固體制劑及其制造方法與流程

本發(fā)明涉及固體制劑及其制造方法。更詳細(xì)而言，本發(fā)明涉及含有洛索洛芬和/或其鹽的穩(wěn)定的固體制劑及其制造方法。

背景技術(shù)：

1、已知作為丙酸系非甾體類解熱鎮(zhèn)痛消炎藥(以下，稱為nsaids)的洛索洛芬雖然顯示出與其他nsaids同樣的前列腺素生物合成抑制作用，但具有強(qiáng)的解熱/鎮(zhèn)痛/抗炎作用。還已知洛索洛芬是口服給藥后以胃粘膜刺激作用弱的未變化體的狀態(tài)從消化道吸收、并在體內(nèi)成為活性體的前藥，因此與其他nsaids相比，具有胃粘膜障礙少的特征(例如，參照非專利文獻(xiàn)1)。

2、作為通過將洛索洛芬和/或其鹽與其他有效成分并用進(jìn)行口服給藥來進(jìn)一步抑制胃粘膜障礙的技術(shù)，公開了使洛索洛芬含有特定的糖類(乳糖、蔗糖、麥芽糖醇、果糖、木糖醇或乳糖醇)的技術(shù)(參照專利文獻(xiàn)1)、含有抗酸劑(氧化鎂)的技術(shù)(參照專利文獻(xiàn)2)、含有纖溶酶抑制劑的氨甲環(huán)酸的技術(shù)(參照專利文獻(xiàn)3)等。

3、另外，還公開了：洛索洛芬鈉或其水合物的吸濕性高，難以穩(wěn)定地制成制劑以及成為制成制劑后的保存穩(wěn)定性優(yōu)異的制劑(專利文獻(xiàn)4)。

4、另一方面，作為掩蓋呈苦味的藥物的苦味的口服固體組合物，報(bào)道了一種口服固體制劑，其是通過使用低取代羥丙基纖維素作為親水性高分子，向該親水性高分子中以水：親水性高分子＝1～10：1的范圍加入水而制成含水親水性高分子，將其與(a)呈苦味的藥物混合、造粒，接著進(jìn)行干燥直至水分量為7.5質(zhì)量％以下而得到的(專利文獻(xiàn)5)。

5、現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)

6、專利文獻(xiàn)

7、專利文獻(xiàn)1：日本專利第4585220號(hào)；

8、專利文獻(xiàn)2：日本專利第6106727號(hào)；

9、專利文獻(xiàn)3：日本專利第5835865號(hào)；

10、專利文獻(xiàn)4：日本專利第6292744號(hào)；

11、專利文獻(xiàn)5：日本專利第5527921號(hào)；

12、非專利文獻(xiàn)

13、非專利文獻(xiàn)1：藥理與治療(薬理と治療),第16卷第2期，1988,第611-619頁。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、發(fā)明所要解決的課題

2、本發(fā)明人著眼于：在制造混合有洛索洛芬和/或其鹽與氧化鎂等抗酸劑的固體制劑的情況下，在保存中洛索洛芬的含量隨時(shí)間而降低。本發(fā)明的課題在于提供：在摻混有洛索洛芬和/或其鹽和抗酸劑的固體制劑中，制劑中的洛索洛芬的含量降低得到抑制的穩(wěn)定的固體制劑、及其制造方法。

3、用于解決課題的手段

4、為了解決上述課題，本發(fā)明人進(jìn)行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：通過添加羥丙基纖維素類，即使是混合有洛索洛芬和/或其鹽與氧化鎂等抗酸劑的固體制劑，洛索洛芬的含量降低也會(huì)被抑制，可得到優(yōu)異的制劑，從而完成了本發(fā)明。

5、即，本發(fā)明的方案如下所示。

6、(1)固體制劑，其含有：選自洛索洛芬及其鹽中的至少一種、含有鎂和鋁中的至少一者的化合物以及羥丙基纖維素類。

7、(2)(1)所述的固體制劑，其中，上述羥丙基纖維素類包含羥丙基纖維素和低取代羥丙基纖維素中的至少一者。

8、(3)(2)所述的固體制劑，其中，上述低取代羥丙基纖維素的粒徑比d90/d50為1.5～3.0。

9、(4)(2)或(3)所述的固體制劑，其中，上述低取代羥丙基纖維素的平均粒徑為30～60μm。

10、(5)(2)或(3)所述的固體制劑，其中，上述低取代羥丙基纖維素中的羥基丙氧基的比例為7～16％。

11、(6)(1)～(5)中任一項(xiàng)所述的固體制劑，其中，上述含有鎂和鋁中的至少一者的化合物為選自氧化鎂、偏硅酸鋁鎂(magnesium?aluminometasilicate)和合成水滑石中的一種或兩種以上。

12、(7)(1)～(6)中任一項(xiàng)所述的固體制劑，其還包含選自生藥及其抽提物、咖啡因類和鎮(zhèn)靜劑中的一種或兩種以上。

13、(8)(1)～(7)中任一項(xiàng)所述的固體制劑，其還包含具有氨基的化合物。

14、(9)固體制劑的制造方法，其是含有選自洛索洛芬及其鹽中的至少一種、含有鎂和鋁中的至少一者的化合物以及羥丙基纖維素類的固體制劑的制造方法，包括以下的第1工序：在添加選自洛索洛芬及其鹽中的至少一種和含有鎂和鋁中的至少一者的化合物進(jìn)行造粒之前，向羥丙基纖維素類中添加水來進(jìn)行造粒。

15、(10)(9)所述的固體制劑的制造方法，其中，在上述第1工序中，相對(duì)于上述羥丙基纖維素類的質(zhì)量，上述水的質(zhì)量為0.4倍以上。

16、發(fā)明效果

17、根據(jù)本發(fā)明，提供即使是混合有洛索洛芬和/或其鹽與氧化鎂等抗酸劑的固體制劑，洛索洛芬的含量降低也得到抑制的優(yōu)異的固體制劑。

技術(shù)特征：

1.一種固體制劑，其含有：選自洛索洛芬及其鹽中的至少一種、含有鎂和鋁中的至少一者的化合物以及羥丙基纖維素類。

2.權(quán)利要求1所述的固體制劑，其中，上述羥丙基纖維素類包含羥丙基纖維素和低取代羥丙基纖維素中的至少一者。

3.權(quán)利要求2所述的固體制劑，其中，上述低取代羥丙基纖維素的粒徑比d90/d50為1.5～3.0。

4.權(quán)利要求2或3所述的固體制劑，其中，上述低取代羥丙基纖維素的平均粒徑為30～60μm。

5.權(quán)利要求2或3所述的固體制劑，其中，上述低取代羥丙基纖維素中的羥基丙氧基的比例為7～16％。

6.權(quán)利要求2或3所述的固體制劑，其中，上述含有鎂和鋁中的至少一者的化合物為選自氧化鎂、偏硅酸鋁鎂和合成水滑石中的一種或兩種以上。

7.權(quán)利要求2或3所述的固體制劑，其還包含選自生藥及其抽提物、咖啡因類和鎮(zhèn)靜劑中的一種或兩種以上。

8.權(quán)利要求2或3所述的固體制劑，其還包含具有氨基的化合物。

9.固體制劑的制造方法，其是含有選自洛索洛芬及其鹽中的至少一種、含有鎂和鋁中的至少一者的化合物以及羥丙基纖維素類的固體制劑的制造方法，包括以下的第1工序：

10.權(quán)利要求9所述的固體制劑的制造方法，其中，在上述第1工序中，相對(duì)于上述羥丙基纖維素類的質(zhì)量，上述水的質(zhì)量為0.4倍以上。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明的課題在于提供一種穩(wěn)定的固體制劑及其制造方法，所述固體制劑中摻混有選自洛索洛芬及其鹽中的至少一種和抗酸劑，制劑中的洛索洛芬的含量降低得到抑制。根據(jù)本發(fā)明，提供一種固體制劑，所述固體制劑含有：選自洛索洛芬及其鹽中的至少一種、含有鎂和鋁中的至少一者的化合物以及羥丙基纖維素類。

技術(shù)研發(fā)人員：吉田寬惠,下坂紗貴子,望月裕介
受保護(hù)的技術(shù)使用者：第一三共健康事業(yè)株式會(huì)社
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/9