)選的重量配比為：40mg鹽酸普萘洛爾，80mg空白丸芯，190mg填 充劑，30mg潤滑劑，10mg粘合劑。
[0031] 所述填充劑是微晶纖維素，潤滑劑是滑石粉，粘合劑是羥丙甲纖維素。
[0032] 實(shí)施例2
[0033] 其制作方法包含如下工序：
[0034] 步驟1 :備料：按上述質(zhì)量配比，將鹽酸普萘洛爾使用粉碎機(jī)粉碎，過100目篩；
[0035] 步驟2 :混合：按照上述質(zhì)量配比稱取鹽酸普萘洛爾、微晶纖維素放入三維混合機(jī) 中混合30分鐘，制成藥物細(xì)粉，取出備用；
[0036] 步驟3 :粘合劑的配制：按上述質(zhì)量配比稱取適量的羥丙甲纖維素，加適量的熱水 配制成濃度為2%的粘合劑，備用；
[0037] 步驟4 :制丸：將藥物細(xì)粉放入離心制丸機(jī)的加料槽中，粘合劑放入供液槽中，把 空白丸芯放入離心制丸機(jī)中，開啟機(jī)器，調(diào)整參數(shù)，開始噴液，當(dāng)丸芯有潮濕感時(shí)開始供粉， 當(dāng)含藥粉全部撒完后，在加料槽中加入滑石粉，繼續(xù)供粉，當(dāng)滑石粉全部撒完后，出料；然后 使用流化床干燥機(jī)烘干，首先用涼風(fēng)干燥，待表皮干燥后，開啟熱風(fēng)加熱，進(jìn)風(fēng)溫度在50-55 攝氏度，烘干后使用14、24目篩過篩，取14-24目大小的含藥微丸備用；
[0038] 步驟5 :包衣劑的配制：按上述質(zhì)量配比稱取尤特奇NE-30D、滑石粉、十二烷基硫 酸鈉、純化水，首先將十二烷基硫酸鈉加入到純化水中攪勻溶解，再加入尤特奇NE-30D攪 勻后，邊攪拌邊加入滑石粉，攪拌10分鐘后備用；
[0039] 步驟6 :包衣：將14-24目大小的含藥微丸，放入流化床包衣機(jī)中，將包衣劑放入供 液槽中，時(shí)時(shí)攪拌，開啟機(jī)器，調(diào)整參數(shù)，開始包衣，待包衣劑用完后，開始升溫保持物料溫 度在40攝氏度以上，烘干30分鐘，降溫，出料，關(guān)閉機(jī)器；
[0040] 步驟7 :灌裝：將上述包衣后的含藥微丸使用膠囊灌裝機(jī)，將藥物微丸裝入0#膠 囊中；
[0041] 步驟8 :鋁塑：將上述膠囊使用鋁塑泡罩包裝機(jī)，包裝成鋁塑板，包裝成品。
[0042] 實(shí)施例3
[0043] 適應(yīng)癥：
[0044] 1.作為二級預(yù)防，降低心肌梗死死亡率。
[0045] 2.高血壓（單獨(dú)或與其它抗高血壓藥合用）。<