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包含哌嗪或1,4-二氮雜環(huán)庚烷核的T型鈣通道調(diào)節(jié)劑和其使用方法與流程

文檔序號(hào):40642101發(fā)布日期:2025-01-10 18:48閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.一種由式(ia)表示的化合物:

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中b不存在。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中b是–ch2-。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中b是–ch2-ch2-。

5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的化合物,其中w1'和w2'兩者都是氫。

6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的化合物,其中s1'和s2'兩者都是氫。

7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的化合物,其中r2'和r3'兩者都是氫。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的化合物,其中r4'和r5'一起形成羰基。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的化合物,其中r1'是-nz2'z3'。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的化合物,其中z2'是氫或甲基;并且z3'是c16烷基、c36碳環(huán)基或雜環(huán)基,其中c16烷基、c36碳環(huán)基和雜環(huán)基中的每一者任選地被一個(gè)或多個(gè)選自由以下組成的組的取代基取代:甲基、三氟甲基、羥基、鹵代、甲氧基、三氟甲基和-cooch3。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的化合物,其中z2'是氫,并且z3'是c16烷基。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的化合物,其中z3'是叔丁基。

13.根據(jù)權(quán)利要求10所述的化合物,其中z2'是氫,并且z3'是環(huán)丙基、環(huán)丁基或氧雜環(huán)丁烷。

14.根據(jù)權(quán)利要求7所述的化合物,其中r4'和r5'各自獨(dú)立地是氫、羥基或鹵代。

15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的化合物,其中r1'是-nz2'z3',z2'是氫,并且z3'是-coz5'。

16.根據(jù)權(quán)利要求14所述的化合物,其中r1'是烷基、碳環(huán)基或雜環(huán)基。

17.根據(jù)權(quán)利要求1至16中任一項(xiàng)所述的化合物,其中x2'是-conh-。

18.根據(jù)權(quán)利要求1至17中任一項(xiàng)所述的化合物,其中x3'是芳基或雜芳基,其中芳基和雜芳基中的每一者任選地被一個(gè)或多個(gè)選自由以下組成的組的取代基取代:鹵代、羥基、氰基、氨基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、環(huán)丙基和叔丁基。

19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的化合物,其中x3'選自由以下組成的組:苯基、吡唑、吲唑、咪唑、苯并咪唑、苯并異噁唑、苯并呋喃;喹唑啉苯基咪唑、苯基三唑、苯基吡唑和金剛烷環(huán)。

20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的化合物,其中x3'是任選地被一個(gè)或兩個(gè)選自由以下組成的組的取代基取代的苯基:氯、氟、氰基、甲基、甲氧基、二氟甲氧基和三氟甲氧基。

21.根據(jù)權(quán)利要求19所述的化合物,其中x3'是任選地被兩個(gè)選自由氯和氟組成的組的取代基取代的苯并咪唑。

22.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中所述化合物是:

23.一種由式(ib)表示的化合物:

24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的化合物,其中b是–ch2。

25.根據(jù)權(quán)利要求23所述的化合物,其中b是–ch2-ch2-。

26.根據(jù)權(quán)利要求23至25中任一項(xiàng)所述的化合物,其中s1'和s2'兩者都是氫。

27.根據(jù)權(quán)利要求23至26中任一項(xiàng)所述的化合物,其中r2'和r3'兩者都是氫。

28.根據(jù)權(quán)利要求26所述的化合物,其中r4'和r5'一起形成羰基。

29.根據(jù)權(quán)利要求28所述的化合物,其中r1'是nz2'z3'。

30.根據(jù)權(quán)利要求29所述的化合物,其中z2'是氫或甲基;并且z3'是c16烷基、c36碳環(huán)基或雜環(huán)基,其中c16烷基、c36碳環(huán)基和雜環(huán)基中的每一者任選地被一個(gè)或多個(gè)選自由以下組成的組的取代基取代:甲基、三氟甲基、羥基、鹵代、甲氧基、三氟甲氧基和-cooch3。

31.根據(jù)權(quán)利要求30所述的化合物,其中z2'是氫,并且z3'是c16烷基。

32.根據(jù)權(quán)利要求31所述的化合物,其中z3'是叔丁基。

33.根據(jù)權(quán)利要求30所述的化合物,其中z2'是氫,并且z3'是環(huán)丙基、環(huán)丁基或氧雜環(huán)丁烷。

34.根據(jù)權(quán)利要求26所述的化合物,其中r4'和r5'各自獨(dú)立地是氫、羥基或鹵代。

35.根據(jù)權(quán)利要求34所述的化合物,其中r1'是nz2'z3',z2'是氫,并且z3'是-coz5'。

36.根據(jù)權(quán)利要求34所述的化合物,其中r1'是烷基、碳環(huán)基或雜環(huán)基。

37.根據(jù)權(quán)利要求23至36中任一項(xiàng)所述的化合物,其中x2'是-conh-。

38.根據(jù)權(quán)利要求23至37中任一項(xiàng)所述的化合物,其中x3'是芳基或雜芳基,其中芳基和雜芳基中的每一者任選地被一個(gè)或多個(gè)選自由以下組成的組的取代基取代:鹵代、羥基、氰基、氨基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、環(huán)丙基和叔丁基。

39.根據(jù)權(quán)利要求38所述的化合物,其中x3'選自由以下組成的組:苯基、吡唑、吲唑、咪唑、苯并咪唑、苯并異噁唑、苯并呋喃;喹唑啉苯基咪唑、苯基三唑、苯基吡唑、二環(huán)庚烷、二環(huán)辛烷和金剛烷環(huán)。

40.根據(jù)權(quán)利要求39所述的化合物,其中x3'是任選地被兩個(gè)選自由以下組成的組的取代基取代的苯基:氯、氟、甲基、甲氧基、二氟甲氧基和三氟甲氧基。

41.根據(jù)權(quán)利要求23所述的化合物,其中所述化合物是:

42.一種由式(ic)表示的化合物:

43.根據(jù)權(quán)利要求42所述的化合物,其中c是–ch2-o-ch2-。

44.根據(jù)權(quán)利要求42或43所述的化合物,其中x1'是叔丁基。

45.根據(jù)權(quán)利要求42至44中任一項(xiàng)所述的化合物,其中x3'是苯基或苯并咪唑,其中苯基和苯并咪唑各自任選地被一個(gè)或兩個(gè)選自由氯、氟和二氟甲氧基組成的組的取代基取代。

46.根據(jù)權(quán)利要求42所述的化合物,其中所述化合物是:

47.一種由式(iva)表示的化合物:

48.根據(jù)權(quán)利要求47所述的化合物,其中所述化合物是:

49.一種由式(va)表示的化合物:

50.根據(jù)權(quán)利要求48所述的化合物,其中所述化合物由式(vb)表示:

51.根據(jù)權(quán)利要求48或49所述的化合物,其中x3'選自由苯基、苯并咪唑和金剛烷環(huán)組成的組,其中苯基和苯并咪唑各自任選地被一個(gè)或兩個(gè)選自氯和氟的取代基取代。

52.根據(jù)權(quán)利要求48所述的化合物,其中所述化合物是:

53.一種由式(via)表示的化合物:

54.根據(jù)權(quán)利要求52所述的化合物,其中r3'是異喹啉或萘啶。

55.根據(jù)權(quán)利要求52所述的化合物,其中所述化合物是:

56.一種具有以下結(jié)構(gòu)的化合物:

57.一種藥物組合物,其包含根據(jù)權(quán)利要求1至55中任一項(xiàng)所述的化合物以及藥學(xué)上可接受的載體。

58.根據(jù)權(quán)利要求56所述的藥物組合物,其進(jìn)一步包含調(diào)釋聚合物。

59.根據(jù)權(quán)利要求57所述的藥物組合物,其中所述調(diào)釋聚合物是羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素或聚丙烯酸酯聚合物。

60.一種治療有需要的受試者的與t型鈣通道的異常功能或活性有關(guān)的疾病或病狀的方法,所述方法包含向所述受試者施用治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至55中任一項(xiàng)所述的化合物或根據(jù)權(quán)利要求56至58中任一項(xiàng)所述的藥物組合物。

61.根據(jù)權(quán)利要求59所述的方法,其中所述與t型鈣通道的異常功能或活性有關(guān)的疾病或病狀選自由以下組成的組:精神障礙、疼痛、震顫、癲癇發(fā)作、癲癇和癲癇綜合征。

62.根據(jù)權(quán)利要求60所述的方法,其中所述與t型鈣通道的異常功能或活性有關(guān)的疾病或病狀是震顫。

63.根據(jù)權(quán)利要求61所述的方法,其中所述與t型鈣通道的異常功能或活性有關(guān)的疾病或病狀是特發(fā)性震顫。


技術(shù)總結(jié)
本文公開(kāi)了用于治療由鈣通道離子活性調(diào)節(jié)的病狀的化合物和包含所述化合物的藥物組合物,所述化合物包括包含哌嗪核、1,4二氮雜環(huán)庚烷核或1,5二氮雜環(huán)庚烷核的化合物。本文還公開(kāi)了使用所述化合物治療與T型鈣通道的異常功能或活性有關(guān)的疾病或病狀的方法。

技術(shù)研發(fā)人員:R·里拉,H·托普,A·M·格里芬,J·薩頓,L·米拉諾斯
受保護(hù)的技術(shù)使用者:普拉西斯精密醫(yī)藥公司
技術(shù)研發(fā)日:
技術(shù)公布日:2025/1/9
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